preventavir
Разместить аптеку

Спрайсел инструкция и описание

  • Международное название: Dasatinib
  • Фарм. группа: Другие антинеопластические средства
  • ATС-код: L01XE06
  • Условие продажи: по рецепту

Международное название
Dasatinib
код АТС
Антинеопластические и иммуномодулирующие средства
L01 противоопухолевые препараты
L01XПрочие антинеопластические средства
L01XEИнгибиторы протеинкиназы
L01XE06Дазатиниб
Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические средства.
состав
Действующее вещество: дазатиниб;
1 таблетка содержит 20 мг или 50 мг, или 70 мг дазатинибу;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая гидроксипропилцеллюлоза; натрия кроскармеллоза; магния стеарат Опадрай белый (титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, макрогол 400).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа
Антинеопластичес средства. Код АТС L01X E06.
показания
Хронический миелолейкоз (ХМЛ) в фазе акселерации или бластном фазе при резистентности или непереносимости предыдущей терапии, включавшей иматиниба мезилат.
Острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой (Ph + ОЛЛ), а также лимфобластный форма хронического миелолейкоза (ХМЛ) при резистентности или непереносимости предыдущей терапии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к дазатинибу или другим компонентам препарата возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Способ применения и дозы
Применяют взрослым. Лечение должен проводить врач, имеющий опыт в диагностике и лечении больных лейкемией.
Начальная доза при ХМЛ в хронической фазе - 100 мг один раз в сутки, внутрь утром или вечером.
Начальная доза при ХМЛ в фазе акселерации при миелобластном или лимфобластном кризисе и у больных Ph + ОЛЛ рекомендуют 140 мг в сутки (по 70 мг перорально утром и вечером).
Таблетки принимают независимо от приема пищи, глотают целиком, не ломая. Необходимая доза формируется комбинацией из таблеток 20 мг, 50 мг, 70 мг. Увеличение или уменьшение дозы обусловлено чувствительностью или толерантностью пациента к терапии. При тяжелых проявлениях ХМЛ
или Ph + ОЛЛ доза может быть увеличена до 100 мг 2 раза в сутки (см. таблицу 1).
Таблица 1
Дозировка в зависимости от уровня нейтропении и тромбоцитопении
Клиническая форма и начальная доза
Критически предельный уровень нейтропении и тромбоцитопении
алгоритм действий
(По пунктам)
ХМЛ хроническая фаза, начальная доза - 100 мг один раз в сутки
Нейтрофилы <0,5 x109 / л и / или
тромбоциты <50 x109 / л
1) Прекратить лечение, пока не достигнут уровня:
нейтрофилы ≥ 1 x109 / л
тромбоциты ≥ 50 x109 / л.
2) Продлить лечения начальной дозой.
3) Если уровень тромбоцитов <25 x109 / л и / или уровень нейтрофилов снова снизился
до <0,5 x109 / л, то не менее чем на 7 суток вернуться к действиям, указанных в пункте 1, после чего продолжить лечение с дозы 80 мг один раз в сутки, при положительных показателях - переход к действиям, указанных в пункте 2 , при отрицательных - вновь вернуться к действиям пункта 3.
ХМЛ акселерация, бластный кризисов и Ph + ОЛЛ, начальная доза 70 мг два раза в сутки
Нейтрофилы <0,5 x109 / л и / или
тромбоциты <50 x109 / л
1) Выяснить, не вызванная цитопения лейкозом (пункция или биопсия костного мозга).
2) Если цитопения не связана с лейкозом, прекратить лечение, пока уровень не достигнет:
нейтрофилов ≥ 1 x109 / л
тромбоцитов ≥ 20 x109 / л,
после чего продолжить лечение начальной дозой.
3) Если цитопения появилась снова, повторить действия пункта 1 и продлить лечение с меньшей дозы - 50 мг два раза в сутки, при положительных показателях перейти к пункту 2 или продлить лечение в дозе 40 мг два раза в сутки.
4) Если цитопения связана с лейкозом, следует повысить дозу до 100 мг два раза в сутки.
Специфических рекомендаций относительно дозирования для пожилых нет.
побочные реакции
Побочные явления при применении препарата Спрайсел представлены по частоте как часто (в 1% - <10% пациентов) и редкие (в 0,1% - <1% пациентов).
Общие нарушения: часто - слабость, инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые), герпетические инфекции, инфекционный энтероколит, конъюнктивит, сухость глаз, звон в ушах нечасто - сепсис (возможно роковой), синдром распада опухоли.
Кожа и подкожная клетчатка: часто - гипергидроз, алопеция, сухость кожи, угри, крапивница, дерматит (включая экзему), фотосенсибилизация, ухудшение состояния ногтей, нарушения пигментации; нечасто - кожные язвы, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, буллезный дерматоз, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.
Дыхательная система: часто - легочные инфильтраты, пневмония, астма; нечасто - бронхоспазм, острый респираторный дистресс-синдром.
Желудочно-кишечный тракт: часто - диспепсия, тошнота, рвота, копростаз, патология мягких тканей рта, гастрит, колит, анальные трещины; нечасто - эзофагит, язва верхних отделов желудочно-кишечного тракта, асцит, панкреатит дисфагия, гепатит, холецистит, холестаз.
Центральная нервная система: часто - нарушение восприятия вкуса, сонливость, обморок, тремор, судороги, головокружение нечасто - амнезия, нарушение мозгового кровообращения, мимолетная ишемия головного мозга, синдром оборотной поздней лейкоэнцефалопатии.
Система кроветворения: часто - панцитопения нечасто - коагулопатия, красноклеточная аплазия.
Костно-мышечная система и соединительная ткань: часто - миозит, мышечная слабость, мышечная скованность; нечасто - тендинит, рабдомиолиз.
Лабораторные отклонения: часто - повышение активности КФК, повышение уровня тропонина; нечасто - нарушение агрегации тромбоцитов.
Сердечно-сосудистая система: часто - сердцебиение, стенокардия, кардиомегалия, инфаркт миокарда, приливы, артериальная гипотензия или гипертензия, нечасто - перикардит, желудочковая тахикардия, острый коронарный синдром, миокардит.
Мочеполовая система: часто - гинекомастия, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность нечасто - нарушение менструального цикла, протеинурия.
кровотечения
Дазатиниб вызывает тромбоцитопению у людей и дисфункции тромбоцитов в исследованиях in vitro. Тяжелые кровоизлияния в головной мозг, включая фатальные, зарегистрированные в 1% пациентов, получавших Спрайсел. Тяжелые желудочно-кишечные кровотечения отмечены у 7% пациентов, они обычно требовали временной отмены препарата и гемотрансфузий. Другие тяжелые кровотечения зарегистрированы у 4% пациентов. Большинство случаев кровотечений были связаны с тяжелой тромбоцитопенией.
задержка жидкости
Спрайсел способен вызывать задержку жидкости, которая была тяжелой в 9% пациентов выраженный плевральный и перикардиальный выпот наблюдался в 5% и 1% пациентов соответственно. Выраженный асцит и анасарка развились у 1% пациентов. У 1% пациентов зарегистрирован тяжелый отек легких. Пациентам с признаками плеврального выпота (одышка, сухой кашель) нужна рентгенография грудной клетки. При выраженном гидроторакс требовались оксигенотерапия и торакоцентез. В остальных случаях задержка жидкости обычно устранялась с помощью поддерживающей терапии с включением диуретиков или короткого курса кортикостероидов.
Передозировка
Случаи передозировки дазатинибом не известны, однако сообщалось, что назначение препарата Спрайсел в дозе 280 мг в сутки в течение недели не сопровождалось любой симптоматикой.
Спрайсел оказывает миелосупрессивную действие, поэтому при применении препарата следует внимательно следить за состоянием костного мозга.
Применение в период беременности и кормления грудью
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.
Поэтому Спрайсел во время беременности применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Данные о проникновении дазатинибу в грудное молоко отсутствуют, поэтому при применении препарата следует прекратить кормление грудью.
дети
Безопасность и эффективность дазатинибу у пациентов в возрасте до 18 лет не изучались, поэтому не применяют в педиатрической практике.
особенности применения
Угнетение костного мозга
При лечении препаратом Спрайсел может возникать тяжелая (III и IV степени по классификации NCI CTC) тромбоцитопения, анемия и нейтропения. Чаще они регистрируются у пациентов в фазе акселерации ХМЛ или Ph + ОЛЛ, чем у пациентов с хронической фазой ХМЛ. Полный клинический анализ крови следует проводить еженедельно первые 2 месяца лечения, а затем ежемесячно или чаще, при необходимости, исходя из клинических проявлений. Угнетение костного мозга обычно является обратимым и проходит при временной отмене или снижении дозы Спрайселу.
Удлинение интервала QT
В исследованиях in vitro показано, что дазатиниб может продлить реполяризацию желудочков сердца (интервал QT). В клинических исследованиях у пациентов с лейкозом при лечении Спрайселом удлинение среднего QTс методом Фридерик по сравнению с начальными результатами, составляло от 3 до 6 мс; верхняя граница 95% доверительного интервала для всех средних отклонений от начальных значений была <8 мс. Дазатиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлиненным интервалом QTc или с риском удлинения этого интервала. Это касается и пациентов с гипокалиемией и гипомагниемией, с врожденным синдромом удлиненного интервала QT и лиц, принимающих антиаритмические и другие препараты, способные удлинять интервал QT, а также высокие дозы антрациклина. До назначения Спрайселу следует провести коррекцию гипокалиемии и гипомагниемии.
Отклонение лабораторных показателей
Увеличение активности трансаминаз или уровня билирубина III или IV степени, гипокальциемия и гипофосфатемия III или IV степени наблюдались чаще у пациентов с фазой миелоидного или лимфоидного бластного криза при ХМЛ или Ph + ОЛЛ. Изменения уровня трансаминаз или билирубина обычно исчезали после снижения дозы препарата или перерыва в лечении. Гипокальциемия III или IV степени при лечении Спрайселом легко устраняется пероральным приемом препаратов кальция.
Поскольку дазатиниб метаболизируется главным образом в печени, следует с осторожностью применять его у пациентов с печеночной недостаточностью.
лактоза
Пациентам с непереносимостью лактозы следует знать, что суточная доза 100 мг содержит 135 мг лактозы моногидрата, а суточная доза 140 мг - 189 мг лактозы моногидрата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Ингибиторы CYP3A4. Ингибиторы активности CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нельфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин) могут повышать концентрацию дазатинибу в плазме крови, поэтому следует избегать их совместного применения с дазатинибом. В случае совместного применения дозу Спрайсел следует уменьшить на 20-40 мг / сут.
Индукторы CYP3A4. Индукторы CYP3A4 могут снижать концентрацию дазатинибу в плазме, поэтому от одновременного приема индукторов CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал) следует воздержаться.
Трава зверобоя (Hypericum perforatum) может привести к снижению концентрации дазатинибу в плазме крови, поэтому она не должна применяться при лечении препаратом Спрайсел.
Антациды. Не следует одновременно применять Спрайсел и антациды. Если антациды необходимы, рекомендуется принимать их не менее чем за 2:00 или через 2:00 после приема Спрайселу.
Блокаторы Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса: длительное подавление секреции соляной кислоты блокаторами Н2-рецепторов и ингибиторами протонного насоса (например, фамотидином и омепразолом) может уменьшать концентрацию дазатинибу. Одновременное применение этих препаратов и Спрайселу не рекомендуется.
Субстраты CYP3A4. Субстраты CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном, такие как алфентанил, астемизол, терфенадин, цизаприд, циклоспорин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус и производные спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин) следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих Спрайсел.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Дазатиниб в наномолярных концентрациях ингибирует такие киназы, как: BCR-ABL, семейство SRC (SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2 и PDGFRβ. С помощью моделирования установлено, что дазатиниб связывается со многими формами ABL киназы.
In vitro дазатиниб проявлял активность в лейкозных клеточных линиях как чувствительных, так и резистентных к иматиниба мезилат. Дазатиниб ингибирует рост клеточных линий хронического миелолейкоза и острого лимфобластного лейкоза с сверхэкспрессией BCR-ABL. В доклинических исследованиях дазатиниб преодолевал резистентность к иматиниба, связанную с мутациями домена BCR-ABL киназы, активацией альтернативных сигнальных путей, включающих SRC-киназу семейства (LYN, HCK) и блокируют действие гена медикаментозной полирезистентности.
Фармакокинетика.
всасывания
Максимальная концентрация (Cmax) дазатинибу наблюдалась через 0,5-6 часов (Tmax) после приема внутрь. Площадь под кривой (AUC) и элиминация пропорциональна дозе в диапазоне доз от 15 до 240 мг / сут. Период полувыведения дазатинибу - 3-5 часов.
При приеме 100 мг дазатинибу через 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жира отмечалось увеличение средней AUC на 14%. Влияние пищи не был клинически значимым.
распределение
Кажущийся объем распределения дазатинибу составляет 2505 л, что свидетельствует о значительном распределение в внесосудистом пространстве. Дазатиниб и его активный метаболит связывались in vitro с белками плазмы на 96% и 93% соответственно, независимо от концентрации в диапазоне 100-500 нг / мл.
метаболизм
Дазатиниб активно метаболизируется, главным образом, с помощью фермента 3A4 цитохрома P450. CYP3A4 является главным ферментом, участвующим в образовании активного метаболита. Флавины-мостика монооксигеназ 3 (FMO-3) и уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза (UGT) также участвуют в образовании метаболитов дазатинибу. В микросомах печени человека дазатиниб оказывал слабое, независимую от времени действие по ингибирования CYP3A4. AUС активного метаболита дазатинибу составляет примерно 5% AUC самого дазатинибу. Вероятно, активный метаболит не играет значительной роли в фармакологическом действии дазатинибу. Описаны и другие неактивные окислнени метаболиты дазатинибу.
вывод
Препарат выделяется, главным образом, с калом. После однократного приема внутрь [14C] -дазатинибу примерно 4% и 85% радиоактивности выводится с мочой и калом соответственно за 10 дней. Неизмененный дазатиниб составляет 0,1% и 19% дозы выводится с мочой и калом соответственно, а остальная часть дозы представлена ??метаболитами.
Основные физико-химические свойства
таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой «BMS» с одной стороны и «527» - с другой;
таблетки 50 мг овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой «BMS» с одной стороны и «528» - с другой;
таблетки 70 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой «BMS» с одной стороны и «524» - с другой.
Срок годности - 2 года.
Условия хранения:
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при температуре от 15 до 30 ° С.
Упаковка.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг, 50 мг и 70 мг.
По 60 таблеток во флаконе из полиэтилена высокого давления с крышкой. 1 флакон в картонной пачке.
Категория отпуска.По рецепту.