- Международное название: Carvedilol
- Фарм. группа: Блокаторы бета-адренорецепторов
- ATС-код: C07AG02
- Условие продажи: по рецепту
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика. Протекард — неселективный блокатор ?-адренорецепторов с сосудорасширяющими свойствами, обладает антиоксидантной активностью. Соотношение ?1- и ?-блокирующей активности составляет 1:100.
Сосудорасширяющее действие опосредствовано в основном блокированием ?1 -адренорецепторов.
Карведилол снижает ОПСС благодаря сосудорасширяющему действию и угнетает активность ренин — ангиотензин — альдостероновой системы путем блокирования ?-адренорецепторов. Активность ренина плазмы крови при этом снижается без задержки выведения жидкости.
Карведилол не проявляет внутренней симпатомиметической активности и подобно пропранололу, оказывает мембраностабилизирующее действие.
Карведилол является рацемической смесью двух стереоизомеров. S(-)энантиомер блокирует ?-адренорецепторы и, наоборот, оба энантиомера угнетают активность ?1 -адренорецепторов.
Карведилол является мощным антиоксидантом, блокирующим свободные кислородные радикалы, и антипролиферативным средством. Свойства карведилола и его метаболитов продемонстрированы в исследованиях на животных in vitro и in vivo и на различных видах человеческих клеток in vitro .
При применении у больных АГ снижение АД не сопровождается усилением ОПСС, не снижается периферический кровоток (в отличие от блокаторов ?-адренорецепторов), ЧСС снижается в незначительной степени. Препарат не влияет на функцию почек, не оказывает неблагоприятного воздействия на обмен липидов и глюкозы, не влияет на уровень электролитов в плазме крови, не меняет периферический кровоток.
У больных со стабильной стенокардией карведилол оказывает противоишемическое и антиангинальное действие, сохраняющееся при длительном применении. Карведилол уменьшает перед- и постнагрузку, увеличивает фракцию выброса левого желудочка.
Фармакокинетика. Абсолютная биодоступность Протекарда у человека составляет приблизительно 25%. Биодоступность является стереоселективной, 30% приходится на R-форму, 15% — на S-форму. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1 ч после перорального приема и имеет линейную зависимость от принятой дозы. Прием пищи не влияет на биодоступность, но увеличивает время достижения максимальной концентрации в крови.
Протекард является высоколипофильным соединением, около 98–99% связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг массы тела и повышается у больных с циррозом печени. Эффект первичного прохождения через печень после перорального приема составляет около 60–75%.
Карведилол интенсивно метаболизируется в печени путем образования глюкуронидов.
Диметилирование и гидроксилирование фенольного кольца приводят к образованию 3 активных метаболитов, обладающих ?-адреноблокирующей активностью.
Средний период полувыведения карведилола — 6–10 ч. Клиренс плазмы крови — около 590 мл/мин. Выводится преимущественно с желчью и калом. Незначительная часть дозы выделяется почками в виде метаболитов.
Фармакокинетические параметры карведилола зависят от возраста; плазменный уровень карведилола приблизительно на 50% выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с лицами молодого возраста. При исследовании у пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола была в 4 раза выше, а максимальная концентрация в плазме крови в 5 раз выше, чем у здоровых лиц. Поскольку карведилол в основном выводится с калом, значительное его накопление у пациентов с нарушением функции почек маловероятно. У пациентов с нарушением функции печени биодоступность возрастает до 80% вследствие снижения эффекта первичного прохождения.
ПОКАЗАНИЯ: АГ,стабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность.
ПРИМЕНЕНИЕ: таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости.
АГ
Рекомендованная начальная доза взрослым —12,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть повышена до 25–50 мг/сут. Повышение дозы следует осуществлять через 2–4 нед лечения. Максимальная суточная доза — 50 мг/сут, 1–2 раза в сутки (утром и вечером).
Стабильная стенокардия
Рекомендованная начальная доза взрослым — 12,5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). При необходимости доза может быть повышена до 25 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). Максимальная суточная доза — 50 мг. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата, артериальная гипотензия (систолическое давление ?85 мм рт. ст.), метаболический ацидоз, феохромоцитома, декомпенсированная сердечная недостаточность, выраженная брадикардия (ЧСС ?50 уд./мин), AV-блокада II–III степени, синоатриальная блокада, синдром слабости синусного узла, кардиогенный шок, ХОБЛ, БА, тяжелые поражения печени, период беременности и кормления грудью, возраст младше 18 лет. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Центральная и периферическая нервная системы: астения (включая утомляемость, немотивированную слабость), головная боль, головокружение, как правило, в начале лечения. В единичных случаях нарушение сна, парестезии, изменение настроения.
Сердечно-сосудистая система: брадикардия, артериальная гипотензия, отеки (включая генерализованные, периферические, отек половых органов, отек нижних конечностей, гиперволемия), ортостатическая гипотензия, AV-блокада, сердечная недостаточность, обморочное состояние. В единичных случаях — стенокардия (включая боль в груди), нарушение периферического кровообращения (ощущение холода в конечностях, обострение симптомов перемежающейся хромоты или синдрома Рейно).
Система пищеварения: диарея, тошнота, рвота, абдоминальная боль, запор, сухость во рту, повышение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови.
Метаболизм: гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела.
Система кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения.
Мочевыводящая система: редко у пациентов с диффузным заболеванием сосудов и/или нарушением функции почек возможно развитие ОПН, изменение показателей функции почек, нарушение мочеиспускания.
Система дыхания: астма и одышка, бронхоспазм, гриппоподобный синдром, заложенность носа, хрипы в легких.
Репродуктивная система: редко — импотенция.
Дерматологические реакции: дерматит, повышенное потоотделение, кожные реакции (аллергическая экзантема, симптомы, напоминающие красный плоский лишай, зуд, крапивница), обострение псориаза.
Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения, снижение продукции слезной жидкости, раздражение слизистой оболочки глаз.
Прочие: боль в конечностях.
Профиль побочных реакций у больных с ХСН, АГ и стенокардией одинаковый, но частота их меньше у больных АГ и стенокардией. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: у больных с ХСН может быть усиление симптомов или задержка жидкости в организме. В случае появления таких симптомов дозу диуретика следует корригировать, а дозу Протекарда оставить прежней до достижения стабилизации состояния пациента. Иногда может понадобиться снижение дозы Протекарда или временная его отмена.
С осторожностью назначают Протекард пациентам с АГ, получающим дигоксин, диуретики и/или ингибиторы АПФ по поводу ХСН, поскольку и дигоксин, и карведилол могут замедлять сердечную проводимость. Как и другие блокаторы ?-адренорецепторов, Протекард может маскировать симптомы острой гипогликемии и осложнять контроль уровня глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом. Следует придерживаться осторожности при назначении препарата таким больным, контролировать уровень глюкозы крови и при необходимости корригировать дозу сахароснижающих препаратов.
У больных с сердечной недостаточностью и начальным систолическим АД меньше 100 мм рт. ст. или с сопутствующими ИБС, поражением периферических сосудов или нарушением функции почек следует чаще проверять состояние мочевыводящей системы, поскольку прием карведилола может влиять на функцию почек. Если отмечается угнетение функции почек, дозу Протекарда следует снизить или лечение прекратить.
Лица, пользующиеся контактными линзами, должны быть предупреждены о возможности уменьшения слезоотделения.
У больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями лечение следует прекращать постепенно (на протяжении 1–2 нед), учитывая синдром отмены, поскольку карведилол является блокатором ?-адренорецепторов.
С осторожностью назначают Протекард пациентам с нарушением периферического кровообращения, поскольку карведилол может усилить нарушение периферического кровотока. У лиц с заболеваниями периферических сосудов возможно усиление проявлений синдрома Рейно.
Как и другие блокаторы ?-адренорецепторов, карведилол может маскировать симптомы тиреотоксикоза. Дозу препарата необходимо снизить, если у больного брадикардия (ЧСС меньше 55 уд./мин).
Следует придерживаться осторожности при применении препарата у больных с выраженными реакциями гиперчувствительности в анамнезе, а также у пациентов, которые проходят курс десенсибилизации, поскольку карведилол может усилить чувствительность к аллергенам и выраженность анафилактических реакций. Больным, у которых ранее при лечении блокаторами ?-адренорецепторов возникал или обострялся псориаз, препарат можно назначать только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Опыта применения карведилола при феохромоцитоме нет, поэтому следует придерживаться осторожности при назначении Протекарда лицам с подозрением на феохромоцитому. Клинический опыт применения карведилола у больных со стенокардией Принцметала отсутствует.
Пациентам с обструктивными заболеваниями легких и бронхоспастическим компонентом, которые не принимают пероральных или ингаляционных противоастматических препаратов, Протекард можно назначать, если возможные преимущества от его применения превышают потенциальный риск. В начале приема и при повышении дозы Протекарда состояние таких пациентов следует строго контролировать. При появлении начальных признаков бронхоспазма дозу Протекарда необходимо снизить.
Применение в период беременности или кормления грудью. Соответствующий опыт применения карведилола в этот период отсутствует. Не известно, проникает ли карведилол в грудное молоко. Поэтому применение препарата в период беременности и кормления грудью не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пациенты, принимающие карведилол, должны воздерживаться от управления транспортными средствами и других видов деятельности, связанных с необходимостью высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций, если они ощущают головокружение или подобные симптомы. Особенно это следует учитывать в начале терапии, а также при повышении дозы Протекарда в процессе лечения. В период лечения Протекардом не следует употреблять алкоголь. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: как и другие блокаторы ?-адренорецепторов, Протекард может потенцировать действие других антигипертензивных средств в случае их одновременного применения.
Блокаторы ?-адренорецепторов или препараты, которые могут исчерпать запасы катехоламинов (например резерпин и ингибиторы МАО), могут явиться причиной появления тяжелой брадикардии и артериальной гипотензии.
При сочетанном применении Протекарда с дилтиаземом отмечали случаи нарушения AV-проводимости (редко сопровождающиеся гемодинамическими нарушениями).
Поэтому при сочетанном применении Протекарда с блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил или дилтиазем, антиаритмическими препаратами I класса, следует контролировать ЭКГ и АД. Эти препараты нельзя применять в/в пациентам, одновременно получающим Протекард.
Протекард может усиливать действие инсулина или пероральных сахароснижающих средств. Поэтому рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови. Протекард может маскировать симптомы гипогликемии.
При сочетанном применении Протекарда и дигоксина может повышаться уровень дигоксина в плазме крови (почти на 16%). Рекомендуется постоянный контроль уровня дигоксина в плазме крови в начале терапии Протекардом, при корригировании дозы и во время отмены препарата. Сочетанное применение Протекарда и сердечных гликозидов может приводить к замедлению AV-проводимости.
Если планируется прервать комбинированную терапию Протекардом и клонидином, первым следует отменить Протекард за несколько дней до начала постепенного снижения дозы клонидина.
Индукторы микросомальных печеночных оксидаз (рифампицин) снижают концентрацию карведилола в плазме крови, а ингибиторы микросомальных печеночных оксидаз (циметидин) ее повышают, поэтому при сочетанном назначении этих препаратов следует придерживаться осторожности.
Во время применения наркоза особое внимание следует уделять синергическому отрицательному инотропному действию Протекарда и анестетиков.
Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в начале терапии Протекардом и при необходимости корригировать дозу циклоспорина. ПЕРЕДОЗИРОВКА: Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; также возможны нарушение дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушение сознания и генерализованные судороги.
Лечение: в течение нескольких часов после приема препарата эффективным может быть промывание желудка или применение рвотных средств. Кроме общих процедур, необходимо контролировать и корригировать основные показатели состояния организма, при необходимости в условиях отделения интенсивной терапии. Больного рекомендуется перевести в горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. При появлении брадикардии назначают атропин в дозе 0,5–2 мг в/в и/или глюкагон в дозе 1–10 мг в/в (после чего может быть продолжена медленная в/в инфузия из расчета 2–5 мг/ч). При необходимости можно подключить водитель ритма сердца. В случае развития тяжелой гипотензии рекомендуется применение р-ров для в/в введения. Кроме того, вводить норэпинефрин в виде в/в инъекции в дозе 5–10 мкг, повторно под контролем показателей АД или в виде инфузии из расчета 5 мкг/мин, титруя дозу соответственно уровню АД.
Для купирования бронхоспазма назначают сальбутамол или другие ?-адреномиметики в виде аэрозоля или путем в/в введения.
При появлении судорог рекомендуется медленное в/в введение диазепама или клоназепама.
В случаях тяжелой интоксикации, когда доминируют симптомы шока, поддерживающую терапию необходимо проводить длительное время до стабилизации состояния больного, поскольку можно ожидать удлинение периода полувыведения и перераспределения карведилола. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре не выше 25 °С
