- Международное название: Tizanidine
- Фарм. группа: М + B3473
- ATС-код: M03BX02
- Условие продажи: по рецепту
Международное название
Tizanidine
код АТС
Средства, влияющие на опорно-двигательный аппарат
M03Миорелаксанты
M03BМиорелаксанты с центральным механизмом действия
M03BXПрочие миорелаксанты центрального действия
M03BX02Тизанидин
Фармакотерапевтическая группа
Миорелаксанты центрального действия.
состав
действующее вещество: tizanidine;
1 таблетка содержит 2,288 мг 4,576 мг тизанидина гидрохлорида, что соответствует 2 или 4 мг тизанидина соответственно;
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
Сирдалуд® 2 мг - белого или почти белого цвета круглые плоские таблетки со скошенными краями, с насечкой и надписью «OZ» с одной стороны таблетки;
Сирдалуд® 4 мг - белого или почти белого цвета круглые плоские таблетки со скошенными краями, с перекрестными рисками с одной стороны и надписью «RL» с другой стороны таблетки.
Фармакологическая группа
Миорелаксанты центрального действия. Код АТХ M03B X02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Тизанидин - релаксант скелетной мускулатуры центрального действия. Его основным местом действия является спинной мозг. Стимулируя пресинаптические α-2-адрено-рецепторы, он подавляет высвобождение стимулирующий аминокислот, которые стимулируют рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA-рецепторы). В результате подавляется полиснаптическими передача сигнала на уровне межнейронных связей в спинном мозге, отвечающий за чрезмерный тонус мышц, и тонус мышц снижается. Сирдалуд® эффективен как при острых болезненных спазмах мышц, так и при хронической спастичности спинномозгового и церебрального происхождения. Он снижает сопротивление пассивным движениям, подавляет спазм и клонические судороги и улучшает силу активных сокращений мышц.
Фармакокинетика.
Всасывания и распределение. Тизанидин быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме крови достигается через 1:00 после применения. Средняя биодоступность составляет 34%. Средний объем распределения стабильного состояния (Vss) после внутривенного применения составляет 2,6 л / кг. Связывание с белками плазмы составляет 30%. Относительно низкое среди пациентов отклонения фармакокинетических параметров (С max и AUC) облегчает достоверную предварительную оценку уровней в плазме крови после перорального.
Метаболизм / вывода. Препарат подвергается быстрой и экстенсивного метаболизма в печени. Тизанидин метаболизируется in vitro преимущественно CYP1A2. Метаболиты неактивны. Они выводятся преимущественно почками (70%). Вывод суммарной радиоактивности (то есть субстанции в неизмененном виде и метаболитов) двухфазное, с быстрой начальной фазой (период полувыведения t1 / 2 = 2,5 часа) и медленной фазой элиминации (t1 / 2 = 22 часа). Лишь небольшое количество субстанции в неизмененном виде (около 2,7%) выводится почками. Период полувыведения субстанции в неизмененном виде составляет 2-4 часа.
Фармакокинетика у отдельных групп больных. У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл / мин) среднее значение максимальной концентрации в плазме вдвое превышает этот показатель у здоровых добровольцев, а конечный период полувыведения удлиняется примерно до 14 часов, в результате чего площадь под кривой «концентрация - время» (АUС ) росла в среднем в 6 раз.
Исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились.
Тизанидин метаболизируется изоферментом CYP1A2 в печени. У пациентов с нарушениями функции печени могут проявляться более высокие концентрации субстанции в плазме крови.
Сирдалуд® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Фармакокинетические данные по пациентов пожилого возраста ограничены.
Пол не влияет на фармакокинетические свойства тизанидина.
Влияние этнической и расовой принадлежности на фармакинетику тизанидина не изучали.
Влияние пищи. Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль таблеток Сирдалуд®. Хотя значение максимальной концентрации возрастает на треть, это не является клинически значимым. Существенного влияния на всасывание не отмечалось.
показания
Болезненный мышечный спазм.
Спастичность вследствие рассеянного склероза.
Спастичность вследствие повреждений спинного мозга.
Спастичность вследствие повреждений головного мозга.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к тизанидина или к любым вспомогательным веществам препарата.
Тяжелые нарушения функции печени.
Одновременное применение тизанидина с мощными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Одновременное применение известных ингибиторов CYP1A2 может повысить уровень тизанидина в плазме крови. Повышение уровня тизанидина в плазме крови может привести к появлению симптомов передозировки, таких как удлинение интервала QT.
Одновременное применение известных инндукторив CYP1A2 может снижать уровень тизанидина в плазме крови. Снижение уровня тизанидина в плазме крови может привести к снижению терапевтического эффекта Сирдалуду®.
Одновременное применение мощных ингибиторов CYP1A2, таких как флувоксамин или ципрофлоксацин, с тизанидином противопоказано. Одновременное применение тизанидина с флувоксамином увеличивает AUC тизанидина в 33 раза, тогда как одновременное применение тизанидина с ципрофлоксацином увеличивает AUC тизанидина в 10 раз. Это может привести к клинически значимого и длительного снижения атрериального давления, сопровождающееся сонливостью, головокружением и пониженной психомоторной производительностью.
Одновременное применение тизанидина с другими ингибиторами CYP1A2, такими как антиаритмические препараты (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, некоторые фторхинолоны (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, пероральные контрацептивы и тиклопиридин, не рекомендуется.
Рост уровней тизанидина в плазме крови может вызвать симптомы передозировки, в том числе удлинение интервала QT.
Одновременное применение препарата Сирдалуд® с антигипертензивными препаратами, включая диуретики, может иногда вызвать артериальную гипотонию и брадикардию. У некоторых пациентов, которые получали одновременное лечение антигипертензивными препаратами, наблюдались рикошетная артериальная гипертензия и рикошетная тахикардия при внезапной отмене тизанидина. В отдельных случаях рикошетная артериальная гипертензия может вызвать инсульт.
Одновременное применение препарата Сирдалуд® рифампицин может привести к 50% снижению концентрации тизанидина. Таким образом, терапевтический эффект может быть снижен при применении рифампицина в течение терапии препаратом Сирдалуд®, что может быть клинически Зачим для некоторых пациентов. Длительного одновременного применения следует избегать, и если это необходимо, то следует очень осторожно корректировать дозировку.
Применение препарата Сирдалуд® приводит к 30% снижению системного влияния тизанидина в курящих (более 10 сигарет в сутки). Длительное применение препарата чоловикам, которые много курят, требует назначения более высоких доз препарата.
Одновременное применение препарата Сирдалуд® и других лекарственных средств центрального действия (например седативных и снотворных средств (бензодиазепин или баклофен), некоторых антигистаминных препаратов и анальгетиков, психотропных средств, наркотических средств) может усиливать эффекты каждого из препаратов и усиливать снотворный эффект Сирдалуду®. Это касается, в частности, одновременного приема алкоголя, что может непредсказуемо изменить или усилить эффект Сирдалуду® и увеличить риск возникновения побочных реакций, поэтому следует воздержаться от употребления алкоголя,
Назначение препарата Сирдалуд® вместе с α-2 адренорецепторами агонистами (например с клонидином) следует избегать в связи с их потенциальным аддитивным гипотензивным эффектом.
особенности применения
Одновременное применение CYP1A2 ингибиторов с тизанидином не рекомендуется.
После внезапной отмены препарата или быстрого снижения дозы у пациентов может возникнуть артериальная гипертензия и тахикардия. В отдельных случаях такая рикошетная артериальная гипертензия может вызвать инсульт. Лечение тизанидином не следует прекращать внезапно, а только постепенно снижая дозу.
Для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <25 мл / мин) рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки. Дозу следует повышать последовательно, небольшими «шагами», с учетом эффективности и переносимости. Для достижения более выраженного эффекта рекомендуется сначала увеличить дозу, назначаемую 1 раз в сутки, после чего увеличивать кратность приема.
Сообщалось о печеночную недостаточность, связанную с применением тизанидина, однако у пациентов, получавших суточные дозы до 12 мг, это наблюдалось редко. В связи с этим рекомендуется контролировать функцию печени 1 раз в месяц в течение первых четырех месяцев терапии у тех пациентов, которым применяют тизанидин в дозе 12 мг или выше и у пациентов с клиническими симптомами, указывающими на печеночную недостаточность (например тошнота, потеря аппетита или повышенная утомляемость неизвестной этиологии). Применение препарата Сирдалуд® следует прекратить, если уровень АЛТ или ACT в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормы в 3 раза и более в течение длительного периода.
Артериальная гипотензия может возникнуть при применении тизанидина, а также как результат лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 и / или антигипертензивными препаратами. Сообщалось о тяжелые формы артериальной гипотензии, такие как потеря сознания и циркуляторный коллапс.
Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата со средствами, которые удлиняют интервал QT (например цизаприд, амитриптилин, азитромицин).
Осторожность необходима для пациентов с ишемической болезнью сердца и / или сердечной недостаточностью. Следует проводить контроль ЭКГ с регулярными интервалами в начале применения препарата Сирдалуд® таким пациентам.
Перед применением данного препарата пациентам с миастенией гравис необходимо тщательно оценивать соотношение риск-польза.
Опыт применения детям и подросткам ограничен, и поэтому применение препарата Сирдалуд® не рекомендуется этой категории пациентов.
Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата пациентам пожилого возраста.
Таблетки Сирдалуд® содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями - непереносимостью галактозы, тяжелой недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозы синдромом мальабсорбции - таблетки Сирдалуд® применять не рекомендуется.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность.
Данные по применению препарата Сирдалуд® беременным женщинам ограничены, поэтому его не следует назначать в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Кормления грудью.
При применении тизанидина у крыс и кроликов тератогенного действия не наблюдалось. Опыты на животных показали, что тизанидин проникает в грудное молоко в незначительном количестве. Поэтому женщинам, которые кормят грудью, препарат не следует.
Фертильность.
Не наблюдалось нарушение фертильности у самцов крыс, получавших препарат в дозе 10 мг / кг в сутки и у самок крыс, получавших препарат в дозе 3 мг / кг в сутки. Снижение фертильности наблюдалось у самцов крыс, получавших препарат в дозе 30 мг / кг в сутки и у самок крыс, получавших препарат в дозе 10 мг / кг в сутки. При применении этих доз также наблюдались седация, потеря веса и атаксия.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Тизанидин может вызвать сонливость, головокружение и / или артериальной гипотензии, таким образом, ослабляя способность пациента управлять автомобилем или работать с механизмами. Риски возрастают при одновременном употреблении алкоголя.
Поэтому следует воздерживаться от деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например от управления транспортными средствами или работы с машинами и механизмами.
Способ применения и дозы
Силаруд имеет узкий терапевтический диапазон и высокую вариабильнисть концентрации тицанидину в плазме у разных пациентов. Поэтому важным является применение оптимальных доз согласно потребности пациента. Начинать лечение следует с малой дозы в 2 мг, что делает риск возникновения побочных эффектов от приема препарата минимальным. При необходимости дозу препарата постепенно повышать с соблюдением всех необходимых предосторожностей. взрослые
Облегчение болезненных мышечных спазмов
Применить 2-4 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях перед сном можно принять дополнительную дозу 2 или 4 мг.
Спастичность при неврологических нарушениях
Дозу нужно подбирать индивидуально для каждого пациента.
Начальная суточная доза не должна превышать 6 мг, разделенных на 3 приема. Ее можно повышать постепенно до 2-4 мг два раза постепенно с интервалами 3-7 дней. Обычно оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе 12-24 мг, разделенной на 3 или 4 приема. Не следует превышать суточную дозу 36 мг.
Особые популяции пациентов
Применение детям и подросткам
Опыт применения препарата Сирдалуд® детям и подросткам ограничен, поэтому не рекомендуется к применению детям и подросткам.
Применение у пациентов пожилого возраста
Опыт применения препарата у пациентов пожилого возраста ограничен, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата Сирдалуд® этой категории пациентов. Рекомендуется начинать лечение с минимальной дозы и постепенно с осторожностью увеличивать ее «малыми шагами» к достижению оптимального соотношения индивидуальной переносимости и терапевтической эффективности препарата. Применение пациентам с нарушением функции почек Для пациентов с нарушениями функции почек (КК <25 мл / мин) рекомендуемая начальная разовая суточная терапевтическая доза составляет 2 мг. Повышение дозы происходит постепенно и с осторожностью "малыми шагами», к достижению оптимального соотношения индивидуальной переносимости и терапевтической эффективности препарата. С целью повышения терапевтической эффективности следует сначала увеличить разовую дозу, прежде чем перейти к более частому суточного приема препарата. Применение пациентам с нарушением функции печень
Лечение пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано. Сирдалуд в значительной степени метаболизируется в печени. Сирдалуд следует с осторожностью применять при лечении пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени. Лечение следует начинать с самого дозирования возможно повышение дозы должно происходить с осторожностью и с учетом индивидуальной переносимости пациентом препарата Сирдалуд. прерывание лечения
В случае необходимости прерывания лечения дозу следует уменьшать медленно и постепенно. Особенно это касается пациентов, получавших повышенную дозу препарата в течение длительного времени. Таким образом уменьшается риск развития рикошетного повышение артериального давления и тахикардии.
дети
Опыт применения препарата в педиатрии ограничен. Назначать Сирдалуд® детям не рекомендуется.
Передозировка
Получено очень мало сообщений о передозировке препаратом Сирдалуд®. У всех пациентов, у которых были зарегистрированы единичные случаи передозировки данным препаратом, включая 1 пациента, принял 400 мг Сирдалуд®, выздоровление прошло без осложнений.
Симптомы: тошнота, рвота, артериальная гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QT, головокружение, миоз, респираторный дистресс, кома, беспокойство, сонливость.
Лечение: для выведения препарата из организма рекомендуется многократное применение высоких доз активированного угля. Форсированный диурез, возможно, ускорит выведение препарата. В дальнейшем проводить симптоматическое лечение.
Побочные реакции.
Побочные реакции - такие как сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, сухость во рту, пониженное артериальное давление, тошнота, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и повышенные уровни трансаминаз сыворотки крови - обычно слабо выражены и преходящи у пациентов, применяющих низкие дозы, рекомендованные для купирования болезненного мышечного спазма.
При приеме доз, превышающих рекомендуемые для лечения спастичности, вышеперечисленные побочные реакции возникают чаще и более выражены, однако они редко бывают настолько серьезными, чтобы лечение. Также могут возникнуть такие побочные реакции: артериальная гипотензия, брадикардия, мышечная слабость, нарушение сна, галлюцинации и гепатит.
Появление таких симптомов была зарегистрирована после внезапной отмены тизанидина, особенно после длительного лечения и / или приема высоких суточных доз и / или сопутствующей терапии антигипертензивными препаратами. При таких обстоятельствах у пациентов может возникнуть артериальная гипертензия и тахикардия. В отдельных случаях такая рикошетная артериальная гипертензия может вызвать инсульт. Поэтому лечение тизанидином не следует прекращать внезапно, а только путем постепенного снижения дозы.
Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использованы следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100)
редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Психические расстройства: часто - бессонница, нарушение сна; частота неизвестна - галлюцинации.
Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головокружение частота неизвестна - спутанность сознания, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия нечасто - брадикардия частота неизвестна - обмороки.
Срок годности - 5 лет.
Условия хранения.упаковка По 10 таблеток в блистере,
Категория отпуска.По рецепту.
