- Международное название: Topiramate
- Фарм. группа: Противоэпилептические средства
- ATС-код: N03AX11
- Условие продажи: по рецепту
ТОПИРАМИН
(TOPIRAMIN)
Общая характеристика:
Международное название: topiramate; 2,3: 4,5-ди-О-изопропил ден-b-D-фруктопиранозы сульфамат;
основные физико-химические свойства: таблетки 25 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, покрытые оболочкой, с оттиском "Р" на одной стороне и с оттиском "25" - на другой
таблетки 100 мг таблетки желтого до бежево-желтого цвета, круглые, покрытые оболочкой, с оттиском "Р" на одной стороне и с оттиском "100" - на другой
таблетки 200 мг таблетки темно-розового (кирпичного) цвета, круглые, покрытые оболочкой, с оттиском "Р" на одной стороне и с оттиском "200" - на другой
1 таблетка содержит топирамата 25 мг, 100 мг или 200 мг
вспомогательные вещества: лактоза, натрия крахмала, кополивидон, магния стеарат, кремния диоксид, краситель опадри II (25 мг - белый, 100 мг - желтый, 200 мг - розовый).
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Против эпилептические средства. Топирамат. Код АТС N03A X11.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Топирамат - новый против эпилептический средство класса сульфаматзамищених моносахаридов. Проведенные электрофизиологические и биохимические исследования по культивированию нейронов в присутствии топирамата позволили выявить особенности, которые обуславливают против эпилептическую действие препарата.
Топирамат блокирует генерацию потенциалов действия нейронами, которые находятся в состоянии постоянной деполяризации. Блокировка зависит от времени, что свидетельствует о блокаде натриевых каналов. Также топирамат повышает активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) для некоторых рецепторов ГАМК, например ГАМК-рецепторов, способствует усилению потока хлорид-ионов, направленном внутрь нейронов. Таким образом, топирамат потенцирует активность этого нейромедиатора, который имеет угнетающее действие. Поскольку профиль против эпилептической действия топирамата существенно отличается от профиля бензодиазепинов, он может модулировать активность ГАМК-рецепторов, нечувствительных к бензодиазепинов. Топирамат является антагонистом относительно активизации каинатом рецепторов аминокислот, участвующих в возбуждением (глутамат), но не влияет на активность NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата зависят от концентрации в диапазоне от 1 мкм до 200 мкм, минимальная активность отмечается в диапазоне 1-10 мкм.
Топирамат ингибирует некоторые изоферменты карбоангидразы. Этот фармакологический эффект топирамата значительно слабее, чем ацетазоламиду, поэтому он не является главным в определении против эпилептической активности топирамата.
Топирамат производит синергическое анти конвульсивно действие с карбамазепином и фенобарбиталом, в сочетании с фенитоином оказывает дополнительную анти конвульсивно действие.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика топирамата имеет линейную зависимость.
При применении топирамата концентрация в плазме крови разных лиц отличается незначительно. Таким образом, этот препарат имеет предусмотренные параметры фармакокинетики, вариабельность которых незначительна.
Топирамат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. В организм попадает не менее 81% от принятой внутрь дозы препарата. Пища не влияет на биодоступность препарата. С белками плазмы крови связывается 13-17% топирамата. Распределение топирамата уменьшается с повышением дозы. При изменении единичной дозы от 100 до 1200 мг средний объем распределения уменьшается от 0,80 до 0,55 л / кг.
Топирамат очень слабо метаболизируется в организме здоровых добровольцев (примерно 20%). У больных, получавших комбинированную против эпилептическую терапию с применением препаратов - индукторов ферментов, которые метаболизируются лекарственные средства, уровень метаболизма топирамата повышался до 50%.
Из плазмы крови, мочи и кала были выделены и идентифицированы шесть метаболитов топирамата, образованные в результате его гидроксилирования, гидролиза и глюкуронизации. На долю каждого метаболита приходится менее 3% суммарной активности, выводится из организма. При анализе двух из шести метаболитов, максимально сохранили структуру топирамата, не было обнаружено фармакологической активности.
Топирамат и его метаболиты выводятся главным образом почками (не менее 81% от количества поступившей в организм), 66% выводится в неизмененном виде в течение 4 суток. Средняя величина почечного клиренса топирамата, который поступал в дозе 50-100 мг 2 раза в сутки, составляет 18 и 17 мл / мин соответственно, а в плазме крови - 20-30 мл / мин.
Показатель клиренса в плазме крови остается неизмененным, а площадь под кинетической кривой концентрации возрастает в зависимости от дозы в диапазоне 100-400 мг при однократном приеме препарата.
Пациентам с нормальной функцией почек для достижения равновесной концентрации препарата в плазме крови нужно 4-8 суток. Средняя величина максимальной концентрации препарата в плазме крови при многократном приеме по 100 мг 2 раза в сутки у здоровых добровольцев составляет 6,76 мкг / мл. Период полувыведения препарата из плазмы крови при многократном приеме по 50-100 мг 2 раза в сутки составляет около 21 часов. Этот показатель существенно не отличается от аналогичного при приеме однократной дозы препарата.
В клинических исследованиях не выявлено корреляции между уровнем топирамата в плазме крови и клинической эффективностью. При применении препарата не выявлено развития толерантности к топирамата.
У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл / мин) клиренс топирамата снижается.
У больных пожилого возраста при нормальной функции почек клиренс топирамата не меняется.
У больных с нарушениями функции печени клиренс топирамата снижается.
Фармакокинетика у детей также имеет линейный характер, но отмечается более высокий клиренс и более короткий период полувыведения.
Показания.
Как монотерапия для лечения взрослых и детей старше 2 лет с парциальными эпилептическими припадками, первично генерализованными тонико-клоническими припадками.
Как дополнительная терапия для лечения взрослых и детей старше 2 лет с парциальными эпилептическими припадками, первично генерализованными тонико-клоническими припадками, приступами, ассоциированными с синдромом Леннокса-Гасто.
Профилактика мигрени у взрослых.
Способ применения и дозы. Топирамин применяют внутрь, независимо от приема пищи. Лечение начинают с минимальной дозы с последующим подбором эффективной дозы.
Дополнительная терапия.
Для лечения взрослых пациентов начальная доза составляет 25-50 мг на ночь в течение первой недели. Затем дозу постепенно повышают на 25-50 мг в неделю. Суточную дозу делят на два приема, у некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата один раз в сутки.
Рекомендуемая доза при парциальных припадках составляет 200-400 мг / сут, при генерализованных - 400 мг / сут. Некоторые пациенты хорошо переносят дозу более 1600 мг / сут.
У детей (от 2 до 16 лет) лечение начинают с дозы 25 мг / сут или меньше, из расчета 1-3 мг / кг / сут, такую ??дозу принимают в течение первой недели на ночь. Постепенно дозу повышают на 1-3 мг / кг с интервалом 1-2 недели, суточную дозу делят на два приема. Рекомендуемая доза в среднем составляет 5-9 мг / кг / сут в два приема.
При проведении исследований хорошо зарекомендовал себя прием препарата в дозе 30 мг / кг / сут.
Монотерапия.
Против эпилептические средства, которые применялись ранее, следует отменять постепенно, примерно на треть от предыдущей дозы в течение двух недель. После прекращения приема препаратов, которые обладают свойствами индукторов ферментов, отвечающих за метаболизм лекарственных средств, может потребоваться уменьшение дозы топирамата.
Для лечения взрослых пациентов подбор дозы следует начинать с 25 мг / сут на ночь в течение первой недели. Затем дозу постепенно повышают с недельным или двухнедельным интервалом в 50 мг / сут до достижения терапевтического эффекта, суточную дозу делят на два приема.
Для некоторых пациентов может потребоваться меньше наращивание дозы или более длительные интервалы между увеличением дозы.
Рекомендуемая доза составляет 100-400 мг / сут, максимальная рекомендуемая доза - 500 мг / сут. Некоторые пациенты с рефрактерной формами эпилепсии хорошо переносят моно терапию в дозе 1000 мг / сут.
Лечение детей (от 2 до 16 лет) начинают с дозы 1-3 мг / кг / сут, такую ??дозу принимают в течение первой недели на ночь. Постепенно дозу повышают с недельным или двухнедельным интервалом в 1-3 мг / кг до достижения терапевтического эффекта, суточную дозу делят на два приема.
Для некоторых пациентов может потребоваться меньше наращивание дозы или более длительные интервалы между увеличением дозы.
Рекомендуемая целевая доза составляет 3-6 мг / кг / сут. При недавно установленном диагнозе "парциальные эпилептические припадки" детям можно назначать препарат в дозе до 500 мг / сут.
Профилактика мигрени у взрослых. Рекомендуемая доза топирамата для профилактики мигрени составляет 100 мг / сут, разделенная на два приема. Эта доза достигается постепенно, в течение четырех недель. Применение начинают с 25 мг / сут вечером в первую неделю, со второй недели принимают по 25 мг утром и вечером, с третьей недели принимают утром - 25 мг, вечером - 50 мг, а с четвертой недели принимают по 50 мг утром и вечером (т.е. общая суточная доза составляет 100 мг).
Доза препарата и его повышение регулируются в зависимости от клинического ответа на лечение. При необходимости интервалы между дозами могут быть увеличены.
Применение топирамата для лечения острых приступов мигрени не изучалось.
Побочное действие. Поскольку Топирамин чаще всего применяют вместе с другими против эпилептическими препаратами, трудно установить, какой из препаратов вызвал ту или иную побочное действие.
Терапия у взрослых пациентов. Наиболее часто при применении Топирамину отмечают такие побочные реакции: сонливость, головокружение, утомляемость, атаксия, заторможенность психомоторных реакций, нистагм, парестезии, нарушения концентрации внимания, спутанность сознания, нарушение памяти. Редко наблюдаются нарушения речи, анорексия, депрессия, нарушение зрения, тошнота, изменение вкусовых ощущений.
Терапия у детей. У детей чаще всего наблюдается утомляемость, сонливость, анорексия, тошнота, нервозность, атаксия, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, агрессивность, снижение массы тела.
Противопоказания. Топирамин противопоказан больным с повышенной чувствительностью к топирамата и компонентам препарата. Не применяется для лечения детей до 2 лет.
Передозировки. При передозировке препарата следует вызвать рвоту и провести промывание желудка. Рекомендуется поддерживающая терапия. Активный уголь адсорбирует топирамат in vitro. Эффективным путем выведения топирамата из организма является гемодиализ. Однако в случае острой передозировки, включая случаи приема более 20 г, нет необходимости в применении гемодиализа.
Особенности применения.
Топирамин, как и другие против эпилептические средства, надо отменять постепенно, чтобы уменьшить риск увеличения частоты приступов. В случае отмены препарата дозу снижают постепенно на 100 мг каждую неделю. У некоторых пациентов отмена Топирамину была ускорена и прошла без осложнений.
Для лечения больных пожилого возраста применяют общие рекомендации по применению препарата при отсутствии в них заболеваний почек.
При уменьшении массы тела у больных, получающих препарат, следует обогатить пищевой рацион или увеличить количество пищи.
С осторожностью назначают лицам с патологией печени.
Больным с умеренно и сильно выраженной почечной недостаточностью для достижения равновесной концентрации препарата в плазме крови может понадобиться 10-15 дней, тогда как у больных с нормальной функцией почек - 4-8 суток.
При применении топирамата у больных, склонных к нефролитиаза, повышается риск формирования камней в почках. Чтобы снизить этот риск необходимо увеличить объем жидкости попадает в организм. Не рекомендуется одновременное применение топирамата, который является слабым ингибитором карбоангидразы, с другими веществами, также являются ингибиторами этого фермента (ацетазоламид и др.), Поскольку такое сочетание может привести к образованию конкрементов в почках.
Беременность и лактация.
Как и другие против эпилептические препараты, топирамат имеет тератогенное влияние на животных. Специальных исследований на беременных женщинах не проводилось. Назначать беременным следует только тогда, когда потенциальный положительный эффект от лечения превышает потенциальный негативное влияние на плод.
С исследований на животных известно, что топирамат переходит в молоко животных, которые кормят. Специальных исследований по этому вопросу у человека не проводилось, но, учитывая отдельные наблюдения, можно предположить, что топирамат также переходит в грудное молоко кормящих грудью. Следовательно, решение вопроса о продолжении или прекращении кормления грудью следует делать, учитывая возможные негативные последствия для новорожденного ребенка и оценивая важность препарата для женщины.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой.
Топирамат вызывает сонливость и головокружение, следовательно, следует оценить способность больного, принимающего препарат, выполнять работы с применением механизмов и управлять транспортными средствами.
При применении препарата не выявлено развития толерантности к топирамата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Добавление Топирамину в схему терапии в фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала или примидона не влияет на концентрацию этих препаратов в плазме крови. Только в отдельных случаях наблюдали, что добавление Топирамину в схему терапии в фенитоина приводило к повышению равновесной концентрации фенитоина в плазме крови (такой эффект отмечался у больных, принимавших фенитоин в два приема). Это может быть связано с ингибированием метаболизма фенитоина (CYP2Cmeph).
Как правило, не нужно корректировать дозу этих препаратов при их одновременном применении. Но при обнаружении признаков токсичности, обусловленные фенитоином, следует проводить мониторинг содержания фенитоина в плазме крови.
Фенитоин и карбамазепин снижают концентрацию топирамата в плазме крови, из-за чего при такой схеме дозу топирамата надо корректировать. В схеме терапии с вальпроевой кислотой корректировки дозы топирамата не требуется.
При одновременном применении топирамата и дигоксина следует отслеживать концентрацию последнего в сыворотке крови.
Не рекомендуется сочетать прием Топирамину с употреблением алкоголя или применением веществ, угнетающих центральную нервную систему.
При одновременном применении топирамата и перорального комбинированного контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, клиренс норэтиндрона существенно не менялся, однако клиренс эстрогенного компонента значительно увеличивался. При таком условии эффективность низких доз пероральных контрацептивов может быть снижена.
Одновременное применение топирамата, который является слабым ингибитором карбоангидразы, с другими веществами, также являются ингибиторами этого фермента (ацетазоламид и др.), Может привести к образованию камней в почках, отчего такого сообщения надо избегать.
Условия хранения. Хранить при температуре 15 - 25 ° С в сухом месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 5 лет.
Условия отпуска. По рецепту.
