- Международное название: Rabeprazole
- Фарм. группа: Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеал...
- ATС-код: A02BC04
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ПАРИЕТ®
(PARIET®)
Состав
действующее вещество: рабепразол;
1 таблетка содержит по 10 или 20 мг рабепразола, что соответствует 9,42 и 18,85 мг рабепразола;
Вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), магния оксид, низко замещена гидроксипропил целлюлоза, гидроксипропил целлюлоза, магния стеарат, этилцеллюлоза, гипромеллозы фталат, диацетильований моно глицерид, тальк, титана диоксид (Е 171), желтый оксид железа (Е172) (в таблетках по 20 мг), красный оксид железа (Е172) (в таблетках по 10 мг), воск карнаубский, чернила (Edible Ink Gray-F6) - для таблеток 10 мг, чернила (Edible Ink Red A1) - для таблеток 20 мг .
Лекарственная форма. Таблетки кишечно растворимые.
Фармакологическая группа. Ингибиторы протонной помпы. Код АТС 02В С 04.
Клинические характеристики.
Показания.
Активная язва двенадцатиперстной кишки;
активная доброкачественная язва желудка;
эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ)
симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренного до очень тяжелой степени (симптоматическое лечение ГЭРБ)
синдром Золлингера-Эллисона,
в комбинации с соответствующими антибактериальными схемами для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.
Противопоказания.
Париет противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к рабепразола, замещенных бензимидазола или к любому другому ингредиенту препарата.
Париет® противопоказан женщинам в период беременности и кормления грудью.
Способ применения и дозы.
Взрослые и пациенты пожилого возраста.
Активная язва двенадцатиперстной кишки и активная доброкачественная язва желудка: рекомендованная доза при этих заболеваниях составляет 20 мг один раз в сутки утром.
У большинства пациентов с активной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки время, необходимое для заживления язвы, составляет до 4 недель. Следует, однако, отметить, что некоторым пациентам для выздоровления следует принимать Париет® дополнительно в течение еще 4 недель. У большинства пациентов с активной доброкачественной язвой желудка заживление происходит за 6 недель, но некоторым пациентам, не чувствительны к лечению, для заживления язв следует принимать Париет® дополнительно в течение еще 6 недель.
Эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 недель.
Длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ): для длительного применения можно использовать поддерживающие дозы Париету® 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки (дозозависимо от эффективности лечения).
Симптоматическое лечение ГЭРБ: пациентам без эзофагита Париет® назначают в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. Как только симптомы исчезнут, дальнейший контроль симптомов можно достичь использованием режима «по требованию»: применять 10 мг один раз в сутки по необходимости.
Синдром Золлингера-Эллисона: дозу подбирают индивидуально.
Начальная доза - 60 мг в сутки. Можно применять разовую дозу до 100 мг в день. При необходимости дозу повышают и назначают препарат в дозе до 120 мг в сутки при однократном приеме или по 60 мг 2 раза в сутки. Лечение продолжают при клинической необходимости. Продолжительность курса лечения и режим дозирования определяется индивидуально.
Эрадикация Н. pylori: у пациентов с Н. pylori, следует применять соответствующие комбинации Париету® с ??антибиотиками. Рекомендуется назначение в течение 7 дней:
Париет® 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки.
По показаниям, требующих приема один раз в сутки таблетки Париет® следует принимать утром до еды. Хотя первая половина дня или прием пищи не продемонстрировал влияния на рабепразола, этот режим применения более благоприятный для лечения. Таблетки Париет® нельзя разжевывать или измельчать, а надо глотать целиком.
Нарушение функции почек и печени. Пациенты с нарушениями функции почек или печени не требуется коррекции дозы Париету®. Применение Париету® при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени подробнее рассмотрен в разделе «Особенности применения».
Побочные реакции.
В клинических испытаниях Париет® хорошо переносился пациентами. Побочные эффекты, которые наблюдались, были в основном незначительными, умеренными и быстро проходили. Часто негативные проявления - головная боль, диарея и тошнота. Побочные реакции, которые наблюдались чаще, приведены ниже по системам органов и частоте.
Следующие побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований и в пост маркетинговый период. Однако из этих побочных реакций, которые наблюдались во время клинических исследований только головная боль, диарея, боль в животе, астения, метеоризм, сыпь и сухость во рту были связаны с применением препарата Париет®. Частота определяется как: часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000 ).
Инфекции и инвазии:
Часто - инфекции.
Кровь и лимфатическая система:
Редко - нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.
Со стороны иммунной системы:
Редко - реакции гиперчувствительности (включая отек лица, артериальной гипотензии и диспноэ эритема, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, обычно исчезают после прекращения лечения).
Со стороны метаболизма:
Редко - анорексия.
Неизвестно - гипонатриемия.
Психические расстройства:
Часто - бессонница.
Нечасто - нервозность.
Редко - депрессия.
Неизвестно - спутанность сознания.
Со стороны нервной системы:
Часто - головная боль, головокружение.
Нечасто - сонливость.
Со стороны органа зрения:
Редко - расстройства зрения.
Сосудистые расстройства:
Неизвестно - периферийный отек.
Со стороны дыхательной системы:
Часто - кашель, фарингит, ринит.
Нечасто - бронхит, синусит.
Со стороны пищеварительного тракта:
Часто - диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм.
Нечасто - диспепсия, сухость во рту, отрыжка.
Редко - гастрит, стоматит, нарушения вкуса.
Расстройства печени и желчевыводящих путей:
Редко - гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия (в редких случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом).
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто - сыпь, эритема (буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, обычно исчезают после прекращения лечения).
Редко - зуд, потливость, буллезные реакции.
Очень редко - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некроз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы:
Часто - неспецифическая боль / боль в спине.
Нечасто - миалгия, судороги ног, артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящей системы:
Нечасто - инфекции мочевыводящих путей.
Редко - интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы:
Неизвестно - гинекомастия.
Общие нарушения и применение:
Часто - астения, гриппоподобный синдром.
Нечасто - боль в груди, озноб, жар.
Исследование:
Нечасто - повышение уровня печеночных ферментов.
Редко - увеличение массы тела.
Передозировки.
Опыт умышленного или случайного передозировки ограничен. Максимальный установлено влияние не превышал 60 мг дважды в день или 160 мг один раз в день. В целом влияние минимальный, характерный для известных побочных реакций и оборотной без дальнейших медицинских воздействий. Специфический антидот для Париет® в неизвестен. Натрия рабепразол хорошо связывается с белками плазмы и не выводится во время диализа. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Исследования безопасности применения рабепразола беременным женщинам не проводились, поэтому употребление Париету® противопоказано при беременности.
Неизвестно, выделяется натрия рабепразол в грудное молоко. Соответствующие исследования не проводились, поэтому Париет® не следует назначать женщинам в период кормления грудью.
Дети.
Париет® не рекомендуется назначать детям, поскольку на сегодня нет достаточного опыта его применения у пациентов этой возрастной группы.
Особенности применения.
Симптоматическое улучшение в ответ на терапию рабепразолом может происходить и при наличии злокачественного новообразования желудка, поэтому перед началом терапии Париетом® необходимо исключить возможность наличия опухолей.
Пациентов с длительным курсом лечения (особенно тех, которые лечатся более одного года) следует регулярно обследовать.
Риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазола не исключается.
Пациентов следует предупредить, что таблетки Париет® нельзя разжевывать или измельчать, а надо глотать целиком.
Отмечались пост маркетинговые сообщения о патологических изменениях крови (тромбоцитопения и нейтропения). В большинстве случаев другой этиологии не находили; случаи были неосложненные и исчезали после отмены рабепразола.
В клинических исследованиях наблюдались отклонения от нормы печеночных ферментов и также были сообщения в пост маркетинговый период. В большинстве случаев другой этиологии не находили; случаи были неосложненные и исчезали после отмены рабепразола.
В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдалось значительной отмены частоты побочных эффектов при приеме Париету® по сравнению с контрольной группой соответствующего пола и возраста. Врачу следует соблюдать осторожность при назначении на ранних стадиях терапии препарата Париет® пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку отсутствуют клинические данные по применению препарата пациентам этой группы.
Одновременное применение атазанавира и Париету® не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Учитывая фармакодинамику рабепразола и свойственный ему профиль побочных эффектов, можно считать, что Париет® не должен негативно влиять на управление автомобилем и работу с потенциально опасными механизмами. Вместе с тем в случае возникновения сонливости рекомендуется избегать управления автомобилем и работы с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Натрия рабепразол вызывает сильное и длительное снижение выработки соляной кислоты. Таким образом, натрия рабепразол в принципе может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от рН желудочного содержимого. Одновременное применение рабепразола и кетоконазола или итраконазола может привести к значительному снижению уровней в плазме этих противогрибковых средств. Таким образом, отдельным пациентам, которые применяют указанные препараты вместе с Париетом®, следует находиться под наблюдением для определения необходимости коррекции дозы.
В клинических испытаниях пациенты одновременно с Париетом® принимали при необходимости антациды; в специальном исследовании не наблюдалось взаимодействия Париету® с ??антацидами, принимают в виде жидкости.
Одновременное применение атазанавира 300 мг / ритона веру 100 мг с омепразолом (40 мг один раз в сутки) или атазанавира 400 мг с ланзопразолом (60 мг один раз в сутки) у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от рН, поэтому ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять в комбинации с атазанавиром (см. Раздел «Особенности применения»).
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Механизм действия. Натрия рабепразол относится к классу анти секреторных соединений, которые в химическом отношении являются замещенными бензимидазола. Препарат не имеет антихолинергических свойств и не является антагонистом гость меновых Н2-рецепторов, но угнетает секрецию желудочной кислоты путем специфического ингибирования фермента Н + / К + -АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Эта ферментная система считается кислотным (протонным) насосом, и, таким образом, натрия рабепразол классифицируется как ингибитор протонной помпы желудка, который блокирует финальную стадию выработки кислоты. Исследования на животных показали, что после введения в организм натрия рабепразол быстро исчезает как из плазмы, так и со слизистой оболочки желудка. Натрия рабепразол имеет слабо щелочные свойства, во всех дозировках быстро абсорбируется и концентрируется в париетальных клетках. Натрия рабепразол превращается в активную сульфенамидну форму путем о тонировке и, таким образом, реагирует с доступными остатками цистеина протонной помпы.
Анти секреторная активность. После приема 20 мг рабепразола анти секреторный эффект наблюдается через 1:00 и достигает максимума через 2-4 часа. Эффект подавления базальной функции и стимулирования пищей секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы рабепразола составлял 62 и 82% соответственно, а продолжительность этого эффекта достигала 48 часов. Эффективность рабепразола по угнетение секреции кислоты несколько усиливается в процессе ежедневного приема одной таблетки, но стабильное угнетение секреции достигается через 3 дня после начала приема этого препарата. После завершения приема рабепразола секреторная активность нормализуется в течение 2 -С дней.
Влияние на концентрацию гастрина в сыворотке. В ходе клинических испытаний пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола один раз в сутки в течение 12 месяцев. В первые 2-8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке увеличивалась, что отражало угнетение секреции кислоты. Концентрации гастрина возвращались к исходному уровню, как правило, в течение 1-2 недель после прекращения лечения.
Изучение биоптатов дна и антрального отдела желудка более чем в 500 пациентов, получавших рабепразол или препарат сравнения в течение 8 недель, не выявило никаких гистологических изменений, выраженного гастрита, увеличения частоты атрофического гастрита, метаплазии кишечника и распространения инфекции Н. pylori. При проведении длительного лечения более 250 пациентов в течение 36 месяцев не было обнаружено никаких существенных изменений в результатах указанных анализов.
Другие эффекты. На сегодняшний день нет данных о системных эффектов со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной системы, вызванных приемом рабепразола. Пероральный прием 20 мг рабепразола в сутки в течение 2 недель не повлиял на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, а также на концентрации в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (FSH), лютеинизирующего гормона (LH), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.
Исследования на здоровых добровольцах показали отсутствие клинически значимых взаимодействий между рабепразолом и амоксициллином.
Рабепразол не имеет негативного влияния на уровни в плазме крови амоксициллина и кларитромицина при одновременном применении с целью эрадикации инфекции H. pylori в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Париет® - таблетка рабепразола, покрытая кишечно растворимой оболочкой. Абсорбция рабепразола начинается только после того, как таблетка проходит желудок. Натрия рабепразол быстро абсорбируется в кишечнике. Максимальная концентрация рабепразола в плазме крови достигается примерно через 3,5 ч после приема дозы в 20 мг. Максимальная концентрация в плазме (Сmах) и AUC рабепразола имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенного введения) составляет около 52% в основном из-за метаболизм первого прохождения. Кроме того, биодоступность не увеличивается при многократном приеме рабепразола. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 1:00 (от 0,7 до 1,5 г), а суммарный клиренс составляет согласно оценкам 283 ± 98 мл / мин.
Клинически значимых взаимодействий с пищей нет. Еда и время приема в течение суток не влияют на абсорбцию рабепразола.
Распределение. У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97%.
Метаболизм и экскреция. Как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, рабепразол метаболизируется цитохромом Р450 (CYP450) печеночной системы метаболизма лекарств. Досидження in vitro с человеческими печеночными микро сомами показали, что рабепразол метаболизируется изоэнзимами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). При уровне в плазме крови человека, как ожидается, рабепразол не индуцирует и не подавляет CYP3A4. Однако исследования in vitro не могут всегда быть экстраполированы относительно ситуаций in vivo, эти результаты показывают, что взаимодействие между рабепразолом и циклоспорином не ожидается. У человека главными метаболитами, присутствующими в плазме, является тиоэфир (МИ) и карбоновая кислота (М 6), а второстепенные метаболиты, присутствующие в низких концентрациях, сульфон (м 2), диметилтиоеофиром (М4) и конъюгат меркаптуровой кислоты ( М 5). Незначительное анти секреторную активность имеет только дым этиловый метаболит (МЗ), однако он не присутствует в плазме.
После однократного приема 20 мг меченого 14С рабепразола он не наблюдался в моче в неизмененном виде. Примерно 90% указанной дозы елиминувалося с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М 5) и карбоновой кислоты (М 6); кроме того, в токсикологических исследованиях у лабораторных животных было найдено еще два не идентифицирован метаболиты. Часть дозы, которая осталась, была найдена в каловых массах.
Половые особенности. Поскольку разовая доза 20 мг рабепразола отрегулирована по массе тела и ростом человека, половые особенности не влияют на фармакокинетические параметры.
Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, находящихся на поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина <5 мл / мин / 1,73 м2), распределение рабепразола был очень похож на такого у здоровых добровольцев. AUC рабепразола и Сmах для таких пациентов была почти на 35% повышена по сравнению со здоровыми добровольцами. Среднее значение периода полураспада составляет 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов, находящихся на гемодиализе, и 3,6 часа в постдиализних больных. Доза, рассчитанная для пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, была примерно вдвое больше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность. После однократной дозы 20 мг рабепразола у пациентов с умеренным хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое и наблюдалось 2-3 кратное увеличение периода полувыведения рабепразола по сравнению со здоровыми добровольцами. Таким образом, при ежедневном приеме в дозе 20 мг в течение 7 дней AUC должна увеличиваться не менее чем в 1,5 раза, а изменения пиковых концентраций в плазме Сmах - до 1,2. Период полувыведения рабепразола у пациентов с поражением печени составлял 12,3 часа по сравнению с 2,1 часа для здоровых добровольцев. Фармакодинамическое ответ (рН-метрия желудочного содержимого) для двух групп пациентов была подобная по терапевтическим показаниям.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста элиминация рабепразола довольно заторможена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг в сутки у лиц пожилого возраста AUC была примерно в два раза больше, а Сmах увеличивалась на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако следует отметить отсутствие признаков аккумуляции рабепразола.
Полиморфизм CYP2C19. При назначении в течение 7 дней дозы 20 мг рабепразола в сутки у пациентов, имеющих замедленный метаболизм CYP2C19, уровне AUC (площади под кривой) и Т1 / 2 (время полувыведения) были выше примерно в 1,9 и 1,6 раза соответственно по сравнению с пациентами с быстрым метаболизмом; в то же время Сmах увеличивалась лишь на 40%.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: таблетки 10 мг розовые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны - маркировка «Есть 241»;
таблетки 20 мг: светло-желтые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны - маркировка "Есть 243".
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре от 15 до 25 ° С в недоступном для детей месте. Не замораживать.
Упаковка.
Таблетки 10 мг по 7 или 14 штук в блистере, 1 блистер в картонной коробке
таблетки 20 мг по 7 штук в блистере, 1 блистер в картонной коробке по 14 таблеток в блистере, 1 блистер в упаковке; по 28 таблеток (по 14 таблеток в блистере, 2 блистера в упаковке).
Категория отпуска. По рецепту.
