- Международное название: Sibutramine
- Фарм. группа: Средства, используемые при ожирении (кроме диетических...
- ATС-код: A08AA10
- Условие продажи: по рецепту
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Сибутрамин — рацемическая смесь, содержащая R- и S-сибутрамин в соотношении 1:1. R-сибутрамин — активный изомер сибутрамина. Уменьшение массы тела обусловлено действием R-сибутрамина. R-сибутрамин приводит к снижению массы тела за счет блокады обратного захвата норэпинефрина, серотонина и в гораздо меньшей степени — допамина. За развитие значительного количества побочных эффектов, ассоциированных с сибутрамином, отвечает S-сибутрамин. Доза R-сибутрамина 5 мг биоэквивалентна дозе рацемического сибутрамина 10 мг. R-сибутрамин оказывает терапевтическое действие преимущественно за счет активных вторичных и первичных метаболитов аминов (метаболит 1 и метаболит 2), являющихся ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина (5-гидрокситриптамин, 5-НТ). Метаболит 1 и метаболит 2 также ингибируют обратный захват допамина в ткани головного мозга человека, но по силе в 3 раза меньше, чем обратный захват серотонина и норэпинефрина. R-сибутрамин и его метаболиты не относятся к агентам, высвобождающим моноамины и ингибиторы МАО. Не обладают сродством к большому количеству нейротрансмиттерных рецепторов, включающих серотонинергические (5-НТ1, 5-НТ1А, 5-НТ1В, 5-НТ2А, 5-НТ2С), адренергические (?, ?1, ?3, ?1, ?2), допаминергические (D1, D2), мускариновые, гистаминергические (Н1), бензодиазепиновые и NMDA-рецепторы. Применение R-сибутрамина приводит к потере массы тела за счет влияния на центр насыщения, а также повышения термогенеза. Уменьшение массы тела при применении R-сибутрамина также сопровождается позитивными изменениями в липидном спектре сыворотки крови и контроле гликемических процессов у пациентов с дислипопроинемией и диабетом ІІ типа соответственно. У пациентов с диабетом ІІ типа и ожирением снижение массы тела в результате применения сибутрамина ассоциировалось со снижением уровня HbAlc (гликизилированного гемоглобина) на 0,6%. Фармакокинетика. R-сибутрамин хорошо всасывается и подвергается экстенсивному метаболизму в печени с образованием метаболитов — метаболита 1 и метаболита 2. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,2 ч. Период полувыведения R-сибутрамина составляет 1,1 ч. Фармакологически активный метаболит 1 и метаболит 2 достигают максимальной концентрации в плазме крови через 3 ч, а период их полувыведения составляет 14 и 16 ч соответственно. Была показана линейная кинетика без дозозависимых изменений их периодов полувыведения, но с дозозависимым повышением концентраций в плазме крови. При повторном применении равновесные концентрации метаболита 1 и метаболита 2 достигались через 4 дня с приблизительно двойным накоплением. Существуют относительно ограниченные данные относительно клинически значимой разницы фармакокинетических параметров у женщин и мужчин. Фармакокинетические характеристики у здоровых лиц пожилого возраста (средний возраст 70 лет) были такими же, как у здоровых лиц молодого возраста. Связывание R-сибутрамина и его метаболита 1 и метаболита 2 с белками плазмы крови приблизительно составляет 97, 94 и 94% соответственно. Приблизительно 85% дозы выводится с мочой и калом, большая часть (77%) выделяется с мочой.
Показания
препарат Талия применяют для снижения массы тела и поддерживающей терапии: у пациентов с алиментарным ожирением с индексом массы тела 30 кг/м2; у пациентов с алиментарным ожирением с индексом массы тела 27 кг/м2 при наличии других факторов риска, обусловленных избыточной массой тела, такие как сахарный диабет ІІ типа, дислипопротеинемия, АГ. Рекомендуется применять в сочетании с низкокалорийной диетой.
Применение
рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг 1 раз в сутки (или 2 капсулы по 2,5 мг 1 раз в сутки или разделенные на 2 приема) независимо от приема пищи. Капсулы запивают достаточным количеством воды. При недостаточной потере массы тела дозу повышают на 2,5 мг после каждых 4 нед терапии до максимальной суточной дозы 7,5 мг (1 капсула 5 мг и 1 капсула 2,5 мг или 3 капсулы по 2,5 мг). Дозы 7,5 мг/сут применять не рекомендуется. При подборе дозы необходимо учитывать уровень АД и изменения со стороны сердца. При плохой переносимости суточная доза может быть снижена. При слабой реакции пациентов на применение 7,5 мг препарата (критерий: снижение массы тела ?2 кг за 4 нед) дальнейшее лечение не является целесообразным. Лечение не должно продолжаться 3 мес у тех пациентов, которые недостаточно хорошо реагируют на терапию, то есть, когда в течение 3 нед не удается достичь снижения массы тела на 5% по сравнению с исходным уровнем. Лечение не следует продолжать, если на фоне дальнейшей терапии после достигнутого уменьшения массы тела пациент снова набирает массу ?3 кг. Максимальная длительность лечения не должна превышать 1 год, так как данные об эффективности и безопасности применения сибутрамина в течение более длительного времени отсутствуют.
Противопоказания
повышенная чувствительность к сибутрамину или другим компонентам препарата; органические причины ожирения; психические заболевания; нервная булимия; синдром Жиль де ла Туретта; одновременный прием или период в течение 2 нед после отмены приема ингибиторов МАО; применение препаратов центрального действия для лечения психических расстройств (например антидепрессанты, антипсихотики) или для уменьшения массы тела, применение триптофана для лечения нарушений сна; ИБС; декомпенсированная сердечная недостаточность; врожденные пороки сердца, окклюзионные заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, цереброваскуляные заболевания (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения); неадекватно контролируемая АГ (АД 145/90 мм рт. ст.); гипертиреоз; тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции почек; терминальная стадия почечной недостаточности у пациентов, находящихся на гемодиализе; гиперплазия простаты с задержкой мочи; феохромоцитома; закрытоугольная глаукома; установленная фармакологическая, наркотическая или алкогольная зависимость; период беременности и кормления грудью; дети в возрасте до 18 лет, а также пациенты в возрасте старше 65 лет из-за отсутствия достаточного клинического опыта.
Побочные эффекты
большинство побочных эффектов возникают в начале лечения — первые 4 нед. Их тяжесть и частота со временем ослабевают. Побочные эффекты в целом имеют легкий и обратимый характер. При применении R-сибутрамина отмечали сухость во рту, анорексию, запоры, кожную сыпь. При применении рацемического сибутрамина сообщалось о таких побочных эффектах: со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение АД (в среднем на 2–3 мм рт. ст.), ускоренное сердцебиение (в среднем 3–7 уд./мин); иногда тахикардия, ощущение сердцебиения, АГ, вазодилатация, фибрилляция предсердий, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия; со стороны ЖКТ: часто — анорексия, запор, сухость во рту; иногда — тошнота, диарея, рвота, желудочно-кишечное кровотечение, обострение геморроя; в единичных случаях — транзиторное повышение активности печеночных ферментов; со стороны ЦНС: часто — сухость во рту, бессонница; иногда — головная боль, головокружение, беспокойство, тревожность, депрессивное состояние у пациентов без депрессии в анамнезе, серотониновый синдром в комбинации с другими состояниями, вызванными блокированием обратного захвата серотонина, ухудшение памяти, изменения вкуса; со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда — повышенная потливость, алопеция, высыпания, крапивница, экхимозы, петехии; со стороны системы кроветворения: в единичных случаях — тромбоцитопения, пурпура Шенлейна — Геноха. У 1% пациентов, получавших сибутрамин, наблюдались следующие побочные реакции: со стороны мочевыделительной системы: острый интерстициальный нефрит, мезангиокапиллярный гломерулонефрит, задержка мочи; со стороны репродуктивной системы: нарушения менструального цикла, метроррагия, нарушение сексуальной функции, в том числе аномальная эякуляция/оргазм, импотенция; аллергические реакции: повышенная чувствительность, проявляющаяся изменениями на коже (высыпания, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции); со стороны органа зрения: нечеткость зрения. симптомы отмены: очень редко — головная боль, повышенный аппетит.
Особые указания
лечение препаратом Талия следует применять в составе комплексной программы для снижения массы тела и предупреждения ее повторного повышения под наблюденим врача. Комплексная программа включает как соблюдение низкокалорийной диеты, так и повышение физической активности. У всех пациентов, применяющих сибутрамин, необходимо регулярно контролировать уровень АД и ЧСС. В начале лечения эти параметры следует контролировать каждые 2 нед, далее — 1 раз в месяц. У пациентов с контролируемой АГ (уровень АД ?145/90 мм рт. ст.) измерение необходимо осуществлять как можно чаще. Если уровень АД при повторном измерении дважды превышал 145/90 мм рт. ст., лечение Талией следует прекратить. У пациентов с синдромом ночного апноэ следует тщательно контролировать уровень АД. Несмотря на то, что при применении Талии у пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени побочных эффектов не наблюдалось, применение препарата у таких пациентов требует особой осторожности. В связи с тем, что неактивные метаболиты выводятся почками, Талию следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени. Следует с осторожностью применять препарат Талия одновременно с пероральными антикоагулянтами, так как в этом случае может наблюдаться удлинение времени свертывания крови и торможение агрегации тромбоцитов. Уменьшение массы тела под влиянием препарата обусловлено выделением серотонина из нервных волокон и может быть ассоциировано с развитием первичной легочной гипертензии, хотя для сибутрамина такая связь не установлена. При регулярном медицинском осмотре необходимо обращать внимание на такие симптомы, как прогрессирующая одышка, боль в грудной клетке и отеки на ногах. Пациенту необходимо порекомендовать обратиться к врачу в случае возникновения подобных симптомов. Препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов с эпилепсией. Женщинам репродуктивного возраста в период приема препарата следует применять надежные способы контрацепции. Сибутрамин необходимо с осторожностью применять у пациентов с открытоугольной глаукомой и пациентам с риском повышения внутриглазного давления (например в семейном анамнезе). Как и в случае применения средств, ингибирующих обратный захват серотонина, у пациентов, принимающих Талию, существует потенциальное повышение риска кровотечения (включая гинекологическое, желудочно-кишечное и др.). Поэтому препарат следует с осторожностью применять у пациентов, склонных к кровотечениям, или у тех, кто принимает сопутствующие лекарственные средства с известной способностью влиять на гемостаз или функцию тромбоцитов. В редких случаях сообщалось о случаях депрессии, суицидальных мыслей и суицида у пациентов, принимавших сибутрамин. Поэтому следует уделять особое внимание пациентам, в анамнезе которых отмечены случаи проявления депрессии. При появлении признаков или сиптомов депрессии в период лечения следует прекратить применение препарата и начать соответствующую терапию. Период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью. Дети. Препарат противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Хотя не выявлено влияния R-сибутрамина на психомотроную и мозговую деятельность, препараты, влияющие на ЦНС, могут ограничивать скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
Взаимодействия
с осторожностью необходимо применять R-сибутрамин одновременно с лекарственными средствами (кетоконазол, эритромицин и циклоспорин), влияющими на активность фермента CYP 3A4. Одновременное применение этих препаратов с R-сибутрамином приводит к повышению концентрации метаболитов R-сибутрамина в плазме крови. Рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон индуцируюют фермент CYP 3A4 и могут ускорить метаболизм сибутрамина. Необходимо с осторожностью применять препарат Талия с пероральными антикоагулянтами, так как может наблюдаться удлинение времени свертывания крови и торможение агрегации тромбоцитов. В единичных случаях может развиться серотониновый синдром при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с некоторыми препаратами для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин) или некоторыми опиоидами (пентазоцин, петидин, фентанил, декстраметорфан), или в случае применения двух ингибиторов обратного захвата серотонина одновременно. Сочетанное применение Талии со средствами, повышающими АД и ЧСС, такими как препараты для лечения кашля, простуды, аллергии и некоторые деконгестанты, изучено недостаточно. Поэтому в случае одновременного назначения таких средств следует придерживаться осторожности. Прием препарата Талия не влияет на эффективность пероральных контрацептивов. При одновременном применении Талии и алкоголя не отмечалось усиления негативного действия алкоголя. Однако употребление алкоголя несовместимо с рекомендованными диетическими мерами. Если пациент принимает ингибиторы МАО, между началом лечения препаратом Талия и последним днем приема средств этой группы должно пройти не менее 14 дней и наоборот.
Передозировка
Симптомы: тахикардия, АГ, головная боль, головокружение. Лечение: обеспечение свободного дыхания, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы, при необходимости — поддерживающая симптоматическая терапия. Своевременное промывание желудка и применение активированного угля может снизить всасывание R-сибутрамина. Пациентам с повышенным АД и тахикардией показано применение блокаторов ?-адренорецепторов. Гемодиализ неэффективен.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
