- Международное название: Pamidronic acid
- Фарм. группа: Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей
- ATС-код: M05BA03
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ПАМИФОС
(PAMIFOS)
Общая характеристика:
Международное название: pamidronic acid; натрия 3-амино-1-гидроксипропил ден-1,1-бисфосфонатов пентагидрат;
основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, не содержит видимых частиц;
1 мл содержит 3 мг натрия памидроната, что соответствует 2,527 мг памидроновой кислоты
вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота соляная, вода для инъекций.
Форма выпуска. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТС M05B A03.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Натрия памидронат - активное вещество препарата Памифос - ингибитор резорбции костной ткани, осуществляемой остеокластами. Взаимодействует с кристаллами гидроксиапатита костной ткани, тормозит их растворимость. Препятствует поступлению предшественников остеокластов в костную ткань и ингибирует их превращение в зрелые остеокласты. Противодействует остеолизу, индуцируется злокачественными опухолями, снижает выраженность гиперкальциемии у онкологических больных и обусловленных ею клинических проявлений.
У больных с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью предотвращает или замедляет прогрессирования изменений скелета и их последствий (переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия), снижает потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах), снижает выраженность болей, обусловленных поражением костей.
При гиперкальциемии на фоне злокачественных новообразований в течение 7 - 10 дней снижает высвобождение фосфатов из костей, концентрацию Са 2+ в сыворотке крови, соотношение кальций / креатинин и гидроксипролин / креатинин в моче.
Положительный терапевтический эффект применения Памифосу отмечается при болезни Педжета, которая характеризуется локальным повышением резорбции костной ткани и качественными изменениями ее ре моделирования.
В комбинации со стандартной противоопухолевой терапией замедляет прогрессирования костных метастазов, стабилизирует изменения, которые есть, способствует развитию в этих областях остеосклероза.
Фармакокинетика. Натрия памидронат имеет высокое сродство с кальцифицированными тканями. В период проведения экспериментальных исследований полного вывода памидроната из организма животных не отмечено. Поэтому кальцифицированные ткани считаются "местом мнимой элиминации" памидроната.
Натрия памидронат применяется путем внутривенных инфузий. По определению, по окончании инфузии абсорбция считается полной.
С начала инфузии концентрации памидроната в плазме крови быстро увеличиваются, а в конце инфузии - так же быстро снижаются. Воображаемый период на полжизни памидроната в плазме составляет 0,8 ч. Поэтому равновесные концентрации памидроната достигаются при продолжительности инфузии более 2 - 3 часа. При внутривенном инфузии 60 мг препарата, длится более 1:00, максимальная концентрация памидроната в плазме составляет примерно 10 нмоль / мл.
Количество натрия памидроната в процентном выражении, задерживается в организме после введения каждой дозы препарата, у человека и животных одинакова. Таким образом, кумуляции памидроната в костной ткани не ограничена объемом этой ткани, а зависит исключительно от суммарной дозы введенного препарата. Связывание циркулирующего памидроната с белками плазмы относительно незначительное (почти 54%) и повышается в случае патологического увеличения содержания кальция в крови.
Считается, что памидронат не претерпит биотрансформации при вываживании. После внутривенного введения (инфузии) примерно 20 - 55% введенной дозы памидроната обнаруживается в моче в течение 72 ч в неизмененном виде. Остальные задерживается в организме на неопределенно длительное время (в любом случае вывода памидроната не было зарегистрировано в период проведения экспериментальных исследований). И часть препарата (в процентном выражении), что задерживается в организме, не зависит ни от введенной дозы (в пределах 15 - 180 мг), ни от скорости инфузии (в пределах 1,25 - 60 мг / ч).
Вывод памидроната с мочой двухфазное мнимые периоды полувыведения составляют соответственно 1,6 и 27 ч. Общий клиренс составляет примерно 180 мл / мин, а почечный клиренс - 54 мл / мин. Почечный клиренс памидроната коррелирует с клиренсом креатинина.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Печеночный и метаболический клиренс памидроната назначений. Очевидно, именно поэтому нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику памидроната. Также вследствие этого потенциал Памифосу в плане взаимодействия с другими лекарственными средствами назначений как на метаболическом уровне, так и на уровне связывания с белками плазмы крови. У пациентов со значительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) среднее значение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличивается примерно вдвое. Скорость экскреции памидроната с мочой снижается со снижением клиренса креатинина, хотя общее количество памидроната, что выводится с мочой, существенно не зависит от изменения функции почек. Поэтому задержка памидроната в организме одинакова у пациентов с нарушениями функции почек и без таковых. При применении Памифосу для лечения больных с нарушениями функции почек в рекомендуемой дозе специальной коррекции дозы не требуется.
Показания. Лечение заболеваний, которые сопровождаются повышенной активностью остеокластов:
- Метастазы злокачественных опухолей в костях (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь (множественная миелома III стадии)
- Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями;
- Болезнь Педжета.
Способ применения и дозы. Препарат предназначен только для взрослых! Памифос нельзя вводить внутривенно струйно.
Порошок препарата содержится во флаконе, следует сначала растворить в стерильной воде для инъекций. Важно обращать внимание на то, чтобы порошок растворялся полностью. рН полученного раствора - 6,0 -7,4. Полученный раствор перед введением следует дополнительно развести раствором для инфузий, не содержит кальция (например 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы).
Полученный в результате этого раствор Памифосу вводят внутривенно, медленно, путем инфузии.
Концентрация Памифосу в др фузионные растворе не должна превышать 90 мг / 250 мл. Скорость инфузии препарата не должна превышать 60 мг / ч (1 мг / мин). Как правило, доза препарата составляет 90 мг и содержится в 250 мл др фузионные раствора, вводится в течение 2:00.
Для пациентов с миеломной болезнью и при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, рекомендуется не превышать дозу Памифосу, что составляет 90 мг, и вводить ее в 500 мл др фузионные раствора больше 4:00.
Для того чтобы свести к минимуму локальные реакции в месте инфузии препарата, инъекционная игла должна быть аккуратно установлена ??в просвете вены относительно большого калибра.
Применение у взрослых и пожилых пациентов.
Метастазы злокачественных опухолей в костях (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь.
Памифос применяют в дозе 90 мг в виде разовых инфузий, проводимых каждые 4 недели. У пациентов с метастазами злокачественных опухолей в костях, которые получают химиотерапию с 3-недельными интервалами, Памифос в дозе 90 мг также может применяться с 3-недельными интервалами.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
Перед началом применения Памифосу или в ходе терапии рекомендуется провести ре гидратацию больного с помощью 0,9% раствора натрия хлорида. Суммарная доза Памифосу, которая используется в течение курса лечения, зависит от исходного уровня кальция в сыворотке крови пациента. Приведенные ниже рекомендации составлены на основании клинических данных в отношении не скорректированных значений концентрации кальция. Однако приведенные в таблице диапазоны доз Памифосу можно применять и для тех значений уровня кальция, которые скорректированы после ре гидратации пациентов с учетом уровня белка или альбумина сыворотки крови.
Начальный уровень кальция в крови Рекомендуемая суммарная доза Памифосу
(мг)
(ммоль / л) (мг%)
Не более 3,0 не более 12,0 15 - 30
3,0 - 3,5 12,0 - 14,0 30 - 60
3,5 - 4,0 14,0 - 16,0 60 - 90
Более 4,0 90
Суммарная доза Памифосу может быть введена как в течение одноразовой инфукции, так и с помощью нескольких инъекций, осуществляемых в течение 2 - 4 дней подряд.
Максимальная курсовая доза препарата (и для первого, и для последующих курсов лечения) составляет 90 мг.
Существенное снижение концентрации кальция в сыворотке крови, как правило, наблюдается через 24 - 48 часов после введения Памифосу, а нормализация этого показателя - в течение 3 - 7 дней. Если нормализация уровня кальция в крови в пределах указанного времени не достигается, возможно дополнительное введение препарата. Длительность сохранения полученного эффекта у отдельных групп больных разная. При восстановлении гиперкальциемии проводятся повторные курсы введения Памифосу. Клинический опыт, накопленный к этому времени, свидетельствует о том, что с увеличением количества курсов введения препарата эффективность Памифосу может снижаться.
Болезнь Педжета.
Рекомендуемая суммарная доза Памифос при проведении курса лечения составляет 180 - 210 мг. Суммарная доза препарата, достигает 180 мг, может быть введена или как 6 инфузий (по 30 мг 1 раз в неделю), или как 3 инфузии (по 60 мг через неделю). Если для одной инфузии допускается доза 60 мг, то в таком случае для первого введения рекомендуется применять дозу 30 мг. Таким образом, суммарная курсовая доза составляет 210 мг. Этот режим дозирования (но уже с пропуском начальной дозы 30 мг) можно повторять через 6 месяцев до достижения ремиссии заболевания или в случае обострения.
Пациенты с нарушением функции почек.
Препарат не следует применять для лечения больных с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин), за исключением случаев, угрожающих жизни, - гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, где результат выше потенциальный риск.
Как и при использовании внутривенных других бисфосфонатов, рекомендуется контролировать функцию почек, например исследовать креатинин сыворотки в каждой дозы препарата. У пациентов с метастазами злокачественных опухолей в костях, которые получают Памифос, нужно прекратить терапию, пока функция почек не вернется на 10% к исходному значению, если есть признаки нарушения функции почек. Эта рекомендация основана на клинических исследованиях, в которых ухудшение функции почек было определено как
для пациентов с нормальным исходным креатинина, увеличение на 0,5 мг / дл;
для пациентов с ненормальным начальным креатинина, увеличение на 1 мг / дл.
Фармакокинетические исследования, проводимые у пациентов с опухолями нормальной или пониженной функцией почек, показали, что коррекции дозы не требуется при состояниях от незначительного (клиренс креатинина 61 - 90 мл / мин) до умеренного нарушения функции почек (клиренс креатинина 30 - 60 мл / мин). Для таких пациентов инфузии не должна превышать 90 мг / 4 ч (примерно 20 - 22 мг / ч).
Пациенты с нарушением функции печени.
Фармакокинетические исследования показали, что у пациентов с нарушением функции печени, с умеренной патологией функции печени коррекция дозы препарата не требуется.
Побочное действие. Побочные реакции на препарат Памифос обычно слабо выражены и преходящи.
Нежелательными реакциями, которые встречаются чаще всего, является бессимптомное гипокальциемия и лихорадка (повышение температуры тела на 1 - 2 ° С), которые обычно развиваются в первые 48 часов после инфузии препарата. Лихорадка, как правило, проходит самостоятельно и не требует лечения.
Критерии оценки частоты нежелательных реакций: "очень часто" - (> 1/10), "часто" - (> 1/100, <1/10), "иногда" - (> 1/1 000, <1/100) , "редко" - (> 1/10 000, <1/1 000), "очень редко" - (<1/10000).
Инфекции: иногда - обострение простого и опоясывающего герпеса.
Со стороны крови: часто - анемия, тромбоцитопения, лимфоцитопения; очень редко - лейкопения.
Со стороны иммунной системы: иногда - анафилактический шок, аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции, бронхоспазм / одышка, отек Квинке.
Со стороны ЦНС: часто - симптоматическая гипокальциемия (парестезии, тетания), головная боль, бессонница, сонливость иногда - судороги, волнение, головокружение, летаргия; очень редко - нарушение ориентации, зрительные галлюцинации.
Со стороны органов чувств: часто - конъюнктивит иногда - увеит (ирит, иридоциклит) очень редко - склерит, эписклерит, ксантопсия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия; иногда - артериальная гипотензия очень редко - признаки левожелудочковой недостаточности (одышка, отек легких) или признаки застойной сердечной недостаточности (отеки).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, диарея, запор, гастрит; иногда - диспепсия.
Со стороны кожи: часто - сыпь, иногда - зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - транзиторные боли в костях, артралгия, миалгия, генерализованная боль; иногда - мышечные спазмы.
Со стороны почек: редко - острая почечная недостаточность редко - центральный сегментный гломерулосклероз, включая разрушительный вариант, нефротический синдром очень редко - ухудшение течения сопутствующего заболевания почек, гематурия.
Общие нарушения: очень часто - лихорадка и гриппоподобные симптомы, которые иногда сопровождаются недомоганием, ознобом, чувством усталости и приливами; часто - в месте инфузии препарата - боль, покраснение, отечность, затвердения, флебит, тромбофлебит.
Биохимические изменения: часто - гипокальциемия, гипофосфатемия; часто - гипокалиемия, гипомагниемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке; иногда - изменения функции печени, повышение концентрации мочевины в сыворотке; очень редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.
Многие из вышеперечисленных нежелательных явлений могут быть связаны с основным заболеванием.
Очень редкие случаи остеонекроза (в основном челюсти) были отмечены у пациентов, лечившихся бис фосфонатами. Вероятность остеонекроза челюсти возрастает при наличии факторов риска, включая диагноз рака, сопроводительной терапии (например химиотерапии, радиотерапии, терапии кортикостероидами) и сопутствующих заболеваний (например анемии, коагулопатии, инфекции, предшествующих заболеваний ротовой полости). Хотя причина не может быть определена, лучше избегать хирургических вмешательств на челюстях, поскольку выздоровление может затянуться.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к памидроната или других черт фосфонатов (клодроната, ибандроната), или к компонентам препарата беременность и лактация; дети до 18 лет.
Передозировки. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, получивших дозу, превышающую рекомендованную. Клинические признаки гипокальциемии (парестезии, тетания и гипотензия) могут быть устранены инфузией кальция глюконата.
Особенности применения. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с выраженными нарушениями функции почек в этих случаях инфузии Памифосу проводят со скоростью, не превышающей 20 мг / час.
Эффективность свежеприготовленного раствора поддерживается в течение 24 ч при температуре 2 - 8 ° С.
Биохимические изменения, наблюдаемые при лечении препаратом Памифос, характеризуются уменьшением содержания кальция в сыворотке, а также уменьшением содержания в моче кальция, фосфатов и гидроксипролина.
Памидроновая кислота связывается с костной тканью и может исказить результаты сцинтиграфического обследование скелета.
При гиперкальциемии, преимущественно в начале лечения, рекомендуется мониторинг сывороточного уровня кальция, фосфатов, магния, натрия, креатинина; при появлении признаков гипокальциемии, включая тетании, терапию прекращают. Перед или во время лечения обязательно проведение адекватной ре гидратации физиологическим раствором (включая случаи слабо выраженной автоматической гиперкальциемии) при гиперкальциемии, индуцированной гематологической малигнизации, дополнительно применяют глюкокортикостероиды.
Клинический опыт указывает на то, что препарат Памифос может становиться менее эффективным с ростом количества курсов лечения.
Препарат нельзя вводить внутривенно струйно.
Введение раствора натрия хлорида, используемый для приготовления др фузионные раствора, может вызвать проявления или усиление признаков сердечной недостаточности у предрасположенных пациентов.
Во время лечения необходимо регулярно контролировать концентрации кальция и фосфатов в крови. У пациентов, которым проводят частые инфузии препарата в течение длительного времени, необходимо проводить периодическое обследование функции почек.
Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами.
Следует предупреждать пациентов, что после инфузии Памифосу иногда возможны сонливость и / или головокружение. В связи с этим пациентам, которые получают препарат, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении Памифосу и кальцитонина для лечения пациентов с выраженной гиперкальциемией наблюдается суммация действия, которая проявляется в ускоренном снижении содержания кальция в сыворотке крови.
Одновременное применение Памифосу с противоопухолевыми средствами не сопровождается нежелательными взаимодействиями.
Для разведения нельзя применять растворы, содержащие кальций.
Не следует применять другие бис фосфонаты вместе с препаратом Памифос.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
Срок годности - 3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности после разведения в 5% раствора глюкозы или в 0,9% раствора натрия хлорида: химическая и физическая эксплуатационная стабильность показана в течение 96 часов при температуре 25 ° С.
С микро биологической точки зрения препарат должен быть использован сразу. Срок хранения составляет не более 24 ч. при температуре 2-8 ° С, пока препарат не будет разведенный в контролируемых и утвержденных асептических условиях.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. 1 флакон в картонной коробке.
