- Международное название: Zolmitriptan
- Фарм. группа: Средства, применяемые при мигрени.
- ATС-код: N02CC03
- Условие продажи: по рецепту
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. дисперг. 2,5 мг, № 2, № 6
табл. п/плен. оболочкой 2,5 мг, № 2, № 6, № 12
| Золмитриптан | 2,5 мг |
табл. дисперг. 5 мг, № 2, № 6
табл. п/плен. оболочкой 5 мг, № 2, № 6, № 12
| Золмитриптан | 5 мг |
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Золмитриптан — селективный агонист рекомбинантных 5-НТ1В/1D-рецепторов серотонина сосудов человека. Обладает умеренным сродством к серотониновым 5-НТ1А-рецепторам, не проявляет большой аффинности или фармакологической активности относительно 5НТ2-, 5НТ3-, 5НТ4-серотониновых рецепторов, ?1-, ?2-, ?1-адренорецепторов, Н1-, Н2-гистаминовых рецепторов, М-холинорецепторов, D1-, D2-дофаминергических рецепторов.
Препарат вызывает вазоконстрикцию, преимущественно краниальных сосудов, блокирует высвобождение нейропептидов, в частности вазоактивного интестинального пептида, который является основным эффекторным трансмиттером рефлекторного возбуждения, вызывающим вазодилатацию, которая лежит в основе патогенеза мигрени. Приостанавливает развитие приступа мигрени без прямого анальгетического действия. Вместе с купированием приступа мигрени уменьшает тошноту, рвоту (особенно при левосторонних атаках), фото- и фонофобию. Оказывает влияние на центры ствола головного мозга, связанные с мигренью, которая объясняет стойкий повторный эффект при лечении серии нескольких приступов мигрени у одного пациента. Высокоэффективен в комплексном лечении мигреневого статуса (серии нескольких тяжелых, многократно повторяющихся приступов мигрени продолжительностью 2–5 сут). Устраняет мигрень, ассоциированную с менструацией.
Действие препарата развивается через 15–20 мин и достигает максимума через час после приема. Максимальный эффект отмечают при приеме во время развития приступа.
Фармакокинетика. При пероральном применении хорошо всасывается в ЖКТ. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи. Средняя абсолютная биодоступность составляет около 40%. Связывание с белками плазмы крови — 25%. Время достижения Cmax составляет 1 ч, терапевтическая концентрация в плазме крови поддерживается на протяжении следующих 4–6 ч. При повторном приеме кумуляции препарата не отмечено.
Препарат подлежит интенсивной биотрансформации в печени с образованием N-десметилметаболита, который имеет в 2–6 раз большую фармакологическую активность, чем первичное соединение. 85% Cmax в плазме крови достигается в течение часа.
Выведение золмитриптана обусловливается, в основном, процессами биотрансформации в печени, после чего происходит выведение метаболитов с мочой. Существуют три основных метаболита: индолуксусная кислота (основной метаболит в плазме крови и моче), N-оксид- и N-диметиланалоги. Активен лишь N-диметиллированный метаболит. Плазменные концентрации N-диметиллированного метаболита приблизительно в 2 раза ниже, чем концентрации исходного лекарственного средства, он может усилить терапевтическое действие золмитриптана. При пероральном однократном применении свыше 60% выводится с мочой (главным образом в форме метаболита — индолуксусной кислоты), а почти 30% — с калом в форме исходного соединения. После в/в введения общий плазменный клиренс в среднем составляет около 10 мл/мин/кг массы тела, из которых треть приходится на почечный клиренс. Почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации,что свидетельствует о секреции в почечных канальцах. Объем распределения после в/в введения составляет 2,4 л/кг. Связывание золмитриптана и N-диметилированного метаболита с протеинами плазмы крови низкое (около 25%). T? золмитриптана в среднем составляет 2,5–3 ч. T? его метаболитов сходен, что свидетельствует о том, что их выведение ограничивается скоростью образования. Почечный клиренс золмитриптана и всех его метаболитов у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью снижен (в 7–8 раз) по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя АUC исходного соединения и активного метаболита лишь незначительно увеличилась (на 16 и 35% соответственно), а T? увеличился на 1 ч и достиг 3–3,5 ч. Эти показатели находятся в рамках, определенных при участии здоровых добровольцев. Фармакокинетика золмитриптана у здоровых лиц пожилого возраста и у здоровых молодых добровольцев была сходной.
ПОКАЗАНИЯ:
лечение приступов мигрени, сопровождающихся аурой и без ауры.
ПРИМЕНЕНИЕ:
Рапимиг рекомендуется применять как можно ранее после возникновения приступа мигрени, хотя эффективность препарата не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка.
Таблетку можно не запивать жидкостью. Таблетку кладут на язык, где она растворяется, и проглатывают со слюной. Эту лекарственную форму можно применять в ситуациях, когда жидкости под рукой нет или с целью избежания тошноты и рвоты, которые могут возникнуть при запивании таблетки жидкостью.
Рекомендованная доза Рапимига для устранения приступа мигрени 1 таблетка (2,5 мг). При отсутствии эффекта или рецидиве болевого синдрома возможен повторный прием 1 таблетки (2,5 мг). При необходимости повторную дозу можно принимать не ранее, чем через 2 ч после первой дозы.
При недостаточной эффективности дозы 2,5 мг допускается повышение разовой дозы до 5 мг (высшая разовая доза). Высшая суточная доза не должна превышать 15 мг.
Препарат не назначают с целью профилактики приступа мигрени.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
гиперчувствительность к компонентам препарата. Тяжелая АГ, ангиоспастическая стенокардия, ИБС, в том числе перенесенный инфаркт миокарда, детский и пожилой (>65 лет) возраст, коронароспазм (стенокардия Принцметала).
Золмитриптан не следует применять у пациентов с инсультом или транзиторной ишемической атакой в анамнезе.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Рапимиг хорошо переносится. Побочные эффекты обычно мало выражены, как правило, проходящие, появляются на протяжении 4 ч после приема препарата, не учащаются после его повторного применения и исчезают спонтанно без дополнительного лечения.
По частоте возникновения побочные эффекты классифицируются таким образом: очень часто: ?1/10; часто: ?1/100 <1/10; иногда: ?1/1000 <1/100; редко: ?1/10 000 <1/1000:
со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения; иногда — тахикардия, незначительное повышение АД;
со стороны ЦНС и вегетативной нервной системы: часто — аномалии или нарушения со стороны органов чувств, головокружение, головная боль, гиперестезия, парестезия, сонливость, ощущение жара;
со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту;
со стороны мочеполовой системы: редко — полиурия, частое мочеиспускание;
со стороны опорно-двигательной системы: часто — мышечная слабость, боль в мышцах;
общие расстройства: часто — астения, ощущение тяжести, сдавливания, боль или сжатие в горле, шеи, конечностях или грудной клетке;
со стороны иммунной системы: иногда — реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, отек Квинке и анафилактические реакции.
Отдельные симптомы могут относиться к самой мигрени.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
Рапимиг следует применять лишь в случаях, когда точно установлен диагноз мигрени. Перед началом лечения головной боли у пациентов, у которых раньше мигрень не диагностировали, или пациентов, предрасположенных к мигреням, у которых отмечают атипичные симптомы, следует исключить другие неврологические состояния. Рапимиг не следует назначать при гемиплегической и базилярной мигрени.
Рапимиг не назначают больным с симптоматическим синдромом Вольфа — Паркинсона — Уайта или аритмией, связанной с другими дополнительными проводящими путями.
В отдельных случаях, аналогично применению других агонистов 5HT1B/1D-рецепторов, сообщали о коронароспазме, стенокардии и инфаркте миокарда. При наличии факторов, способствующих развитию ИБС (например курение, повышенное АД, гиперлипидемия, сахарный диабет, наследственность), Рапимиг назначают только после обследования сердечно-сосудистой системы.
У некоторых пациентов после приема золмитриптана отмечали ощущение тяжести в области сердца. При появлении боли в груди или симптомов, характерных для ИБС, прием Рапимига следует прекратить до проведения соответствующего медицинского обследования.
Сообщалось о преходящем повышении системного АД у некоторых пациентов с повышением АД в анамнезе. Очень редко такое повышение АД связано с серьезными клиническими проявлениями. Применять Рапимиг следует в дозе, которая не превышает рекомендованную.
Пациентам с фенилкетонурией необходимо сообщить, что Рапимиг содержит фенилаланин (компонент аспартама). Каждая таблетка 2,5 мг содержит 4 мг фенилаланина, каждая таблетка 5 мг — 8 мг фенилаланина.
Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности Рапимиг применяют только в случае, если возможный терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. Нет данных относительно проникновения золмитриптана в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью применять Рапимиг необходимо с осторожностью. Влияние на грудного ребенка необходимо минимизировать, поэтому кормить его следует не раньше, чем через 24 ч после приема препарата.
Дети. Не рекомендуется назначать Рапимиг детям в возрасте <12 лет из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Препарат, принятый в высоких дозах, оказывает седативное действие и вызывает сонливость, поэтому его следует с осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и лицам, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
допустимо применение препарата с кофеином, эрготамином, дигидроэрготамином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, рифампицином и пропранололом.
Исходя из данных, полученных при участии здоровых добровольцев, между золмитриптаном и эрготамином не отмечено фармакокинетического взаимодействия или другого взаимодействия, имеющего клиническое значение. Рапимиг рекомендуется принимать не менее чем через 24 ч после приема препарата, содержащего эрготамин, поскольку теоретически может возрасти риск возникновения коронароспазма. И наоборот, препарат с содержанием эрготамина рекомендуется принимать не менее чем через 6 ч после применения Рапимига.
Не рекомендуется одновременное назначение Рапимига с другими 5-НТ1В/1D-агонистами.
После применения моклобемида, специфического ингибитора MAO-A, выявлено незначительное увеличение (26%) AUC для золмитриптана и трехразовое увеличение AUC для активного метаболита. Поэтому пациентам, которые применяют ингибитор MAO-A, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг/сут. Препараты не следует назначать одновременно при приеме моклобемида в дозе >150 мг 2 раза в сутки.
После приема циметидина, общего ингибитора P450, T? золмитриптана возрастал на 44%, а AUC — на 48%. Кроме того, циметидин удваивал T? и AUC активного, N-диметилированного метаболита. Пациентам, которые применяют циметидин, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг/сут. Исходя из общего профиля взаимодействия, нельзя исключать возможность взаимодействия со специфическими ингибиторами CYP 1A2. Поэтому при применении препаратов, таких как флувоксамин и ципрофлоксацин, дозу также рекомендуется снизить.
С точки зрения фармакокинетики, селегилин (ингибитор MAO-B) и флуоксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) с золмитриптаном не взаимодействуют.
После одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина сообщают о появлении серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, автономную лабильность, нервно-мышечные аномалии). Эти реакции могут быть тяжелыми. Если одновременное применение золмитриптана и селективного ингибитора обратного захвата серотонина и селективного ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина является клинически целесообразным, рекомендуется провести соответствующее обследование пациента, особенно в начале лечения, с повышением дозы или применением другого серотонинергического средства.
Подобно другим агонистам рецепторов 5HT1B/1D, золмитриптан может замедлять всасывание других препаратов.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
симптомы: у добровольцев, которые принимали однократно золмитриптан в дозе 50 мг, отмечали седативный эффект. Наблюдение за пациентами в случае передозировки должно длиться не менее 15 ч или до исчезновения симптомов.
Лечение: симптоматическое, промыть желудок, принять активированный уголь, обеспечить проходимость дыхательных путей, мониторинг и поддержание функций сердечно-сосудистой системы. Специфического антидота нет.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
в сухом, защищенном от светa месте при температуре не выше 25 °С.
