AMANTADINUM N04B B01
Merz Pharmaceuticals
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. п/плен. оболочкой 100 мг, № 30
№ UA/9031/01/01 от 13.02.2014 до 13.02.2019
табл. п/плен. оболочкой 100 мг, № 90
| Амантадина сульфат | 100 мг |
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, желатин, повидон, натрия кроскармеллоза, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
р-р д/инф. 0,4 мг/мл фл. 500 мл, № 2
| Амантадина сульфат | 200 мг |
№ UA/9031/02/01 от 03.02.2012 до 03.02.2017
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика. Амантадин обладает различными фармакологическими свойствами. Он обладает непрямым свойством агониста стриарного допаминового рецептора. Исследования на животных показали, что амантадин повышает внеклеточную концентрацию допамина как путем увеличения высвобождения допамина, так и путем блокады обратного захвата в пресинаптических нервных клетках. В терапевтических концентрациях амантадин ингибирует высвобождение ацетилхолина, опосредованного NMDA-рецепторами, и таким образом может оказывать антихолинергическое влияние. Амантадин проявляет эффект синергического действия с леводопой.
Фармакокинетика. Амантадин быстро и полностью всасывается в ЖКТ после перорального приема. Cmax в плазме крови достигается через 2–8 ч после приема однократной дозы препарата. При приеме препарата в дозе 200 мг/сут состояние равновесной концентрации достигается через 4–7 дней при концентрации в плазме крови 400–900 нг/мл. После приема 100 мг амантадина сульфата Cmax составляет 0,15 мкг/мл. Плазменный клиренс определен как идентичный почечному и составляет 17,7±10 л/ч у здоровых взрослых добровольцев. Видимый объем распределения (4,2±1,9 л/кг массы тела) зависит от возраста; у взрослых людей он составляет 6 л/кг. T½ составляет 10–30 ч (в среднем — 15 ч) и в значительной степени зависит от возраста пациента. У мужчин пожилого возраста (62–72 года) T½ составляет 30 ч.
У пациентов с почечной недостаточностью конечный T½ из плазмы крови может быть значительно удлинен (до 68±10 ч). При инфузии в дозе 200 мг амантадина сульфата Cmax через 3 ч составляет 0,54 мкг/мл. После лечения в дозе 200 мг/сут средняя концентрация в плазме крови 0,76 мкг/мл достигается в конце инфузии на 6-й день. Средний общий клиренс был рассчитан при 3,6 л/ч; T½ из плазмы крови составляет от 7 до 23 ч со средним значением ≈10 ч.
Амантадин связывается с белками плазмы крови на ≈67% (in vitro); почти 33% определяется в плазме крови в несвязанном виде. Он проходит через ГЭБ с помощью насыщаемых транспортных систем. Выводится с мочой почти в неизмененном виде (90% однократной дозы), незначительное количество выводится с калом.
Способность к диализу у амантадина низкая — ≈5% за один диализ. В организме человека амантадин не метаболизируется.
ПОКАЗАНИЯ:
таблетки
Синдром Паркинсона: лечение при симптомах болезни Паркинсона, таких как ригидность, тремор, гипокинезия и акинезия.
Экстрапирамидные побочные влияния нейролептиков и других лекарственных средств: ранняя дискинезия, акатизия и паркинсонизм.
Р-р
Интенсивная терапия и начальное лечение акинетического криза при резком обострении симптомов паркинсонизма.
Повышение способности сосредотачивать внимание (вигильности) в посткоматозных состояниях различной этиологии в больничных условиях.
ПРИМЕНЕНИЕ:
таблетки
Применяют внутрь у взрослых.
Таблетки ПК-Мерц принимают с небольшим количеством жидкости, желательно утром и днем. Последнюю суточную дозу не следует принимать после 16:00.
Перед началом, а также через 1 и 3 нед лечения следует сделать ЭКГ (50 мм/с) и частотную коррекцию времени Q–T (Q–Tc) по Bazett, что определяется вручную. Такое ЭКГ необходимо делать перед любым последующим повышением дозы и через 2 нед после него. В дальнейшем ЭКГ необходимо проводить как минимум 1 раз в год. Лечение нельзя начинать или следует прекратить, если исходное значение Q–Tc >420 мс, при увеличении Q–T на >60 мс во время лечения препаратом или если значение Q–Tc >480 мс, а также у пациентов с видимыми на ЭКГ U-волнами.
Разовая и суточная дозы. Соблюдая вышеуказанные меры предосторожности и учитывая противопоказания, можно предотвратить угрожающее жизни побочное действие — хаотичную полиморфную желудочковую тахикардию.
Лечение пациентов с синдромом Паркинсона и нарушениями двигательной активности, вызванных применением лекарственных средств, следует проводить постепенно, соблюдая дозирование согласно терапевтическому эффекту.
Лечение следует начинать с приема 1 таблетки (100 мг амантадина сульфата) в сутки в первые 4–7 дней с дальнейшим повышением суточной дозы на 1 таблетку 1 раз в неделю до достижения эффективной терапевтической дозы.
Обычная эффективная доза составляет 1–3 таблетки 2 раза в сутки (200–600 мг амантадина сульфата).
Пациентам пожилого возраста, в частности при состояниях ажитации, спутанности сознания или синдромах делирия, рекомендуется суточная доза 100 мг (1 таблетка). Если такая доза будет неэффективной, ее можно осторожно повысить до 200 мг/сут под наблюдением врача.
При комбинированном лечении с другими противопаркинсоническими средствами дозу следует подбирать индивидуально.
Для пациентов, ранее применявших амантадин, р-р для инъекций, начальная доза должна быть выше.
При резком ухудшении паркинсонических симптомов при акинетическом кризе необходимо назначить введение р-ра амантадина сульфата.
Р-р
Лечение пациентов с синдромом Паркинсона
При резком обострении симптомов паркинсонизма при акинетическом кризе в/в дозу 200 мг амантадина сульфата вводят 1–3 раза в сутки. Скорость введения не должна превышать 55 капель в минуту, что равняется времени инфузии ≈3 ч.
Вигильность
Для улучшения вигильности в посткоматозном состоянии различной этиологии терапия в суточной дозе 200 мг амантадина сульфата, которая вводится в виде медленной инфузии (>3 ч), может проводиться в начальный период 3–5 дней. В зависимости от клинической картины лечение потом может быть продолжено, если это возможно, в пероральной форме — до 4 нед в дозе 200 мг амантадина сульфата в сутки.
Дозы для пациентов с почечной недостаточностью
Дозы для лиц с почечной недостаточностью должны быть адаптированы согласно скорости клубочковой фильтрации (СКФ), как показано ниже в таблице.
| 80–60 | 100 | Каждые 12 ч |
| 60–50 | 200 и 100* | Каждый последующий день* |
| 50–30 | 100 | 1 раз в сутки |
| 30–20 | 200 | 2 раза в неделю |
| 20–10 | 100 | 3 раза в неделю |
| <10 и пациенты, находящиеся на гемодиализе | 200 и 100 | 1 раз в неделю или 1 раз каждые 2 нед |
*Достигается введением по очереди 1 раз 100 мг и 1 раз 200 мг амантадина сульфата или приемом по очереди 1 раз по 1 таблетке 100 мг и 1 раз по 2 таблетки амантадина сульфата.
СКФ можно приблизительно вычислить с помощью следующего уравнения:
| Clcr = | (140–возраст) ? масса тела |
| 72 ? креатинин | |
где: Clcr — клиренс креатинина в мл/мин, креатинин — креатинин в плазме крови в мг/100 мл.
Клиренс креатинина, который вычисляется согласно данной формуле, касается исключительно мужчин (соответствующее значение для женщин составляет 85% данного значения) и может быть приравнен к клиренсу инулина для определения СКФ (120 мл/мин для взрослых). Амантадин диализируется слабо (≈5%).
Длительность терапии зависит от природы и тяжести течения заболевания и определяется врачом. Пациенты не должны самостоятельно прерывать лечение. Следует избегать резкого прекращения лечения препаратом, поскольку в таком случае у пациентов с болезнью Паркинсона может наблюдаться усиление экстрапирамидных симптомов, иногда включающих акинетический криз, и эффект прекращения приема иногда может выразиться в виде делирия.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
- повышенная чувствительность к амантадину или другим компонентам препарата;
- декомпенсированная сердечная недостаточность (стадия NYHA IV);
- кардиомиопатия и миокардит;
- AV-блокада II и III степени;
- брадикардия (<55 уд./мин);
- пролонгированный интервал Q–T (Bazett Q–Tc >420 мс) или с заметными U-волнами, или с врожденным Q–T-синдромом в семейном анамнезе;
- тяжелая желудочковая аритмия, включая хаотическую полиморфную желудочковую тахикардию;
- сочетанное лечение будипином или другими препаратами, продлевающими интервал Q–T (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);
- сниженный уровень калия или магния в крови;
эпилепсия и другие судорожные приступы;
тяжелая почечная недостаточность;
язва ЖКТ.
Для р-ра также:
- детский возраст;
- период кормления грудью.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
| Очень часто | >1/10 |
| Часто | >1/100, <1/10 |
| Нечасто | >1/1000, <1/100 |
| Редко | >1/10 000, <1/1000 |
| Очень редко | <1/10 000, включая отдельные сообщения |
Психические расстройства: часто — нарушение сна и психическая ажитация.
У пациентов (особенно пожилого возраста), предрасположенных к психическим расстройствам, могут начаться параноидные экзогенные психозы, сопровождающиеся зрительными галлюцинациями. Побочные действия данного типа могут наблюдаться чаще, если препарат принимать в комбинации с другими противопаркинсоническими препаратами (например леводопа, бромокриптин или мемантин).
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения.
Со стороны нервной системы: часто — двигательные нарушения; нечасто — головокружение, ортостатические нарушения; редко — нечеткость зрения; очень редко — эпилептические припадки, как правило, после лечения дозами, превышающими рекомендуемые, симптомы миоклонии и периферической нейропатии; беспокойство, головная боль, сонливость, бессонница, слабость, лихорадка, атаксия, нечеткое речи, ухудшение концентрации внимания, раздражительность, депрессия, миалгия, парестезии, спутанность сознания, дезориентация, тремор, дискинезия, ступор, суицидальные мысли и намерения, злокачественный нейролептический синдром, делирий, состояние гипомании и мании, галлюцинации, ночные кошмары.
Со стороны органа зрения: очень редко — временная потеря зрения, поражения роговицы (точечное субэпителиальное помутнение, которое может быть связано с поверхностным точечным кератитом), отек эпителия роговицы, снижение остроты зрения, окулогирные кризы, мидриаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — сердечная аритмия (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, хаотичная полиморфная желудочковая тахикардия и удлинение интервала Q–T), ортостатическая гипотензия, тахикардия, периферические отеки, сердечная недостаточность. Причиной возникновения большинства этих случаев была передозировка, одновременное применение определенных лекарственных средств или другие факторы риска (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ); часто — «мраморная» кожа, что сопровождается отеками нижней части голени и голеностопного сустава.
Со стороны пищеварительного тракта: редко — тошнота, сухость во рту, анорексия, рвота, запор, диарея, обратимое повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны кожи: очень редко — фотосенсибилизация, кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, экзематозный дерматит.
Краситель желто-оранжевый S (E110) может вызвать аллергическую реакцию.
Со стороны мочеполовой системы: часто — задержка мочи у пациентов с гипертрофией предстательной железы, недержание мочи, изменение либидо.
Другие: реакции гиперчувствительности.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
лица, одновременно принимающие нейролептики и препарат ПК-Мерц, подвергаются риску развития злокачественного нейролептического синдрома в случае внезапного прекращения приема препарата ПК-Мерц. У пациентов с поражением почек возможна интоксикация. Необходимо соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с органическим мозговым синдромом или лицам с эпилептическими припадками, поскольку может наблюдаться усиление индивидуальных симптомов (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациенты с известными кардиоваскулярными нарушениями требуют постоянного наблюдения врача во время лечения препаратом. У лиц с болезнью Паркинсона часто отмечают такие симптомы, как артериальная гипотензия, усиленное слюноотделение, повышенное потоотделение, повышенная температура тела, отеки и депрессия. У таких пациентов необходимо обратить особое внимание на побочные действия и взаимодействие препарата ПК-Мерц с другими лекарственными средствами. Пациенты должны информировать своего врача в случае появления трудностей с мочеиспусканием.
Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с:
психозами;
нарушением функции печени;
тиреотоксикозом;
рецидивирующей экземой;
гипертрофией простаты;
узкоугольной глаукомой;
почечной недостаточностью различной тяжести (существует риск накопления амантадина из-за нарушения почечной фильтрации (см. также ПРИМЕНЕНИЕ);
ажитацией или спутанностью сознания;
синдромом делирия или экзогенным психозом в анамнезе;
при одновременном лечении мемантином (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);
при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на ЦНС (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Перед началом, а также через 1 и 3 нед лечения следует провести ЭКГ (50 мм/с) и частотную коррекцию времени Q–T (Q–Tc) по Bazett, которая определяется вручную. Такую ЭКГ необходимо проводить перед каким-либо последующим повышением дозы и через 2 нед после него. В дальнейшем ЭКГ необходимо проводить как минимум 1 раз в год. Лечение нельзя начинать или следует прекратить, если исходное значение Q–Tc составляет >420 мс, при увеличении Q–T на >60 мс во время лечения препаратом или если значениеQ–Tc составляет >480 мс, а также у пациентов с видимыми на ЭКГ U-волнами.
Пациенты с риском электролитного дисбаланса вследствие, например, лечения диуретиками, с частой рвотой и/или диареей, больные, применяющие инсулин в кризисных ситуациях, либо лица с почечными или анорексическими нарушениями должны проходить обследование и контроль лабораторных параметров и соответствующее восполнение электролитов, особенно калия и магния. В случае возникновения таких симптомов, как учащенное сердцебиение, головокружение или обморок, лечение препаратом ПК-Мерц необходимо немедленно прекратить и наблюдать за состоянием здоровья пациента в течение 24 ч относительно удлинения интервала Q–T. Если пролонгация интервала Q–T отсутствует, можно возобновить лечение препаратом, принимая во внимание противопоказания и взаимодействия. У лиц с электрокардиостимулятором точное определение времени Q–Tневозможно, поэтому решение о применении препарата ПК-Мерц должно приниматься индивидуально после консультации с кардиологом.
Дополнительное применение амантадина для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусом А, не рекомендуют из-за риска передозировки.
Лечение амантадином нельзя прекращать внезапно, поскольку это может привести к ухудшению болезни Паркинсона, появлению симптомов, характерных для злокачественного нейролептического синдрома, а также развитию когнитивных нарушений, таких как кататония, спутанность сознания, дезориентация, ухудшение психического состояния, бред. Не следует резко прекращать прием амантадина пациентам, которые сочетанно применяют нейролептики, в связи с возможным риском развития индуцированной нейролептиком кататонии.
Сообщалось о суицидальных попытках и суицидальныых мыслях у пациентов при применении амантадина. С целью предупреждения возникновения суицидальных мыслей и намерений препарат необходимо назначать в минимальных эффективных дозах.
У некоторых пациентов при длительном применении препарата могут возникнуть периферические отеки. Это следует принимать во внимание лицам с хронической сердечной недостаточностью.
Препарат не применяют у лиц с закрытоугольной глаукомой.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат.
Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности препарат можно применять только после очень тщательной оценки соотношения пользы для беременной/матери и риска для плода/ребенка. Данные о проникновении препарата через плаценту отсутствуют. Нет адекватных данных о применении амантадина у беременных. В исследованиях на животных амантадин показал эмбриотоксическое и тератогенное действие. Потенциальный риск для людей неизвестен. Поэтому Амантадин можно применять в период беременности в случае крайней необходимости. Если терапия проводится в I триместр, следует выполнить УЗИ. Если амантадин назначают женщине фертильного возраста, пациентка должна быть проинструктирована о необходимости немедленно проконсультироваться с врачом в случае предполагаемой беременности или подозрения на нее.
Применение в период беременности или кормления грудью. Амантадин противопоказано принимать беременным и женщинам, планирующим беременность. Препарат противопоказан в период кормления грудью, поскольку он проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети. Данные о применении препарата у детей отсутствуют, поэтому его не применяют у этой возрастной категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Учитывая возможные побочные действия препарата со стороны ЦНС, рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами во время применения препарата.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
перед началом приема других лекарственных средств одновременно с препаратом ПК-Мерц необходимо внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению относительно возможного взаимодействия этих лекарственных средств с амантадином, что может привести к удлинению интервала Q–T. Возможно применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами. Во избежание побочных действий (таких как психотические реакции) следует снизить дозу других препаратов или их комбинаций. Специальные исследования по взаимодействию после одновременного приема препарата ПК-Мерц и других противопаркинсонических средств не проводились (например леводопа, бромокриптин, мемантин, тригексилфенидил) (обратить внимание на раздел ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Сочетанный прием препарата ПК-Мерц и каких-либо других нижеперечисленных групп лекарственных средств или активных компонентов может привести к следующим видам взаимодействия.
Антихолинергические средства. Усиление побочных действий (спутанность сознания и галлюцинации) антихолинергических средств (например тригексилфенидил, бензатропин, скополамин, бипериден, орфенадрин и др.).
Симпатомиметики с прямым влиянием на ЦНС. Усиление основного действия амантадина.
Алкоголь. Снижение переносимости алкоголя. Алкоголь усиливает побочные действия препарата.
Леводопа (противопаркинсонический препарат). Взаимное усиление терапевтического действия. Следовательно, леводопу можно назначать одновременно с препаратом ПК-Мерц.
Другие противопаркинсонические средства. Мемантин может усиливать действие и побочные эффекты препарата ПК-Мерц (важно обратить внимание на раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Другие лекарственные средства. Сочетанное применение мочегонных средств типа триамтерен/гидрохлоротиазид может привести к снижению выведения амантадина из плазмы крови, что ведет к токсической концентрации последнего в плазме крови. Следовательно, требуется избегать одновременного применения этой комбинации.
Противопоказан одновременный прием амантадина с другими лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала Q–T. К ним относятся:
- определенные антиаритмические средства класса IA (например хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (например амиодарон, соталол);
- определенные нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, галоперидол, пимозид);
- определенные трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например амитриптилин);
- определенные антигистаминные препараты (например астемизол, терфенадин);
- определенные макролидные антибиотики (например эритромицин, кларитромицин);
- определенные ингибиторы гиразы (например спарфлоксацин);
- азоловые противогрибковые и другие препараты, такие как будипин, галофантрин, котримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
симптомы. Острая интоксикация характеризуется тошнотой, рвотой, перевозбуждением, тремором, атаксией, затуманенностью зрения, летаргией, депрессией, дизартрией и конвульсиями; сердечная аритмия. Нервно-мышечные нарушения, гиперрефлексия, двигательное беспокойство, экстрапирамидные явления, торсионные спазмы, расширение зрачков, дисфагия, спутанность сознания, дезориентация, делирий, миоклонус, сухость во рту, гипервентиляция, отек легких, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром, АГ, тахикардия, приступ стенокардии, остановка сердечной деятельности.
Возможно нарушение функции почек, в том числе повышение азота мочевины и снижение клиренса креатинина, задержка мочи.
Острый токсический психоз в форме спутанности сознания со зрительными галлюцинациями, иногда включающий кому и миоклонию, наблюдался после сочетанного приема амантадина и других противопаркинсонических препаратов.
Лечение. Специальное медикаментозное лечение или антидот неизвестны. В случае интоксикации препаратом ПК-Мерц необходимо вызвать рвоту и/или промыть желудок.
Требуется принять терапевтические меры, включающие введение жидкости и подкисление мочи, для быстрого выведения вещества, возможную седацию, меры против конвульсий и аритмии.
Рекомендуется особенно тщательно наблюдать пациентов, предрасположенных к возможному удлинению интервала Q–T и факторам, способствующим возникновению хаотической полиморфной желудочковой тахикардии, например электролитному дисбалансу (в частности гипокалиемии и гипомагниемии) или брадикардии.
Из-за низкой способности амантадина к диализу (≈5%) гемодиализ не рекомендуется.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре не выше 25 °С.
