- Международное название: Pamidronic acid
- Фарм. группа: Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей
- ATС-код: M05BA03
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ПАМИРЕДИН
(Pamiredin)
Общая характеристика:
Международное название: pamidronic acid, 3-амино-1-гидроксипропил ден-1,1-бифосфонова кислота
основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета;
1 флакон содержит 30 или 90 мг натрия памидроната;
Вспомогательные вещества: маннитол.
Форма выпуска.
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного веннихинфузий.
Фармакологическая группа.
Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Кислота памидроновая. КОД АТС М 05В A03.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Памидроновакислота относится к классу бисфосфонатов, которые являются ингибиторами резорбции костной ткани.
Терапевтическая активнистьпамидронату связана с его антиостеокластичною действием.
Динатриюпамидронат в терапевтических концентрациях ингибирует резорбцию костной ткани, но при этом не влияет на образование костной ткани и процессы минерализации. Влияние на метаболизм костной ткани осуществляется путем прямого антирезорбтивными эффекта бисфосфонатов, связанных с костной тканью. Он непосредственно связывается с фосфатом кальция (гидроксиапатитом) и справляеингибуючу действие на образование и растворение этого минерального компонента костной ткани.
Памидронатпригничуе миграцию предшественников остеокластов в костную ткань и их превращение в остеокласты, которые вызывают резорбцию костей. Протидиеостеолизу, вызванном злокачественными опухолями, снижает выраженность гиперкальциемииу онкологических больных и вызванных ею клинических проявлений.
У больных с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью применение памидроната предотвращает или замедляет развитие изменений скелета и их последствий (переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия, применение лучевой терапии и хирургических вмешательств), снижает выраженность боли, вызванной поражением костей . Вместе со стандартной противоопухолевой терапией памидронат замедляет развитие метастазов, стабилизирует существующие изменения, способствует развитию в этих областях остеосклероза.
Дияпамидронату при гиперкальциемии у онкологических больных.
Пригиперкальциемии у онкологических больных применение памидроната нормализует содержание кальция в плазме крови через 3 - 7 суток от начала лечения, независимо от типа опухолей и наличии метастазов. Выраженность эффекта нормализации кальция зависит от его начальной концентрации в плазме крови. Застосуванняпамидронату позволяет облегчать симптомы гиперкальциемии (анорексии, головокружение, рвота, нарушение умственной деятельности).
Главная роль в гомеостазе кальция в организме принадлежит почкам. У большинства больных нагиперкальциемию отмечается обезвоживание, поэтому перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс.
Клинический опыт применения памидроната для лечения онкологических больных с повторноюгиперкальциемиею ограничен, однако при повторном применении отмечается аналогичная реакция как и при первом, за исключением ухудшение состояния больного в связи с прогресса ем онкологического заболевания.
Дияпамидронату при костных метастазах и множественной миеломе.
Клинические исследования у больных с костными метастазами, которые сопровождались литичноюактивнистю, и у больных множественной миеломой показали, что застосуванняпамидронату снижало выраженность гиперкальциемии, частоту патологических переломов, количество случаев, требующих облучения костей с метастазами, предотвращало компрессии спинного мозга.
При цьомузнижувалась выраженность боли. При применении комплексной противоопухолевой терапии и памидроната были обнаружены замедление прогрессии костных метастазов, признаки стабилизации процесса и склероза в местах поражения.
Дияпамидронату при болезни Педжета.
Застосуванняпамидронату при болезни Педжета приводило к положительному ответу, причем повторные инфузии были так же эффективны, как и первичные.
Положительная реакция была и у больных, не реагировали на этидроната и кальцитонин.
Клиническая и биохимическая ремиссия отмечалась при проведении сцинтиграфии костей, а такожпидтверджувалась снижением уровня гидроксипролина в моче и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Положительный эффект также был при изучении биоптатов костной ткани. Улучшение общего состояния отмечалось даже у пациентов с тяжелой формой заболевания.
Фармакокинетика.
Концентрацияпамидронату в плазме крови быстро возрастает после начала инфузии и также быстро приходит после окончания. Период полувыведения из плазмы составляет 0,8 часа, равновесный уровень препарата в крови достигается на 2 - 3:00. Привнутришньо инфузии препарата в дозе 60 мг за час максимум утриманняпамидронату в плазме крови составляет около 10 нмоль / мл при показателе клиренса
180 мл / мин.
После внутривенной инфузии около 20-55% памидроновой кислоты от полученной дозы выделяется с мочой в течение 72 часов в неизмененном виде. Причем большая часть памидроната выводится в течение 24 часов.
Остальное количество задерживается в организме на неопределенное время, причем количество длительно задержанного в организме памидроната не зависит от дозы (15-180 мг), а также от скорости инфузии (1,25-60 мг / г). Накопиченняпамидронату в костной ткани не ограничено возможностями его сообщения и зависит исключительно от кумулятивной дозы препарата.
Вывод памидроната с мочой имеет двухфазный характер. Звьязокпамидронату с белками плазмы крови относительно небольшой (около 54%), Однако при добавлении 95% экзогенного кальция может вырасти до 5 ммоль.
Считая, что памидронат вводят 1 раз в месяц, накопления препарата ожидать не приходится.
При нарушениях функции печени и почек коррекция дозы не требуется при условии соблюдения рекомендаций по введению препарата.
Показания.
Метастазы злокачественных опухолей в кости и миеломная болезнь;
гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями;
болезнь Педжета (деформирующий остит).
Способ применения и дозы.
Памиредин назначают для медленного внутривенного введения.
Рекомендации по дозированию различаются в случаях гиперкальциемии при злокачественных опухолях, литических костных метастазах, множественной миеломе и хворобиПеджета.
Препарат запрещено применять в виде болезненных инъекций, его можно применять только путем инфузий в соляных растворах длявнутришньо венных вводов, которые не содержат кальция (в стерильном физиологическом растворе или 5% водном растворе глюкозы). Для предотвращения местным реакциям иглу нужно вводить в относительно большую вену.
Концентрация действующего вещества в др фузионные растворе не должна превышать 90 мг / 250 мл, а скорость инфузии - не превышать 60 мг / ч (1 мг мин). Продолжительность инфузии - 2:00.
Рекомендация по дозирования при гиперкальциемии у онкологических больных.
Рекомендуемая суммарная доза зависит от количества кальция в плазме крови и выраженности гиперкальциемии. При этом надо назначить физиологического раствора для установления водного баланса организма. Дозу 90 мг вводят в 500 Млин фузионные раствора при скорости не выше 22,5 мг / ч.
Рекомендация по дозирования приведена в таблице.
Содержание кальция в сыворотке крови
Суммарная доза
Концентрация препарата в растворе
Максимальная скорость инфузии
ммоль / л
мг%
мг
мг / мл
мг / ч
До 3,0
До 12,0
15 или 30
15 мг / 125 мл
22,5 мг / ч
30 мг / 125 мл
22,5 мг / ч
3,0-3.5
12,0-14,0
30 или 60
30 мг / 125 мл
22,5 мг / ч
60 мг / 250 мл
22,5 мг / ч
3,5-4,0
14,0-16,0
60 или 90
60 мг / 250 мл
22,5 мг / ч
90 мг / 500 мл
22,5 мг / ч
> 4,0
> 16,0
90
90 мг / 500 мл
22,5 мг / ч
Снижение содержания кальция в крови отмечается в течение 24-48 часов после введения препарата, максимальный уровень снижения достигается через 3-7 суток.
Когда уровень кальция не снижается в течение 2 суток, проводят повторнуинфузию.
Рекомендация по дозирования при костных метастазах и множественной миеломе.
При лечении преимущественно литических костных метастазов и множественной миеломы
рекомендуемая одноразовая инфузия препарата в дозе 90 мг 1 раз в месяц, а больным, получающим химиотерапию с интервалом 3 недели, также можно применять препарат 1 раз в 3 недели.
Рекомендация по дозирования приведена в таблице.
Патология
Дозировка
Концентрация в растворе
Костные метастазы
90 мг / 2 ч 1 раз в 3 * - 4 недели
90 мг / 250 мл
Множественная миелома
90 мг / 4 ч 1 раз в месяц
90 мг / 500 мл
* Для больных, получающих химиотерапию, 1 раз в 3 недели.
Рекомендация по дозирования при болезни Педжета.
Рекомендация по дозирования приведена в таблице.
Схема введения
Доза
Концентрация
в растворе
Скорость введения
Схема 1
Суммарная доза 180 мг
30 мг 1 раз в неделю в течение 6 недель
30 мг в
250-500 мл
15 мг / ч
Схема 2
Суммарная доза 210 мг
Один раз в 2 недели.
Начальная доза
(1 неделя) 30 мг.
Последующие дозы
(3, 5 и 7-я неделя) - 60 мг.
30/60 мг в
250-500 мл
15 мг / ч
Повторный курс
Суммарная доза 180 мг
60 мг 1 раз в 2 недели. Всего 3 инфузии.
60 мг в 500 мл
15 мг / ч
Правило приготовления раствора для инъекций.
Сухое вещество, находящееся во флаконе, сначала надо растворить в стерильной воде для инъекций (10 мл). Вещество должно раствориться полностью, раствор - быть прозрачным, без частокабо осадка. Затем полученный раствор дополнительно растворяют 0,9% раствором хлористого натрия или 5% водным раствором глюкозы для внутривенных введений. Раствор можно использовать в течение 24 часов при условии сохранения при комнатной температуре (15-30 ° С).
Побочное действие.
Побочные реакции на препарат слабо выражены и являются преходящими. Наиболее частые нежелательные реакции - безсимптомнагипокальциемия и лихорадка (повышение температуры тела на 1 - 2 градуса), которые развиваются в первые 48 часов после инфузии. Лихорадка обычно проходит самостоятельно и не требует лечения. Острые гриппоподобные реакции встречаются, как правило, при первой инфузии.
Нежелательные реакции, которые чаще всего встречаются:
гипофосфатемия, гипомагниемия;
недомогание, озноб, усталость, прилив;
боль, покраснение, припухлость, флебит в месте инъекции;
преходящий боль в костях, артралгия, миалгия;
генерализованная боль, тревожность, головная боль
тошнота, рвота.
Значительно реже:
боль в животе, запор, диарея, диспепсия
головокружение, бессонница, сонливость, парестезии, летаргия, зрительные галлюцинации
конъюнктивит, увеит, иридоциклит, склорит;
артериальная гипертензия, симптоматическая гипотензия, сердечная недостаточность
анемия, лимфоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения;
сыпь, зуд, анафилактические реакции;
гипокалиемия, гиперкалиемия, гипернатриемия.
В отдельных случаях:
гастрит;
гематурия, почечная недостаточность.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к памидроновой кислоты или бисфосфонатов или других компонентов, которые входят в состав препарата тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин).
Передозировки.
При применении повышенной дозы рекомендованной возможно возникновение транзиторной гипокальциемии (парестезии, тетании, артериальной гипотензии). В этом случае показано внутривенное введение глюконата кальция.
Особенности применения.
Памирединне можно применять в виде болезненных инъекций, струйных внутренне веннихинфузий, это может привести к местные воспалительные реакции. Рекомендовано повильневнутришньо венное введение в стерильном 0,9% физиологическом или 5% растворе глюкозы. Для раствора препарата не применять растворы, содержащие кальций. Не следует применять вместе с памидроновой кислотой другие бисфосфонаты.
Перед началом лечения Памиредином необходимо адекватное восстановление водного баланса.
Рекомендовано периодически проверять показатели лабораторных и клинических исследований, которые свидетельствуют о положении функции почек, особенно при неоднократных курсах инфузийпротягом долгого времени и при заболевании почек в анамнезе. При нарушении функции почек (клиренс креатинина 30-90 мг / мин) препарат вводят со скоростью не более 20 мг / ч (90 мг за 4 часа).
Необходимо контролировать водный баланс организма (количество мочи, массу тела),
баланс электролитов, содержание кальция и фосфатов.
При наличии анемии, лейкопении, тромбоцитопении регулярно проводить гематологические исследования.
При введении раствора хлористого натрия, который используют для приготовления др фузионные раствора препарата, возможно появление или усиление признаков сердечной недостаточности у предрасположенных пациентов.
Продолжительность лечебного эффекта может быть различной; при рецидивах гиперкальциемии проводят повторное лечение. Клинический опыт показывает, что
препарат может стать менее эффективным при увеличении количества курсов лечения.
Не рекомендуется применять препарат для лечения детей, беременных и кормящих грудью.
При применении Памиредину возможно возникновение головокружения и сонливости. Во время терапии следует избегать потенциально опасных видов деятельности, связанных с повышению внимания и нуждаются в быстрых реакций, в частности не управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
При применении памидроната с другими противоопухолевыми препаратами взаимодействия отмечено не было.
При совместном использовании кальцитонина и памидроната эффекты лекарственных средств суммируются и уровень кальция в сыворотке крови при гиперкальциемиизнижуеться быстрее.
Не следует назначать препарат вместе с другими бисфосфонатами, а также использовать для приготовления раствора препараты, содержащие кальций.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре 15-30 ° С.
Срок годности - 3 года.
Не применять после истечения срока годности.
