preventavir
Разместить аптеку

Тайверб инструкция и описание

  • Международное название: Lapatinib
  • Фарм. группа: Другие антинеопластические средства
  • ATС-код: L01XE07
  • Условие продажи: по рецепту

Тайверба ™
(TYVERB ™)
состав
действующее вещество: лапатиниба;
1 таблетка содержит лапатиниб 250 мг в форме лапатиниба дитосилату моногидрата;
целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, Opadry® Yellow YS-1-12524-A (гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол 400, полисорбат 80, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172)).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа. Антинеопластичес средства. Селективный ингибитор тирозинкиназы. Код АТС L01X Е07.
Клинические характеристики.
Показания.
Распространенный или метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2 (ErbB2) в составе комбинированной терапии с капецитабином для больных, прогрессируют на предыдущей терапии трастузумабом в связи с метастатической болезнью.
Распространенный или метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2 (ErbB2), в составе комбинированной терапии с ингибитором ароматазы для женщин в постменепаузальному периоде, которым назначена эндокринная терапия.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к компонентам препарата. В случае применения капецитабина в комбинации с препаратом следует учитывать противопоказания капецитабина.
Способ применения и дозы.
Курс лечения назначает только врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.
Перед началом лечения необходимо определить уровень фракции выброса левого желудочка для того, чтобы убедиться, что его начальный уровень находится в пределах установленных норм (см. Раздел «Особенности применения»). Контроль за уровнем фракции выброса левого желудочка должен продолжаться во время лечения Тайвербом для того, чтобы его уменьшение не достигло ниже допустимых норм (см. «Прекращение приема или уменьшения дозы». «Со стороны сердечно-сосудистой системы»).
Тайверб следует принимать за 1:00 до или через 1:00 после еды (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Пропущенные дозы препарата не следует принимать дополнительно, следующий прием препарата следует продолжить согласно графику применения (см. Раздел «Передозировка»).
При совместном применении с другими препаратами ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению этих препаратов.
Тайверб в комбинации с капецитабином.
Рекомендуемая доза Тайверба для взрослых составляет 1250 мг (5 таблеток) 1 раз в сутки ежедневно.
Рекомендуемая доза капецитабина - 2000 мг / м2 / сут в 2 приема (каждые 12:00) каждый день с 1-го по 14-й день 21-дневного цикла лечения. Рекомендуется принимать капецитабин с едой или в течение 30 мин после еды.
Тайверб в комбинации с ингибитором ароматазы.
Рекомендуемая доза Тайверба для взрослых составляет 1500 мг (6 таблеток) 1 раз в сутки ежедневно.
Рекомендуемая доза ингибитора ароматазы летрозола составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. При применении Тайверба с альтернативным ингибитором ароматазы ознакомиться с Инструкцией по применению этого препарата.
Прекращение приема или уменьшения дозы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (см. Раздел «Особенности применения»)
Лечение Тайвербом следует прекратить в случае появления симптомов, ассоциированных со снижением фракции выброса левого желудочка до III степени и более (по классификации Национального института рака) или если фракция выброса упала ниже уровня допустимой нормы. Возобновить лечение Тайвербом можно не ранее чем через 2 недели в уменьшенной дозе (1000 мг / сут при применении с капецитабином или 1250 мг / сут при применении с ингибитором ароматазы) и только тогда, когда уровень фракции выброса левого желудочка находится в пределах нормы и больной не имеет симптомов, ассоциированных со снижением фракции выброса левого желудочка. Основываясь на имеющихся данных, большинство случаев снижения фракции выброса левого желудочка происходит в пределах первых 12 недель лечения, данные о долговременных последствиях ограничены.
Интерстициальные заболевания легких / пневмониты (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»)
Лечение Тайвербом следует прекратить в случае появления легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициального воспаления легких / пневмонита III степени и более (по классификации побочных реакций Национального института рака).
Диарея (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»)
Лечение Тайвербом следует прервать в случае появления диареи III степени или диареи I или II степени (по классификации побочных реакций Национального института рака) с признаками осложнения (от умеренных до тяжелых спазмов кишечника, тошноты или рвоты больших или соответствующих II степени тяжести (по классификации побочных реакций национального института рака), снижение работоспособности, лихорадка, сепсис, нейтропения, открытая кровотечение или дегидратация). Возобновить лечение Тайвербом можно в уменьшенной дозе (1000 мг / сут при применении с капецитабином или 1250 мг / сут при применении с ингибитором ароматазы) когда диарея уменьшится до степени I или меньше. Лечение Тайвербом следует прекратить навсегда, если у больного диарея IV степени (по классификации побочных реакций Национального института рака).
Другие проявления токсичности препарата
Решение при прекращении или перерыв в дозировке препарата может быть принято, если уровень токсических проявлений у больного будет больше или отвечать II степени по классификации побочных реакций Национального института рака. Лечение может быть восстановлен с дозы или 1250 мг / сут при применении с капецитабином или 1500 мг / сут при применении с ингибитором ароматазы, если уровень токсических проявлений уменьшится до I степени и ниже. В случае повторного возникновения токсических проявлений доза Тайверба может быть уменьшена до 1000 мг / сут при применении с капецитабином или 1250 мг / сут при применении с ингибитором ароматазы.
почечная недостаточность
Изменять дозу Тайверба пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью не требуется. С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью поскольку отсутствует опыт применения препарата этой группе пациентов. печеночная недостаточность
Лапатиниба метаболизируется в печени. Печеночная недостаточность умеренной и тяжелой степени ассоциируется с 56% и 85% увеличением системного влияния лапатиниба соответственно. Применять Тайверб больным с нарушением функции печени следует осторожно через збильщений влияние препарата (см разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика, специальные группы пациентов»).
У больных с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) дозу Тайверба следует уменьшать. Считается, что уменьшение дозы от 1250 мг до 750 мг / сутки или от 1500 мг / сутки до 1000 мг / сут у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью может скорректировать системную экспозицию (AUC) до нормальных величин. Однако клинические данные относительно такой коррекции дозы для больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика, специальные группы пациентов»).
Больные пожилого возраста
Различий в эффективности, переносимости и безопасности применения препарата в зависимости от возраста не выявлено.
Побочные реакции.
Безопасность применения Тайверба изучалась как при монотерапии, так и при одновременном применении с другими химиотерапевтическими препаратами.
Применяется такая классификация частоты возникновения побочных эффектов:
очень часто ³ 1/10; часто ³ 1/100 <1/10; нечасто ³ 1/1000 <1/100; редко ³ 1/10000 <1/1000; очень редко <1/10000.
монотерапия Тайвербом
метаболические нарушения
Очень часто анорексия.
Сердечно-сосудистая система
Часто снижение фракции выброса левого желудочка (см. Разделы «Способ применения и дозы» - прекращение приема или снижение дозы и «Особенности применения»).
Снижение фракции выброса левого желудочка наблюдалось в примерно 1% больных и в более 90% было асимптомно. Состояние улучшалось или восстанавливался в более чем 70% случаев после прекращения лечения Тайвербом. Симптоматическое уменьшение фракции выброса наблюдалось в 0,3% пациентов. Симптомы включали одышка, сердечную недостаточность, сердцебиение.
Небольшое удлинение интервала QT, зависящее от концентрации препарата, наблюдалось в открытом неконтролируемом исследовании I фазы, поэтому влияние препарата на QT интервал исключить нельзя.
дыхательная система
Нечасто интерстициальные заболевания легких / пневмонит.
пищеварительная система
Очень часто диарея1, что может вызвать дегидратацию (см. Разделы «Способ применения и дозы» - прекращение приема или снижение дозы и «Особенности применения»), тошнота, рвота.
Большинство случаев диареи были I или II степени тяжести.
гепатобилиарной системы
Нечасто гипербилирубинемия, гепатотоксичность.
Повышение уровня билирубина может быть связано с торможением лапатиниба печеночного захвата через органический транспортный анионный протеин 1В1 (organic anion transporter protein 1B1 - OATP1B1) или торможения экскреции в желчь через Р-гликопротеин (p-glicoprotein) или белок резистентности рака молочной железы (breast cancer resistance protein - BCRP).
Кожа и подкожные ткани
Очень часто висип1 (включая акне) (см. Разделы «Способ применения и дозы»). Прекращение приема или уменьшения дозы »).
1Диарея и сыпь вообще имели низкую степень тяжести и не имели следствием прекращения лечения Тайвербом. Хороший эффект для прекращения диареи мало ее активное лечение (см. Раздел «Особенности применения»). Высыпания мало преходящий характер в большинстве случаев.
Часто поражения ногтей, включая паранихии.
иммунная система
Редко реакции гиперчувствительности, включая анафилаксии (см. Раздел «Противопоказания»)
общие нарушения
Очень часто слабость.
Тайверб в комбинации с капецитабином.
Следующие дополнительные побочные реакции наблюдались при комбинированном применении Тайверба с капецитабином с частотой более 5% по сравнению с монотерапией капецитабином.
пищеварительная система
Очень часто диспепсия.
Кожа и подкожные ткани
Очень часто сухость кожи.
Дополнительно наблюдались такие побочные реакции при комбинированном применении Тайверба с капецитабином, но с одинаковой частотой по сравнению с монотерапией капецитабином.
пищеварительная система
Очень часто стоматит, запор, боль в животе.
Кожа и подкожные ткани
Очень часто ладонно-подошвенная эритродизестезия, зуд.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто воспаление слизистой оболочки (мукозит).
Костно-мышечная система и соединительная ткань
Очень часто боль в спине и конечностях.
нервная система
Часто головная боль.
психические нарушения
Очень часто бессонница.
Тайверб в сочетании с летрозолом
Следующие дополнительные побочные реакции наблюдались при комбинированном применении Тайверба с летрозолом с частотой более 5% по сравнению с монотерапией летрозолом.
сосудистые нарушения
Очень часто ощущение приливов,
дыхательная система
Очень часто носовые кровотечения, кашель, одышка.
Кожа и подкожные ткани
Очень часто алопеция, сухость кожи.
Костно-мышечная система и соединительная ткань
Очень часто боль в спине и конечностях, артралгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто астения.
Передозировки.
Специфического антидота ингибирования ErbB1 (EGFR) и / или ErbB2 фосфорилирования тирозина нет. Максимальная суточная доза применялась в исследованиях, составляла 1800 мг.
Частый прием Тайверба может приводить к повышению концентрации препарата в сыворотке крови, поэтому нельзя наверстывать пропущенные дозы, а следующую дозу следует принимать в соответствии с обычным графиком (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Симптомы и признаки
При лечении пациентов Тайвербом были сообщения о случаях передозировки бессимптомного или такого, что сопровождалось появлением симптомов. Симптомы включали известные побочные действия, ассоциированные с применением Тайверба (см. Раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях возникали поражения волосистой части кожи головы, синусовая тахикардия (однако с нормальной ЭКГ) и / или воспалением слизистых оболочек.
лечение
Почечная экскреция не является существенным путем вывода Тайверба, а препарат имеет высокую степень связывания с белками плазмы, поэтому гемодиализ не может быть эффективным методом элиминации Тайверба. Применяется симптоматическая терапия согласно клиническим состоянием или в соответствии с национальными рекомендациями по лечению отравлений.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Достаточных и соответственно контролируемых исследований по применению Тайверба беременным нет. Влияние Тайверба при его применении беременным неизвестен, поэтому применять препарат в период беременности следует только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщин репродуктивного возраста следует предупреждать об использовании соответствующих мер контрацепции и избегать беременности во время лечения Тайвербом.
Тайверб не было тератогенных свойств в исследованиях на беременных животных, но вызывал незначительные отклонения в развитии в дозах, токсичных для самки.
Неизвестно, выводится Тайверб в молоко матери. Поскольку многие препараты экскретируются в грудное молоко и учитывая потенциальный риск развития побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, рекомендуется при лечении Тайвербом прекратить грудное вскармливание.
Дети.
Безопасность и эффективность применения Тайверба детям не установлены, поэтому не рекомендуется его применять в педиатрической практике.
Особенности применения.
При применении Тайверба сообщалось об уменьшении фракции выброса левого желудочка (см. Раздел «Побочные реакции»). Применять Тайверб для лечения больных, у которых существуют нарушения функции левого желудочка, следует с осторожностью. Перед началом лечения Тайвербом следует определить уровень фракции выброса левого желудочка у всех больных для того, чтобы его начальный уровень у каждого больного был в пределах установленных норм. Контроль за уровнем фракции выброса следует продолжать во время лечения Тайвербом для того, чтобы избежать его уменьшения ниже допустимых норм (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Специальных исследований по оценке потенциальной возможности лапатиниба удлинять интервал QT не проводилось. Небольшое удлинение интервала QT, зависящее от концентрации препарата, наблюдалось в открытом неконтролируемом исследовании дозозависимости лапатиниба у пациентов с распространенным раком, поэтому влияние препарата на QT интервал исключить нельзя. Таким образом применять Тайверб пациентам, у которых возможно удлинение интервала QT (при таких состояниях как гипокалиемия, гипомагниемия, врожденное удлинение интервала QT или совместное применение других лекарственных средств, которые могут удлинять интервал QT), следует с осторожностью. Гипокалиемию или гипомагниемия следует скорректировать перед лечением Тайвербом. Перед началом лечения и во время лечения Тайвербом нужно выполнить ЭКГ-обследование с измерением интервала QT
Применение Тайверба ассоциируется с развитием легочной токсичности, включая интерстициальные заболеваний легких и пневмониты (см. Раздел «Побочные реакции»). Состояние больных следует контролировать для выявления симптомов легочной токсичности (одышка, кашель, лихорадка) и прекращать лечение пациентов, у которых развились симптомы III степени и более (по классификации побочных реакций Национального института рака). Легочная токсичность может достигать тяжкого уровня и вызывать дыхательную недостаточность. Сообщалось о летальных случаях, хотя причины этих случаев залишилсь невыясненными.
По данным клинических исследований (<1% пациентов) и послерегистрационного применения наблюдались явления гепатотоксичности (АЛТ или АСТ в три раза выше верхней границы нормальных показателей или общий билирубин - в полтора раза выше верхней границы нормы). Явления гепатотоксичности могут быть тяжелыми, сообщалось о летальных случаях, но связь их с приемом Тайверба точно не установлен. Возникать гепатотоксичность может от нескольких дней после начала лечения до нескольких месяцев. Функцию печени (уровень трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы) следует проверять перед началом лечения, каждые 4-6 недель во время лечения и видиповидно с клиническим состоянием. Если изменения функции печени являются тяжелыми, лечение Тайвербом следует прекратить и не возобновлять (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациенты, которые являются носителями HLA аллели DQA1 * 02: 01 и DRB1 * 07: 01, имеют повышенный риск лапатинибасоцийованои гепатотоксичности. В большом рандомизированном клиническом исследовании монотерапии Тайверба (1194 пациента) общий риск тяжелого печеночного поражения (АЛТ в 5 раз выше нормы, III степень тяжести по классификации побочных реакций Национального института рака) был 2% (1:50), риск у носителей DQA1 * 02 : 01 и DRB1 * 07: 01 аллеля составил 8% (1:12), у пациентов, не имевших этой аллели, риск был 0,5% (1: 200). Носительство HLA аллелей риска является общим явлением (15-25%) в среде европейцев, азиатов, африканцев и латиноамериканцев, но ниже (1%) у японцев.
С осторожностью следует применять препарат для лечения больных с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
В случае применения Тайверба для лечения больных с уже существующей тяжелой печеночной недостаточностью следует уменьшать дозу препарата. При развитии явлений гепатотоксичности при лечении Тайвербом применение препарата следует прекратить и не возобновлять (см разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Тайверб с осторожностью применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
При применении Тайверба сообщалось о развитии диареи, включая тяжелые случаи (см. Раздел «Побочные реакции»).

Почечная недостаточность.
Фармакокинетика лапатиниба у больных с почечной недостаточностью или при проведении гемодиализа не изучалась. Однако маловероятно, что почечная недостаточность влияет на фармакокинетику лапатиниба, исходя из того, что менее 2% принятой дозы (в неизмененном виде лапатиниба и его метаболитов) выводится почками.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: покрытые оболочкой овальные двояковыпуклые желтые таблетки, плоские с одной стороны и с маркировкой GS XJG с другой стороны.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. Блистеры по 10 таблеток, 7 блистеров, помещенных в картонную упаковку или блистеры по 12 таблеток, 7 блистеров, помещенных в картонную упаковку. Или по 70 таблеток во флаконе, помещенном в картонную упаковку, или по 84 таблетки во флаконе, помещенном в картонную упаковку.
Категория отпуска. По рецепту.