Международное название
Paclitaxel
код АТС
Антинеопластические и иммуномодулирующие средства
L01 противоопухолевые препараты
L01CАлкалоиды растительного происхождения и прочие препараты природного происхождения
L01CDТаксаны
L01CD01Паклитаксел
Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические средства. Таксаны.
состав
действующее вещество: paclitaxel;
1 мл 6 мг паклитаксела;
Вспомогательные вещества: масло касторовое полиоксиетильована, кислота лимонная (безводная), этанол.
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа
Антинеопластичес средства. Таксаны. Код АТС L01С D01.
показания
Рак яичников
как препарат первой линии для лечения рака яичников, а также в комбинации с цисплатином при прогрессирующей форме рака яичников или при остаточных опухолях после лапаротомии размером более 1 см; - Как препарат второй линии для лечения метастатического рака яичников, если стандартная терапия препаратами платины оказалась неэффективной.
Рак молочной железы.
Как присадка лечения Таксавал применяют пациентам с наличием пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклинами или циклофосфамидом. Присадка лечения паклитакселом расценивается как альтернатива расширенном лечению антрациклинами или циклофосфамидом.
Паклитаксел показан для начального лечения местно или метастатического рака молочной железы или в комбинации с антрациклином, или трастузумабом, в зависимости от того, какой препарат подходит определенному пациенту.
Самостоятельно препарат может назначаться для лечения метастатического рака молочной железы после неэффективной стандартной терапии.
Прогрессирующий немелкоклеточным раком легкого.
Паклитаксел в комбинации с цисплатином применяют для лечения немелкоклеточного рака легкого в случае невозможности применения хирургических методов и / или лучевой терапии.
Саркома Капоши (СК) у больных СПИДом.
Паклитаксел показан для лечения пациентов с прогрессирующей саркомой Капоши у больных СПИДом, при неэффективности терапии липосомальной антрациклинами.
Противопоказания
Гиперчувствительность к паклитаксела или другим компонентам препарата (особенно к макроголглицерол рицинолеат)
нейтропения (начальное количество нейтрофилов <1500 / мм 3), тромбоцитопения (<100 000 / мм 3);
начальное количество нейтрофилов - <1,5 × 109 / л, у больных саркомой Капоши - <1 × 109 / л, начальное количество тромбоцитов <100 × 109 / л, у больных саркомой Капоши - (<75 × 109 / л) ;
тяжелые неконтролируемые инфекции при саркоме Капоши;
тяжелые нарушения функции печени.
Способ применения и дозы
Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести перед применением и вводить внутривенно. До начала лечения Таксавалом все пациенты должны получить премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами H2-рецепторов, например, по следующей схеме:
препарат
доза
Время приема в паклитаксела
дексаметазон
20 мг перорально * или внутривенно (в / в)
за 6 и 12:00 при пероральном применении;
за 30-60 мин при в / в.
дифенгидрамин **
50 мг в / в
за 30-60 мин
Циметидин или ранитидин
300 мг в / в
50 мг в / в
за 30-60 мин
* 8-20 мг для пациентов с саркомой Капоши
** Или эквивалентный антигистаминный препарат, Хлорфенирамин.
Рак яичника.
Как препарат первой линии. Рекомендуется комбинированная схема лечения.
Согласно продолжительности инфузии рекомендуется две дозы Таксавалу:
паклитаксел в дозе 175 мг / м2 вводят путем внутривенного вливания продолжительностью 3:00, затем вводят цисплатин в дозе 75 мг / м2. Интервал между курсами лечения - 3 недели;
паклитаксел в дозе 135 мг / м2 вводят в виде 24-часовой инфузии, затем вводят цисплатин в дозе 75 мг / м2. Интервал между курсами лечения - 3 недели.
Как препарат второй линии. Рекомендованную дозу Таксавалу 175 мг / м2, вводят путем внутривенного вливания продолжительностью 3:00. Всего 4 курса с интервалом между курсами - 3 недели.
Рак молочной железы адъювантной химиотерапии при раке молочной железы
Рекомендованную дозу Таксавалу - 175 мг / м2 вводят путем внутривенного вливания продолжительностью 3:00. Проводят 4 курса лечения, интервал между курсами - 3 недели. Проводят после терапии антрациклинами или циклофосфамидом.
Как препарат первой линии. При применении в комбинации с доксорубицином (50 мг / м2) Таксавал вводят через 24 часа после доксорубицина. Рекомендованную дозу Таксавалу - 220 мг / м2 вводят путем внутривенного вливания продолжительностью 3:00. Интервал между курсами - 3 недели.
При применении в комбинации с трастузумабом рекомендованную дозу Таксавалу - 175 мг / м2 вводят путем внутривенного вливания продолжительностью 3:00. Интервал между курсами - 3 недели. Вливание Таксавалу можно начинать через день после введения первой дозы трастузумаба или сразу после следующих доз трастузумаба, если предыдущая доза трастузумаба переносилась хорошо.
Как препарат второй линии. Рекомендованную дозу Таксавалу - 175 мг / м2 вводят путем внутривенного вливания продолжительностью 3:00. Интервал между курсами - 3 недели
Лечение немелкоклеточного рака легкого.
Рекомендованную дозу Таксавалу - 175 мг / м2 вводят путем внутривенного вливания продолжительностью 3:00, затем вводится цисплатин в дозе 80 мг / м2. Интервал между курсами - 3 недели.
Лечение саркомы Капоши у больных СПИДом.
Рекомендованную дозу Таксавалу - 100 мг / м2 вводят путем внутривенного вливания продолжительностью 3:00 через каждые 2 недели.
Последующие дозы паклитаксела следует корректировать в соответствии с индивидуальной переносимости пациента.
Повторные введения возможны лишь после увеличения числа нейтрофилов до уровня ³ 1500 / мм 3, а тромбоцитов - до уровня ³ 100000 / мм 3. Больным, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов была ниже 500 / мм 3 в течение 7 дней) или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы следует уменьшать на 20% (для больных саркомой Капоши на 25%).
Коррекция дозы в течение курса лечения.
Метастатическим раком молочной железы (НРМЗ), рак яичников или распространенный немелкоклеточным раком легких (НМКРЛ).
Следующую дозу паклитаксела можно вводить только после увеличения числа нейтрофилов до уровня ≥ 1500 / мм 3, и тромбоцитов - до уровня ≥ 10000 / мм 3.
Больным, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <500 / мм 3 в течение 1 недели и более) или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы уменьшают до 20% (для больных НМКРЛ и при химиотерапии первой линии рака яичников) или до 25% (для больных НРМЗ и рак яичников). Больным, у которых было отмечено воспаление слизистой оболочки (II степени и выше), следующие дозы уменьшают до 25%.
Лечение пациентов с нарушениями функции печени.
Недостаточно данных по коррекции дозы для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел.
Лечение пациентов с нарушениями функции почек.
Недостаточно данных по коррекции дозы для больных с нарушениями функции почек.
побочные реакции
Частота и интенсивность побочных эффектов у больных раком яичника, рак молочной железы и немелкоклеточным раком легкого существенно не отличаются.
Самым распространенным побочным эффектом при лечении паклитакселом является тяжелая нейтропения (<0,5 × 109/1) возникала у 28% пациентов, однако не ассоциировалась с фебрильными эпизодами. Только у 1% пациентов тяжелая нейтропения продолжалась ≥ 7 дней. Тромбоцитопения наблюдалась у 11% пациентов; анемия - у 64% пациентов, однако тяжелая анемия (Hb <8,1 г / дл) - только в 6% пациентов (частота эпизодов и тяжесть анемии зависит от начальных уровней гемоглобина). Наблюдались угнетение костного мозга. Нейтотоксичнисть, главным образом периферическая нейропатия наблюдается чаще и более тяжелой при вливании 175 мг / м2 паклитаксела в течение 3:00, чем при вливании 135 мг / м2 в течение 24 часов, когда паклитаксел применяется в комбинации с цисплатином. Периферическая нейропатия может развиться после первого же курса лечения и усиливаться после следующих введений паклитаксела. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом. Сенсорная симптоматика ослабевает или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Существующая нейропатия вследствие предыдущей терапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом. Тяжелые реакции гиперчувствительности с возможными летальными последствиями (артериальная гипотензия, требующая терапевтического вмешательства ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, требующих применения бронходилататоров; генерализованная крапивница) незначительные реакции гиперчувствительности, главным образом приливы и сыпь, которые не требуют терапевтического вмешательства и отмены терапии паклитакселом.
Местные реакции: в месте инъекции может наблюдаться локальный отек, боль, эритема, индурация и шелушение кожи, иногда связанные с экстравазацией. Случайная экстравазация может вызвать целлюлит. Возможны изменения пигментации кожи. Имеются единичные сообщения о рецидивах кожных реакций в местах предыдущей экстравазации паклитаксела после следующих введений препарата.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, кардиомиопатия, асимптоматическая желудочковая тахикардия, артериальная гипотензия, тромбоз, тромбофлебит.
Побочное действие паклитаксела на пищеварительный тракт была слабой или умеренной. Отмечались тошнота, рвота, диарея, мукозиты, непроходимость кишечника, перфорация, ишемический колит, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, панкреатит.
Значительное повышение (в 5 раз и более по сравнению с нормой) уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы и билирубну наблюдалось соответственно в 5%, 4% и <1% пациентов.
Также были сообщения о некроз печени и печеночной энцефалопатии у пациентов, лечившихся паклитакселом.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Ниже приведены побочные реакции, которые возникали у пациентов при монотерапии паклитакселом путем 3-часовых инфузий.
Инфекции и инвазии: инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних дыхательных путей, включая простой герпес, оральный кандидоз, фарингит, ринит), в единичных случаях - с летальным исходом; простуда, тяжелые инфекции, септический шок, пневмония, перитонит, сепсис.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: миелосупрессия, тяжелая нейтропения, анемия, тромбоцитопения, тяжелая лейкопения, кровотечения, нейтропеническая лихорадка, тяжелая анемия, фебрильная нейтропения, острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.
Со стороны иммунной системы: незначительные реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и сыпь); реакции гиперчувствительности замедленного типа; тяжелые реакции гиперчувствительности, требующих применения терапевтических мероприятий (в том числе артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, профузное потоотделение и артериальная гипертензия) ; анафилактические реакции; анафилактический шок (включая реакции гиперчувствительности с летальным исходом).
Метаболические нарушения: анорексия, уменьшение / увеличение массы тела, синдром лизиса опухоли.
Психические нарушения: состояние спутанности сознания.
Со стороны нервной системы: нейропатия (преимущественно периферическая нейропатия), парестезии, сонливость, депрессия, тяжелая нейропатия (преимущественно периферическая нейропатия), нервозность, бессонница, нарушения мышления, гипокинезия, нарушение походки, гипестезия, извращение вкуса, моторная нейропатия (что проявляется в умеренно выраженной слабости дистальных мышц), вегетативная нейропатия (что приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические припадки ( «grand mal»), судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.
Со стороны органов зрения: сухость глаз ослабление зрения; дефект поля зрения; поражения зрительного нерва и / или нарушение зрения (мерцательная скотома), особенно у пациентов, получавших дозы выше рекомендованных; макулярный отек, фотопсия, плавающее помутнение стекловидного тела.
Со стороны органов слуха: ототоксические поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия, повышенное сердцебиение, обмороки, приливы, хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, блокада, обмороки, кардиомиопатия, бессимптомное желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминии, артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит, сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, шок, флебиты, аритмия, экстрасистолия.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, дыхательная недостаточность, эмболия легочной артерии, фиброз легких, интерстициальный пневмонит, одышка, плевральный выпот, кашель, легочная гипертензия.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек, стоматит, боль в животе, сухость во рту, язвы во рту, молотый, диспепсия, обструкция кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, острый панкреатит, мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит , нейтропенический колит, асцит, эзофагит, запор.
Со стороны пищеварительной системы: некроз печени, печеночная энцефалопатия (отмечались случаи с летальным исходом).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, преходящие незначительные изменения ногтей и кожи, сухость кожи, акне, изменения цвета ногтей, зуд, сыпь, эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (пациентам, которые получают паклитаксел, необходимо носить одежду с длинными рукавами и длинные брюки для защиты от солнца рук и ног), фолликулит, склеродермия.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, боль в костях, судороги в ногах, миастения, боль в спине, системная красная волчанка.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения боль отек, включая периферическое и отек лица; реакции в месте инъекции (включая локализованный отек, боль, эритема, индурация, слабость, потерю цвета и отек кожи: случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи) повышение температуры тела, дегидратация, астения, отек, недомогание.
Лабораторные показатели: значительное повышение уровня АСТ и щелочной фосфатазы, значительное повышение уровня билирубина, повышение уровня креатинина крови.Побочные реакции при комбинированной химиотерапии
Нейротоксичность, главным образом периферическая нейропатия, наблюдается чаще и более тяжелой при вливании 175 мг / м2 паклитаксела в течение 3:00, чем при вливании 135 мг / м2 в течение 24 часов, когда паклитаксел применяли в комбинации с цисплатином.
У больных раком яичников, получавших химиотерапию первой линии паклитакселом путем трехчасовых инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксических эффектов, артралгии / миалгии и реакций гиперчувствительности были выше, чем при лечении циклофосфамидом в сочетании с цисплатином. Частота и тяжесть миелосупрессии были ниже в группе, получавшей паклитаксел путем трехчасовых инфузий в сочетании с цисплатином по сравнению с группой, получавшей циклофосфамид в сочетании с цисплатином.
При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, аргралгии / миалгии, астении, лихорадки и диареи были выше при введении паклитаксела в дозе 220 мг / м2 путем трехчасовых инфузий через 24 часа после введения доксорубицина в дозе 50 мг / м2 по сравнению со стандартной терапией 5-фторурацилом (500 мг / м2), доксорубицином (50 мг / м2) и циклофосфамидом (500 мг / м2) (схема FAC). Частота и тяжесть тошноты и рвоты при терапии паклитакселом (220 мг / м2) и доксорубицином (50 мг / м2) были ниже, чем при лечении по схеме FAC.
Отчасти это может объясняться ГКС.
При химиотерапии первой линии паклитакселом путем трехчасовых инфузий в сочетании с трастузумабом частота указанных ниже побочных эффектов (независимо от их причинной связи с терапией паклитакселом или трастузумабом) у больных метастатическим раком молочной железы была выше, чем при мопотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, артериальная гипертензия, носовые кровотечения, угри, простой герпес, случайные травмы, ринит, синусит, реакции в месте инъекции. Частота серьезных побочных эффектов при комбиновании химиотерапии паклитакселом и трастузумабом и монотерапии паклитакселом была сопоставимой. Нарушения сократительной способности сердца наблюдались у 15% больных метастатическим раком молочной железы, получавших доксорубицин в сочетании с паклитакселом, и у 10% больных, получавших стандартную терапию 5-
фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема FAC). Частота развития застойной сердечной недостаточности составляла <1% как при лечении паклитакселом, так и в сочетании с доксорубицином, и при стандартной терапии по схеме FAC. В случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, ранее получавших антрациклины, были выше, чем при монотерапии паклитакселом.
Побочные реакции у больных СПИДом с саркомой Капоши
За исключением побочных эффектов со стороны системы кроветворения и печени, частота и тяжесть побочных эффектов у пациентов с саркомой Капоши и больных с другими солидными опухолями, получавших монотерапию паклитакселом, была сопоставимой.
Угнетение костного мозга было главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Существенным проявлением гематологической токсичности была нейтропения. Также наблюдались следующие побочные реакции: тяжелая нейтропения, нейтропеническая лихорадка, сепсис, тромбоцитопения, кровотечения, анемия, повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы, АСТ и АЛТ.
Передозировка
Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление слизистых оболочек.
Лечение: терапия симптоматическая. Антидот паклитаксела неизвестен.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Паклитаксел нельзя назначать в период беременности, а женщинам следует пользоваться контрацептивными средствами, чтобы предотвратить беременность в период лечения паклитакселом и немедленно информировать врача, если беременность все же наступила.
Во время лечения паклитакселом кормление грудью следует прекратить.
дети
Безопасность и эффективность применения паклитаксела детям не установлены, поэтому препарат не рекомендуется назначать этой возрастной категории пациентов.
Особые меры безопасности
Инструкции для медицинского персонала
При работе с Таксавалом, как и с другими цитостатическими препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов для инфузий занимается подготовленный персонал в специально отведенной зоне с соблюдением всех правил асептики.
Необходимо пользоваться защитными перчатками. Следует избегать попадания растворов паклитаксела на кожу и слизистые оболочки. Если это все же случилось, пораженные участки кожи следует промыть водой с мылом. В этих местах возможно покалывание, жжение и покраснение кожи. При попадании препарата на слизистые оболочки их необходимо тщательно промыть водой. При вдыхании растворов паклитаксела возможны одышка, боль в груди, жжение в горле и тошнота.
Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые были в контакте с паклитакселом, следует уничтожать согласно установленной процедуре утилизации отходов, содержащих цитотоксические вещества.
Приготовление инфузионных растворов для внутривенного введения.
Перед применением концентрат для приготовления раствора для инфузий Таксавал необходимо развести, соблюдая правила асептики, 0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы или 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе хлорида натрия или раствором Рингера с содержанием 5% глюкозы в конечной концентрации 0,3-1,2 мг / мл.
Приготовленные растворы для инфузий могут быть мутными, что обусловлено составом основы-носителя. Фильтрация не позволяет ликвидировать мутность. Раствор паклитаксела необходимо вводить через встроенные в инфузионные системы мембранные фильтры с размером пор ≤ 0,22 мкм. При введении через такую ??систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается.
Чтобы минимизировать выщелачивания диетилгексилфталату (DEHP) с инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида, разбавленные растворы для инфузий следует хранить в посуде из материалов, не содержащих ПВХ (бутылках из стекла, полипропилена, мешках из полипропилена, полиолефина) и вводить через инфузионные системы из полиэтилена. Фильтры можно подключать короткими трубками из поливинилхлорида, это не вызывает значительного выщелачивания DEHP.
особенности применения
Лечение Таксавалом следует осуществлять под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств. Так как возможны реакции гиперчувствительности, в наличии должно быть соответствующее реанимационное оборудование.
Перед введением паклитаксела пациентам необходимо получать премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами H2-рецепторов. При комбинированном применении с цисплатином Таксавал следует вводить в цисплатина.
Тяжелые реакции гиперчувствительности
После соответствующей премедикации возникают тяжелые реакции гиперчувствительности, характеризующиеся одышкой и гипотонией и требуют необходимого лечения. Ангионевротический отек, генерализованная крапивница наблюдаются менее чем у 1% пациентов.
Вероятно, эти реакции опосредованные гистамином. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию паклитаксела необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно таким пациентам паклитаксел нельзя назначать.
Угнетение функции костного мозга
Угнетение функции костного мозга (преимущественно нейтропения) является главным дозолимитирующим фактором. Во время лечения Таксавалом необходимо часто определять количество форменных элементов крови. Повторные введения препарата разрешаются только после увеличения числа нейтрофилов до уровня ³ 1500 / мм 3, а тромбоцитов - ³ 100 000 / мм 3.
Тяжелые нарушения проводимости сердца
Тяжелые нарушения проводимости сердца при лечении Таксавалом наблюдались редко. В случае значительных нарушений проводимости назначается соответствующее лечение, а при последующих введений паклитаксела проводится непрерывный мониторинг работы сердечной системы. Во всех других пациентов рекомендуется часто контролировать основные показатели состояния организма, особенно в первый час введения паклитаксела. При вводе паклитаксела возможно развитие артериальной гипотензии / гипертензии и брадикардии. Во время клинических исследований был отмечен один случай развития сердечной недостаточности после терапии паклитакселом у пациента с саркомой Капоши, больного СПИДом. В случае применения паклитаксела вместе с доксорубицином или трастузумадом для первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы, необходимо уделять внимание контролю функции сердца. Больным, которым показана такая комбинированная терапия, перед началом лечения следует проходить тщательное кардиологическое обследование, включающее ЭКГ и ЭхоКГ-исследования, а также MUGA-сканирования. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например каждые 3 месяца). Такой мониторинг позволяет своевременно выявлять развитие нарушений функции сердца. При принятии решения о частоте контроля функции желудочков необходимо учитывать кумулятивную дозу антрациклинов (в мг / м поверхности тела). Если результаты исследования свидетельствуют о нарушении функции сердца, даже бессимптомные, необходимо тщательно взвешивать потенциальную пользу от продолжения лечения и возможный риск повреждения сердца, иногда необратимому. В случае продолжения комбинированной химиотерапии необходимо чаще контролировать функцию сердца (каждые 1-2 курса).
Необходимо принимать все меры для предотвращения внутренне артериальном введению паклитаксела, поскольку эксперименты на животных показали тяжелые тканевые реакции после внутренне артериального введения препарата.
У больных с саркомой Капоши тяжелые воспаления слизистых оболочек наблюдаются редко. В случае тяжелых реакций дозы паклитаксела необходимо уменьшить на 25%.
периферическая нейропатия
Хотя периферическая нейропатия является частым побочным эффектом при лечении паклитакселом, ее тяжелые формы наблюдаются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижать на 20% все последующие дозы паклитаксела (у больных саркомой Капоши - на 25%).
Тяжелые нарушения функции печени
Паклитаксел не рекомендуется назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку может повыситься риск токсического воздействия препарата, в частности миелосупрессия III-IV степени.
Поскольку паклитаксел содержит этанол, следует учитывать его возможное влияние на ЦНС, а также другие эффекты.
Паклитаксел содержит макроголглицерол рицинолеат, который может вызвать тяжелые аллергические реакции.
псевдомембранозный колит
Редко при лечении паклитакселом сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, включая случаи, когда пациенты одновременно не лечившихся антибиотиками.
тяжелый мукозит
У пациентов с саркомой Капоши редко отмечался тяжелый мукозит. Если такие реакции появляются, дозу паклитаксела следует уменьшить на 25%.
интерстициальный пневмонит
Наблюдаются у пациентов, параллельно проходят курс лучевой терапии.
Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста следует использовать средства контрацепции хотя бы в течение 6 месяцев после лечения. Пациентам мужского пола рекомендуется провести консервацию спермы до начала лечения из-за возможности развития необратимого бесплодия вследствие терапии паклитакселом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Во время лечения Таксавалом следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами. Необходимо учитывать, что препарат содержит спирт, а некоторые побочные реакции могут негативно влиять на способность управлять автотранспортом или работе с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела.
При комбинированном лечении паклитакселом и цисплатином рака яичника паклитаксел рекомендуется вводить перед цисплатином. В таком случае профиль безопасности такой же, как и при монотерапии паклитакселом. Если же паклитаксел вводится после цисплатина, наблюдается более тяжелая миелосупрессия, а клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 20%.
Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 цитохрома Р450. Клинические исследования показали, что главной метаболической трансформацией у людей есть CYP2C8-опосредованное преобразования паклитаксела в 6a-гидроксипаклитаксел. Клинически значимого взаимодействия с другими ферментами, за исключением CYP2C8, не ожидается. Одновременный прием кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не замедляет выведение паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно, без коррекции доз. Однако, поскольку сведений относительно взаимодействия паклитаксела с другими субстратами, индукторами и ингибиторами CYP3A4 недостаточно, при одновременном применении этих препаратов необходима осторожность.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Паклитаксел является антимитогеном растительного происхождения, действует на микротрубочковий аппарат клетки. Он стимулирует составления микротрубочек с димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризации. В результате нарушается нормальный процесс динамической реорганизации микротрубочкових сетей, важный для клеточных функций. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных структур или «связь» микротрубочек в течение клеточного цикла, а также множественных «звезд» из микротрубочек во время митоза.
Фармакокинетика. После введения наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.
Фармакокинетика паклитаксела изучалась после введения препарата в дозе 135 мг / м2 и 175 мг / м2 в течение 3 и 24 часов. Средняя продолжительность периода полувыведения при терминальной фазы составляла 3,0-52,7 часа, а средний общий клиренс из организма - 11,6-24 л / ч · м2. Колебания уровней системной экспозиции паклитаксела во время разных курсов терапии были минимальными. Кумуляции паклитаксела при многократных курсах лечения зафиксировано не было.
Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что 89-98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм паклитаксела у человека еще не полностью изучен. С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3% до 12,6% от введенной дозы, что свидетельствует об экстенсивном непочечный клиренс. Паклитаксел метаболизируется в печени и выводится главным образом через желчь. Вероятно, Метаболизация паклитаксела происходит с участием изоферментов цитохрома Р450.
Основные физико-химические свойства
прозрачный, от бесцветного до слегка желтоватого цвета вязкий раствор, свободный от видимых механических включений.
несовместимость
Полиоксильна касторовое масло, которое входит в состав Таксавалу, может вызвать выщелачивание ди (2-этилгексил) фталата (ДЕГФ) из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ). Интенсивность этого процесса зависит от продолжительности действия и концентрации касторового масла. Поэтому готовить, хранить и вводить растворы для инфузий необходимо с использованием контейнеров и систем, не содержащих ПВХ.
Не применять с другими растворителями, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».
срок годности
2 года
Стабильность приготовленного раствора
После разведения химическая и физическая стабильность на период использования была продемонстрирована для следующих растворов:
растворитель
целевая концентрация
условия хранения
период времени
0.9% (9 мг / мл) раствор натрия хлорида для инъекций
0.3 мг / мл и 1.2 мг / мл
При температуре 2-8 oC в защищенном от света месте в инфузионных пакетах из полиолефина, хранение в ПВХ упаковке не разрешено.
28 дней
5% (50 мг / мл) раствор глюкозы для инфузий
0.3 мг / мл и 1.2 мг / мл
При температуре 2-8 oC в защищенном от света месте в инфузионных пакетах из полиолефина, хранение в ПВХ упаковке не разрешено.
14 дней
0.9% (9 мг / мл) раствор натрия хлорида для инъекций
0.3 мг / мл и 1.2 мг / мл
При температуре 25 oC при нормальном освещении в инфузионных пакетах из полиолефина, хранение в ПВХ упаковке не разрешено.
72 часов
5% (50 мг / мл) раствор глюкозы для инфузий
0.3 мг / мл и 1.2 мг / мл
При температуре 25 oC при нормальном освещении в инфузионных пакетах из полиолефина, хранение в ПВХ упаковке не разрешено.
72 часов
Хотя Таксавал содержит этанол, наличие последнего в составе лекарственного средства не может обеспечить микробиологическую чистоту продукта.
С микробиологической точки зрения разбавленный продукт следует использовать немедленно.
После первого и последующего введения иглы во флакон и заборе лекарственного средства, любой неиспользованный концентрат сохраняет химическую и физическую стабильность до 28 дней, при хранении в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Другие сроки и условия хранения в период использования является ответственностью пользователя.
условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° C.
Хранить в недоступном для детей месте.
упаковка
По 5 мл, 16,7 мл, 25 мл, 50 мл во флаконе № 1.
Категория отпуска
По рецепту.
