- Международное название: Procarbazine
- Фарм. группа: Другие антинеопластические средства
- ATС-код: L01XB01
- Условие продажи: по рецепту
Международное название
Procarbazine
код АТС
Антинеопластические и иммуномодулирующие средства
L01 противоопухолевые препараты
L01XПрочие антинеопластические средства
L01XBМетилгидразины
L01XB01Прокарбазин
Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения.
состав
действующее вещество: 1 капсула содержит прокарбазин гидрохлорида эквивалентно прокарбазин 50 мг
вспомогательные вещества: лактоза, повидон, манит (Е 421), кросповидон, магния стеарат.
Лекарственная форма
Капсулы.
Фармакологическая группа
Антинеопластичес средства. Алкилирующие средства.
Код АТС L01X B01.
Клинические характеристики.
показания
Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), неходжкинские лимфомы, макроглобулинемии Вальденстрема, болезнь Брилла - Симмерса, ретикулосаркома, хронический лимфолейкоз, злокачественные опухоли головного мозга (нейробластома и медуллобластомой).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к прокарбазин или к любой из вспомогательных веществ;
беременность;
период кормления грудью
детский возраст до 6 лет;
лейкопения и / или тромбоцитопения
тяжелая печеночная и почечная недостаточность
феохромоцитома.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды.
Монотерапия.
Начиная с малых доз и постепенно увеличивая их до высшей суточной (250 -300 мг): 1-й день -
50 мг, 2-й - 100 мг, 3-й - 150 мг, 4-й - 200 мг, 5-й - 250 мг, 6-й и последующие дни - 250-300 мг. При возникновении лейкопении или тромбоцитопении прием следует временно прекратить. После восстановления нормального содержания лейкоцитов и тромбоцитов можно вновь назначить поддерживающие дозы (50-150 мг в сутки). Назначают препарат в 1-2-3 приема ежедневно. Общая доза на курс лечения составляет 4-7 г.
Комбинированная терапия. В составе цитостатических схем 100 мг / м в сутки в течение 10-14 дней. Взрослым по 2-4 мг / кг в сутки однократно или разделить на несколько приемов и принять в течение первой недели. Затем переходят на дозу из расчета 4-6 мг / кг и проводят терапию до появления признаков насыщения - появление лейкопении и тромбоцитопении, после чего назначают поддерживающую дозу из расчета 1-2 мг / кг в сутки.
Детям старше 6 лет: по 100 мг / м2 в сутки (примерно 50 мг).
побочные реакции
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия, тахикардия, обморок.
Со стороны нервной системы: невропатия, нистагм, гипорефлексия, эпилепсия, головная боль, парестезии, периферическая нейропатия, головокружение, депрессия, гипоманиакальные и маниакальные состояния, судороги, нечеткая произношение, сонливость, вялость, слабость, утомляемость, бессонница, галлюцинации, кровоизлияние в мозг , чувство страха, беспокойство, атаксия, замешательство, кошмары, кома.
Со стороны кожи и ее производных: дерматит, зуд, крапивница, облысение, герпес, гиперпигментация, сыпь.
Со стороны органов ЖКТ: нарушение функции печени, желтуха, стоматит, анорексия, потеря аппетита, тошнота, рвота (редко - с кровью), диарея, мелена, сухость во рту, дисфагия, боли в животе, запоры.
Со стороны мочеполовых органов: аменорея, азооспермия, гематурия, учащенное мочеиспускание, ночное мочеиспускание.
Со стороны органов кроветворения: угнетение функций костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, панцитемия, эозинофилия, гемолитическая анемия, петехии, кровотечения и кровоизлияния.
Со стороны органа зрения: кровоизлияние в сетчатку, светобоязнь, двоение в глазах, отек диска зрительного нерва, невозможность сфокусировать зрение.
Со стороны органов дыхания: пневмониты, плевральный выпот, кашель.
Другие: риск развития вторичных злокачественных опухолей, острая лейкоцитарная лейкемия, рак легких, генерализованные аллергические реакции, гинекомастия в препубертантному и раннем пубертантного периоде у мальчиков, повышение температуры тела, ангионевротический отек, лихорадка, озноб, повышенное потоотделение, хрипота, ослабление слуха, присоединение инфекций .
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, галлюцинации, депрессия, судороги, редко - артериальная гипотензия и тахикардия.
Лечение: промывание желудка с последующим приемом суспензии активированного угля (при первых симптомах) медленное введение диазепама (при симптомах стимуляции ЦНС) и разбавленного раствора сосудосуживающего препарата (при гипотензии и сосудистой недостаточности). При гипертонических кризисах - отмена прокарбазин, внутривенное медленное введение фентоламина в дозе 5 мг (для быстрого снижения артериального давления).
Применение в период беременности и кормления грудью
Противопоказан при беременности.
В период лечения следует прекратить кормление грудью.
дети
Противопоказано применение у детей до 6 лет.
Особые меры безопасности
Во время лечения запрещается употреблять алкогольные напитки, снотворные средства (барбитураты, бензодиазепины) и симпатомиметики. С рациона следует исключить продукты с повышенным содержанием тирамина (выдержанные сыры, вино, пиво, дрожжевые / белковые экстракты, йогурт, бананы).
Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения прокарбазин и, как минимум, в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.
Неповрежденные капсулы несут минимальный риск для окружающей среды. Как и с другими цитостатиками, необходимо избегать контактов с препаратом при повреждении оболочки капсул (особенно беременным) .Утилизация использованного материала проводится методом сжигания.
особенности применения
Лечение прокарбазин проводят под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Начало курса лечения проводят только в условиях стационара.
Назначают с осторожностью при аритмиях и других сердечно-сосудистых заболеваниях, сахарном диабете, гипертиреозе, сосудистых заболеваниях головного мозга, параноидальной шизофрении и других состояниях, сопровождающихся повышенной возбудимостью, эпилепсии, алкоголизме, ветряной оспе, опоясывающем лишае, других системных инфекциях, хронических вирусных заболеваниях, симпатэктомии в анамнезе, при предшествующем цитотоксической или лучевой терапии, у лиц пожилого возраста.
Также с осторожностью назначают лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, галактозы, галактоземией или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Во время и после окончания терапии прокарбазин нужен тщательный контроль гематологических (до начала лечения, затем 1 раз в 3 - 4 дня) и биохимических (до начала лечения, затем 1 раз в неделю) показателей крови.
При появлении нарушений со стороны центральной нервной системы (парестезии, периферической нейропатии, спутанности сознания), лейкопения (<4х106 / л), тромбоцитопении (<100х109 / л), аллергических реакций, стоматита, диареи, повышенной кровоточивости - лечение прокарбазин следует немедленно прекратить. Возобновить лечение в поддерживающих дозах можно только после восстановления уровней лейкоцитов и тромбоцитов.
Не следует применять для лечение не злокачественных заболеваний.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
В период лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстрой реакции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
При предварительном (одновременном) лечении цитостатиками или при применении лучевой терапии усиливается костно-мозговая супрессия.
Повышает активность симпатомиметиков, барбитуратов, антигистаминных, наркотических, гипотензивных лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и фенотиазина. Потенцирует действие противодиабетических средств и противосудорожных лекарственных средств. Неспецифические противовоспалительные средства повышают риск кровотечений.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Противоопухолевый (цитостатический) препарат, алкилирующие соединение (группы метилгидразинив). Нарушает процессы трансметилирования: перенос метильных радикалов с метионина на транспортную РНК (т-РНК). Отсутствие нормально функционирующей т-РНК способствует нарушению синтеза ДНК, РНК и белков. Важным компонентом в механизме действия является образование перекиси водорода (результат аутооксигенации). Перекись водорода при взаимодействии с сульфгидрильными группами тканевых белков способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и ухудшению процессов транскрипции. Блокирует активность МАО, чем вызывает накопление тирамина и, как следствие, увеличение содержания норадреналина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение АД.
Фармакокинетика. Быстро и полностью всасывается из ЖКТ, проникает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Cmax) - через 30-60 мин. Подвергается биотрансформации в печени с образованием активных метаболитов. Период полувыведения (Т1 / 2) - 10 мин. 70% выводится почками, менее 5% - в неизмененном виде и легкими - в виде метана и углекислого газа.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства
твердые желатиновые капсулы желтого цвета, содержащие порошок от белого до желтоватого цвета.
срок годности
2 года
условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° C в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте.
упаковка
По 10 капсул в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
