- Международное название: Ramipril
- Фарм. группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
- ATС-код: C09AA05
- Условие продажи: по рецепту
Международное название
Ramipril
код АТС
Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
C09Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему
C09AИнгибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
C09AAИнгибиторы апф монокомпонентные
C09AA05Рамиприл
Фармакотерапевтическая группа
Ингибиторы АПФ.
Общая характеристика
Международное название: ramipril, 1-этиловый ефір-[[1-карбоксі-3-фенілпропіл]аланіл]октагідроциклопента[b]-піроло-2-карбонової кислоты
Основные физико-химические свойства
для дозирования 1,25 мг твердая желатиновая капсула №4 светло-серого цвета, имеет маркировку "R" на крышечке капсулы и "1.25" - на корпусе капсулы.
Капсула содержит порошок белого или почти белого цвета.
для дозирования 2,5 мг твердая желатиновая капсула №4, что корпус светло-серого цвета с маркировкой "2.5" и крышечку светло-зеленого цвета с маркировкой "R".
Капсула содержит порошок белого или почти белого цвета.
для дозирования 5.0 мг твердая желатиновая капсула №4, что корпус светло-серого цвета с маркировкой "5" и крышечку зеленого цвета с маркировкой "R".
Капсула содержит порошок белого или почти белого цвета.
для дозирования 10 мг: твердая желатиновая капсула №4, что корпус светло-серого цвета с маркировкой "10" и крышечку темно-зеленого цвета с маркировкой "R".
Капсула содержит порошок белого или почти белого цвета;
состав
1 капсула содержит 1,25 мг, 2,5 мг, 5,0 мг или 10,0 мг рамиприла;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, желатин, вода, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172) (для дозировки 1,25 мг, 10 мг), индиго, железа оксид желтый (Е172) (для дозировки 2, 5 мг, 5,0 мг, 10,0 мг).
форма выпуска
Капсулы.
Фармакологическая группа
Ингибиторы АПФ (АПФ). Код АТС С09A A05.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Рамиприл после всасывания из желудочно-кишечного тракта гидролизуется в фармакологически активный рамиприлат, который является сильным и длительно действующие ингибитором АПФ. Рамиприл приводит к увеличению активности ренина в плазме крови и концентрации в плазме ангиотензина II и альдостерона. Полезный гемодинамический эффект, который является результатом подавления АПФ вследствие уменьшения активности ангиотензина II, состоит в уменьшении резистентности сосудов. Есть данные, позволяющие предположить, что главным фактором, определяющим гемодинамические эффекты, есть АПФ ткани, а не циркулирующая фракция АПФ.
АПФ идентичен кининазы II - одном из ферментов, которые отвечают за деградацию брадикинина. Есть данные о том, что подавление АПФ Рамиприлат имеет некоторое влияние на систему калликреин-кинин-простагландина. Предполагается, что благодаря воздействию на эту систему также осуществляется атигипертензивна и метаболическая активность рамиприла.
При применении рамиприла у больных артериальной гипертензией антигипертензивный эффект наблюдается через 1-2 часа после приема препарата.
Максимальный эффект достигается через 3 - 6:00 после однократного приема и продолжается в течение не менее 24 часов.
Максимальный антигипертензивный эффект при непрерывном лечении рамиприлом обычно достигается в течение 3-4 недель.
После внезапного прекращения терапии рамиприлом "рикошетная" гипертензия не наблюдается.
Во время клинического исследования НОРЕ рамиприл способствовал значимом снижению процента инсультов, инфарктов миокарда и / или сердечно-сосудистой смертности по сравнению с плацебо. Эти эффекты наблюдались чаще у пациентов с нормальным артериальным давлением и частично были следствием умеренного снижения артериального давления, продемонстрированного в исследовании.
Доза 10 мг рамиприла, что в настоящее время является самой высокой рекомендованной, была выбрана исследователями НОРЕ согласно результатам предыдущих исследований (SECURE, HEART). Она является оптимальной для осуществления полной блокады ренин-ангиотензин-альдостероннои системы.
Фармакокинетика.
После приема рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме крови достигались через час. Максимальная концентрация в плазме крови активного метаболита - рамиприлата - достигались через 2 - 4:00.
Концентрации рамиприлата в плазме крови снижаются нелинейно. Период полувыведения рамиприлата после приема 5 - 10 мг рамиприла составляет 13 - 17 часов, а после приема меньших доз (1,25 - 2,5 мг) значительно более длительным. Эта разница связана с длительной конечной фазой выведения рамиприлата, что наблюдается на кривой "концентрация - время" при очень низких концентрациях в плазме крови. Эта конечная фаза выведения препарата не зависит от дозы и указывает на способность рамиприлата связываться с ферментами сыворотки крови. Равновесные концентрации рамиприлата в плазме крови после приема обычной терапевтической дозы один раз в день достигались примерно на четвертый день лечения.
Полаприл почти полностью метаболизируется, метаболиты выводятся, главным образом, почками. Кроме биоактивного метаболита - рамиприлата - были обнаружены другие неактивные метаболиты, включая дикетопиперазиновий эфир, дикетопиперазинову кислоту и конъюгаты.
Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет 73%, рамиприлата - 56%.
Показания
для лечения
артериальной гипертензии, в качестве монотерапии и в комбинации с другими гипотензивными средствами;
застойной сердечной недостаточности в составе комбинированной терапии;
сердечной недостаточности у пациентов, перенесших инфаркт миокарда
с целью уменьшения риска инфаркта миокарда, инсульта, сердечно-сосудистой смерти или при необходимости процедуры реваскуляризации у пациентов 55-летнего возраста или старше:
у пациентов, имеющих клинические признаки сердечно-сосудистых заболеваний (предыдущий инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия) или перенесли шунтирование при многососудистом поражении коронарных артерий [CABG] или чрескожная транслюминальную коронарную ангиопластику [PTCA], инсульт, или с болезнью периферических сосудов;
у пациентов, страдающих диабетом и имеют хотя бы один из имеющихся факторов риска, таких как гипертензия (систолическое артериальное давление> 160 мм рт.ст. или диастолическое АД> 90 мм рт.ст.); высокий общий холестерин (> 5,2 ммоль / л); низкий уровень холестерина высокой плотности (<0,9 ммоль / л); курильщики, имеется микро- альбуминурия; клинические признаки предыдущей болезни сосудов.
Способ применения и дозы
Препарат применяется перорально.
Капсулы следует глотать, запивая большим количеством жидкости (примерно 1 стакан).
Капсулы нельзя разжевывать.
Пища не влияет на всасывание рамиприла, поэтому капсулы Полаприл можно принимать независимо от приема пищи. артериальная гипертензия
Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг рамиприла один раз в день.
Дозу необходимо увеличивать постепенно, через интервалы от 1 до 2 недель, в зависимости от реакции пациента, до максимальной дозы 10 мг один раз в день.
Обычно поддерживающая доза для лечения гипертензии составляет 2,5 - 5 мг один раз в сутки. Если реакция пациента при максимальной дозе 10 мг неудовлетворительная, рекомендуется комбинированная терапия.
Прием диуретиков необходимо прекратить за 2 - 3 дня до начала терапии рамиприлом для того, чтобы уменьшить вероятность симптоматической гипотензии. В случае необходимости прием диуретиков можно начать снова после начала терапии рамиприлом.
У больных с АГ, которые также имеют застойную сердечную недостаточность с ассоциированной почечной недостаточностью или без нее, может наблюдаться симптоматическая гипотензия во время лечения ингибиторами АПФ. Таким пациентам следует начать терапию с дозы 1,25 мг под пристальным контролем в больнице.
Застойная сердечная недостаточность
Для пациентов, состояние которых стабилизировалось при терапии диуретиками, рекомендуемая суточная доза составляет 1,25 мг рамиприла.
В зависимости от реакции пациента доза может быть увеличена через интервалы от 1 до 2 недель. Суточную дозу 2,5 мг рамиприла или более можно принимать как однократно, так и разделить на два приема.
Максимальная суточная доза рамиприла составляет 10 мг.
Чтобы минимизировать возможность возникновения гипотензии пациентам, которые ранее принимали высокие дозы диуретиков, необходимо уменьшить дозу диуретиков до начала применения рамиприла.
Пациентам, перенесшим инфаркт миокарда
Начало терапии: лечение необходимо начать в больнице между 3-м и 10-м днем ??после инфаркта миокарда. Рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг рамиприла, разделенная на две дозы по 2,5 мг, принимать утром и вечером.
Через 2 дня дозу увеличивают до 5 мг, принимать два раза в день.
Если пациент не переносит вышеуказанную начальную суточную дозу, необходимо давать по 1,25 мг два раза в день в течение двух дней, перед тем, как увеличить ее до 2,5 мг и 5 мг для приема два раза в день.
Если дозу можно увеличить до 2,5 мг два раза в день, терапию рамиприлом необходимо прекратить.
Поддерживающая доза от 2,5 до 5 мг два раза в день.
Предотвращение инфаркта миокарда, инсульта, сердечно-сосудистой смерти и необходимости проведения процедуры реваскуляризации
Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг рамиприла один раз в день.
В зависимости от переносимости дозу постепенно увеличивают.
Рекомендуется увеличить дозу в 2 раза примерно через неделю лечения и через три недели увеличить ее до 10 мг.
Поддерживающая доза составляет 10 мг рамиприла один раз в день.
Пациентам, ранее принимавших меньшие дозы рамиприла по другим показаниям, дозу можно постепенно увеличить до "целевой" дозы 10 мг один раз в день.
Дозы для пациентов с почечной недостаточностью
Пациентам с клиренсом креатинина> 30 мл / мин (креатинин сыворотки <165 мкмоль / л) рекомендуется обычная доза рамиприла. Для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл / мин (креатинин сыворотки> 165 мкмоль / л) начальная доза составляет 1,25 мг рамиприла один раз в сутки, а максимальная доза - 5 мг один раз в сутки.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл / мин и креатинин сыворотки 400 - 650 мкмоль / л) рекомендуемая начальная доза также составляет 1,25 мг рамиприла один раз в день, поддерживающая доза не должна превышать 2,5 мг один раз в сутки.
Доза для пациентов с печеночной недостаточностью
У пациентов с нарушениями функции печени метаболизм рамиприла и, таким образом, образование его биоактивного метаболита-рамиприлата, уменьшается в связи с ослабленной активностью эстераз печени, в результате чего увеличиваются уровне рамиприла в плазме. Для этих пациентов рекомендуемая начальная доза рамиприла составляет 1,25 мг, и прием следует начинать под тщательным медицинским наблюдением.
Побочное действие
Наиболее частыми побочными эффектами являются головокружение (примерно 4%), тошнота (примерно 3%) и головная боль (примерно 2%).
Со стороны кровеносной и лимфатической системы
Очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, угнетение функции костного мозга.
Расстройства иммунной системы
В отдельных случаях сообщалось о комплексе симптомов, который состоит из одного или более из следующих симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия, миозит, артралгия / артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела (ANA- тест), повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, экзантема, светочувствительность или другие дерматологические реакции различной тяжести.
Психические расстройства.
Редко (> 1/10 000, <1/1 000): депрессия, спутанность сознания, раздражительность.
Расстройства нервной системы
Редко (> 1/10 000, <1/1 000): парестезии, тремор.
Очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения: нейропатия.
Нарушения зрения.
Редко (> 1/10 000, <1/1 000): визуальные расстройства, конъюнктивит.
Расстройства слуха и лабиринтные нарушения
Редко (> 1/10 000, <1/1 000): звон в ушах, нарушение равновесия и слуха.
Сердечные расстройства и сосудистые нарушения
Часто (> 1/100, <1/10) обморок, ортостатические эффекты, включая гипотензию.
Редко (> 1/10 000, <1/1 000): тахикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда, сердечная аритмия, синдром Рейно, ишемический геморрагический инсульт.
Дыхательные респираторные расстройства и расстройства в грудной полости и средостения.
Часто (> 1/100, <1/10) кашель.
Редко (> 1/10 000, <1/1 000): бронхит, бронхоспазм, одышка, обострение астмы, ринит, синусит.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто (> 1/100, <1/10): тошнота, диарея, боль в животе.
Редко (> 1/10 000, <1/1 000): изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, стоматит, рвота, запор, панкреатит, потеря аппетита.
гепатобилиарной системы
Редко (> 1/10 000, <1/1 000): повышение билирубина и / или печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и мягких тканей
Часто (> 1/100, <1/10): сыпь, зуд, крапивница (иногда с лихорадкой).
Редко (> 1/10 000, <1/1 000) ангионевротический отек с опуханием лица, конечностей, языка, голосовой щели и / или гортани. Выпадение волос, онихолизис, мультиформная эритема, светочувствительность.
Очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения: макулопапулезная экзантема, пемфигус, псориаз и псориазоподобная дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема и энантема.
Мышечно-костные расстройства, нарушения соединительной ткани и костей
Редко (> 1/10 000, <1/1 000): спазмы мышц, миалгия, артралгия.
Расстройства почек и мочеиспускания
Редко (> 1/10 000, <1/1 000): нарушение функции почек, включая почечную недостаточность. Повышение креатинина сыворотки.
Может возникнуть протеинурия, особенно у пациентов с существующей почечной недостаточностью или у тех, кто принимает относительно высокие дозы ингибиторов АПФ.
Нарушение репродуктивной системы и молочных желез
Редко (> 1/10 000, <1/1 000): импотенция.
Очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения: гинекомастия.
общие расстройства
Часто (> 1/100, <1/10): головокружение, головная боль, утомляемость.
Редко (> 1/10 000, <1/1 000): боль в груди, потливость, нарушения сна.
лабораторные показатели
Редко (> 1/10 000, <1/1 000): может снизиться концентрация натрия сыворотки.
Может возникнуть повышение мочевины сыворотки и калия сыворотки, особенно в пациентов с почечной недостаточностью.
Сообщалось о снижении гемоглобина, количества красных клеток, белых клеток и тромбоцитов.
Ингибиторы АПФ могут вызвать ухудшение существующей протеинурии, хотя обычно они способствуют ее уменьшению.
Существует риск развития нейтропении в зависимости от дозы и клинического состояния пациента.
Анафилактические реакции.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, может возникнуть ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, голосовой щели и / или гортани, особенно во время первых недель лечения. Однако после длительного лечения ингибитором АПФ в редких случаях может развиться тяжелый ангионевротический отек. Лечение необходимо быстро прекратить и заменить средство, которое принадлежит к другому классу препаратов. Ангионевротический отек, который распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может быть фатальным.
Неотложное лечение ангионевротического отека
Если есть угроза для жизни при ангионевротическом отека языка, голосовой щели или гортани, рекомендуются нижеследующем неотложное лечение.
Немедленное подкожное введение 0,3 - 0,5 мг эпинефрина или медленное введение 0,1 мг эпинефрина (в соответствии с инструкциями по разведению), в то же время следить за ЭКГ (электрокардиограмме) и артериальным давлением; после введения системного ГКС.
Кроме того рекомендуется введение антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-рецепторов. При определенном дефиците инактиваторов С1 дополнительно к введение эпинефрина возможно введение инактиваторов С1.
Пациентов следует госпитализировать и наблюдать за ними в течение 12 - 24 часов. Выписывать их можно только после того, как симптомы полностью исчезнут.
Противопоказания
Препарат нельзя принимать в следующих случаях:
повышенная чувствительность к рамиприла, других ингибиторов АПФ или какой-либо из вспомогательных веществ препарата
известны случаи ангионевротического отека (наследственного / идиопатического или вследствие предшествующей терапии ингибиторами АПФ) в анамнезе
стеноз почечной артерии (двусторонний или односторонний при наличии только одной почки);
после трансплантации почки;
гемодинамически значимый стеноз клапана аорты или митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия;
беременность;
лактация
диализ или гемофильтрация с использованием отрицательно заряженных мембран с высокой интенсивностью потока [поле (акрилонитрил, натрий-2-метилалил сульфонат) мембран с высокой интенсивностью потока например, AN69].
LDL (липопротеиннизькои плотности) -аферез с декстрансульфатом;
десенсибилизации.
Поскольку отсутствует терапевтический опыт, рамиприл нельзя применять при наличии
диализа;
первичной болезни печени или печеночной недостаточности
нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточности
Полаприл нельзя применять для лечения детей.
Передозировка
Симптомами передозировки являются гипотензия, шок, ступор, брадикардия, нарушение электролитного баланса и почечная недостаточность.
После приема слишком большой дозы препарата пациент должен находиться под наблюдением, желательно в отделении интенсивной терапии. Необходимо часто проверять электролиты и креатинин сыворотки. Терапевтические меры зависят от природы и тяжести симптомов. В течение 30 минут после приема препарата необходимо принять меры для предотвращения его всасыванию, таких как промывание желудка, прием адсорбентов и сульфата натрия. Если доза была принята недавно, необходимо принять меры для ускорения его выведения. В случае гипотензии пациенту необходимо быстро пополнить электролиты и объем крови. Следует также рассмотреть возможность лечения ангиотензина II в. Брадикардия и другие реакции, обусловленные блуждающим нервом, необходимо лечить, вводя атропин. Следует также рассмотреть возможность использования электрокардиостимулятора. Ингибиторы АПФ можно вывести из кровообращения с помощью гемодиализа.
