- Международное название: Sevofluran
- Фарм. группа: Средства для общей анестезии
- ATС-код: N01AB08
- Условие продажи: по рецепту
Международное название
Sevoflurane
код АТС
Средства, действующие на нервную систему
N01Анестетикы
N01AСредства для общей анестезии
N01ABГалогенизированные гидрокарбоны
N01AB08Севофлуран
Фармакотерапевтическая группа
Средства для общей анестезии. Галогенсодержащие углеводороды. Севофлуран.
состав
действующее вещество: 1 флакон содержит не менее 99,9875% и не более 100% севофлурана.
Лекарственная форма
Жидкость для ингаляций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакологическая группа
Средства для общей анестезии. Галогенсодержащих углеводородов. Севофлуран.
Код АТХ N01A B08.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Ингаляционное применение препарата для вводного наркоза вызывает быструю потерю сознания, которое быстро восстанавливается после окончания анестезии. Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением или признаками раздражения верхних дыхательных путей и не вызывает повышенной секреции в трахеобронхиальному дереве и стимуляции центральной нервной системы. В исследованиях в педиатрической практике (введение в наркоз при помощи маски) возникновения кашля при применении севофлурана было значительно ниже, чем при применении галотана. Как и другие средства для ингаляционного наркоза, севофлуран вызывает дозозависимое угнетение дыхательной функции и снижение артериального давления. У человека адреналин-индуцированный аритмогенный пороговый уровень севофлурана соответствует такому же уровню изофлурана и превышает пороговый уровень галотана.
Севофлуран действует минимум на внутричерепное давление и не умаляет реакцию на СО2.
Севофлуран не оказывает клинически значимого влияния на функцию печени или почек и не вызывает усиления почечной и печеночной недостаточности. Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (примерно до 9:00).
Фармакокинетика. В результате слабой растворимости севофлурана в крови концентрация в альвеолах быстро растет после введения и быстро снижается после прекращения введения анестезирующего средства.
Быстрое и экстенсивное вывода севофлурана легкими способствует минимизации количества анестезирующего средства, которая может метаболизируется. У людей <5% абсорбированного севофлурана метаболизируется с помощью цитохрома Р450 (CYP) 2E1, в результате чего образуется гексафлюроизопропанол (HFIP) с освобождением неорганического фторида и углекислого газа (или одной углеводной части). Затем HFIP быстро соединяется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Других путей метаболизма севофлурана не было отмечено. Это единственный фторированной летучий анестетик, не метаболизируется в трифторуксусной кислоты.
Концентрация фторид-иона зависит от продолжительности анестезии, концентрации севофлурана и состава смеси для анестезии. Дефторирования севофлурана НЕ индуцируется барбитуратами. Примерно в 7% взрослых пациентов во время клинической программы было определено содержание неорганических фторидов в концентрации более 50 мкм, но клинического влияния на функцию почек не наблюдалось.
Клинические исследования.
Исследование эффективности.
Проводили многочисленные клинические исследования севофлурана в качестве анестезирующего средства для детей и для взрослых пациентов. Результаты исследований показали, что севофлуран обеспечивает плавную, быструю индукцию, а также быстрый выход из анестезии.
Применение севофлурана в исследованиях ассоциировалось с более быстрой индукцией и более быстрым выходом из анестезии, реакцией на команды, ориентированием, чем в группах сравнения.
Анестезия у взрослых.
У пациентов, у которых индукция проводилась с помощью маски, севофлуран обеспечивал плавное и быстрое индукционную анестезию. В трех исследованиях в амбулаторных условиях и в 25 исследованиях в стационарных условиях, включающих 3591 взрослого пациента (2022 получали севофлуран, 1196 - изофлуран, 111 - энфлуран и 262 - пропофол), севофлуран зарекомендовал себя как эффективное средство для поддержания анестезии. Севофлуран проявил себя как адекватное средство при применении в нейрохирургии, при кесаревом сечении, аорто-коронарном шунтировании, а также у пациентов без сердечных заболеваний с риском ишемии миокарда.
Анестезия у детей.
В двух исследованиях в амбулаторных условиях и в трех исследованиях в стационарных условиях, включающих 1498 детей (837 получали севофлуран, 661 - галотан), севофлуран зарекомендовал себя как эффективное средство для индукции и поддержания анестезии. В педиатрических исследованиях (введение в наркоз при помощи маски) время индукции был статистически достоверно короче, а частота возникновения кашля была достоверно ниже при применении севофлурана, чем при применении галотана.
Исследование безопасности.
Клинические исследования были проведены на различных популяциях пациентов (дети, взрослые, пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной, печеночной недостаточностью, ожирением, пациенты, которым проводятся операции шунтирования на сердце, которые получают аминогликозиды или метаболические индукторы, пациенты с повторными хирургическими вмешательствами, пациенты , которым проводится оперативное вмешательство в течение более чем 6:00), а также результаты оценки лабораторных показателей (таких как АЛТ, АСТ, ЩФ, общий билирубин, креатинин сыворотки крови, азот мочевины крови) наряду с показателем частоты побочных реакций (в исследованиях), связанных с печеночной или почечной функции, показали, что севофлуран не вызывает клинически значимого эффекта на функцию печени или почек и не ухудшает существующую почечную или печеночную недостаточность у пациентов исследуемой популяции (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Данные исследований также показали, что не было статистически значимой разницы в количестве пациентов, имевших изменения любых клинико-химических показателей, при применении севофлурана сравнению с другими ингаляционными анестетиками. Влияние на функцию почек был сопоставим при применении севофлурана и других ингаляционных анестетиков, при различных типах контура анестезии, при разной скорости подачи анестетика, а также у пациентов с концентрацией неорганических фторидов ≥ 50 мкм и <50 мкм. Частота развития почечной дисфункции в сравнительных исследованиях составляла <1% как для севофлурана (0,17%), так и для других ингаляционных анестетиков (0,22% для изофлурана, галотана, энфлураном, пропофола). Данная частота согласуется с частотой в общей хирургической практике. Во всех случаях существовала или альтернативная причина, или было обосновано объяснения развития почечной дисфункции.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
В течение клинических исследований севофлуран был эффективен и хорошо переносился при применении в качестве основного средства для поддержания анестезии у пациентов с печеночной недостаточностью класса А и В по шкале Чайлд-Пью. Севофлуран НЕ ухудшал существующую печеночную недостаточность. Побочные реакции со стороны печени, наблюдавшиеся в постмаркетинговых исследованиях - см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции».
Пациенты с почечной недостаточностью.
Влияние севофлурана оценивался у пациентов с почечной недостаточностью с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 1,5 мг / дл (130 мкмМоль / л). Исходя из частоты и амплитуды изменений концентрации креатинина, севофлуран НЕ ухудшал функцию почек.
Фармацевтические характеристики.
Формула для расчета давления насыщенного пара: Log10 Pпары = A + B / T,
где А = 8,086,
В = - 1726,68,
Т = оС + 273,16 ° К (температура по шкале Кельвина).
Коэффициенты распределения при 37 ° С:
вода / газ 0,36,
кровь / газ 0,63-0,69,
оливковое масло / газ 47,2-53,9,
мозг / газ 1,15.
Средние коэффициенты распределения компонент / газ при 25 ° С для полимеров, используемых по медицинским показаниям:
электропроводящая резина 14,0,
бутиловая резина 7,7,
поливинилхлорид 17,4,
полиэтилен 1,3.
Севофлуран - это негорючая, невзрывоопасная жидкость, которая вводится путем ингаляции жидкости испаряется с помощью испарителя. Севофлуран химически стабильным. При наличии сильных кислот или повышенной температуры заметного химического распада не происходит.
деградация севофлурана
Севофлуран остается стабильным, если его хранить при нормальном комнатном освещении. В присутствии сильных кислот или при воздействии тепла не отмечается заметного деградации. Севофлуран не оказывает повреждающего действия на нержавеющую сталь, латунь, алюминий, никелированное медь, хромированную медь или медно-бериллиевые сплав. Химическая деградация может происходить из-за влияния на анестетик СО2-абсорбента наркозного аппарата. При использовании свежих абсорбентов деградация севофлурана минимальная и продукты деградации не определяются или нетоксичны. Деградация севофлурана и последующее образование деградантов усиливается при повышении температуры абсорбента, высыхании СО2-абсорбента (особенно содержит гидроксид калия, напр. Baralyme®), повышении концентрации севофлурана и снижении потока свежего газа. Севофлуран может подвергаться щелочной распада двумя путями. Первый путь происходит за счет потери фтористоводню с образованием соединения А. Второй путь деградации происходит только в присутствии сухого абсорбента СО2 и приводит к диссоциации севофлурана к гексафторизопропанолу (HFIP) и формальдегида. HFIP - это неактивная, Негенотоксичные вещество быстро глюкоронизуеться и выводится и по токсичности сравнивается с севофлурана. Формальдегид присутствует при нормальных метаболических процессах. При использовании с очень сухим абсорбентом формальдегид может распадаться до метанола и формиата. Формиат (остаток муравьиной кислоты) может способствовать образованию окиси углерода при высокой температуре. Метанол может взаимодействовать с соединением А с образованием соединения В. Соединение В подлежит дальнейшей HF-элиминации с образованием Соединений С, D, Е. При использовании очень сухих абсорбентов, особенно содержащих гидроксид калия (например, Baralyme®), возможно образование формальдегида , метанола, монооксида углерода, соединения А и некоторых ее деградантов, Соединений В, С и D.
Клинические характеристики.
Показания.
Индукция и поддержание общей анестезии у взрослых пациентов и детей при стационарных и амбулаторных операциях.
Противопоказания
Подтверждена или подозреваемая генетическая предрасположенность к злокачественной гипертермии.
Подтверждена или подозреваемая повышенная чувствительность к севофлурана или другим галогенсодержащих анестетиков (например, наличие в анамнезе нарушения функции печени обычно с повышением уровня печеночных ферментов, лихорадкой, лейкоцитозом и / или эозинофилией, возникших по невыясненным причинам после применения галогенсодержащих анестетиков).
Если противопоказана общая анестезия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Во время анестезии севофлурана бета-симпатомиметики, такие как изопреналин, и альфа- и бета-симпатомиметики, такие как адреналин и норадреналин, необходимо применять с осторожностью в связи с потенциальным риском возникновения желудочковой аритмии.
Неселективные ингибиторы МАО: риск возникновения кризиса во время хирургического вмешательства. Как правило, рекомендуется отменять терапию за 2 недели до хирургического вмешательства.
Севофлуран может приводить к выраженной гипотензии у пациентов, получающих лечение антагонистами кальциевых каналов, а именно - производными дигидропиридина.
Следует быть осторожным при одновременном применении антагонистов кальциевых каналов со средствами для ингаляционной анестезии в связи с риском возникновения аддитивного отрицательного инотропного эффекта.
Одновременное применение сукцинилхолина и средств для ингаляционной анестезии сопровождается редко случаями повышения уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечной аритмии и летального исхода пациентов детского возраста в течение послеоперационного периода.
Как и при применении других средств, после введения внутривенного анестезирующего средства, например, пропофола, могут понадобиться меньшие концентрации севофлурана.
Севофлуран безопасный и эффективный при назначении с препаратами, часто применяются в хирургической практике, такими как средства, действующие на центральную нервную систему, вегетативную нервную систему, миорелаксанты, противомикробные препараты, включая аминогликозиды, гормоны, синтетические заменители, дериваты крови и сердечно-сосудистые препараты, включая эпинефрин.
Севофлуран, подобно изофлурана, повышает чувствительность миокарда к аритмогенный эффекта адреналина, вводится экзогенно.
Симпатомиметики непрямого действия. При взаимодействии севофлурана с симпатомиметиками (амфетамин, эфедрин) существует риск развития острых гипертонических эпизодов.
Верапамил. При одновременном применении верапамила с севофлурана наблюдалось нарушение атриовентрикулярои проводимости.
Трава зверобоя. У пациентов, длительно принимали зверобой, были зарегистрированы случаи тяжелой гипотонии и задержка выхода из наркоза.
Метаболизм севофлурана может усиливаться известными индукторами CYP2E1 (например, изониазид и алкоголем), но не барбитуратами. Одновременное применение севофлурана и изониазида может усиливать гепатотоксическое действие изониазида.
Севофлуран может усиливать отрицательный инотропный, хронотропный и дромотропный эффекты бета-блокаторов (путем блокирования сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов).
Барбитураты. Севоран совместим в комбинации с барбитуратами, которые широко применяются в хирургической практике.
Бензодиазепины и опиоиды. Ожидается снижение МАК севорану, как и других ингаляционных анестетиков; севоран совместим в комбинации с бензодиазепинами и опиоидами, которые часто применяются в хирургической практике. Применение опиоидов, таких как алфентанил и суфентанил, в сочетании с севофлурана может привести к синергетическому снижение частоты сердечных сокращений, артериального давления и частоты дыхания.
Индукторы CYP2E1. Лекарственные препараты и соединения, которые повышают активность цитохрома P450 изофермента CYP2E1, такие как изониазид и спирт, могут повышать метаболизм севофлурана и привести к значительному увеличению концентрации фтора в плазме крови (см. Раздел «Фармакологические свойства», фармакокинетика, метаболизм и фторид-ион) .
Закись азота. Как и при применении с другими ингаляционными анестетиками, МАК севофлурана снижается (на 50% у взрослых пациентов и на 25% у детей).
Нейромышечные блокаторы. Как и другие ингаляционные анестетики, севофлуран влияет как на интенсивность, так и на продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами.
В случаях использования дополнительной алфентанил-N2O анестезии севофлуран усиливает нейромышечную блокаду, вызванную панкурониум, векурониум, атракуриум. Влияние севофлурана на сукцинилхолин и продолжительность действия деполяризирующих нервно-мышечных блокаторов не изучались.
Снижение дозы блокаторов нервно-мышечного проведения во время индукционной анестезии может привести к отсрочке состояния, пригодного для интубации трахеи, или к неадекватной мышечной релаксации, поскольку потенцирование действия миорелаксантов происходит в течение нескольких минут после начала введения севофлурана.
Изучались взаимодействия с недеполяризующими блокаторами нервно-мышечного проведения, такими как панкурониум, векурониум, атракуриум. При отсутствии специальных указаний, для эндотрахеальной интубации не сбавлять дозу недеполяризующих миорелаксантов, при поддержке анестезии дозу недеполяризующих миорелаксантов необходимо уменьшить, как при N2O / опиоидной анестезии. Дополнительные дозы миорелаксантов назначать только после оценки ответа на нейростимуляция.
особенности применения
Севофлуран может вызывать угнетение дыхания, усиливается во время премедикации наркотическими или другими лекарственными средствами, которые вызывают угнетение дыхания.
Дыхание необходимо контролировать и в случае необходимости - следует оказать неотложную медицинскую помощь. Севоран могут вводить только те лица, которые имеют подготовку по проведению общей анестезии. Обязательно наличие аппаратуры для поддержания проходимости дыхательных путей, проведение искусственной вентиляции легких, обеспечения кислородом и восстановление циркуляции крови. Концентрация севофлурана, подаваемого с испарителя, должна быть точно известна. Поскольку летучие анестетики отличаются физическими свойствами, нужно использовать только испарители, специально калиброванные для применения севофлурана. Применение общей анестезии должно быть индивидуализированное, основываясь на реакции пациента в ответ на анестезию. Вместе с усилением анестезии увеличиваются гипотензия и угнетение дыхания.
Были сообщения о том, что предварительное применение анестетиков - галогенизированных углеводородов, особенно если интервал между использованием составлял менее 3 месяцев, может увеличить потенциальный риск развития поражения печени.
Были единичные сообщения о продлении интервала QT, очень редко ассоциировано с пируэтной желудочковой тахикардией, что в исключительных случаях было летальным. Необходимо с осторожностью применять севофлуран пациентам, склонным к появлению такого состояния.
Сообщалось о единичных случаях желудочковой экстрасистолии у детей с болезнью Помпе.
Пациентам с митохондриальными нарушениями общую анестезию, в т.ч. севофлурана, следует применять с осторожностью.
Печень.
Очень редки случаи легкой, средней и тяжелой послеоперационной нарушения функции печени или гепатита с или без желтухи были зарегистрированы в постмаркетинговых исследованиях. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурана пациентам с сопутствующими условиями нарушением функции печени или при применении препаратов, вызывающих нарушение функции печени (см. Раздел «Побочное действие»).
