- Международное название: Gemcitabine
- Фарм. группа: Антиметаболиты
- ATС-код: L01BC05
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ОНКОГЕМ®
(ONCOGEM)
Состав
действующее вещество: гемцитабин;
1 флакон содержит: гемцитабина гидрохлорида USP стерильного лиофилизированного для восстановления, эквивалентно 200 мг или 1000 мг гемцитабина;
Вспомогательные вещества: маннит (Е 421); натрия ацетат, тригидрат; натрия гидроксид.
Лекарственная форма.
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа.
Антинеопластичес средства. Структурные аналоги пиримидина. Код АТС L01B C05.
Клинические характеристики.
Показания.
НЕ мелкоклеточный рак легких (III-IV стадии): терапия первой линии при локально прогрессирующем или метастазирует почему процессе (как монотерапия или в комбинации с цисплатином).
Карцинома поджелудочной железы (локально прогрессирующая или метастазируя, в том числе в случае резистентности к 5-фторурацила).
Неоперабельный или метастазирует чей рак мочевого пузыря (как монотерапия или в составе комбинированной терапии с цисплатином).
Неоперабельный, местно-рецидивирующий или метастатическим раком молочной железы, который рецидива вал после проведения адъювантной / неоадъювантной химиотерапии (как монотерапия или в комплексе с паклитакселом). При отсутствии клинических противопоказаний необходимо проводить химиотерапию с применением антрациклина.
Рецидивирующий эпителиальный рак яичника (как монотерапия или в составе комбинированной терапии с карбоплатином), когда рецидивы наблюдались более чем через 6 месяцев после проведения терапии препаратами платины.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к компонентам препарата. Беременность, период кормления грудью.
Способ применения и дозы.
Препарат предназначен для применения только взрослым в условиях специализированного стационара. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от примененной схемы химиотерапии.
При НЕ мелкоклеточного рака легкого при монотерапии Онкогем® вводят внутривенно капельно в дозе 1 г / м2 в течение 30 минут 1 раз в неделю в течение 3 недель с последующим недельным перерывом. После этого повторяют аналогичные 4-недельные циклы. В случае комбинированной терапии Онкогем® вводят внутривенно капельно в дозе 1250 мг / м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 мг / м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла с последующим введением цисплатина в дозе 75-100 мг / м2.
В зависимости от симптомов токсичности у пациента дозу гемцитабина можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания.
При карциноме поджелудочной железы Онкогем® вводят внутривенно капельно в дозе 1000 мг / м2 в течение 30 минут 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. При последующих циклах инфузию препарата проводят 1 раз в неделю в течение 3 недель с последующим недельным перерывом.
При раке мочевого пузыря при монотерапии Онкогем® вводят внутривенно капельно в дозе +1250 мг / м2 в течение 30 мин в 1-й, 8-й, 15-й дни каждого 28-дневного цикла. После этого повторяют аналогичные 4-недельные циклы. В случае комбинированной терапии Онкогем® вводят внутривенно капельно в течение 30 минут в дозе 1000 мг / м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин вводят в дозе 70 мг / м2 в 1-й день после гемцитабина или на 2-й день каждого 28-денногo цикла. Затем этот 4-недельный цикл повторяется.
Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно применять в зависимости от степени тoксичности, которой подвергается пациент. Клинические испытания показали значительное угнетение костного мозга, когда цисплатин применяли в дозе 100 мг / м2 ..
Применение внутрипузырно для лечения поверхностного рака мочевого пузыря. Рекомендуемая доза гемцитабина для приема внутрь в мочевой пузырь для лечения поверхностного рака мочевого пузыря - 2 г, разведенная в 100 или 50 мл физиологического раствора (концентрация 20 или 40 мг / мл). Раствор вводится в течение 60 минут один раз в неделю последовательно 6 недель. Концентрация не должна превышать 40 мг / мл, уменьшение дозы может происходить в зависимости от величины токсичности, которой подвергается пациент.
При неоперабельном, мисцеворецидивуючому или метастатическом раке молочной железы при монотерапии Онкогем® вводят внутривенно капельно в дозе 1000-1200 мг / м2 в течение 30 минут в 1-й, 8-й, 15-й дни каждого 28-дневного цикла. После этого повторяют аналогичные 4-недельные циклы. В случае комбинированной терапии гемцитабин в комплексе с паклитакселом рекомендуется вводить в таком режиме: паклитаксел в дозе 175 мг / м2 вводится в 1-й день в течение 3-часовой внутривенной инфузии с последующим применением гемцитабина в дозе 1 250 мг / м2, который вводится в течение 30 минутный внутривенной инфузии в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла.
В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела пациенты должны иметь абсолютное количество гранулоцитов, по меньшей мере 1,500 (х 106 / л).
При рецидивирующем эпителиальном рака яичника при монотерапии Онкогем® вводят внутривенно капельно в дозе 800-1250 мг / м2 в течение 30 мин в 1-й, 8-й, 15-й дни каждого 28-дневного цикла. После этого повторяют аналогичные 4-недельные циклы. В случае комбинированной терапии гемцитабин в комбинации с карбоплатином рекомендуется вводить по следующей схеме: гемцитабин в дозе 1000 мг / м2 путем 30-минутного внутривенного вливания в 1-й и 8-й день 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после гемцитабина вводится карбоплатин в дозе до достижения запланированного соотношения показателей «концентрация-время» (AUC) 4 мг / мл / мин. В зависимости от симптомов токсичности у пациента дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания.
У больных, которые применяют Онкогем®, перед каждым введением необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. В случае развития гематологической токсичности дозу можно уменьшить или отложить ее введение в соответствии со следующей схемой:
Абсолютное количество гранулоцитов (x106 / л) Количество тромбоцитов (x106 / л)% от предыдущей
дозы
≥ 1000 и ≥ 100 000 100
500-999 или 50 000-99 000 75
<500 или <50000 Отложить введение
Для обнаружения не гематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование пациента и контролировать функции печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно уменьшать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла постепенно. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно базироваться на клинической оценке врачом динамики токсических проявлений.
Особенности применения препарата у пациентов группы риска.
Пациенты пожилого возраста. Данных, позволяющих предположить необходимость коррекции дозы у пациентов пожилого возраста, нет, хотя клиренс гемцитабина и период полувыведения с возрастом меняются.
Пациенты с нарушением функции почек и / или печени. Гемцитабин следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной и / или почечной недостаточностью, поскольку имеющиеся данные клинических испытаний не позволяют установить точную дозу препарата для этой категории пациентов.
Правила приготовления раствора для инфузий.
Для разведения препарата используют только 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.
Если флакон содержит 200 мг препарата, содержимое флакона разводят в 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Для растворения 1000 мг содержимое флакона разводят в 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Флаконы встряхивают до полного растворения лиофилизированного порошка. Максимальная концентрация гемцитабина после приготовления раствора не должна превышать 40 мг / мл. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг / мл возможно неполное растворение препарата. Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий соответствующую дозу препарата, перед внутривенного введения разводят дополнительно достаточным количеством 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций до концентрации как минимум 0,1 мг / мл. Перед введением необходимо визуальный контроль приготовленного раствора на наличие механических примесей и изменения цвета.
Только приготовленный раствор остается стабильным в течение 24 часов при температуре 20-25 º С. Готовый раствор не рекомендуется хранить в холодильнике из-за возможной кристаллизацию.
Побочные реакции.
Со стороны крови: угнетение костно-мозгового кроветворения (анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения); очень редко - тромбоцит оз, фебрильная нейтропения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, стоматит, повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия, почечная недостаточность редко - симптомы, подобные гемолитического уремического синдрома.
Аллергические реакции: кожные высыпания, сопровождающиеся зудом, частичная алопеция, эритема, очень редко - десквамация, буллезные высыпания, везикулы и язвы на коже.
Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, редко - бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легких, респираторный дистресс-синдром. При возникновении данных симптомов лечение гемцитабином следует прекратить.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки в единичных случаях - артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, аритмия, сердечная недостаточность.
Со стороны нервной системы: нарушения сна, сонливость.
Лабораторные показатели: повышение уровня билирубина, гамма-глутамилтрансфер азы, креатинина, мочевины, ЛДГ, щелочной фосфатазы в сыворотке крови.
Со стороны организма в целом: гриппоподобные симптомы, такие как: лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения возможны кашель, ринит, недомогание, повышенное потоотделение; радиационная токсичность (при сопутствующей радиотерапии).
Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции.
Пост маркетинговые данные.
Со стороны дыхательной системы. О влиянии на легкие, иногда очень выражен (такой как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс-синдром (ARDS) у взрослых) при лечении гемцитабином сообщалось редко. Этиология этих проявлений неизвестна. Если такие явления развиваются, следует подумать о прекращении лечения гемцитабином. Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв симптоматической терапии.
Со стороны мочеполовой системы. Клинические данные, связанные с гемолитико-уремический синдромом (HUS), редко отмечались у пациентов, получавших гемцитабин. Лечение гемцитабином следует прекратить при появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как резкое снижение уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопении и увеличением показателей билирубина, креатинина, мочевины и / или ЛДГ в сыворотке крови. Почечные нарушения могут быть необратимыми даже после прекращения лечения (может потребоваться проведение гемодиализа).
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко наблюдались случаи инфаркта миокарда. Сообщалось о аритмии, преимущественно суправентрикулярные.
Со стороны сосудов. Очень редко наблюдались периферические васкулиты, гангрена.
Со стороны кожи и придатков кожи. Очень редко сообщалось о тяжелых реакциях со стороны кожи, как то десквамация и буллезные высыпания.
Со стороны гепатобилиарного тракта. О повышении уровня печеночных тестов, таких как аспартат-аминотрансфер аза (AST), аланин-аминотрансфер аза (ALT), гамма-глутамилтрансфер аза (GGT), АЛКАЛИН-фосфатаза и билирубин сообщалось редко.
Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедуры. Сообщалось о реакции на облучение.
Передозировки.
Передозировка проявляется усилением токсического действия. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении гемцитабина в однократных дозах до 5,7 г / м2 внутривенно в течение 30 минут каждые 2 недели. В случае подозрения на передозировку пациенту необходимо обеспечить постоянный врачебный контроль, включая контроль формулы крови. При необходимости показано проведение симптоматической терапии. Антидот гемцитабина неизвестен.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Дети.
Препарат не применяют в педиатрической практике в связи с отсутствием клинического опыта.
Особые меры безопасности.
Меры предосторожности при работе с препаратом Онкогем®.
При работе с указанным препаратом, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Готовить растворы для инфузий надо в специально предназначенном для этого помещении с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками и избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. В случае попадания препарата на слизистые оболочки их необходимо тщательно промыть водой, при попадании на кожу - промыть водой с мылом.
Особенности применения.
Применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии ЦИТО токсичными препаратами. Увеличение тривалоcтi и частоты введения доз повышают токсичность препарата. Гемцитабин подавляет функцию костного мозга, что проявляется лейкопения, тромбоцитопения и анемией. С осторожностью назначают пациентам с нарушением процессов кроветворения. Предварительное лечение ЦИТО токсичными препаратами увеличивает частоту и степень выраженности лейкопении и тромбоцитопении. Уменьшение количества лейкоцитов и / или тромбоцитов может происходить и после отмены препарата. При применении препарата регулярно осуществляют контроль показателей периферической крови. Онкогем® с осторожностью назначают больным с нарушением функции печени и / или почек, при этом периодически контролируют их функциональное состояние (уровень активности трансаминаз, креатинина, мочевины). Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять эффективные меры контрацепции во время лечения гемцитабином.
При возникновении побочных реакций в виде тошноты, рвоты необходима коррекция дозы препарата.
Применение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени приводит к увеличению печеночной недостаточности.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
На период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психических и двигательных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Сопутствующая радиотерапия (вместе или в первые 7 дней после введения гемцитабина): токсичность, вызванная терапией различными методами, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина, частоту инфузий, дозу облучения, схему, по которой проводится радиотерапия, запланированную технику, зону и о ' Объем облучения.
Исследования показали, что гемцитабин имеет радио сенсибилизирующее активность. Когда гемцитабин назначался в дозе 1000 мг / м2 в течение до 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентов с недрибноклiтинним раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально загpозливого для жизни пациента мукозита, езофагитy и пневмонита, особенно у пациентов, для лечения которых применялась радиотерапия в больших объемах (медиана лечения объемом 4 795 см3).
При НЕ мелкоклеточного рака легкого установлена ??целесообразность применения гемцитабина в меньших дозах в сочетании с радиотерапией предусмотренной токсичностью. Облучения грудной клетки в дозах 66 декабря проводили в сочетании с гемцитабином (600 мг / м2, четыре раза) и цисплатином (80 мг / м2, дважды) в течение 6 недель. Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.
Несупутня радиотерапия (> 7 дней): анализ данных не выявил повышения токсичности при применении гемцитабина более 7 дней до или после облучения. Данные показывают, что применение гемцитабина можно начинать после того, как острые последствия облучения проходят или по меньшей мере через неделю после радиотерапии.
Сообщалось о повреждении тканей после радиотерапии (например, эзофагит, колиты и пневмониты) при применении как с сопутствующим, так и с несу путевым назначением гемцитабина.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Гемцитабин - противоопухолевый препарат, оказывает цитотоксическое действие, обусловленное ингибированием синтеза ДНК. Препарат метаболизируется в клетке к активным дифосфатных и три фосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды, образовавшиеся во-первых, ингибируют действие рибонуклеотидредуктазу. Этот фермент катализирует реакции, в результате которых в клетке образуются дезоксинуклеозидтры фосфаты для синтеза ДНК, что приводит к снижению их концентрации в клетке. Во-вторых, полученные при метаболизме препарата трех фосфатные нуклеозиды активно конкурируют за включение в цепь ДНК, а также могут включаться в РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов препарата в цепь ДНК к ее растущим цепям добавляется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибирования дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки.
Фармакокинетика. После однократной инфузии препарата в дозе 1 г / м2 в течение 30 минут максимальная концентрация гемцитабина в плазме крови достигается через 3-15 минут после окончания инфузии. Связывание препарата с белками плазмы очень мало. Объем распределения его в тканях невелик и составляет в среднем 11 л / м2. Препарат метаболизируется в клетках печени, почек, крови и других тканей организма ферментом цитидиндеаминазою поэтапно к образованию неактивного урацилового метаболита. В процессе внутриклеточного метаболизма образуются активные дифосфатные и три фосфатные нуклеозиды. Внутриклеточная концентрация нуклеозидов возрастает пропорционально концентрации препарата в плазме крови. При достижении равновесной концентрации гемцитабина в плазме более 5 мкг / мл внутриклеточная концентрация нуклеозидов больше не растет. После др фузионные введение в течение 30 минут гемцитабина в дозе 1 г / м2 концентрация в плазме будет примерно 5-4 мкг / мл в течение 1,5 часов, что обеспечит достаточную концентрацию нуклеозидов внутри клетки. Внутриклеточные метаболиты в плазме крови и моче не обнаруживаются. Выводится преимущественно в виде урацилового метаболита (в основном с мочой, менее 1% - с калом) в неизмененном виде с мочой выводится 1% от дозы. Период полураспада составляет около 17 минут. При многократном введении этот показатель несколько возрастает. У женщин клиренс немного ниже, чем у мужчин. Исследование кинетики препарата у больных с почечной или печеночной недостаточностью не проводились. Ожидается, что при сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета порошок или масса.
Несовместимость.
Не смешивать и не применять одновременно с другими препаратами в одной и той же др фузионные системе.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 0С. Не хранить в холодильнике.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 1 флакону с препаратом в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
