- Международное название: Comb drug
- Фарм. группа: Другие бета-лактамные антибиотики
- ATС-код: J01DD54
- Условие продажи: по рецепту
Международное название
Ceftriaxone, combinations
код АТС
Противомикробные средства для системного применения
J01Антибактериальные средства для системного применения
J01DПрочие бета-лактамные антибиотики
J01DDЦефалоспорины третьего поколения
J01DD54Цефтриаксон, комбинации
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотики группы цефалоспоринов.
состав
Действующее вещество: 1 флакон содержит цефтриаксона натрия в пересчете на цефтриаксон 1000 мг и сульбактама натрия в пересчете на сульбактам 500 мг.
Лекарственная форма. Порошок для инъекций.
Фармакологическая группа
Антибактериальные средства для системного применения.
Код АТС J01D D54.
показания
Инфекции нижних отделов дыхательных путей;
острый бактериальный отит среднего уха;
инфекции мягких тканей, кожи;
инфекции почек и мочевых путей;
инфекции костей, суставов
септицемия,
инфекции органов брюшной полости (перитонит, желчных путей и пищеварительного тракта);
менингит
гонорея
профилактика инфекций в хирургии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов или пенициллинов (в связи с возможностью возникновения перекрестной аллергии) почечная и / или печеночная недостаточность заболевания пищеварительного тракта в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов; новорожденные с гипербилирубинемией; период беременности, особенно в первые три месяца, если нет экстренных показаний.
Способ применения и дозы
Применяется внутривенно или внутримышечно. Перед применением проводят кожные пробы на чувствительность к антибиотику и лидокаина. Взрослые и дети старше 12 лет: по 1-2 г (в пересчете на цефтриаксон) 1 раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжелых случаях или инфекциях, возбудители которых имеют пониженную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г (в пересчете на цефтриаксон).
Новорожденные (до 14 дней). Дозы приведены в расчете на цефтриаксон: 20 - 50 мг / кг массы тела 1 раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг / кг массы тела. Для недоношенных детей дозу корректируют.
Новорожденные в возрасте от 15 дней и дети до 12 лет. Дозы приведены в расчете на цефтриаксон: 20 - 80 мг / кг массы тела 1 раз в сутки. Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы для взрослых.
Общая суточная доза для детей не должна превышать 2 г (в пересчете на цефтриаксон).
Внутривенные введения дозы выше 50 мг / кг (в пересчете на цефтриаксон) осуществляются капельно (в течение 30 -60 мин.).
Больные пожилого возраста: обычные дозы для взрослых.
Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. После того как нормализуется показатель температуры тела и результаты анализов подтвердят отсутствие возбудителя, необходимо продолжить применение препарата еще в течение минимум 48-72 часов.
Комбинированная терапия.
Учитывая данные о взаимоусиления действия при одновременном применении цефтриаксона и аминогликозидов в отношении многих грамотрицательных микроорганизмов их можно применять при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Но при этом следует учитывать, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема. Через физическую несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их вводят раздельно в рекомендованных для них дозах.
менингит
В случае бактериального менингита у новорожденных и детей до 12 лет лечение начинают с дозы 100 мг / кг (но не более 4 г в пересчете на цефтриаксон) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения:
Neisseria meningitidis Streptococcus pneumoniae
Haemophilus influenzae
чувствительны Enterobactericeae
4 дня
7 дней
6 дней
10 - 14 дней
Гонорея, вызванная пенициллиназообразующие и пеницилиназонеутворюючимы штаммами: однократное введение 250 мг препарата.
Профилактика послеоперационных инфекций. Дозы приведены в расчете на цефтриаксон. В зависимости от степени риска развития инфекции, вводят 1 - 2 г (в пересчете на цефтриаксон) однократно за 30 - 90 мин. до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке одновременно (но раздельно) вводят препарат одного из 5-нитроимидазолов (например, орнидазол).
Нарушение функции почек. Не требует уменьшения дозы, если функция печени остается нормальной. Только в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл / мин, суточная доза не должна превышать 2 г (в пересчете на цефтриаксон).
Нарушение функции печени. Не требует уменьшения дозы, если функция почек остается нормальной.
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность. Лечение проводят под постоянным контролем уровня концентрации цефтриаксона в плазме, при необходимости дозу корректируют.
Диализ. Дополнительно вводить препарат после диализа не требуется, но необходимо контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке (при необходимости корректировать дозу), поскольку скорость выведения у таких больных может снижаться.
Способ растворения и введения. Общее правило - раствор следует использовать сразу после приготовления. Раствор сохраняет свою физическую и химическую стабильность в течение 6:00 при комнатной температуре или в течение 24 часов при температуре 5 ° С. В зависимости от концентрации и срока хранения цвет раствора может меняться от бледно-желтого до янтарного. Изменение цвета не влияет на эффективность или переносимость препарата.
Для инъекций содержимое флакона растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина или 5 мл воды для инъекций вводят глубоко в ягодичную мышцу (не более 1 г в одну ягодицу, в пересчете на цефтриаксон).
Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить!
Для внутривенных инъекций содержимое флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций вводят медленно (за 2 - 4 мин).
Инфузия должна длиться не менее 30 мин. Для приготовления раствора растворяют содержимое флакона в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионов кальция:
5% раствор глюкозы
0,9% раствор хлористого натрия
5% раствор глюкозы +0,225% раствор хлористого натрия
5% раствор глюкозы + 0,9% раствор хлористого натрия
вода для инъекций.
побочные реакции
При применении препарата наблюдались побочные явления, проходили самостоятельно или после отмены препарата.
Со стороны пищеварительного тракта (частота возникновения примерно 2%): диарея, тошнота, рвота.
Со стороны крови (частота возникновения примерно 2%): эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Кожные реакции (частота возникновения примерно 1%): сыпь, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки. В отдельных случаях возможно развитие тяжелых побочных реакций (экссудативная мультиформная эритема).
Другие (единичные): головная боль и головокружение, затмение на эхограмме желчного пузыря, повышение активности печеночных ферментов, олигурия, увеличение концентрации креатинина сыворотки, микозы половых путей, повышение температуры, озноб, а также анафилактические или анафилактоидные реакции.
Описаны единичные случаи псевдомембранозного колита и нарушений свертываемости крови.
Местные реакции (единичные): флебит после внутривенного введения. Его можно избежать, вводя препарат медленно (за 2 - 4 мин) боль при введении (применение лидокаина может предотвратить его возникновение).
Передозировка
Симптомы: усиление нейротоксических явлений и других побочных реакций препарата, рвота, головная боль, судороги, спутанность сознания.
Лечение. ОСОБЫЕ, специфического антидота нет. Перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны.
Применение в период беременности и кормления грудью
При беременности назначают только по жизненным показаниям. При необходимости применения препарата в период кормления грудью прекращают (цефтриаксон проникает в грудное молоко).
дети
Препарат применяют в педиатрической практике.
особенности применения
Как и при применении других цефалоспоринов, нельзя исключать возможность анафилактического шока. В таком случае следует немедленно ввести внутривенно адреналин, а после этого - любой ГКС.
Могут развиться суперинфекции. В редких случаях на эхограмме желчного пузыря может отмечаться затемнение, исчезающее после отмены или окончания лечения. Даже если эти явления сопровождаются болью, рекомендуется проводить только симптоматическое лечение.
Препарат, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови. Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита, ассоциированного с препаратом. Поэтому, в случае возникновения диареи, необходимо в первую очередь прекратить применение препарата и дифференцировать ее от псевдомембранозного колита.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Не влияет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
При одновременном применении высоких доз препарата и сильных диуретиков (например, фуросемид), нарушений функции почек не наблюдалось. Нет данных о повышении нефротоксичности аминогликозидов при применении препарата. Употребление алкоголя при применении препарата не сопровождается протромбина. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольнои группы, которая могла бы привести к несовместимости с этанолом и кровоточивость. Пробенецид не влияет на выведение препарата. In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном. Диклофенак стимулирует выведение с желчью цефтриаксона и снижает клиренс в моче. Препарат может вызывать ложноположительные реакции на тест Кумбса, а также, как и другие антибиотики, вызывать ложноположительные реакции на галактоземию. В случае лечения необходимо контролировать показатели сахара в моче с помощью альтернативных методов (ферментный анализ).
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Сульбацеф - комбинированный препарат, содержащий:
цефтриаксон (цефалоспорин третьего поколения), имеющий широкий спектр действия в отношении чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны;
сульбактам - является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, продуцируемых пенициллин-резистентными микроорганизмами. Он оказывает значительное антибактериальное действие только по Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Branhamella catarrhalis Pseudomonas cepacia. Сульбактам синергически взаимодействует с пенициллинами и цефалоспоринами, а также связывается с некоторыми белками, инактивируют пенициллин, поэтому некоторые чувствительные штаммы проявляют повышенную чувствительность к комбинации по сравнению с монопрепарата бета-лактамным антибиотикам.
Сульбацеф активен в отношении (включая бета-лактамазопродуцирующие, резистентные штаммы):
грамположительных (аэробных): Staphylococcus aureus (метицилинчутливи штаммы), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический, группы В), бета-гемолитические стрептококки (кроме групп A, B) , Streptococcus viridans, Streptococcus рпеитопиае. Необходимо учитывать, что метициллинустойчивых штаммы Staphylococcus spp., А также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes резистентные к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону;
грамотрицательных (аэробных): Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподибни бактерии, Citrobacter diversus (в том числе С. amalonaticus), Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. (Другие), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (ранее называлась Branhamella catarrhallis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (Другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp. (Другие), Providentia rettgeri, Providentia spp. (Другие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (Нетифоидни), Serratia marcescens, Serratia sрр. (Другие), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (Другие).
Сульбацеф, как и цефтриаксон, применяют для лечения гонореи и сифилиса, поскольку Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных, а клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает высокой эффективностью по первичному и вторичного сифилиса.
анаэробов: Bacteroides spp. (В т. Ч. Некоторые штаммы B. fragilis.), Clostridium sрр. (Кроме С. difficile), Fusobacterium spp. (За исключением F. mortiferum и F. varium), Gaffkia anaerobica (ранее называлась Peptococcus), Peptostreptococcus spp.
Примечание. •,
Многие штаммы бета-лактамазоутворюючих Bacteroides spp., В том числе В. fragilis, а также Clostridium difficile, устойчивы к цефтриаксону. ^
Поскольку основным действующим веществом препарата является цефтриаксон, чувствительность к Сульбацефу определяют по чувствительности к цефтриаксону, которую можно определять диско-диффузным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, рекомендованную Национальным комитетом клинических лабораторных стандартов (НККЛС). НККЛС установил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона:
чувствительны
умеренно
чувствительны
Устойчивые Метод разведений
Подавляющая концентрация, мг / л
≤ 8
16 - 32
≥ 64
Метод дисков (диск с 30 мкг цефтриаксона)
Диаметр зоны задержки роста, мм
≥ 21
2014
≤ 13
Для определения берут диски с цефтриаксоном, поскольку в исследованиях in vitro доказано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые обнаруживают резистентность при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.
Фармакокинетика Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения (Т1 / 2), дозозависимы. Всасывания: после введения максимальная концентрация достигается через 2-3 часа. Площади под кривой «концентрация в плазме - время» после внутривенного и внутримышечного введения подобные. Это означает, что биодоступность после внутримышечного введения составляет 100% (по цефтриаксона).
Распределение после введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрация намного превышает минимальную угнетающее концентрацию для большинства микроорганизмов в различных биологических жидкостях и тканях организма (в том числе легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой оболочке носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, секрете предстательной железы). После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.
Связывание с белками. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, снижаясь, например, с 93% при концентрации в плазме менее 100 мг / л до 85% при концентрации 300 мг / л. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме. Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки у детей, в том числе младенцев. Через 24 часа после введения препарата в дозах 50-100 мг / кг массы тела (новорожденным и грудным детям соответственно) концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг / л. Максимальная концентрация (max) в спинномозговой жидкости достигается через 4:00 после введения и составляет, в среднем, 18 мг / л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17% от концентрации в плазме, при асептическом менингите - примерно 4%. У больных менингитом взрослых через 2 - 24 часа после введения дозы 50 мг / кг массы тела концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превышают минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.
Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях проникает в грудное молоко.
Метаболизм. Цефтриаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.
Вывод (элиминация): 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50% - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет примерно 8:00. Общий клиренс в плазме составляет 10-22 мл / мин, почечный клиренс - от 5 до 12 мл / мин. У новорожденных детей почками выводится около 70% дозы. У грудных детей в первые 8 дней жизни, а также у пожилых людей (старше 75 лет) период полувыведения, в среднем, в 2 раза длиннее. У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика препарата меняется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения. При нарушениях только функции почек увеличивается доля цефтриаксона, выведенного с желчью, при нарушениях только функции печени - удел цефтриаксона, выведенного почками.
Фармацевтические характеристики
Основные физико-химические свойства: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
несовместимость
Препарат в коем случае не следует добавлять в инфузионные растворы, содержащие кальций, например, раствор Гартмана и Рингера! Не следует также применять кальцийсодержащие растворы в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона. У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи образования преципитатов в легких и почках, что вызывали летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и препарата кальция. Препарат несовместим с амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами, антибиотиками.
Срок годности - 2 года.
условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Приготовленный раствор остается стабильным в течение 6:00 при комнатной температуре или в течение 24 часов при температуре 2-8 ° С. Раствор замораживать
Упаковка.По 1000 мг / 500 мг во флаконе, № 1 или №10 в пачке картонной.
Категория отпуска.По рецепту.
