- Фарм. группа: Антибактериальные средства для системного применения.
ТИАКТАМ
(TIACTAM)
состав
действующие вещества: 1 флакон содержит 530 мг имипенема моногидрата, что эквивалентно 500 мг имипенема и 530 мг натрия циластатина, что эквивалентно 500 мг циластатина;
вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат.
Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: порошок от белого до почти белого или слегка желтоватого цвета.
Фармакологическая группа. Антибактериальные средства для системного применения, карбапенемы. Имипенем и ингибитор фермента. Код АТХ J01D H51.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Тиактам состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса
b-лактамных антибиотиков - тиенамицина, и циластатина натрия, особого ингибитора фермента, блокирует метаболизм имипенема в почках и значительно повышает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Весовое соотношение имипенема и циластатина натрия в препарате составляет 1: 1.
Класс тиенамицинових антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется широким спектром мощной бактерицидного действия, чем тот, что обеспечивается любым из изученных антибиотиков.
Тиактам показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Тиактам обнаружил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолина, цефоперазона, цефалотину, цефокситина, цефотаксима, моксалактаму, цефамандола, цефтазидима и цефтриаксона. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицин, амикацина, тобрамицину) и / или пенициллинов (ампициллина, карбенициллина, пенициллина-G, тикарциллину, пиперациллина, азлоциллина, мезлоциллином) возбудителями, также поддается лечению данной комбинацией.
Тиактам не показан для лечения менингита.
Тиактам является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.
Тиактам вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия в отношении грамотрицательных видов, но его выдающимся чертой является высокая активность в отношении грамположительных видов, ранее наблюдалась только в b-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата Тиактам охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, устойчивых, как правило, к другим антибиотикам.
Тиактам эффективен против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые являются от природы устойчивыми к большинству b-лактамных антибиотиков.
Антибактериальный спектр имипенема / циластатина шире, чем любого другого из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важные патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, в отношении которых имипенем / циластатин обычно эффективен in vitro, относятся:
Грамотрицательные аэробные бактерии
виды Achromobacter
Виды Acinetobacter (ранее Mima-Herellea)
Aeromonas hydrophila
виды Alcaligenes
Bordetella bronchicanis
Bordetella bronchiseptica
Bordetella pertussis
Brucella melitensis
Burkholderia pseudomallei (ранее Pseudomonas pseudomallei)
Burkholderia stutzeri (ранее Pseudomonas stutzeri)
виды Campylobacter
виды Capnocytophaga
виды Citrobacter
Citrobacter koseri (ранее Citrobacter diversus)
Citrobacter freundii
Eikenella corrodens
виды Enterobacter
Enterobacter aerogenes
Enterobacter agglomerans
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Gardnerella vaginalis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие b-лактамаз)
Haemophilus parainfluenzae
Hafnia alvei
виды Klebsiella
Klebsiella oxytoca
Klebsiella ozaenae
Klebsiella pneumoniae
виды Moraxella
Morganella morganii (ранее Proteus morganii)
Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу)
Neisseria meningitidis
виды Pasteurella
Pasteurella multocida
Plesiomonas shigelloides
виды Proteus
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
виды Providencia
Providencia alcalifaciens
Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri)
Providencia stuartii
Виды Pseudomonas *
Pseudomonas fluorescens
Pseudomonas putida
Pseudomonas aeruginosa
виды Salmonella
Salmonella typhi
виды Serratia
Serratia proteamaculans (ранее Serratia liquefaciens)
Serratia marcescens
виды Shigella
Виды Yersinia (ранее Pasteurella)
Yersinia enterocolitica
Yersinia pseudotuberculosis
* Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomas maltophilia, ранее Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia (ранее Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительны по препарата Тиактам.
Грамположительные аэробные бактерии
виды Bacillus
Enterococcus faecalis
Erysipelothrix rhusiopathiae
Listeria monocytogenes
виды Nocardia
виды Pediococcus
Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу)
Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus agalactiae
Streptococcus группы С
Streptococcus группы G
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Viridans Streptococci (включая α и γ-гемолитические штаммы)
Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки, нечувствительные к препарату Тиактам.
Грамотрицательные анаэробные бактерии
виды Bacteroides
Bacteroides distasonis
Bacteroides fragilis
Bacteroides ovalus
Bacteroides thelaiotaomicron
Bacteroides uniformis
Bacteroides vulgatus
Bilophila wadsworthia
виды Fusobacterium
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus)
Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius)
Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens)
Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius)
Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus)
Veilonella spp.
Грамположительные анаэробные бактерии
виды Actinomyces
виды Bifidobacterium
виды Clostridium
Clostridium perfringens
виды Eubacterium
виды Lactoballus
виды Mobiluncus
Microaerophilic streptococcus
виды Peptococcus
виды Peptostreptococcus
Виды Propionibacterium (включая P. acnes)
другие
Mycobacterium fortuitum
Mycobacterium smegmatis
Испытания in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика.
Имипенем. У здоровых добровольцев инфузия препарата Тиактам в дозе 500 мг в течение 20 мин приводила к пиковым уровням в плазме имипенема от 21 до 58 мкг / мл. Связывание имипенема с протеинами сыворотки крови человека составляет примерно 20%.
При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазы-И. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне от 5% до 40%, в среднем в нескольких исследованиях -
15-20%.
Циластатин - специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-И, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме.
Период полувыведения имипенема из плазмы крови составлял 1:00. Примерно 70% примененного антибиотика проявляли в интактном виде в моче в течение 10:00, и последующего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении препарата Тиактам по схеме каждые 6:00 не наблюдалось накопление имипенема в плазме крови или мочи у пациентов с нормальной функцией почек. Совместное применение препарата Тиактам и пробенецида приводило к минимальному повышению уровня в плазме и полувыведения имипенема из плазмы крови.
Циластатин. Пиковые уровни в плазме крови циластатина после 20-минутной инфузии препарата в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг / мл. Связывания циластатина с белками плазмы крови человека составляет примерно 40%. Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет примерно 1:00. Примерно 70-80% дозы циластатина течение
10:00 после применения препарата выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не выявлялся в моче. Примерно 10% проявляли в виде метаболита N-ацетил, которое оказывает угнетающее действие по дегидропептидазы, сравнимую с таковой материнского препарата. Совместное применение препарата и пробенецида приводит к увеличению вдвое уровня в плазме крови и периода полувыведения циластатина, но не оказало влияния на восстановление с мочой циластатина.почечная недостаточность
После однократной дозы имипенема / циластатина 250 мг / 250 мг площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) для имипенема увеличилась соответственно в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL 50-80 мл / мин / 1,73 м2), умеренной
(CrCL 30 <50 мл / мин / 1,73 м2) и тяжелой (CrCL <30 мл / мин / 1,73 м2) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL> 80 мл / мин / 1,73 м2 ), а площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) для циластатина увеличилась соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной дозы имипенема / циластатина 250 мг / 250 мг, примененной через 24 часа после гемодиализа, площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) для имипенема и циластатина была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и клиренс имипенема и циластатина уменьшаются вместе со снижением функции почек после введения препарата Тиактам. Корректировка дозы необходимо для пациентов с нарушением функции почек.
печеночная недостаточность
Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью устанавливалась. -За ограниченного объема печеночного метаболизма имипенема ожидается, что печеночная недостаточность не влияет на его фармакокинетику. Поэтому не рекомендуется коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью.
дети
Средний клиренс и объем распределения для имипенема были примерно на 45% выше у детей (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению со взрослыми. Площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) для имипенема после применения дозы имипенема / циластатина 15/15 мг / кг массы тела у детей была примерно на 30% выше, чем экспозиция у взрослых, получавших дозу 500 мг / 500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг / кг имипенема / циластатина детям была на 9% выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу в 1000 мг / 1000 мг.
Пациенты пожилого возраста
У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной дозы имипенема / циластатина
500 мг / 500 мг, что вводилась в течение 20 минут, согласовывалась с ожидаемыми результатами у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, для которых любые изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенема и циластатина из плазмы составляли соответственно 91 ± 7 минут и 69 ± 15 минут. Многократное дозирования не имело влияния на фармакокинетику имипенема или циластатина, и не наблюдалось каких-либо накопления имипенема / циластатина.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение инфекций у взрослых и детей старше 1 года, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
внутрибрюшные инфекции;
инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторасоцийовану пневмонию)
Интранатальные и послеродовые инфекции;
инфекции мочеполовой системы;
инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции костей и суставов;
септицемия,
эндокардит.
Препарат можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающееся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.
Лечение пациентов с бактериемией, что ассоциированная или, вероятно, ассоциированная с любой из вышеуказанных инфекций.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, других препаратов карбапенему, других ß-лактамным антибиотикам (например к пенициллину или цефалоспоринов).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
У больных, получавших ганцикловир вместе с имипенемом / циластатином, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в случае, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск.
Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях сообщалось о внезапных судороги. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты / натрия вальпроата.
пероральные антикоагулянты
Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты. Риск может меняться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента. Рекомендуется проводить частый мониторинг международного нормализованного отношения (INR) во время и после совместного применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.
Одновременное применение имипенема / циластатина и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме и периода полувыведения имипенема из плазмы крови. Выведение с мочой активного (неусвоенного) имипенема уменьшалось примерно до 60% дозы, когда препарат применяли с пробенецидом. Одновременное применение препарата и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме и период полувыведения циластатина, но не имело никакого эффекта на вывод циластатина с мочой.
Особенности применения.
общие рекомендации
При выборе имипенема / циластатина качестве препарата для лечения конкретного пациента следует принимать во внимание целесообразность использования карбапенемов на основе таких факторов как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим подходящих антибактериальных средств и риск выбора карбапенемы-резистентных бактерий.
гиперчувствительность
Известны некоторые клинические и лабораторные данные, которые указывают на частичную перекрестную аллергенность препарата ТИАКТАМ и других b-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксии) наблюдаются при применении большинства b-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к карбапенемов, пенициллинов, цефалоспоринов, других
b-лактамных антибиотиков и других аллергенов (см. раздел «Противопоказания»). Если во время применения препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют неотложной терапии.
функции печени
Во время лечения имипенемом / циластатином следует тщательно контролировать функции печени из-за риска печеночной токсичности (повышение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).
Пациентам с существовавшими ранее заболеваниями печени необходимо контролировать функции печени во время лечения имипенемом / циластатином. Нет нужды в коррекции дозы.
гематология
Во время лечения имипенемом / циластатином возможна положительная прямая или косвенная проба Кумбса.
антибактериальный спектр
Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема / циластатина, особенно при состояниях, представляющих угрозу для жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченного чувствительность определенных патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) до имипенема / циластатина. Применение имипенема / циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген был уже задокументирован и известный как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген (ы) пригоден (ы) для такого лечения. Одновременное применение данного средства против устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано участие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Одновременное применение аминогликозидов может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.
Clostridium difficile
Развитие псевдомембранозного колита был зарегистрирован как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких к таким, которые угрожают жизни больного. Поэтому антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых оказываются желудочно-кишечные заболевания, особенно колиты. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения или после прекращения лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом / циластатином и применения специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные препараты, ингибирующие перистальтику.
менингит
Препарат не рекомендуется для лечения менингита.
почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек имипинем / циластатин аккумулируется. Если доза препарата не будет снижена в связи с состоянием функции почек, возможно развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. «Способ применения и дозы» и ниже).
Центральная нервная система (ЦНС)
Как и при терапии антибиотиками группы β-лактамов, при применении препарата ТИАКТАМ описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычай подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и / или у пациентов с нарушенной функцией почек, в которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для подобных больных, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз и лечебного режима. Терапию противосудорожными препаратами нужно продолжить больным с судорогами в анамнезе.
Особенно внимательно следует относиться к неврологических симптомов или судорог у детей с известными факторами риска судом или получающих сопутствующее лечение лекарственными препаратами для снижения интенсивности судом.
Если в процессе лечения возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если к этому она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, дозу препарата ТИАКТАМ нужно уменьшить или совсем отменить препарат.
ТИАКТАМ не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина ≤ 5 мл / мин / 1,73 м2, за исключением тех случаев, когда через 48 часов будет проведено гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, ТИАКТАМ рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.
вспомогательные вещества
Препарат содержит 37,6 мг натрия (1,6 мг-экв.), Что следует учитывать при применении его пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой (бессолевой) диете.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Применение препарата для лечения беременных женщин должным образом не изучено, поэтому назначать его в период беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Период кормления грудью.
Имипенем и циластатин экскретируются в небольших количествах в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Но учитывая риск возникновения побочных явлений как миоклония, галлюцинации, спутанность сознания, судороги или других реакций со стороны нервной системы, следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами при применении препарата.
Способ применения и дозы.
Рекомендации доз для препарата ТИАКТАМ касаются количества имипенема / циластатина, которая будет применяться.
Суточную дозу препарата ТИАКТАМ определять, принимая во внимание тип и степень тяжести инфекции, выделенного патогена (-ов); дозу распределять на несколько равных введений, учитывая состояние функции почек и массу тела.
Взрослые пациенты с нормальной функцией почек
Дозы для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 70 мл / мин / 1,73 м2) и массой тела не менее 70 кг:
500 мг / 500 мг каждые 6:00 или
1000 мг / 1000 мг каждые 8:00 или через каждые 6:00.
Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной является менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций (например, в нейтропении пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг / 1000 мг каждые 6:00.
Дозу следует снизить для пациентов с:
- КК ≤ 70 мл / мин / 1,73 м2та / или
- С массой тела менее 70 кг. Уменьшение дозы в зависимости от массы тела особенно важно для пациентов со значительно меньше 70 кг массой тела и / или умеренной / тяжелой формой нарушения функции почек.
Дозу для пациентов, масса тела которых меньше 70 кг, но определять с помощью формулы:
фактическая масса тела (кг) * стандартная доза
70 (кг)
Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг / 4000 мг в сутки.
Взрослые пациенты с нарушениями функции почек
Чтобы определить пониженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо:
Определить общую суточную дозу (то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек.
Подобрать необходимый режим ввода пониженной дозы (см. Таблицу 1) в соответствии с КК пациента и продолжительность проведения инфузии (см. «Способ применения»).Дозы ТИАКТАМу для взрослых больных
с нарушениями функции почек и массой ≥ 70 кг и более *
Общая суточная доза для пациентов с нормальной функцией почек (мг / сутки) КК (мл / мин / 1,73 м2)
41-70 21-40 6-20
доза в мг (интервал в часах)
2000/2000 500/500 (8) 250/250 (6) 250/250 (12)
3000/3000 500/500 (6) 500/500 (8) 500/500 (12) **
4000/4000 750/750 (8) 500/500 (6) 500/500 (12) **
* Для пациентов с массой тела менее 70 кг дозу следует пропорционально снижать. Пропорциональна доза для больных с массой тела <70 кг рассчитываться путем деления фактического веса тела пациента (в кг) на 70 кг и умножая на соответствующие дозы, рекомендованные в таблице выше.
** При применении дозы 500 мг / 500 мг пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл / мин / 1,73 м2 значительно возрастает риск возникновения судорог.
Пациентам с клиренсом креатинина ≤ 5 мл / мин / 1,73 м2
ТИАКТАМ для введения не следует назначать, если в течение ближайших
48 часов им не проводить гемодиализ.
гемодиализ
При лечении пациентов, у которых клиренс креатинина ≤ 5 мл / мин / 1,73 м2 и находящихся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина
6-20 мл / мин / 1,73 м2 (см. Табл. 1).
Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести ТИАКТАМ сразу же после сеанса гемодиализа и дальше вводить каждые 12:00 после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, в которых основным заболеванием является заболевание центральной нервной системы, требуют внимательного наблюдения; назначать ТИАКТАМ таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог (см. «Особенности применения»).
В настоящее время существует недостаточно данных по применению препарата у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.
печеночная недостаточность
Корректировка дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции печени.
Пациенты пожилого возраста
Корректировка дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.
Дети в возрасте от 1 года
Для детей> 1 года рекомендуемая доза составляет 15/15, или 25/25 мг / кг / доза через каждые
6:00.
Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной является менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa) и тяжелые инфекции (например, в нейтропении пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг / кг каждые 6:00.
Дети в возрасте до 1 года и / или с нарушением функции почек
Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови> 2 мг / дл) из-за недостатка клинических данных.
способ применения
Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.
Перед применением содержимое флакона (порошок) необходимо растворить и развести соответствующим образом (см. Рекомендации ниже). Каждую дозу, не превышающую 500 мг / 500 мг ТИАКТАМ для внутривенного применения, следует вводить в течение 20-30 мин. Каждую дозу, превышающую 500 мг / 500 мг, следует вводить в течение 40-60 мин. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо уменьшить скорость введения препарата.
Приготовление раствора для внутривенного введения.
ТИАКТАМ для инфузии выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг эквивалента имипенема и 500 мг эквивалента циластатина.
В состав препарата ТИАКТАМ как буфер входит бикарбонат натрия, который обеспечивает получение раствора с рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если раствор готовят и хранят согласно приведенным указаниям. В препарате ТИАКТАМ для внутривенного применения содержится 37,5 мг натрия (1,6 мэкв).
Стерильный порошок ТИАКТАМ следует разводить так, как это указано в таблице 2. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Вариативность цвета раствора от бесцветного до желтого не влияет на активность препарата.
Таблица 2
Приготовление раствора ТИАКТАМ для введения
доза Тиактаму
(Имипенем / циластатин) Нужен объем растворителя (мл) Приблизительная средняя концентрация Тиактаму (мг / мл)
500/500 100 5/5
Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл соответствующим раствором для инъекций.
На первом этапе рекомендуется добавить примерно 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида во флакон. В исключительных случаях, когда 0,9% раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, как растворитель можно применять 5% глюкозу.
Хорошо встряхнуть и перенести суспензию, образовавшуюся в емкости с раствором для инъекций.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: суспензия не готов раствора для инфузий.
Повторить процедуру, добавив снова 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешел к раствора для инфузий. Образовавшуюся смесь, нужно встряхивать, пока она не станет прозрачной.
Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет примерно 5 мг / мл имипенема и циластатина.
Разбавленные растворы следует немедленно применять. Временной интервал между началом восстановления и окончанием инфузии не должен превышать 2:00.
Не замораживать восстановленный раствор.
Неиспользованные материалы и остатки продукта должны быть утилизированы согласно действующим требованиям.
Дети.
Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять Тиактам детям до
1 года и детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки> 2 мг / дл) (см. «Способ применения и дозы»).
Передозировки.
Симптомы передозировки, которые могут возникать, согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошнота, рвота, артериальная гипотензия, брадикардия.
Есть специфической информации по лечению при передозировке препаратом. Препарат удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.
Побочные реакции.
Наиболее распространенными системными побочными реакциями, которые, возможно, были связаны с лечением имипенемом / циластатином, были тошнота (2%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), артериальная гипотензия (0,4%), судороги (0,4%), головокружение (0,3%), зуд
(0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%).
Наиболее распространенными местными побочными реакциями были: флебит / тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и индурации вены (0,2%) .
Также отмечалось повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови.
Возможные побочные реакции распределены по классам систем органов и частотой: очень часто
(От> 1/10), часто (от> 1/100 до <1/10), нечасто (от> 1/1000 до <1/100), редко (от> 1/10000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000) и неизвестные (нельзя оценить на основании доступных данных).
Системы органов Частота Побочные реакции
Инфекции и инвазии редко псевдомембранозный колит, кандидоз
очень редко гастроэнтерит
Со стороны системы крови и лимфатической системы распространены эозинофилия
нечасто панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз
редко агранулоцитоз
очень редко гемолитическая анемия, угнетение костного мозга
Со стороны иммунной системы редко анафилактические реакции
Со стороны психики
нечасто психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания
Со стороны нервной системы нечасто судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость
редко энцефалопатия, парестезии, фокальный тремор, нарушение вкуса
очень редко ухудшение миастении гравис, головной боли
Со стороны органов слуха и лабиринта редко потеря слуха
очень редко головокружение, шум в ушах
Кардиальные нарушения очень редко цианоз, тахикардия, сердцебиение
Сосудистые расстройства распространены тромбофлебит
нечасто артериальная гипотензия
очень редко приливы
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения очень редко одышка, гипервентиляция, фарингеальная боль
Со стороны пищеварительного тракта распространены диарея, тошнота, рвота
Как оказалось, тошнота и / или рвота, связанные с лекарственным средством, встречаются чаще у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без нейтропении, которые лечились препаратом
редко изменение цвета зубов и / или языка
очень редко геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, увеличенное слюноотделение
Гепатобилиарной системы редко печеночная недостаточность, гепатит
очень редко молниеносный гепатит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки распространены сыпь (например, экзантематозные)
нечасто крапивница, зуд
редко токсический эпидермальный некролиз, синдром Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит
очень редко гипергидроз, изменения структуры кожи
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани очень
редко полиартралгия, боль в торакальной области позвоночника
Со стороны почек и мочевыделительной системы редко острая почечная недостаточность, олигурия / анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасная, не следует путать с гематурией)
Роль препарата в изменениях функции почек трудно оценить, поскольку обычно присутствовали факторы, обусловливающие склонность к преренальной азотемии или к ухудшению функции почек
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез очень редко генитальный зуд
Общие нарушения и состояния в месте применения нечасто лихорадка, местный боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции
очень редко дискомфорт в области груди, астения / слабость
Исследование распространены повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови
нечасто положительная прямая проба Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови
Известны данные, что при применении иматиниба / циластатина в возрасте> 3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, вполне подобные тем, которые наблюдались у взрослых пациентов.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 ° С. Хранить в оригинальной упаковке.
Несовместимость. Препарат химически несовместим с лактата (солями молочной кислоты) и его нельзя разводить растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, Тиактам можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата.
Препарат не разрешается смешивать с другими антибиотиками и любыми другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения».
Упаковка. 1 флакон в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
