- Международное название: Gemcitabine
- Фарм. группа: Антиметаболиты
- ATС-код: L01BC05
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ОНКОРИЛ
(ONCORIL)
Состав
действующее вещество: 1 флакон содержит гемцитабина 200 мг или 1 г;
Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия ацетат, натрия гидроксид.
Лекарственная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.
Фармакологическая группа. Антинеопластичес средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код АТС L01B C05.
Клинические характеристики.
Показания.
НЕ мелкоклеточный рак легких: как препарат первого ряда при локально-прогрессирующем метастазирует почему мелкоклеточного рака легких (для монотерапии или в сочетании с цисплатином)
Рак мочевого пузыря;
Рак поджелудочной железы (локально прогрессирующий или метастазирует чей, в том числе резистентный к 5-фторурацила)
Рак молочной железы (как монотерапия или в комбинации с другими средствами).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, комбинированное применение гемцитабина с цисплатином у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет.
Способ применения и дозы. Для растворения стерильного порошка "Онкорил" применяют 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов. Максимальная концентрация Онкорилу после приготовления раствора не должна превышать 40 мг / мл, в противном случае возможно неполное растворение вещества. Для приготовления раствора добавляют не менее 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 200 мг порошка Онкорилу, и 25 мл до 1000 мг. Можно ввести полученный раствор или дополнительно развести 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.
Перед введением каждой дозы препарата определяют количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в периферической крови, при наличии проявлений гематологической токсичности дозу корректируют:
Абсолютное количество гранулоцитов (.109 / л) Количество тромбоцитов
(.109 / Л)% полной дозы
> 1000> 100000100
500-1 000 50 000-100 000 75
<500 <50 000 Препарат вводят
Для установления других проявлений токсичности проводят периодические клинические исследования и контроль функций почек и печени. Пока проявления токсичности не будут скорректированы, от применения препарата нужно воздержаться. Может возникнуть необходимость в снижении дозы с каждым циклом или в течение любого цикла с учетом выраженности токсических реакций у пациента.
НЕ мелкоклеточный рак легких.
Монотерапия
Взрослые в дозе 1000 мг / м2 внутривенно инфузия в течение 30 мин. 1 раз в неделю в течение 3 недель, после чего делают перерыв на 1 неделю. Цикл повторяют. Необходимость снижения дозы с каждым циклом или в течение какого-либо одного цикла определяют в зависимости от токсических проявлений у пациента.
Комбинированное применение
Взрослые Онкорил назначают в комбинации с цисплатином, используется один из двух режимов дозирования
при использовании 3-недельной схемы Онкорил в дозе 1 250 мг / м2 вводят путем 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й, 8-й день каждого 21-дневного цикла. При необходимости дозу корректируют с учетом проявлений токсичности.
При использовании 4-недельной схемы Онкорил в дозе 1000 мг / м2 вводят путем внутривенной инфузии в течение 30 мин. в 1-й, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла. При необходимости дозу корректируют с учетом проявлений токсичности.
Рак мочевого пузыря.
Монотерапия
Взрослые: рекомендуемая доза Онкорилу - 1250 мг / м2 внутривенно в течение 30 минутной инфузии. Назначают в 1-й, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла, потом этот 4-недельный цикл повторяют. Снижение дозы с каждым циклом или в течение какого-либо одного цикла может происходить в зависимости от выраженности токсических проявлений у пациентов.
Комбинированное применение
Взрослые в дозе 1000 мг / м2, внутренне инфузии в течение 30 мин. в 1, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин назначают в дозе 70 мг / м2 в 1-й день после Онкорилу на второй день каждого 28-дневного цикла на фоне гипергидратации. Затем этот 4-недельный цикл повторяют. Снижение дозы в течение каждого цикла или в течение какого-либо одного цикла может происходить в зависимости от выраженности токсических проявлений у пациентов. Миелосупрессия более выражена, если цисплатин применяют в дозе 100 мг / м2.
Рак поджелудочной железы.
Взрослые Онкорил в дозе 1000 мг / м2 вводят путем внутривенного вливания в течение 30 мин. 1 раз в неделю в течение 7 недель, после чего делают перерыв на одну неделю. Следующие циклы состоят из еженедельных инъекций в течение 3 недель подряд с перерывом каждый 4-й неделе. При необходимости дозу корректируют с учетом проявлений токсичности. Для людей пожилого возраста доза не корректируется.
Рак молочной железы.
Монотерапия
Взрослые: рекомендуемая доза составляет 1 000-1 200 мг / м2 и вводится путем внутривенной инфузии в течение 30 мин в 1-й, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла. Затем этот 4-недельный цикл повторяется. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной.
Комбинированное применение
Взрослые Онкорил в комбинации с паклитакселом рекомендуется вводить в таком режиме: паклитаксел (175 мг / м2) вводится в 1-й день в течение 3-часовой внутривенной инфузии после гемцитабина (1250 мг / м2), который вводится в течение 30-минутной внутренне инфузии в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела пациенты должны иметь абсолютное количество гранулоцитов менее 1,500 (х 106 / л).
Побочные реакции. Чаще всего возникает тошнота (с рвотой или без); повышение показателей печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы (в 60% пациентов) протеинурия и гематурия (у 50% пациентов); одышка (10-40% пациентов) аллергические высыпания на коже у 25%
(Сопровождается зудом в 10%).
Частота: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, <1/10); иногда (> 1/1000, <1/100) редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, в том числе единичные случаи).
Кроветворная система: очень часто - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, анемия очень редко - тромбоцитемия.
Иммунная система: очень редко анафилактический реакции.
Нервная система: часто - сонливость.
Сердечно-сосудистая система: редко - артериальная гипотензия очень редко - инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, аритмии клинические проявления недостаточности периферических сосудов, гангрена.
Органы дыхания: очень часто - одышка часто - преходящий бронхоспазм, редко - острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальные пневмонии с легочными инфильтратами, отек легких (в этих случаях терапия гемцитабином должна быть прекращена).
Желудочно-кишечный тракт: часто - тошнота, рвота часто - стоматит, язвы слизистой оболочки рта; поносы, запоры.
Гепатобилиарной системы: очень часто - повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы; часто - повышение концентрации билирубина в плазме крови; редко повышение уровня гамаглютамилтрансфер азы; очень редко - острая печеночная недостаточность может развиться у больных, принимавших гемцитабин в комбинации с другими потенциально гепато токсичными препаратами. Поэтому гемцитабин следует очень осторожно назначать пациентам с хронической печеночной недостаточностью.
Кожа и придатки кожи: очень часто - аллергические высыпания, часто сопровождаются зудом; облысение обычно незначительное, с минимальной потерей волос; редко - образование везикул и язв; очень редко - десквамация.
Почки и мочевыводящие пути: очень часто - гематурия, протеинурия (без изменения уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови); редко - почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром. Поэтому гемцитабин следует очень осторожно назначать пациентам с хронической почечной недостаточностью. Почечная недостаточность, даже после прекращения лечения гемцитабином, может быть необратимая, в таких случаях необходимо лечение диализом.
Общие нарушения: очень часто - периферические отеки у 30% пациентов; описаны случаи отека лица, не связанные с сердечной, печеночной и почечной недостаточностью, были обратимы после прекращения лечения гемцитабином; гриппоподобные симптомы (лихорадка, головная боль, боль в спине и мышцах, озноб, астения, анорексия, кашель, ринит, потливость, нарушение сна) часто - лихорадка, астения редко - раздражение в месте введения.
Передозировки. Специфических антидотов не существует. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5.7 г / м2 путем 30-минутной внутривенной инфузии в течение 2 недель При подозрении на передозировку необходимо контролировать состояние периферической крови и, при необходимости, назначать симптоматическое лечение.
Применение в период беременности или кормления грудью. Было доказано в животных мутагенным, тератогенным и канцерогенным действием гемцитабина. Поэтому Онкорил не следует назначать во время беременности и в течение кормления грудью. Женщины детородного возраста должны избегать беременности во время лечения гемцитабином.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучались. Детям до 18 лет назначать Онкорил не рекомендуется.
Особенности применения. Увеличение продолжительности и повышению частоты введения препарата повышает токсичность. С осторожностью назначают пациентам с почечной и печеночной недостаточностью, при этом контролируют функциональное состояние почек и печени (активность трансаминаз и уровень креатинина в сыворотке крови). Введение гемцитабина при метастазах в печень, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени приводит к увеличению печеночной недостаточности.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Онкорил может вызывать сонливость, поэтому больным нужно воздержаться от управления автотранспортом и от работы с потенциально опасными механизмами до исчезновения сомноленции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Данные отсутствуют.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Противоопухолевый препарат группы антиметаболитов. Имеет клитиннофазову специфичность, действует главным образом на клетки, находящиеся в S-фазе, но при определенных условиях может нарушать переход клеток из фазы G1 в фазу S. Гемцитабин (dFdC) метаболизируется внутриклеточно при участии нуклеозидкиназы к активным дифосфатных (dFdCDP) и три фосфатных (dFdCDТP) нуклеозидов. Цитотоксическое действие гемцитабина обусловлено угнетением синтеза ДНК активными метаболитами препарата. Во-первых, дифосфатных нуклеозид (dFdCDP) ингибирует рибонуклеотидредуктазу. Она является катализатором реакции, при которой образуются дизоксинуклеозидтры фосфаты для синтеза ДНК. Подавление активности рибонуклеотидредуктазу приводит к снижению содержания дезоксинуклеозидив, особенно dСTP. Во-вторых, dFdCTP конкурирует с dCTP при построении ДНК. Снижение внутриклеточной концентрации dСTP делает возможным включение трех фосфатных нуклеозидов в цепочку ДНК. Эпсилон ДНК-полимер аза не способна удалить гемцитабин и восстановить синтезирующие спирали ДНК. После включения внутриклеточных метаболитов гемцитабина в ДНК к синтезирующей спирали ДНК присоединяется один дополнительный нуклеозид, после чего происходит полное подавление ее синтеза и гибель клетки.
Фармакокинетика. Гемцитабин быстро выводится из плазмы крови главным образом путем метаболизма с образованием неактивных метаболитов 2'-дезокси-2 ', 2'-дифторуридину (dFdU). Менее 10% внутривенно введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде гемцитабина. Гемцитабин и метаболиты dFdU составляют 99% от введенной дозы препарата и выводятся с мочой. Связывание гемцитабина с белками плазмы крови незначительное. Объем распределения в значительной степени зависит от пола. Общий клиренс составляет 40-10 л / ч в 1 м2 и примерно на 30% ниже у женщин, чем у мужчин. При соблюдении рекомендованной продолжительности инфузии период полувыведения составляет 32-94 мин.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса белого цвета.
Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С. Не замораживать. Раствор использовать свежо приготовленным.
Упаковка. По 200 мг или 1000 мг порошка во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
