- Международное название: Omeprazole
- Фарм. группа: Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеал...
- ATС-код: A02BC01
Омзол (Омzоl)
международное и химическое название: Omeprazol; (RS)-5-метокси-2-[[ (4-метокси-3, 5-диметил-пиридин-2-ил)метил]-сульфинил]-1Н-бензимидазол;
Основные физико-химические характеристики: прозрачные твердые желатиновые капсулы №2 с кишечнорастворимыми белыми пелетами, с надписями "S" и "OMZOL";
Состав. 1 капсула включает 20 мг омепразола;
Форма выпуска лекарственного средства. Капсулы.
Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения пептической язвы.
Ингибиторы "протонного насоса". Код АТС А02В С01.
Действие лекарства. Омепразол подавляет фермент Н+/К+-АТФазу, ответственный за секрецию соляной кислоты кислотными клетками желудка. Через такую выборочное внутриклеточное действие, независимую от мембранных рецепторов, омепразол принадлежит к независимого класса ингибиторов секреции соляной кислоты, которые блокируют конечную фазу секреторного процесса.
Благодаря своем механизма действия, Омзол уменьшает не только базальную секрецию кислоты, но и ту секрецию, которая может быть стимулирована, независимо от вида стимулятора; он повышает величину рН и уменьшает секреторный объем. Как легкая основа омепразол обеспечивает обогащение кислотной среды кислотной клетки и становится эффективным как ингибитор фермента только после присоединения протону.
При рН<4 омепразол испытывает протонирование с образованием активныешой части, а именно омепразола сульфенамида. Время, пока он остается в клетке, является более длительным, чем период полувыведения основы омепразола из плазмы. Адекватно низкую величину рН можно выявить только в кислотной клетке. Этим объясняется высокая специфичность омепразола. Омепразола сульфенамид связывается с ферментом и таким образом, ингибирует его активность.
Когда система фермента блокируется и величина рН растет, менее препарата накапливается или превращается на активный метаболит, потому что накопления омепразола регулируется механизмом типа обратной связи.
Фармакокинетика. Омепразол назначают в виде гранул с энтеросолюбильным покрытием, которые содержатся в желатиновой капсуле. После перорального приема омепразол всасывается в тонкой кишке. Максимальные концентрации в плазме достигаются через 1-3 час. после приема. Конечный период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 40 минут, а клиренс плазмы – 0, 3-0,6 л/мин. У некоторых пациентов наблюдалась сниженная элиминация: период полувыведения вырос втрое, площадь AUC выросла в десять раз.
Омепразол имеет относительно небольшой объем распределения (0, 3 л/кг массы тела), что соответствует объема внеклеточной воды. Связывание с белками составляет приблизительно 90 %.
Как легкая основа, омепразол накапливается в кислотной среде системы внутриклеточных каналов париетальной клетки. В этом кислотной среде омепразол присоединяет протон и превращается на действительно активное соединение – сульфенамид. Эта активное соединение ковалентно связывается с протонным насосом (Н+/К+АТФазою) секреторной мембраны и подавляет её активность. Таким образом, эффект блокирования кислоты является значительно более длительным, чем время присутствии основы омепразола в плазме. Активность торможения кислоты не зависит от концентрации в плазме в любой момент, но коррелирует с площадью под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC).
Омепразол почти полностью метаболизируется в печени. У мочи неизмененный препарат не обнаруживается. В плазме обнаруживаются сульфон, сульфид и гидроксиомепразол. Ни один из этих метаболитов не имеет существенного влияния на секрецию кислоты. Приблизительно 80 % введенной дозы экскретируется в виде метаболитов с мочой, а 20 % - с фекалиями. Двумя главными метаболитами в моче является гидроксиомепразол и соответствующая карбоновая кислота.
Кинетика омепразола у пациентов с почечной недостаточностью является подобной до кинетики у здоровых людей. Однако, поскольку почечная элиминация является важнейшим путём экскреции метаболитов омепразола, скорость их элиминации спадает пропорционально степени нарушение функции почек. Накопления после приема препарата один раз в сутки можно исключить.
Биодоступность омепразола немного растет у пациентов пожилого возраста, тогда как элиминация из плазмы замедляется. Однако индивидуальные величины согласовываются с величинами для здоровых людей. Нет также свидетельств относительно пониженной переносимости препарата пациентами пожилого возраста при применении рекомендованных доз.
Приблизительно 50 % повышение системной биодоступности было установлено после пятидневного в.в. введения 40 мг омепразола, что можно пояснить снижением печеночного клиренса.
У пациентов с нарушенной функцией печени клиренс омепразола снижается, а период полувыведения из плазмы может составлять 3 час. В этом случае биологическая доступность может превысить 90 %. Лечение 20 мг омепразола в сутки в течение 4 недель переносилось хорошо. Не омепразол, ни его метаболиты не накапливались.
Омепразол имеет умеренную способность проникать через плаценту. Суммарная его концентрация в фетальной плазме составляет приблизительно 20% от материнской концентрации. Препарат не накапливается в фетальных тканях, поскольку секреция соляной кислоты устанавливается непосредственно перед рождениям. Омепразол не может накапливаться и не активируется в желудке, а также не влияет на уровень гастрина, который в целом является повышенным у плода перед рождениям (гастрин не проникает через плаценту). Эти сведения позволяют сделать вывод, что омепразол не влияет на слизистые оболочки плода.
После орального введения 40 мкмол/кг омепразола у взрослых крыс максимальные концентрации в плазме достигают уровня 0, 4-2, 4 мкмоль/л. Период полувыведения составляет
3 час. В очень молодых животных (возрастом 12-14 дней) максимальные концентрации в плазме при применении такой самой дозы представляют 15-26 мкмоль/л, а элиминация препарата очень замедлена.
Показания для использования.
Язвенная болезнь желудка; рефлюкс-эзофагит; для эрадикации Helicobacter pylori (в комбинации с антибактериальными препаратами); синдром Золингера-Эллисона; долговременная профилактика рецидивов при тяжелых формах рефлюкс-эзофагита; профилактика и лечение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных нестероидными противовоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота, противоревматические препараты).
Способ использования и дозы.
Капсулы принимают внутрь, желательно утром до еды, не разжевывая, не дробя, запивая достаточным количеством жидкости (возможный прием с едой).
При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки препарат рекомендуется принимать в дозе 20 мг (1 капсула) 2 раза в сутки в течение 2 – 4 недель; при рефлюкс-эзофагиты – по 20 мг (1 капсула) 2 раза на сутки в течение 2- 4 недель.
При синдроме Золингера-Эллисона доза подбирается индивидуально. Рекомендованная начальная доза составляет 60 мг (3 капсулы Омзола) один раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 80-120 мг (4-6 капсул) на сутки, в таком случае её делят на 2 приема.
Для профилактики и лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных нестероидными противовоспалительными препаратами, препарат назначают в дозе 20 мг
(1 капсула) Омзола 1 раз в сутки в течение 4 недель. Когда 4-недельного лечения недостаточно, препарат назначают еще в течение 4 недель.
Для эрадикации Helicobacter pylori препарат назначают в составе комбинированной терапии:
Омзол по 20 мг 2 раза в сутки, амоксициллин 1 г 2 раза в сутки, кларитромицин по 0,5 г 2 раза в сутки в течение 7 суток или
Омзол по 20 мг 2 раза в сутки, тетрациклин 0,5 г 4 раза в сутки, метронидазол по 0,5 г 3 раза в сутки, висмута субсалицилат (субнитрат) по 120 мг 4 раза в сутки в течение 7 суток.
Побочное действие.
Кровь
Сообщалось про отдельные случаи смены картины крови, оборотной тромбопении, и/или лейкопении или панцитопении, а также агранулоцитоза. Причинная связь с приёмом Омзола не установлен.
Желудочно-кишечный тракт
Иногда возможны диарея, запор, метеоризм (возможно с абдоминальным болью) или тошнота и рвота. В большинстве случаев эти симптомы уменьшаются при продолжении лечения.
Очень редко сообщается про сухость во рту, воспаление слизистой оболочки рта, кандидоз или панкреатит. Причинная связь с приёмом Омзола не установлен.
В случае одновременного приема кларитромицина иногда наблюдалось окраски языка в коричнево-чёрный цвет. После окончания курса лечения это явление исчезало.
Наблюдались единичные случаи формирования кисты железистого тела. Она была доброкачественной и исчезала после приостановки лечения.
Кожа, волос, ногти на руках и ногах
Иногда наблюдались зуд, высыпания на коже, выпадения волос, мультиформная эритема, фоточувствительность, а также гипергидроз.
Изредка наблюдались синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз.
Печенка
Иногда могут иметь место временные смены показателей функции печени, которые проходят после окончания лечения.
В отдельных случаях у пациентов с уже существующей болезнью печени наблюдались гепатит с желтухой или без неё, печеночная недостаточность, а также энцефалопатия.
Ограни чувств
Иногда могут наблюдаться нарушения зрения (туман перед глазами, нечеткость зрения, потеря остроты зрения и дефекты поля зрения), слуховые нарушения (например, шум в ушах) или смена вкусовых ощущений. Как правило, эти нарушения является оборотными.
Реакции гиперчувствительности
Наблюдались в отдельных случаях: крапивница, повышение температуры, ангионевротический отек, констрикция дыхательных путей, анафилактический шок, аллергический васкулит и понос.
Центральная и периферическая нервные системы
Иногда наблюдались повышена утомляемость, нарушения сна, головокружение и головная боль. Как правило, эти симптомы снижались при продолжении лечения.
В отдельных случаях сообщается про затуманивание сознания и галлюцинации, большей частью у тяжело больных пациентов или пациентов пожилого возраста, а в очень единичных случаях – также про депрессивные или агрессивные реакции.
Другие побочные эффекты
Во время лечения иногда наблюдались периферические отеки, но они исчезали после окончания терапии.
Слабость мышц и/или боль в мышцах или суставах, а также онемения наблюдались изредка.
Описанные отдельные случаи гипонатриемии, интерстициального нефрита и гинекомастии.
Противопоказания.
Омзол не следует принимать в случае известной гиперчувствительности к активного ингредиента омепразола или какого угодно с неактивных ингредиентов.
Опыту относительно лечения детей нет, поэтому Омзол противопоказаний детям.
Диагноз рефлюкс-эзофагита должно быть подтвержденный эндоскопические. Омзол назначают для длительного лечения рефлюкс-эзофагита только пациентам, склонным к частых рецидивов и осложнений своего болезни, а также тем, в кого эта болезнь не лечится адекватно курсами, что проводятся через определенное время.
До начала лечения препаратом Омзол следует исключить наличие злокачественной опухоли желудка, поскольку лечение может замаскировать симптомы и отсрочить ближайший диагноз.
У пациентов с тяжелыми дисфункциями печени в период лечения Омзолом следует контролировать уровень печеночных ферментов через регулярные интервалы времени.
До начала лечения язвы, которая возникла вследствие использования нестероидных противовоспалительных средств, следует отменить препарат, который повлек это.
Профилактика язв, обусловленных нестероидными противовоспалительными препаратами, должно быть ограничена соответствующими группами риска.
Передозировка.
Симптомы: нарушение зрения, сонливость, возбуждения, приливы, головная боль, усиление потовыделения, сухость во рту, тошнота, тахикардия.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапию. Специфического антидота нет.
Особенности использования.
Омепразол не показан при незначительных желудочно-кишечных жалобах, например, в случае "синдрома раздраженного желудка".
У пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки необходимо установить статус Helicobacter pylori. Для Helicobacter pylori-позитивных пациентов лечения должно быть сфокусированным на уничтожения этой бактерии во всех случаях, когда это возможно.
У тяжело больных пациентов, особенно с нестабильным циркуляторным состоянием, тяжелые, необратимые нарушения зрения вплоть до слепоты и слуха аж до полной его потери, сообщалось в отдельных случаях, когда Омзол применялся в виде болюсной инъекции. Пока что причинных взаимосвязей для таких случаев не установлена.
Особенное внимание должно уделяться строгому следованию утвержденных показаний и рекомендованных доз при лечении тяжело больных пациентов также и тогда, когда Омзол принимается орально. Насколько это возможно, функции зрения и слуха, а также глазное дно должны контролироваться в таких больных до и в период приема препарата. Омзол необходимо отменить сразу же после установление каких-либо изменений или нарушений.
Использование при беременности и лактации
При беременности и в период лактации Омзол следует применять только в случае постановки точного диагноза соответственно до пересчете показан. Имеющийся – достаточно ограничен – опыт применения препарата у беременных женщин не выявил каких-либо признаков токсических эффектов в еще нерожденного ребенка.
Влияние на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы
Во время лечения этим препаратом необходимый регулярное медицинское наблюдение. Способность управлять автомобилем или работать с техникой может быть нарушенной – эта реакция является очень индивидуальной. Большою мерой это касается начального периода лечения, замены препаратов, а также случаев одновременного употребления алкоголя.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Омзол метаболизируется в основном через изоэнзимы группы 2С цитохрома-Р450 (S-мефенитоин гидроксилаза). Экскреция диазепама, R-варфарина и фенитоина (активных веществ, которые также метаболизируются изоэнзимами группы 2С) задерживается. Рекомендуется предвидеть регулярный мониторинг пациентов, которые принимают антикоагулянты типа варфарина или фенитоин. Может случиться, что необходимым будет снижение дозы этих препаратов.
Нельзя исключить взаимодействие также с другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются через изоэнзимы группы 2С цитохрома-Р450 (например, гексобарбитал).
По результатам тестов, которые проводились до настоящего времени, омепразол не влияет на метаболизм таких веществ: алкоголь, амоксициллин, будезонид, хинидин, кофеин, циклоспорин, диклофенак, эстрадиол, лидокаин, метопролол, метронидазол, напроксен, фенацетин, пироксикам, пропранолол, S-варфарин, теофилд.
Одновременный прием омепразола и кларитромицина приводит к повышению концентрации в плазме обоих препаратов; это также касается и остальных макролидных антибиотиков.
При одновременном применении омепразола и кларитромицина другие лекарства можно вводить с большой осторожностью, особенно пациентам с тяжелой печеночной или почечной дисфункцией.
Возможно, что омепразол замедляет (например, в случае кетоконазола) или ускоряет (например, в случае эритромицина) всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от величины рН желудочного сока.
Для профилактики и – когда невозможно отменить лекарственный препарат – также для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных нестероидными противовоспалительными препаратами, омепразол принимается одновременно с соответствующим противовоспалительным препаратом.
Взаимное влияние на биодоступность было исключено для таких препаратов, как диклофенак, напроксен и пироксикам. В случае одновременного приема омепразола с нестероидными противовоспалительными препаратами влияние такого комбинированного введения на другие лекарственные препараты систематично не исследовалось.
Поскольку омепразол и нестероидные противовоспалительные препараты имеют приблизительно одинаковый профиль взаимодействий, то следует ожидать его повышенных взаимодействий и с другими лекарственными препаратами. Это означает необходимость проверки концентрации в сыворотке остальных препаратов, которые принимаются одновременно с омепразолом. В таком случае можно воспользоваться указанной ниже информацией.
|
Другие лекарственные препараты |
Причина |
Последствия |
|
Диазепам R-варфарин, фенитоин |
Взаимодействие с изоэнзимами группы 2С цитохрома-Р450 |
Замедленная элиминация, повышенный уровень в плазме |
|
Кетоконазол, итраконазол (и другие препараты, всасывание которых зависит от рН) |
Повышение желудочного рН |
Замедленное всасывание |
|
Кларитромицин, рокситромицин, эритромицин (возможно также другие макролиды) |
Изменение рН желудка, а также измененный метаболизм в печени |
Повышенная концентрация в плазме обоих препаратов; повышена биодоступность и более длительной период полувыведения омепразола |
|
Алкоголь, амоксициллин, будезонид, хинидин, кофеин, циклоспорин, диклофенак, эстрадиол, лидокаин, метопролол, метронидазол, напроксен, фенацетин, пироксикам, пропранолол, S-варфарин, теофиллин |
- |
Отсутствие каких-либо изменений в фармакокинетике |
Условия и сроки хранения.
Хранить в недоступном для детей, сухом, тёмном месте, при температуре 8-15°С. Срок годности - 3 года.
