- Международное название: Oxcarbazepine
- Фарм. группа: Противоэпилептические средства
- ATС-код: N03AF02
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Оксапин
(OXAPIN)
Состав
действующее вещество: oxcarbazepine;
1 таблетка содержит окскарбазепина 300 мг
целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, покрытие Оpadry 04F82782 желтый.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа.
Против эпилептические средства. Код АТС N03A F02.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение парциальных припадков с или без вторичной генерализации тонико-клонических судорог как монотерапия или дополнительная терапия у взрослых и детей старше 6 лет с эпилепсией.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к окскарбазепина, карбамазепина или к любому компоненту препарата.
Способ применения и дозы.
Внутрь, независимо от приема пищи. Оксапин может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими против эпилептическими препаратами. В обоих случаях курс лечения начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на два приема. Доза может быть увеличена в зависимости от эффекта лечения. В случае замены другого против эпилептического препарата на Оксапин в начале приема Оксапину необходимо постепенно снижать дозу препарата, заменяется. При применении препарата Оксапин в составе комбинированной терапии возможно снижение дозы сопутствующих против эпилептических препаратов и / или более медленное повышение дозы Оксапину.
Приведенные ниже рекомендации касаются пациентов с нормальной функцией почек. Для этой категории пациентов нет необходимости контролировать концентрации активного вещества в плазме при проведении терапии Оксапином.
На таблетках есть риски, поэтому таблетки можно ломать на 2 части для облегчения глотания.
Взрослые.
Монотерапия.
Начальная доза составляет 600 мг / сут (8 - 10 мг / кг массы тела в сутки) в 2 приема. При необходимости возможно постепенное повышение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг / сут с интервалом в 1 неделю до достижения желаемого терапевтического эффекта. Терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600 - 2400 мг / сут. В стационарных условиях, при обеспечении адекватного контроля за состоянием пациента, есть опыт быстрого повышения дозы до 2400 мг / сут в течение 48 часов.
Комбинированная терапия.
При назначении в составе комбинированной терапии начальная доза составляет 600 мг / сут (8 - 10 мг / кг массы тела в сутки) в 2 приема. При необходимости возможно постепенное повышение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг / сут с интервалом в 1 неделю до достижения желаемого терапевтического эффекта. Терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600 - 2400 мг / сут. Большинство пациентов плохо переносили дозу препарата 2400 мг / сутки без уменьшения дозы других против эпилептических препаратов, которые принимались одновременно, что было связано с возникновением побочных реакций со стороны ЦНС.
Не изучали применение Оксапину в суточной дозе выше 2400 мг.
Дети. Применяют детям старше 6 лет. Рекомендованная начальная доза для детей составляет 8 - 10 мг / кг / сут в 2 приема как при монотерапии, так и при применении Оксапину в составе комбинированной терапии. При необходимости для достижения желаемого терапевтического эффекта возможно постепенное повышение дозы: с интервалом примерно в 1 неделю дозу увеличивают максимум на 10 мг / кг массы тела в / сут до максимальной суточной дозы из расчета 46 мг / кг массы тела в сутки. При применении Оксапину в составе комбинированной терапии в педиатрической практике у детей старше 6 лет средняя доза составляла 30 мг / кг массы тела в сутки. Данные по применению препарата у детей с нарушением функции почек отсутствуют.
Во всех категорий пациентов при необходимости могут применяться более низкие дозы препарата.
Не требуется коррекция режима дозирования у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. Данные по применению препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют, поэтому не рекомендуется применять Оксапин этой категории пациентов.
Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг / сут с медленным увеличением (с интервалом не менее 1 недели) до достижения желаемого терапевтического эффекта.
Побочные реакции.
Чаще всего сообщалось о следующих побочных эффектах: сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, утомляемость (более чем у 10% пациентов).
Приведенные ниже побочные реакции классифицированы в следующие группы согласно частоте возникновения: очень часто (более 10%), часто (1 - 10%), нечасто (0,1 - 1%), редко (0,01 - 0,1%) , очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы кроветворения: нечасто - лейкопения очень редко - угнетение костно-мозгового кроветворения, агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции повышенной чувствительности, которые сопровождаются лихорадкой и сыпью (в том числе поле органные нарушения.) При развитии реакций повышенной чувствительности возможно поражение кровеносной и лимфатической систем (эозинофилия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, спленомегалия), м мышц и суставов (миалгия, отеки в области суставов, артралгия), нервной системы (энцефалопатия), почек (протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легких (одышка, отек легких, бронхоспазм, интерстициальное воспаление), отклонение от нормы показателей функции печени, ангионевротический отек отдельные сообщения - анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ: часто - гипонатриемия очень редко - клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия - <125 ммоль / л), что приводит к развитию таких явлений и симптомов, как судорожные припадки, спутанность сознания, снижение уровня сознания, энцефалопатия, нарушения зрения (в том числе затуманивание зрения), тошнота , рвота (такая гипонатриемия возникает, как правило, в течение первых 3 месяцев терапии препаратом у некоторых пациентов - более чем через 1 год после начала лечения Оксапин), также возможно развитие дефицита фолиевой кислоты отдельные сообщения - гипотиреоидизм.
Со стороны ЦНС: очень часто - сонливость, головная боль, головокружение, часто - спутанность сознания, депрессия, апатия, ажитация, эмоциональная лабильность, атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия.
Со стороны органов чувств: очень часто - диплопия; часто - нарушение зрения, затуманивание зрения, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - аритмии, AV-блокада отдельные сообщения - артериальная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота часто - диарея, запор, боль в животе очень редко - повышение активности ферментов печени, ЛФК; очень редко - панкреатит и / или повышение уровня липазы и / или амилазы, гепатит.
Со стороны кожи: часто - сыпь, алопеция, акне редко - крапивница очень редко - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема.
Другие: часто - ощущение усталости; часто - астения очень редко - системная красная волчанка.
Лабораторные показатели: повышение уровня печеночных ферментов, щелочной фосфатазы; отдельные сообщения - снижение уровня Т4 (клиническое значение неизвестно).
Передозировки.
Имеются единичные сообщения о передозировке препарата максимальная доза, описанная в сообщениях, составляла 24 г.
Симптомы: сонливость, головокружение, тошнота, рвота, гиперкинезия, гипонатриемия, атаксия, нистагм.
Лечение: специфического антидота не существует. Проводят систематическое и поддерживающее лечение. В случае недавнего приема препарата (в течение последних 2-х часов) рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля для уменьшения абсорбции.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Клинических данных о влиянии окскарбазепина во время беременности недостаточно, чтобы оценить его тератогенный потенциал. Окскарбазепин и моногидроксипохидне (МГП) проникают через плацентарный барьер. При применении Оксапину в токсических дозах отмечалось увеличение эмбриональной смертности, задержка и нарушения развития и роста плода.
Если пациентка планирует забеременеть или забеременела во время применения препарата, а также при возникновении вопроса о назначении Оксапину во время беременности необходимо тщательно сопоставить ожидаемую преимущество терапии и возможный риск для плода. Во время беременности следует применять минимальные эффективные дозы препарата. Пациентка должна быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода.
Во время беременности не следует прерывать эффективное против эпилептический лечения, поскольку прогрессирования заболевания может оказать негативное влияние на мать и на плод.
Известно, что во время беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Против эпилептические средства могут усиливать этот дефицит, является одной из возможных причин нарушений развития плода, поэтому рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты.
Применение против эпилептических препаратов во время беременности может привести к повышению риска кровотечений у новорожденных. Как предостережение рекомендуется назначение витамина К в последние несколько недель беременности, а также новорожденным, матери которых получали Оксапин.
Окскарбазепин и моногидроксипохидне (МГП) выделяются в грудное молоко. Поэтому при необходимости применения Оксапину в период лактации следует прекратить кормление грудью.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 6 лет не были в достаточной степени изучены, поэтому его не следует назначать детям данной возрастной категории.
Особенности применения.
Реакции гиперчувствительности могут возникать у пациентов без гиперчувствительности к карбамазепина в анамнезе. При развитии реакций повышенной чувствительности возможно поражение кровеносной и лимфатической систем (эозинофилия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, спленомегалия), мышц и суставов (миалгия, отеки в области суставов, артралгия), нервной системы (энцефалопатия), почек (протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легких (одышка, отек легких, бронхоспазм, интерстициальное воспаление), отклонение от нормы показателей функции печени, ангионевротический отек, анафилактические реакции. При развитии реакций повышенной чувствительности необходимо прекратить применение Оксапину и провести соответствующую терапию.
При применении Оксапину (в 2,7% пациентов) наблюдалась гипонатриемия (концентрация натрия в сыворотке менее 125 ммоль / л), которая обычно не сопровождалась клиническими проявлениями и не нуждалась корреляции терапии. Концентрация натрия нормализовалась при отмене (уменьшении дозы) Оксапину или консервативном лечении (ограничение потребления жидкости). У пациентов, которые уже имеют нарушение функции почек и низкую концентрацию натрия в сыворотке крови, или у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, способствующими выведению натрия из организма (диуретики, препараты, влияющие на секрецию АДГ), до начала терапии Оксапином следует определить концентрацию натрия в сыворотке крови. Необходимо контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем ежемесячно в течение 3 месяцев или по мере необходимости. С особым вниманием к данным факторам риска относится относиться у пациентов пожилого возраста. При необходимости назначения диуретиков и других препаратов, снижающих концентрацию натрия в сыворотке крови, пациентам, которые получают терапию Оксапином, следует придерживаться тех же рекомендаций. При появлении клинических симптомов, которые позволяют заподозрить гипонатриемию, следует измерять концентрацию натрия в сыворотке крови. Для остальных пациентов измерения концентрации натрия в сыворотке крови может осуществляться во время проведения периодических анализов крови.
Необходим контроль массы тела у всех пациентов с сердечной недостаточностью для своевременного определения задержки жидкости. В случае задержки жидкости или при прогресса ванне симптомов сердечной недостаточности следует определить концентрацию натрия в сыворотке крови. В случае возникновения гипонатриемии следует ограничить количество жидкости потребляется. Поскольку при применении окскарбазепина в очень редких случаях возможно нарушение сердечной проводимости, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с предыдущими нарушениями проводимости (AV-блокада, аритмия), которые получают Оксапин.
При лечении Оксапином у пациентов очень редко отмечалось развитие агранулоцит ОЗУ, а пластической анемии и панцитопении. При развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Имеются сообщения об очень редких случаях развития гепатита, в большинстве случаев решались с успехом. При подозрении на гепатит необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Женщины детородного возраста, принимающих пероральные контрацептивы, должны быть предупреждены о том, что одновременное применение Оксапину может привести к снижению эффективности гормональных контрацептивов. Данной категории пациенток, получающих Оксапин, рекомендовано применение негормональных средств контрацепции.
Применение против эпилептических препаратов вызывает повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Поэтому пациентов следует проверить на наличие признаков суицидальных мыслей и поведения и назначить соответствующее лечение.
Одновременное применение Оксапину и алкоголя усиливает седативный эффект препарата.
Как и любые другие ПЭП, Оксапин следует отменять постепенно из-за риска возникновения судорожных припадков.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Учитывая возможность возникновения головокружения, сонливости или других нарушений со стороны центральной нервной системы при применении Оксапину, рекомендовано воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Ингибиторы микросомальных ферментов. Окскарбазепин и его фармакокинетически активный метаболит МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2С 19. Таким образом, одновременное назначение высоких доз Оксапину и препаратов, метаболизируются CYP2С 19 (фенобарбитал, фенитоин), может привести к взаимодействию. Для некоторых пациентов может быть необходимо снижение дозы препаратов - субстратов CYP2С 19. Было показано, что окскарбамазепин и МГП слабо или совсем не взаимодействуют со следующими микросомальными изоферментами: CYP1A2, CYP2A6, CYP2D9, CYP2E1, CYP4A4 и CYP4C11.
Индукторы микросомальных ферментов. Будучи индукторами CYP3A4 и CYP3A5, окскарбамазепин и МГП снижают плазменные концентрации препаратов, метаболизирующихся данным ферментами: иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус), дигидропиридиновая антагонисты кальция, пероральные контрацептивы и против эпилептические препараты (например, карбамазепин). Новый уровень индукции достигается в течение 2 - 3 недель после начала терапии препаратом или изменения дозы.
Вальпроевая кислота и ламотриджин. In vitro МГП является слабым индуктором UDP-глюкуронилтрансфер азы. Принимая во внимание даже слабую индукционную способность окскарбамазепину и МГП, может быть необходимо увеличение доз сопутствующих препаратов, метаболизирующихся системой CYP3A4 или UDP-глюкуронилтрансфер азой. В случае отмены препарата Оксапин может быть необходимо снижение доз этих препаратов и окончательная коррекция дозы в течение 2 - 3 недель (возможно снижение индукции).
Против эпилептические препараты (ПЭП). Таблица Возможны взаимодействия Оксапину и других ПЭП
ПЭП Влияние Оксапину на концентрацию ПЭП Влияние ПЭП на концентрацию Оксапину
Карбамазепин 0 - 22% уменьшение 40% уменьшение
Клобазам Не изучалась Не оказывает влияния
Фелбамат Не изучалась Не оказывает влияния
Фенобарбитал 14 - 15% увеличение 30 - 31% уменьшение
Фенитоин 0 - 40% увеличение 29 - 35% уменьшение
Вальпроевая кислота не влияет 0 - 18% уменьшение
Ламотриджин Умеренное уменьшение * Не влияет
* Результаты предыдущих исследований показали, что окскарбазепин может снижать концентрацию ламотриджина, что важно при применении у детей, однако потенциал взаимодействия окскарбазепина ниже, чем с индукторами ферментов (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин).
Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном назначении Оксапину в дозе 1200 мг / сутки и выше. Поэтому при применении доз Оксапину выше 1200 мг / сутки может быть необходимо уменьшение дозы фенитоина. Увеличение концентрации в сыворотке крови фенобарбитала составляет примерно 15% при одновременном назначении с Оксапином.
Одновременное назначение сильных индукторов изоферментов цитохрома P450 (т.е. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) приводит к уменьшению концентрации МГП в плазме крови (на 29 - 40%).
У детей в возрасте от 6 до 12 лет при одновременном назначении одного из против эпилептических лекарственных средств-индукторов ферментов клиренс МГП увеличился на 35% по сравнению с моно терапией.
Одновременное применение Оксапину и ламотриджина сопровождалось повышенным риском возникновения побочных реакций (тошнота, сонливость, головокружение и головная боль). При одновременном применении нескольких против эпилептических лекарственных средств необходима коррекция дозы и мониторинг концентрации в плазме крови, особенно в педиатрической практике у пациентов, получающих препарат одновременно с ламотриджином.
В Оксапину не изучались явления ауто индукции.
Гормональные контрацептивы. Было отмечено взаимодействие Оксапину с этинилэстрадиола и левоноргестрел. Средние значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для них уменьшились на 48 - 52% и 35 - 52% соответственно. Нет данных о других пероральных или имплантуючих контрацептивов. Одновременное назначение препарата Оксапин и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних.
Блокаторы кальциевых каналов. Одновременное применение с верапамилом может уменьшать сывороточные концентрации МГП на +20% (уменьшение сывороточных концентраций МГП клинически незначительное).
Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП.
Вилоксазином незначительно влияет на концентрацию МГП в плазме (концентрация МГП повышается на 10% после повторного совместного применения).
Не отмечено никакого взаимодействия с варфарином при применении как одноразовых, так и повторных доз Оксапину.
Оксапин может усиливать седативный эффект этанола.
In vitro исследования подтвердили слабую индукторной способность окскарбазепина и МГП по изоферментов подсистем ферментов CYP2B и CYP3A4. Индукторный влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферменты CYP неизвестно.
Ингибиторы МАО. Взаимодействие окскарбазепина с ингибиторами МАО является теоретически возможной через структурную взаимодействие окскарбазепина и трициклических антидепрессантов.
У пациентов, получавших трициклические антидепрессанты, клинически значимого взаимодействия с окскарбазепином не наблюдалось.
Литий. Одновременное применение лития и окскарбазепина может вызвать нейро токсичность.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Фармакологическая активность Оксапину обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита - моногидроксипохидного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадой потенциал зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации пере возбужденных мембран нейронов, ингибирование возникновения серийных нейрональных разрядов и снижение синаптической проведения импульсов.
Реализации против судорожной действия препарата способствует повышению проводимости ионов калия и модуляция потенциал зависимых кальциевых каналов. Не было отмечено значительного взаимодействия с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами. Окскарбазепин и МГП оказывают выраженное против судорожную действие. Эффективность препарата Оксапин при парциальных (фокальных) эпилептических приступах (простых, сложных; парциальных приступах с вторичной генерализацией или без нее) и при генерализованных тонико-клонических приступах было продемонстрировано как при монотерапии, так и при применении Оксапин в составе комбинированной терапии.
Фармакокинетика.
Всасывания. После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита 10-моногидроксипохидного (МГП).
После однократного приема препарата Оксапин в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 600 мг здоровым добровольцам натощак максимальная концентрация в плазме крови МГП составляет 34 мкмоль / л, Тmax - примерно 4,5 часа. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; другая часть приходится на вторичные метаболиты, которые быстро выводятся из плазмы крови.
Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.
Распределение. Объем распределения (Vd) МГП составляет 49 л.
Примерно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не будут связаны с а1-кислым гликопротеином. Сss МГП в плазме крови достигается на 2 - третий день при приеме Оксапину 2 раза в сутки. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейные и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 - 2400 мг.
Метаболизм. Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до фармакологически активного метаболита МГП, который подвергается дальнейшей глюкуронизации. Минимальные количества (примерно 4% дозы) гидроксилированных с образованием неактивного метаболита - 10, 11-гидроксипроизводных (ДГП).
Вывод. Окскарбазепин выводится в виде метаболитов преимущественно почками (95%), менее 1% выводится в неизмененном виде. Примерно 80% метаболитов, выводимых составляет МГП, из них 49% составляют глюкуронидов и 27% - неизмененный МГП. ДГП выводится в неизмененном виде (около 3%), конъюгаты окскарбазепина составляют 13%. Примерно 4% дозы выводится с калом. Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, мнимый Т1 / 2 составляет 1,3 - 2,3 часа. Воображаемый период полувыведения МГП составляет, в среднем, 9,3 ± 1,8 часа. У пациентов принимавших препарат дважды в сутки, устойчивые плазменные концентрации МГП были достигнуты в течение 2 - 3 суток. Фармакокинетика МГП является линейно пропорциональной дозе в диапазоне 300 - 2400 мг / сут.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Пациенты с нарушением функции печени.
Фармакокинетические параметры окскарбазепина после однократного приема внутрь 900 мг препарата оценивались у добровольцев с нарушенной функцией печени. Нарушение функции печени слабой и умеренной степени не влияли на фармакокинетику окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при тяжелых нарушениях функций печени не изучалась.
Пациенты с нарушенной функцией почек.
Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от клиренса креатинина. При клиренсе креатинина <30 мл / мин после однократного приема 300 мг окскарбазепина Т1 / 2 МГП увеличивается до 19 часов, а AUC увеличивается в 2 раза.
Дети.
Клиренс МГП, откорректированный по массе тела, снижается у детей с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Клиренс, откорректированный по массе тела у детей в возрасте от 6 до 12 лет, в среднем на 40% выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корреляции по массе тела). Предполагается, что в возрасте от 13 лет за счет увеличения массы тела клиренс МГП, откорректированный по массе тела, отвечает клиренса МГП у взрослых.
Пациенты пожилого возраста.
После приема препарата однократно (в дозе 300 мг) и повторно (в дозе 600 мг / сут) у добровольцев возрасте 60 - 82 года максимальная концентрация в плазме крови и значение AUC для МГП были на 30 - 60% выше по сравнению с молодыми добровольцами (18 - 32 года), что связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина.
Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетике в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: таблетки капсулоподобной формы, покрытые оболочкой желтого цвета, с насечкой с обеих сторон.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ° С, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВД. ЛТД.
