- Международное название: Peginterferon alfa-2b
- Фарм. группа: Цитокины и иммуномодуляторы
- ATС-код: L03AB10
- Условие продажи: по рецепту
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 50 мкг/0,5 мл фл., с раств. в амп. 0,7 мл, № 1
пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 50 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств. 0,7 мл, игл, № 1
Пегинтерферон альфа-2b | 50 мкг/0,5 мл |
Прочие ингредиенты: натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.
пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 80 мкг/0,5 мл фл., с раств. в амп. 0,7 мл, № 1
пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 80 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств. 0,7 мл, игл, № 1
Пегинтерферон альфа-2b | 80 мкг/0,5 мл |
Прочие ингредиенты: натрия фосфат двузамещенный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.
пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 100 мкг/0,5 мл фл., с раств. в амп. 0,7 мл, № 1
пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 100 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств. 0,7 мл, иг, № 1
Пегинтерферон альфа-2b | 100 мкг/0,5 мл |
Прочие ингредиенты: натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.
пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 120 мкг/0,5 мл фл., с раств. в амп. 0,7 мл, № 1
пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 120 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств. 0,7 мл, иг, № 1
Пегинтерферон альфа-2b | 120 мкг/0,5 мл |
Прочие ингредиенты: натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. ПегИнтрон — ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона E. соli, содержащего генно-инженерный плазмидный гибрид, который кодирует интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность.
Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует цепь внутриклеточных реакций, в том числе и индукцию определенных ферментов. Считают, что этот процесс (по крайней мере частично) опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая угнетение репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов относительно клеток-мишеней. Этими и другими эффектами опосредована терапевтическая активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b также угнетает репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток хозяина. Это приводит к угнетению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.
Фармакодинамику ПегИнтрона в повышающихся дозах изучали при однократном применении у здоровых добровольцев путем определения изменений температуры в полости рта, концентрации эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2?-5?-олигоаденилатсинтетаза, а также количества лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов. У пациентов, применявших ПегИнтрон, отмечали незначительное дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПегИнтрона в дозах 0,25–2 мкг/кг массы тела в неделю выявлено дозозависимое повышение концентрации неоптерина в сыворотке крови. Уменьшение количества лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона.
Фармакокинетика. ПегИнтрон является хорошо изученным пегилированным (то есть соединенным с полиэтиленгликолем — ПЭГ) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегилированных молекул. Т? ПегИнтрона из плазмы крови превышает Т? непегилированного интерферона альфа-2b. ПегИнтрон может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении подобна биологической активности свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После п/к введения Сmax в сыворотке крови достигается через 15–44 ч и сохраняется на протяжении 48–72 ч. Сmax в плазме крови повышается, а AUC ПегИнтрона увеличивается пропорционально дозе. Объем распределения составляет в среднем 0,99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов, однако повышение биологической активности при этом незначительное. Т? однократной дозы ПегИнтрона составляет в среднем около 40 ч (13,3 ч), общий клиренс — 22 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не изучены. Однако известно, что почечный клиренс составляет около 30% общего клиренса ПегИнтрона.
При однократном применении (1,0 мкг/кг) у больных с нарушенной функцией почек выявлено повышение Cmax в плазме крови, увеличение AUC и Т?, что пропорционально степени почечной недостаточности. При неоднократном применении препарата (1,0 мкг/кг п/к 1 раз в неделю в течение 4 нед) клиренс препарата снижался в среднем на 17% у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) и на 44% — у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Клиренс оставался одинаковым у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находившихся на диализе, и у пациентов, получавших гемодиализ. Учитывая эти данные, необходимо снижение дозы ПегИнтрона для монотерапии у пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью.
Фармакокинетику ПегИнтрона у больных с выраженным нарушением функции печени не изучали.
Фармакокинетика ПегИнтрона при однократном п/к применении в дозе 1,0 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому коррекции дозы у людей пожилого возраста не требуется.
Фармакокинетику ПегИнтрона у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучали.
Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших ПегИнтрон в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота выявления нейтрализующих антител у больных, получавших ПегИнтрон в дозе 0,5 мкг/кг, составила 1,1% и в дозе 1,5 мкг/кг — 2–3%.
ПОКАЗАНИЯ:
лечение хронического гепатита В и С у пациентов в возрасте старше 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.
Гепатит С
Взрослые. Лечение пациентов с хроническим гепатитом С при наличии HCV-РНК в сыворотке крови, в том числе пациентов, инфицированных ВИЧ, с клинически стабильным течением.
Комбинированная терапия с рибавирином применяется у:
- нелеченных пациентов, в том числе инфицированных ВИЧ, с клинически стабильным течением;
- пациентов, у которых предыдущая комбинированная терапия интерфероном альфа (каким-либо непегилированным или пегилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном альфа оказалась неэффективной.
Монотерапия интерфероном, включая ПегИнтрон, показана преимущественно при непереносимости рибавирина или наличии противопоказаний к его применению. Оптимальное лечение хронического гепатита С — комбинированная терапия с рибавирином.
Дети в возрасте от 3 лет
ПегИнтрон показан в комбинации с рибавирином для лечения детей в возрасте старше 3 лет и подростков с не леченным ранее хроническим гепатитом С, при отсутствии декомпенсации печени при наличии HCV-РНК. Но поскольку применение комбинированной терапии замедляет рост ребенка, который не всегда восстанавливается после прекращения терапии, решение о применении препарата следует принимать индивидуально.
ПРИМЕНЕНИЕ:
хронический гепатит В
Терапию ПегИнтроном должен проводить врач с опытом лечения пациентов с гепатитом В.
ПегИнтрон вводят п/к в дозе 1,0 или 1,5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю в течение по крайней мере 24–48 нед. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности (табл.1).
Таблица 1
30–35 | 50 | 0,3 | 50 | 0,5 |
36–45 | 50 | 0,4 | 80 | 0,4 |
46–56 | 50 | 0,5 | 80 | 0,5 |
57–72 | 80 | 0,4 | 100 | 0,5 |
73–88 | 80 | 0,5 | 120 | 0,5 |
89–106 | 100 | 0,5 | 150 | 0,5 |
>106** | 120 | 0,5 | 150 | 0,5 |
**Для больных с массой тела >120 кг дозу необходимо рассчитывать с учетом массы тела.
Хронический гепатит С
Терапию ПегИнтроном должен проводить врач с опытом лечения пациентов с гепатитом С.
При назначении комбинированной терапии следует руководствоваться также инструкцией для медицинского применения Ребетола (рибавирина).
Монотерапия
ПегИнтрон вводят п/к в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности.
Минимальная доза флакона или картриджа — 50 мкг/0,5 мл, поэтому если больному назначают 0,5 мкг/кг/нед или 1 мкг/кг, необходимо откорректировать дозу по объему согласно табл. 2.
Таблица 2
30–35 | 50* | 0,15 | 50 | 0,3 |
36–45 | 50* | 0,2 | 50 | 0,4 |
46–56 | 50* | 0,25 | 50 | 0,5 |
57–72 | 50 | 0,3 | 80 | 0,4 |
73–88 | 50 | 0,4 | 80 | 0,5 |
89–106 | 50 | 0,5 | 100 | 0,5 |
>106** | 80 | 0,4 | 120 | 0,5 |
*Следует использовать флаконы. Минимальное количество для введения в шприц-ручке — 0,3 мл.
**Для пациентов с массой тела >120 кг необходимо рассчитывать с учетом массы тела.
Продолжительность лечения. Для больных, которые демонстрируют вирусологический ответ на 12-й неделе, лечение необходимо продолжить как минимум на дополнительный 3-й период (то есть в среднем 6 мес). Решение о продлении терапии до 1 года лечения должно базироваться на прогностических факторах (например генотип, возраст старше 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз).
Комбинированная терапия с рибавирином
ПегИнтрон применяют п/к в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю. В табл. 3 указаны дозы ПегИнтрона в зависимости от массы тела пациента и приведены соответствующие наиболее удобные формы выпуска препарата. Рибавирин принимают внутрь во время еды каждый день в 2 приема: утром и вечером.
Таблица 3
<40 | 50 | 0,5 | 800 | 4 (2 утром, 2 вечером) |
40–50 | 80 | 0,4 | 800 | 4 (2 утром, 2 вечером) |
51–64 | 80 | 0,5 | 800 | 4 (2 утром, 2 вечером) |
65–75 | 100 | 0,5 | 1000 | 5 (2 утром, 3 вечером) |
76–80 | 120 | 0,5 | 1000 | 5 (2 утром, 3 вечером) |
81–85 | 120 | 0,5 | 1200 | 6 (3 утром, 3 вечером) |
>85 | 150 | 0,5 | 1200 | 6 (3 утром, 3 вечером) |
>105 | 150 | 0,5 | 1400 | 7 (3 утром, 4 вечером) |
Продолжительность лечения (не леченные ранее пациенты).
Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа: у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, которые на 4-й или 12-й неделе не достигли состояния, когда HCV-PHK не выявляется, или не продемонстрировали адекватного вирусологического ответа, должны прекратить лечение.
Генотип 1: пациентам, у которых не выявляется HCV-PHK на 12-й неделе лечения, терапию следует продолжать последующие 9 мес (в целом 48 нед).
Больные, у которых на 12 нед лечения отмечают HCV-PHK, но вирусная нагрузка на 2 log ниже по сравнению с базовыми показателями, должны пройти лабораторные исследования на 24-й неделе лечения, и если HCV-PHK не выявляется, они должны продолжить полный курс лечения (в целом 48 нед). Однако, если на 24-й нед лечения HCV-PHK все еще определяется, следует прекратить лечение.
В подгруппе больных с инфекцией генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (<600 000 МЕ/мл), у которых на 4-й неделе лечения определяется отрицательный анализ HCV-PHK и остается отрицательными на 24-й неделе, можно или прекратить лечение после этого 24-недельного курса, или продолжить лечение еще в течение 24 нед (общий курс лечения 48 нед). Однако после курса лечения в течение 24 нед, риск возникновения рецидива заболевания больше, чем после курса лечения продолжительностью 48 нед.
Генотип 2 или 3: рекомендованная продолжительность лечения всех пациентов составляет 24 нед, кроме больных, у которых кроме вируса гепатита С диагностирован ВИЧ (HCV/HIV), рекомендуется 48 нед лечения.
Генотип 4: считается, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4, тяжелее поддаются лечению, и ограниченные клинические данные (n=66) выявили сходство в длительности лечения этих пациентов и пациентов с генотипом 1.
Коинфекция ВИЧ вирусом гепатита С. Длительность лечения составляет 48 нед независимо от генотипа.
Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа: ранний вирусологический ответ на 12-й неделе лечения (снижение вирусологической нагрузки на 2 log или уровень HCV-PHK ниже уровня определения) является прогностическим фактором относительно развития стойкого вирусологического ответа. В группе негативного прогноза (пациенты, которые не продемонстрировали ранний вирусологический ответ) 99% пациентов не получили стойкого вирусологического ответа при применении комбинированной терапии ПегИнтроном/рибавирином. В группе положительного прогноза (пациенты, которые продемонстрировали ранний вирусологический ответ) 50% пациентов получили стойкий вирусологический ответ при применении комбинированной терапии.
Продолжительность лечения при неэффективности предыдущей терапии (пациенты с рецидивом или пациенты, которые не ответили на лечение).
Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа: все пациенты с рецидивом или пациенты, которые не ответили на лечение, независимо от генотипа, у которых на 12-й неделе лечения уровень HCV-PHK в сыворотке крови находится ниже уровня определения, терапию следует продолжать последующие 9 мес (48 нед). У пациентов, у которых не получено вирусологического ответа на 12-й неделе лечения, вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низкая.
Дети в возрасте старше 3 лет
Рекомендованная доза для лечения детей и подростков — 60 мкг/м2 в неделю п/к в комбинации с Ребетолом 15 мг/кг/сут перорально, распределенные на 2 приема (утром и вечером). Также рекомендовано прервать лечение, если на 12-й неделе уровень HCV-РНК будет снижен менее 2 log10 по сравнению с уровнем до лечения или выявления HCV-РНК на 24-й неделе лечения.
Продолжительность лечения
Генотип 1
Рекомендованная продолжительность — 48 нед. Экстраполируя клинические данные по комбинированной терапии со стандартной схемой с интерфероном у детей (отрицательное значение прогнозирования для интерферона альфа-2b и рибавирина — 96%), можно заключить, что больные, которые не смогли достичь вирусологического ответа на 12-й неделе, вряд ли смогут достичь устойчивого вирусологического ответа. Поэтому рекомендуется, чтобы дети и подростки, получающие комбинацию ПегИнтрона с рибавирином, прекращали лечение, если на 12-й неделе их РНК ВГС падает менее чем на 2 log10 по сравнению с предыдущим лечением или РНК ВГС оказывается на 24-й неделе лечения.
Генотип 2-3
Рекомендованная продолжительность лечения — 24 нед.
Генотип 4
Только 5 детей и подростков с генотипом 4 были включены в клинические исследования. Рекомендованная продолжительность лечения — 48 нед. Также рекомендовано прервать лечение, если на 12-й неделе уровень HCV-РНК будет снижен менее 2 log10 по сравнению с уровнем до лечения или выявления HCV-РНК на 24-й неделе лечения.
Коррекция дозы для всех пациентов.
Если во время лечения ПегИнтроном или ПегИнтроном в комбинации с рибавирином отмечают тяжелые побочные явления или ухудшение лабораторных показателей, рекомендовано провести коррекцию дозы препаратов или прекратить терапию до исчезновения побочных эффектов (табл. 4 и 5).
Снижение доз в рамках комбинированной терапии ПегИнтрон в комбинации с Ребетолом осуществляется в два этапа от начальной дозы 1,5 мкг/кг/нед до 1 мкг/кг/нед, затем, при необходимости, 0,5 мкг/кг/нед. Снижение дозы ПегИнтрона у детей и подростков также осуществляется в два этапа со стартовой дозы 60 мкг/м2/нед до 40 мкг/м2/нед, затем до 20 мкг/м2/нед, если необходимо. Пациентов, получающих монотерапию ПегИнтроном, необходимо ознакомить с данными табл. 4, где даны рекомендации по модификации дозы при монотерапии ПегИнтроном. Следующие рекомендации по модификации дозы на основе лабораторных показателей были разработаны в рамках клинических исследований (см. табл. 4 и 5).
Таблица 4
Рекомендации относительно модификации дозы при монотерапии ПегИнтроном
Количество нейтрофильных гранулоцитов | <0,75·109/л | <0,5·109/л |
Количество тромбоцитов | <50·109/л | <25·109/л |
Таблица 5
Рекомендации относительно модификации дозы при комбинированной терапии
Содержание гемоглобина | <10 г/дл | – | <8,5 г/дл |
Содержание гемоглобина у пациентов с заболеваниями сердца в стадии компенсации | Содержание гемоглобина снизилось на ?2 г/дл в течение любых 4 нед во время лечения (постоянное применение сниженной дозы) | <12 г/дл через 4 нед после снижения дозы | |
Количество лейкоцитов | – | <1,5·109/л | <1,0·109/л |
Количество нейтрофильных | – | <0,75·109/л | <0,5·109/л |
Количество тромбоцитов | – | <50·109/л (взрослые) <70·109/л (дети) |
<25·109/л (взрослые) <50·109/л (дети) |
Содержание прямого билирубина | – | – | 2,5·ВГН* (>12,75 ммоль/л) |
Содержание непрямого билирубина | >5 мг/дл (>85,5 ммоль/л) |
– | >4 мг/дл (>68,4 ммоль/л) более 4 нед |
Содержание креатинина | – | – | >2,0 мг/дл (>176,8 мкмоль/л) |
АлАТ/АсАТ | – | – | 2·значение начального уровня >10·ВГН* |
*ВГН — верхняя граница нормы.
Примечание 1: 1-е снижение дозы рибавирина на 200 мг/сут (за исключением пациентов, принимающих 1400 мг, для которых необходимо снижение дозы на 400 мг/сут). В случае необходимости, второе снижение дозы рибавирина проводят еще на 200 мг/сут. Больные, у которых доза рибавирина снижена до 600 мг/сут, получают 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы 200 мг вечером. У детей и подростков первое снижение дозы рибавирина — 12 мг/кг/сут, второе снижение дозы рибавирина — 8 мг/кг/сут.
Примечание 2: первое снижение дозы ПегИнтрона до 1 мкг/кг/нед. В случае необходимости второе снижение дозы ПегИнтрона проводят до 0,5 мкг/кг/нед. У детей и подростков первое снижение дозы ПегИнтрона — до 40 мкг/м2/нед, второе снижение дозы ПегИнтрона — 20 мкг/м2/нед. Снижение дозы препарата ПегИнтрон у взрослых может быть осуществлено снижением назначенного объема или использованием формы с низшей дозой (табл. 6). Снижение дозы препарата ПегИнтрон у детей и подростков при необходимости выполняется изменением рекомендованной дозы двухэтапным методом от начальной дозы 60 мкг/м2/нед до 40 мкг/м2/нед, а затем до 20 мкг/м2/нед.
Таблица 6
<40 | 50 мкг/ 0,5 мл | 35 | 0,35 | <40 | 50 мкг/ 0,5 мл* | 20 | 0,2 |
40–50 | 45 | 0,45 | 40–50 | 25 | 0,25 | ||
51–64 | 80 мкг/ 0,5 мл | 56 | 0,35 | 51–64 | 50 мкг/ 0,5 мл | 30 | 0,3 |
65–75 | 72 | 0,45 | 65–75 | 35 | 0,35 | ||
76–85 | 80 | 0,5 | 76–85 | 45 | 0,45 | ||
86–105 | 120 мкг на 0,5 мл | 96 | 0,4 | 86–105 | 50 | 0,5 | |
>105 | 108 | 0,45 | >105 | 80 мкг/ 0,5 мл | 64 | 0,4 | |
*Следует использовать флакон. Минимальное дозирования для шприца-ручки — 0,3 мл.
Снижение дозы для взрослых, получающих монотерапию ПегИнтроном 0,5 мкг/кг, необходимо осуществлять путем уменьшения назначенного объема на половину дозы. При необходимости следует использовать флакон 50 мкг/0,5 мл, так как картридж шприц-ручки может обеспечить только 0,3 мл.
Для взрослых, получающих монотерапию препаратом 1 мкг/кг массы тела, снижение дозы можно осуществлять путем уменьшения прописанного объема на половину дозы или использованием формы выпуска более низкой дозы, как показано в табл. 7.
Таблица 7
30–35 | 15 | 50* | 0,15 | 15 |
36–45 | 20 | 50* | 0,2 | 20 |
46–56 | 25 | 50* | 0,25 | 25 |
57–72 | 32 | 50 | 0,3 | 30 |
73–89 | 40 | 50 | 0,4 | 40 |
90–106 | 50 | 50 | 0,5 | 50 |
>106 | 60 | 80 | 0,4 | 64 |
*Следует использовать флакон. Минимальная доза для шприц-ручки — 0,3 мл
Применение при нарушении функции почек
Монотерапия: у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) начальную дозу ПегИнтрона следует снизить на 25%. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–29 мл/мин), включая тех, кто находится на гемодиализе, начальную дозу ПегИнтрона следует снизить на 50%. При ухудшении функции почек во время лечения терапию следует прекратить.
Комбинированная терапия: пациенты с клиренсом креатинина <50 мл/мин не должны получать лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином. При комбинации с Ребетолом следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов с нарушенной функцией почек и/или пациентов в возрасте >50 лет, учитывая возможность развития анемии. Рекомендовано оценивать функцию почек у всех пациентов до начала терапии препаратом. Больные с почечной недостаточностью средней степени тяжести должны находиться под постоянным наблюдением; при необходимости доза ПегИнтрона должна быть снижена. Если уровень креатинина сыворотки крови повышается до >2 мг/дл, терапия должна быть прекращена.
Применение при нарушении функции печени
Безопасность и эффективность терапии у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучали, поэтому назначать препарат таким больным не следует.
Применение у лиц пожилого возраста (?65 лет)
Явной зависимости фармакокинетики пегинтерферона альфа-2b от возраста нет. Однако как и при лечении более молодых пациентов, следует оценивать ренальную функцию перед его применением.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
- гиперчувствительность к активному или какому-либо из неактивных компонентов препарата;
- в анамнезе — тяжелая сердечная патология, включая нестабильные и неконтролируемые заболевания сердечно-сосудистой системы в течение последних 6 мес;
- тяжелые, изнурительные заболевания;
- заболевания щитовидной железы, за исключением тех, которые контролируются традиционной терапией;
- аутоиммунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе;
- заболевания печени в стадии декомпенсации;
- эпилепсия и/или заболевания ЦНС;
- пациенты с вирусным гепатитом С/ВИЧ с циррозом печени ?6 баллов по шкале Чайлд-Пью;
- психические расстройства в анамнезе, тяжелые депрессии, суицидальные мысли и попытки суицида.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Взрослые
Наиболее распространенные побочные реакции, связанные с лечением, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний препарата ПегИнтрон в комбинации с рибавирином среди взрослых, отмечали более чем у половины исследуемых больных и проявлялись в виде астении, головной боли и реакций в месте введения. Дополнительные побочные реакции, которые выявляли у 25% больных, включали тошноту, озноб, бессонницу, анемию, лихорадку, миалгию, астению, боль, алопецию, анорексию, уменьшение массы тела, депрессию, раздражение и сыпь на коже. Большинство побочных реакций были легкой или средней тяжести и не требовали для их устранения изменения доз или прекращения терапии. Астения, алопеция, зуд, тошнота, анорексия, уменьшение массы тела, раздражение и бессонница проявлялись значительно реже у больных, проходивших монотерапию препаратом, чем у тех, у кого применяли комбинированную терапию (табл. 8).
Далее приведены побочные реакции, связанные с лечением, о которых сообщалось в клинических испытаниях или в период наблюдения после выведения на рынок, у больных, получавших монотерапию и комбинированную терапию ПегИнтроном с рибавирином. Эти реакции изложены в таблице с указанием частоты: очень часто (? 1/10); часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (? 1/1000 до <1/100); редко (?1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно установить частоту на основании имеющихся данных).
В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения степени тяжести.
Таблица 8
Побочные реакции у больных, которых лечили пегинтерфероном альфа-2b, включая монотерапию и комбинированную терапию с рибавирином, о которых сообщалось в клинических испытаниях и после выхода на рынок
Инфекции та инвазии | |
Очень часто | Вирусная инфекция*, фарингит* |
Часто | Бактериальная инфекция (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, простой герпес, синусит, отит, ринит |
Нечасто | Инфекция в месте инъекции, инфекция нижних дыхательных путей |
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы | |
Очень часто | Анемия, нейтропения |
Часто | Гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия |
Очень редко | Апластическая анемия |
Неизвестно | Эритроцитарная аплазия |
Нарушения со стороны иммунной системы | |
Нечасто | Реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам |
Редко | Саркоидоз |
Неизвестно | Острые реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилаксию, анафилактические реакции, включая анафилактический шок, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, системная красная волчанка, бронхоспазм |
Эндокринные нарушения | |
Часто | Нарушения функции щитовидной железы |
Нарушения обмена веществ | |
Очень часто | Анорексия |
Часто | Гипокальциемия, гиперурикемия, обезвоживание, повышение аппетита |
Нечасто | Сахарный диабет, гипертриглицеридемия |
Редко | Диабетический кетоацидоз |
Психические нарушения | |
Очень часто | Депрессия, тревога*, эмоциональная лабильность*, снижение концентрации внимания, бессонница |
Часто | Агрессия, волнение, гнев, изменение настроения, неадекватное поведение, нервозность, нарушение сна, снижение либидо, апатия, кошмарные сновидения, беспричинный плач |
Нечасто | Суицид, попытки суицида, суицидальная готовность, психоз, галлюцинации, паника |
Редко | Биполярные нарушения |
Неизвестно | Мания, гомицидное поведение |
Нарушения со стороны нервной системы | |
Очень часто | Головная боль, головокружение |
Часто | Амнезия, ухудшение памяти, сознания, мигрень, атаксия, спутанность сознания, невралгия, парестезия, гипестезия, гиперестезия, АГ, сонливость, нарушение внимания, тремор, нарушение вкуса |
Нечасто | Нейропатия, периферическая нейропатия |
Редко | Конвульсии |
Очень редко | Цереброваскулярное кровотечение, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия |
Неизвестно | Паралич лицевого нерва, мононейропатия |
Нарушения со стороны органа зрения | |
Часто | Нарушения зрения, нечеткость зрения, фоточувствительность, конъюнктивит, раздражение глаз, лакримальные расстройства, боль в глазах, сухость глаз |
Нечасто | Патологические изменения в сетчатке (экссудативный выпот) |
Редко | Потеря остроты и поля зрения, кровотечение сетчатки, ретинопатия, окклюзия артерий сетчатки, окклюзия вен сетчатки, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, отек макулы |
Нарушения со стороны органа слуха | |
Часто | Нарушение/потеря слуха, шум в ушах, головокружение |
Нечасто | Боль в ушах |
Нарушения со стороны сердца | |
Часто | Тахикардия |
Нечасто | Инфаркт миокарда |
Редко | Застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, аритмия, перикардит |
Очень редко | ИБС |
Неизвестно | Экссудативный перикардит |
Васкулярные нарушения | |
Часто | Гипотензия, АГ, гиперемия лица |
Редко | Васкулит |
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения | |
Очень часто | Диспноэ*, кашель* |
Часто | Дисфония, носовые кровотечения, нарушение дыхания, мокрота в дыхательных путях, мокрота в околоносовых пазухах, заложенность носа, ринит, повышенная секреция верхних дыхательных путей, боль в горле |
Очнь редко | Интерстициальные заболевания легких |
Нарушения со стороны ЖКТ | |
Очень часто | Рвота*, тошнота, боль в животе, диарея, сухость во рту* |
Часто | Диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, стоматит, язвы в ротовой полости, глоссодиния, кровотечение десен, запор, метеоризм, геморрой, хейлит, вздутие живота, гингивит, глоссит, дентальные нарушения |
Нечасто | Панкреатит, боль во рту |
Редко | Ишемический колит |
Очень редко | Язвенный колит |
Гепатобилиарные нарушения | |
Часто | Гипербилирубинемия, гепатомегалия |
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | |
Очень часто | Алопеция, зуд*, сухость кожи*, сыпь* |
Часто | Псориаз, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, экзема, ночное потоотделение, повышенное потоотделение, угри, фурункулы, эритема, крапивница, изменение текстуры волос, заболевание ногтей |
Редко | Саркоидоз кожи |
Очень редко | Синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема |
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | |
Очень часто | Миалгия, артралгия, костно-мышечная боль |
Часто | Артрит, боль в спине, судороги мышц, боль в конечностях |
Нечасто | Боль в костях, мышечная слабость |
Редко | Рабдомиолиз, миозит, ревматоидный артрит |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |
Часто | Частое мочеиспускание, полиурия, изменения лабораторных показателей мочи |
Редко | Дисфункция почек, почечная недостаточность |
Нарушения со стороны половой системы и молочных желез | |
Часто | Аменорея, масталгия, меноррагия, менструальные расстройства, нарушение функции яичников, нарушения со стороны влагалища, сексуальная дисфункция, простатит, эректильная дисфункция |
Общие нарушения и нарушения в месте введения | |
Очень часто | Реакция в месте инъекции*, воспаление в месте инъекции, астения, раздражительность, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, боль |
Часто | Боль в груди, неприятные ощущения в груди, боль в месте инъекции, недомогание, отек лица, периферические отеки, жажда |
Редко | Некроз в месте инъекции |
Результаты обследования | |
Очень редко | Уменьшение массы тела |
*Эти побочные реакции были распространенными (?1/100 до <1/10) во время клинических испытаний у больных, проходивших монотерапию препаратом ПегИнтрон.
Побочные эффекты, связанные с сердечно-сосудистой системой, в частности аритмия, очевидно, связаны главным образом с заболеванием сердечно-сосудистой системы, которое уже было и ранее с предыдущим лечением кардиотоксическими средствами. Кардиомиопатия, которая может быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа, редко возникала у пациентов, которые ранее не имели заболеваний сердца.
Лабораторные показатели больных с коинфекцией ВГС-ВИЧ
Хотя гематологическая токсичность (нейтропения, тромбоцитопения и анемия) отмечается чаще у больных с коинфекцией ВГС-ВИЧ, в большинстве случаев можно обойтись корректировкой дозы, и в редких случаях необходимо прекращение терапии.
Дети
Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был подобен профилю, который выявляют у взрослых, хотя отмечают специфические для детей эффекты — торможение роста, обратимость которого не является доказанной. Во время лечения очень распространенными были уменьшение массы тела и торможение роста.
Далее приведены побочные реакции, связанные с лечением, о которых сообщалось в клинических испытаниях среди детей и подростков, у которых применяли комбинированную терапию. Эти реакции показаны в табл. 9 с указанием частоты: очень часто (?1/10); часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (?1/1000 до <1/100); редко (от ?1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно установить на основании имеющихся данных).
В каждой частотной группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения степени тяжести.
Таблица 9
Побочные реакции во время клинических испытаний у детей и подростков, получающих комбинированную терапию
Инфекции и инвазии | |
Часто | Грибковая инфекция, грипп, herpes labialis, отит, фарингит стрептококковый, назофарингит, синусит |
Нечасто | Пневмония, аскаридоз, энтеробиоз, herpes zoster, целлюлит, инфекции мочевых путей, гастроэнтерит |
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы | |
Очень часто | Анемия, лейкопения, нейтропения |
Часто | Тромбоцитопения, лимфаденопатия |
Эндокринные нарушения | |
Часто | Гипотиреоидизм |
Нарушения обмена веществ | |
Очень часто | Анорексия, снижение аппетита |
Психические нарушения | |
Часто | Суицидальная готовность*, попытки суицида, депрессия, агрессия, лабильность аффекта, гнев, возбуждение, тревога, изменение настроения, беспокойство, нервозность, бессонница |
Нечасто | Изменения поведения, подавленное состояние, эмоциональное расстройство, страх, кошмарные сновидения |
Нарушения со стороны нервной системы | |
Очень часто | Головная боль, головокружение |
Часто | Изменения вкуса, потеря сознания, нарушение внимания, сонливость, нарушения сна |
Нечасто | Невралгия, летаргия, парестезия, гипестезия, психомоторная гиперактивность, тремор |
Нарушения со стороны органа зрения | |
Часто | Боль в глазах |
Нечасто | Кровотечение, конъюнктивит, зуд глаз, кератит, нечеткость зрения, светочувствительность |
Нарушения со стороны органа слуха | |
Часто | Головокружение |
Нарушения со стороны сердца | |
Часто | Тахикардия, пальпитация |
Васкулярные нарушения | |
Часто | Гиперемия лица |
Нечасто | Гипотензия, бледость кожных покровов |
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения | |
Часто | Кашель, носовые кровотечения, боль в горле |
Нечасто | Хрипы, дискомфорт в носу, ринорея |
Нарушения со стороны ЖКТ | |
Очень часто | Боль в животе, боль в эпигастрии, рвота, тошнота |
Часто | Диарея, афтозный стоматит, хейлоз, язвы в ротовой полости, дискомфорт в желудке, боль во рту |
Нечасто | Диспепсия, гингивит |
Гепатобилиарные нарушения | |
Нечасто | Гепатомегалия |
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | |
Очень часто | Алопеция, сухость кожи |
Часто | Зуд, сыпь, эритематозная сыпь, экзема, акне, эритема |
Нечасто | Фотосенсибилизация, макулопапулезная сыпь, эксфолиация кожи, нарушение пигментации, атопический дерматит, обесцвечивание кожи |
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | |
Очень часто | Миалгия, артралгия |
Часто | Костно-мышечная боль, боль в конечностях, боль в спине |
Нечасто | Контрактура мышц, судороги мышц |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |
Нечасто | Протеинурия |
Нарушения со стороны половой системы и молочных желез | |
Нечасто | Дисменорея |
Общие нарушения и реакции в месте введения | |
Очень часто | Эритема в месте инъекции, слабость, лихорадка, озноб, гриппоподобные симптомы, астения, боль, недомогание, раздражительность |
Часто | Реакция в месте инъекции, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, сухость в месте инъекции, боль в месте инъекции, ощущение холода |
Нечасто | Боль в груди, неприятное ощущение в груди, боль в области лица |
Обследование | |
Очень часто | Снижение скорости роста (уменьшение роста и/или массы тела для своего возраста) |
Часто | Повышение уровня ТТГ в крови, тиреоглобулина |
Нечасто | Антитиреоидные антитела в крови |
Травмы и отравления | |
Нечасто | Контузия |
*Действие препаратов группы интерферон альфа — сообщение о стандартной терапии у взрослых и детей; с препаратом ПегИнтрон — у взрослых.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
Введение
ПегИнтрон в шприц-ручках
Лиофилизированный порошок и растворитель находятся в двухкамерном картридже шприц-ручки. При активации картриджа порошок растворяется прилагаемым растворителем и для введения используется до 0,5 мл полученного р-ра. Полная инструкция по&