- Международное название: Ramipril
- Фарм. группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
- ATС-код: C09AA05
- Условие продажи: по рецепту
РамиГЕКСАЛ® (RamiHEXAL)
RAMIPRILUM C09A A05
Sandoz
Hexal AG
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. 2,5 мг, № 30 Рамиприл 2,5 мг
табл. 5 мг, № 30 Рамиприл 5 мг
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Рамиприл угнетает активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ, кининаза ІІ), вызывая расширение сосудов и снижение АД.
У лиц с АГ рамиприл снижает АД как в положении лежа, так и в положении стоя, не увеличивая сердечный ритм. У большинства пациентов антигипертензивный эффект начинается через 1–2 ч после применения препарата и достигает максимума через 3—6 ч и длится в течение 24 ч. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается после постоянного применения через 3–4 нед. Внезапное прекращение лечения с применением рамиприла не вызывает быстрого и резкого повышения АД.
Угнетение активности АПФ повышает активность ренина в плазме крови, снижает уровень ангиотензина ІІ и альдостерона. При недиабетической или диабетической нефропатии рамиприл несколько замедляет прогрессирование нарушения функции почек, снижает уровень альбуминурии.
В общем, препарат существенным образом не меняет почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации.
Фармакокинетика. Рамиприл быстро абсорбируется после перорального применения. Прием пищи существенным образом не влияет на абсорбцию рамиприла. Рамиприл почти полностью метаболизируется (главным образом в печени) с образованием активных и неактивных продуктов. Его активный метаболит рамиприлат приблизительно в 6 раз активнее рамиприла. Cmax рамиприлата в плазме крови достигается через 2—4 ч после перорального применения дозы рамиприла.
Объем распределения составляет около 500 л. Связывание с белками плазмы крови для рамиприлата составляет около 56%.
T1/2 — 13–17 ч на фоне регулярного приема; около 40% препарата выводится с калом и 60% — с мочой.
При почечной недостаточности и у лиц пожилого возраста со сниженной функцией почек рамиприл может кумулироваться в организме. При поражении печени нарушается преобразование рамиприла в рамиприлат. У пациентов пожилого возраста фармакокинетика существенно не изменяется.
ПОКАЗАНИЯ:
АГ; хроническая сердечная недостаточность; дисфункция левого желудочка, в том числе после перенесенного инфаркта миокарда (3—10-й день); диабетическая нефропатия.
ПРИМЕНЕНИЕ:
внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. При необходимости таблетку можно делить пополам.
АГ
Рекомендованная начальная суточная доза рамиприла составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Эта доза обычно является и поддерживающей. В зависимости от реакции пациента на препарат суточная доза может быть повышена в течение 2–3 нед до 5 мг, а затем до максимальной разовой суточной дозы — 10 мг. Диуретики или блокаторы кальциевых каналов могут использоваться в комбинации с рамиприлом (доза последнего в этом случае не должна превышать 5 мг/сутки).
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендованная начальная доза — 1,25 мг рамиприла в сутки. В зависимости от реакции пациента доза может быть повышена в течение 1–2 нед. Если суточная доза равна или превышает 2,5 мг, то препарат можно принимать в 1 или 2 приема.
Дисфункция левого желудочка после перенесения инфаркта миокарда (3—10-й день).
Лечение пациента должно начинаться в стационаре не раньше чем через 3 дня после возникновения инфаркта миокарда. Гемодинамическое состояние пациента должно быть стабильным без признаков длящейся ишемии. Обычная начальная доза препарата составляет 2,5 мг 2 раза в сутки. Более низкая доза (1,25 мг 2 раза в сутки) может назначаться только если пациент плохо переносит препарат в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки. В течение 2 сут дозу рамиприла повышают до поддерживающей — 5 мг 2 раза в сутки. Позже суточную дозу препарата можно принимать в 1 прием. Максимальная доза препарата составляет 10 мг/сут.
Коррекция дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с клиренсом креатинина >50 мл/мин рамиприл назначают в обычной дозе. У пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин, у больных сахарным диабетом, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет начальная доза рамиприла составляет 1,25 мг 1 раз в сутки, а максимальная — 5 мг 1 раз в сутки.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
гиперчувствительность к рамиприлу, любому другому ингибитору АПФ или к вспомогательным веществам препарата; ангионевротический отек в анамнезе; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, трансплантация почки; стеноз аорты или митрального клапана сердца, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; первичный гиперальдостеронизм (ингибиторы АПФ при этом заболевании неэффективны, поэтому их применение нецелесообразно); печеночная недостаточность; гемодиализ с применением полиакрилонитрильных мембран; аферез ЛПНП; проведение десенсибилизации; период беременности и кормления грудью; детский возраст.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
со стороны сердечно-сосудистой системы: АГ (в том числе постуральная), стенокардия, синкопе, сердечная недостаточность, вертиго, боль в грудной клетке, изредка — аритмия, сердцебиение.
Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, миелосупрессия, панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз; васкулит. Частота гематологических нарушений возрастает при наличии почечной недостаточности, аутоиммунных заболеваний.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, изредка — сухость во рту или повышенное слюноотделение, анорексия, диспепсия, дисфагия, запор, боль в животе, гастроэнтерит, панкреатит, нарушение функции печени (гепатит, холестатическая желтуха, повышение уровня трансаминаз).
Со стороны дыхательной системы: непродуктивный кашель, инфекции верхних дыхательных путей, изредка — диспноэ, фарингит, синусит, ринит, трахеобронхит, ларингит, бронхоспазм.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, астения, изредка — цереброваскулярные нарушения, амнезия, сонливость, судороги, депрессия, расстройства сна, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, снижение слуха, нарушение зрения.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, изредка — протеинурия, олигурия, отеки.
Со стороны кожных покровов: крапивница, сыпь, мультиморфная эритема, фотосенсибилизация.
Другие: в единичных случаях — уменьшение массы тела, анафилактоидные реакции, повышение уровня азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, ангионевротический отек, артралгия, артрит, миалгия, лихорадка, повышение титра антинуклеарных антител, гиперкалиемия, изменение активности ферментов, концентрации билирубина, мочевой кислоты, глюкозы.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
для пациентов с сердечной недостаточностью от легкой до умеренной формы после перенесенного инфаркта миокарда должны быть учтены следующие противопоказания: стойкая артериальная гипотензия (систолическое давление (90 мм рт. ст.); ортостатическая дисрегуляция, тяжелая сердечная недостаточность (NYHA IV), нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия, угрожающая жизни пациента, легочное сердце.
Следует предупредить пациентов о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появлений лихорадки, увеличения лимфатических узлов и/или развития ангины (эти симптомы могут быть связаны с развитием агранулоцитоза).
В начале лечения и регулярно в процессе терапии контролируют количество лейкоцитов, уровень гемоглобина в периферической крови, уровень калия, креатинина и печеночных ферментов в крови, особенно у лиц с нарушениями функции почек, диффузными заболеваниями соединительной ткани, получающих иммунодепрессанты, цитостатические средства, аллопуринол или прокаинамид.
Необходимо быть осторожными при назначении препарата пациентам, которые находятся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным объемом циркулирующей крови (в результате терапии диуретиками), при ограничении употребления соли, при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии. Перед началом применения рамиприла у таких больных корригируют ОЦК и содержание натрия.
Если рамиприл назначают пациентам, уже принимающим диуретические средства, во избежание развития значительно выраженной артериальной гипотензии за 2–3 дня отменяют эти средства. Затем, если АД недостаточно контролируется приемом только рамиприла, вновь добавляют диуретические средства. Если предварительная отмена диуретических средств невозможна, рамиприл назначают в минимальной начальной дозе (1,25 мг/сут).
У больных сердечной недостаточностью рамиприл также может вызвать развитие выраженной артериальной гипотензии, которая в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко — ОПН.
Пациенты с повышенным риском развития артериальной гипотензии после приема первой дозы рамиприла, а также после повышения его дозы или мочегонного средства должны находиться под строгим наблюдением врача, особенно в первые 2 нед лечения. Больным с сердечной недостаточностью или злокачественной артериальной гипертензией лечение препаратом начинают в стационаре.
Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует снизить дозу или отменить препарат.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анастезиолога о применении препарата.
Следует иметь в виду, что при применении рамиприла у больных с аутоиммунными заболеваниями и синдромами повышается риск развития нейтропении.
В случае проведения срочного гемодиализа больного предварительно переводят на другое антигипертензивное средство (но не ингибитор АПФ).
У пациентов пожилого возраста могут отмечать гиперчувствительность к действию препарата (ортостаз) даже при обычном дозировании. Для ингибиторов АПФ возможна перекрестная гиперчувствительность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
В начале терапии, при изменении дозирования, при употреблении алкоголя, применении других лекарственных средств возможно развитие артериальной гипотензии и других симптомов, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
при одновременном приеме антигипертензивных, мочегонных препаратов, опиоидных анальгетиков, средств для наркоза, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств возможно усиление антигипертензивного действия рамиприла.
При одновременном приеме НПВП (например ацетилсалициловой кислоты, индометацина), эстрогенов, симпатомиметиков или поваренной соли возможно снижение антигипертензивного эффекта.
При одновременном приеме препаратов калия, калийсберегающих диуретиков (например амилорида, спиронолактона, триамтерена) возможно значительное повышение содержания калия в крови.
Применение рамиприла с препаратами лития не рекомендовано, поскольку их одновременное применение может привести к повышению риска токсичности препаратов лития.
При одновременном лечении противодиабетическими средствами (пероральными гипогликемическими, инсулином) возможно усиление выраженности гипогликемизирующего эффекта. Данное явление отмечали чаще всего в течение первых недель комбинированного лечения у пациентов с почечной недостаточностью.
При одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, кортикостероидами, прокаинамидом повышается риск возникновения лейкопении. Рамиприл может потенцировать эффект алкоголя.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
симптомы: выраженная гипотензия, шок, нарушение перфузии жизненно важных органов, электролитный дисбаланс и почечная недостаточность.
Лечение: общие мероприятия (промывание желудка, применение адсорбентов, сульфата натрия), если это возможно, в течение первых 30 мин; в/в введение 0,9% р-ра натрия хлорида, катехоламинов, ангиотензина ІІ, применение искусственного водителя ритма (при стойкой брадикардии). Гемодиализ неэффективен.
При появлении ангионевротического отека — немедленное подкожное введение 0,3–0,5 мл эпинефрина или медленное в/в введение эпинефрина; далее — введение глюкокортикоидов в/в. Также рекомендовано в/в введение антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-рецепторов.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре не выше 30 °С.
