- Международное название: Topiramate
- Фарм. группа: Противоэпилептические средства
- ATС-код: N03AX11
- Условие продажи: по рецепту
ТОПИРОМАКС 25
(TOPIROMAX 25)
ТОПИРОМАКС 100
(TOPIROMAX 100)
состав
действующее вещество: топирамат;
1 таблетка содержит топирамата 25 мг или 100 мг
целлюлоза микрокристаллическая лактоза моногидрат, крахмал кукурузный; натрия крахмала (тип А) кополивидон; тальк кремния диоксид коллоидный магния стеарат
покрытие для нанесения оболочки Opadry II White (Топиромакс 25): полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е 171)
покрытие для нанесения оболочки Opadry II Yellow (Топиромакс 100): спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль, хинолин желтый (Е 104), тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 25 мг таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета
таблетки по 100 мг таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.
Фармакологическая группа.
Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X11.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Топирамат, который является действующим веществом таблеток Топиромакс - противоэпилептическое препарат, относится к классу сульфаматзамищених моносахаридов. Точный механизм противосудорожной и профилактического действия против мигрени топирамата неизвестен. Выявлено три фармакологические свойства топирамата, которые могут быть связаны с его противоэпилептическим эффективностью. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) в некоторых подтипов ГАМК рецепторов, а также модулирует активность самих ГАМК-рецепторов индуцировать поток ионов хлора в нейроны, что свидетельствует об усилении топираматом активности этого ингибиторного нейротрансмиттера; препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат / АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) рецепторов к глутамата, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) по подтипа NMDA-рецепторов . Эти эффекты топирамата дозозависимы при концентрации препарата в плазме крови от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль. Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этот фармакологический эффект топирамата значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитора карбоангидразы, поэтому эта активность топирамата нельзя считать основным компонентом его противоэпилептической активности.
Фармакокинетика.
Фармакокинетический профиль топирамата по сравнению с другими противоэпилептическими средствами характеризуется длительным периодом полувыведения, линейным характером фармакокинетики, преимущественно почечным клиренсом, отсутствием существенного связывания с белками и отсутствием клинически значимых активных метаболитов. Топирамат не является потенциальным индуктором ферментов, которые метаболизируются лекарственные средства, его можно применять независимо от приема пищи, нет необходимости в мониторинге концентрации топирамата в плазме крови.
Абсорбция и распределение. Топирамат быстро всасывается и эффективно. Cmax в плазме крови достигается через 2:00. Биодоступность - 81%. Прием пищи не вызывает действия на биодоступность топирамата. С белками плазмы связывается 13-17% топирамата. После однократного приема в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет 0,55-0,8 л / кг. Величина объема распределения зависит от пола: у женщин она составляет примерно 50% от показателей значений, наблюдаемых у мужчин, связывают с высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.
Метаболизм и выведение. После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Но у больных, получающих терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышается до 50%. Из плазмы, мочи и фекалий человека выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топирамата (минимум 81%) и его метаболитов являются почки. При применении 50 мг и 100 мг топирамата 2 раза в сутки почечный клиренс составляет примерно 18 мл / мин и 17 мл / мин соответственно. После перорального применения плазменный клиренс составляет 20-30 мл / мин. Топирамат имеет низкую индивидуальную вариабельность концентрации в плазме крови, поэтому его фармакокинетические свойства предсказуемы. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме крови может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина максимальной концентрации после многократного перорального применения 100 мг дважды в сутки составляет 6,76 мкг / мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в сутки средний период полувыведения топирамата из плазмы составляет примерно 21 час. У больных с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (СLCR ≤ 70 мл / мин). В результате при заданной дозе ожидаются более высокие стали концентрации топирамата в плазме крови у пациентов с нарушениями функции почек по сравнению с лицами, которые не имеют заболевания почек. У людей пожилого возраста, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не меняется. Топирамат эффективно выводится из плазмы крови путем гемодиализа. Длительный срок гемодиализа может привести к падению концентрации топирамата ниже уровня, необходимого для профилактики приступов. При подборе доз необходимо учитывать: 1) продолжительность диализа; 2) скорость клиренса используемой диализной системы; 3) эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, который находится на диализе. У больных с нарушением функции печени от умеренно выраженных до тяжелых клиренс топирамата снижается в среднем до 26%.
Фармакокинетика у детей до 12 лет.
Фармакокинетические свойства топирамата у детей, как и у взрослых, выявленные при изучении дополнительной терапии, имеют линейный характер с дозонезалежни.Метаболизируется клиренсом и устойчивыми уровнями концентрации в плазме крови, повышаются пропорционально дозе. Однако дети имеют более высокий уровень клиренса и более короткий период полувыведения. Итак, уровни концентрации топирамата в плазме крови для одних и тех же доз в миллиграммах на 1 кг массы тела могут быть ниже для детей по сравнению с таковыми у взрослых. Как и у взрослых, противоэпилептические лекарственные средства, которые индуцируют печеночные ферменты, уменьшают стабильные уровни концентрации топирамата в плазме крови.
Клинические характеристики.
Показания.
-Монотерапия Для лечения взрослых и детей старше 6 лет с парциальными эпилептическими припадками с или без вторично генерализованных припадков и с первично генерализованными тонико-клоническими припадками.
-дополнительная Терапия для лечения взрослых и детей в возрасте от 2 лет с парциальными эпилептическими припадками с или без вторично генерализованных припадков, или первично генерализованными тонико-клоническими припадками и лечения при приступах, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто.
Профилактика приступов мигрени у взрослых после тщательной оценки возможностей альтернативного лечения.
Топирамат не рекомендуется для лечения острых состояний.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Профилактика мигрени у беременных и женщин репродуктивного возраста, если только они не применяют эффективные методы контрацепции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Влияние Топиромаксу на другие противоэпилептические препараты.
Одновременный прием Топиромаксу и других противоэпилептических препаратов (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, примидона) не влияет на значение их постоянных концентраций в плазме, за исключением отдельных больных, у которых одновременный прием Топиромаксу и фенитоина может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента (CYP2C19). У каждого больного, принимающего фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы интоксикации, необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме крови.
Исследование фармакокинетических взаимодействий у пациентов с эпилепсией показало, что добавление топирамата к ламотриджина не влияет на показатель устойчивой концентрации ламотриджина в плазме крови при дозах топирамата от 100 до 400 мг в сутки. Кроме того, не было выявлено изменений в показателях постоянной концентрации топирамата в плазме крови в течение или после отмены лечения ламотриджином (средняя доза - 327 мг в сутки).
Топирамат ингибирует фермент CYP2C19 и может интерферировать с другими веществами, которые метаболизируются этим ферментом (например с диазепамом, имипрамином, моклобемидом, прогуанилом, омепразолом).
Влияние других противоэпилептических препаратов на Топиромакс.
Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации топирамата в плазме крови. Добавление (или отмена) фенитоина или карбамазепина к лечению Топиромаксом может потребовать изменения доз последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого терапевтического эффекта.
Добавление (или отмена) вальпроевой кислоты не вызывает терапевтически значимых изменений концентрации топирамата в плазме и, соответственно, не требует изменения доз Топиромаксу.
Влияние фенобарбитала и примидона на концентрацию топирамата не исследовали.
Другие лекарственные взаимодействия.
Дигоксин. При назначении (или отмене) Топиромаксу пациентам, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделять рутинному мониторингу концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС). Последствия одновременного применения топирамата с алкоголем или другими веществами, угнетающими функции ЦНС, не изучались. Не рекомендуется принимать Топиромакс одновременно с употреблением алкоголя и препаратами, которые вызывают угнетение ЦНС.
Препараты зверобоя (Hypericum perforatum). При одновременном применении топирамата и препаратов зверобоя существует вероятность возникновения риска уменьшения плазменных концентраций топирамата и соответственно - снижение эффективности. Но клинические исследования этой потенциального взаимодействия не проводились.
Пероральные контрацептивы. При применении комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мг), топирамат в дозе 50-800 мг в сутки существенно не влиял на эффективность норэтиндрона и в дозах 50-200 мг в сутки - на эффективность этинилэстрадиола. Дозы топирамата 200-800 мг в сутки (у больных эпилепсией) приводили к дозозависимому уменьшение концентрации этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозировке топирамата 200, 400 и 800 мг в сутки (18%, 21% и 30% соответственно), при одновременном применении вальпроевой кислоты. Клиническая значимость приведенных изменений неизвестна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений должен учитываться у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы вместе с Топиромаксом. Пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, необходимо просить сообщать о любых изменениях в менструальном цикле. Даже при отсутствии прорывных кровотечений эффективность контрацептивов может быть снижена.
Препараты лития. Рекомендуется проводить мониторинг уровня лития при одновременном применении с топираматом.
Рисперидон. При одновременном применении с топираматом в возрастающих дозах 100, 250 и 400 мг в сутки наблюдалось снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) рисперидона, назначенного в дозах 1-6 мг в сутки, до 16% и 33% для дозировок 250 и 400 мг топиромату в сутки соответственно. Однако различия в AUC для общих активных метаболитов при применении только рисперидона или в комбинации с топираматом ни были статистически значимыми. Наблюдались минимальные изменения фармакокинетики активных метаболитов (рисперидон + 9-гидрокси), и никаких изменений не наблюдалось относительно 9-гидрокси. Также не наблюдалось клинически значимые изменения фармакокинетики активных метаболитов как рисперидона, так и топирамата. После дополнения топирамата (250-400 мг в сутки) к терапии рисперидоном (1-6 мг в сутки) наблюдалось повышение частоты проявлений побочных реакций по сравнению с периодом лечения до включения топирамата (90% и 54% соответственно). Наиболее частыми побочными реакциями после включения топирамата к лечению рисперидоном были: сонливость, парестезии и тошнота.
Гидрохлоротиазид. При одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение максимальной концентрации (max) топирамата на 27% и площади под кривой концентрации (AUC) топирамата на 29%. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корректировки дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не поддавались значительным изменениям при сопутствующей терапии топираматом. Исследования показали снижение уровня калия в сыворотке крови при применении топирамата или гидрохлоротиазида, которое было более существенным при применении топирамата и гидрохлоротиазида в комбинации.
При одновременном назначении пациентам Топиромаксу и таких препаратов как метформин, пиоглитазон необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию их диабетического статуса.
Глибурид. У больных сахарным диабетом II типа при одновременном применении глибенкламида (5 мг в сутки) и топирамата (150 мг в сутки) наблюдается снижение AUC24 глибенкламида на 25%. Системное воздействие активных метаболитов 4-транс-гидроксиглибуриду и 3-цис-гидроксиглибуриду также снижается на 13% и 15% соответственно. При одновременном применении глибуридом не наблюдалось влияние на стали показатели фармакокинетических параметров топирамата. При одновременном назначении пациентам топирамата и глибенкламида необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.Другие препараты. Одновременное применение Топиромаксу и других препаратов, вызывающих возникновение нефролитиаза, может повышать риск образования конкрементов в почках. Во время лечения Топиромаксом следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, которые приводят к нефролитиаза.
Вальпроевая кислота. Одновременное применение топирамата вместе с вальпроевой кислотой вызывало гипераммониемия с или без энцефалопатии у пациентов, которые хорошо переносили монотерапии указанными препаратами. В большинстве случаев симптомы исчезали после прекращения приема одного из препаратов. Указанная побочное действие не связано с фармакокинетическим взаимодействием. Связь развития гипераммониемии с монотерапией топираматом или с одновременным применением других противоэпилептических препаратов не установлена.
Сообщалось о случаях гипотермии, определенной как самопроизвольное снижение температуры тела до <35 0С, ассоциированной с одновременным применением вальпроевой кислоты и топирамата как с гипераммониемией, так и без нее.
Другие исследования лекарственного взаимодействия.
При одновременном назначении амитриптилина концентрация не меняется, однако на 20% увеличивается максимальная концентрация и AUC для метаболита нортриптилина. Концентрация топирамата при этом не исследовалась.
Дигидроэрготамин (перорально и подкожно). Отсутствуют изменения С max и AUC дигидроэрготамина и топирамата.
При применении галоперидола С max и AUC без изменений, при этом на 31% увеличивалась AUC для метаболита и не исследовалась концентрация топирамата.
При назначении топирамата в дозе 50 мг и пропранолола 40 мг и 80 мг Сmax и AUC пропранолола не изменялись; на 17% увеличивалась максимальная концентрация для 4-ОН-пропранолола; на 9% и 16% увеличивалась максимальная концентрация и на 9% и 17% увеличивалась AUC топирамата.
Суматриптан (перорально и подкожно). Отсутствуют изменения С max и AUC суматриптана, концентрация топирамата при этом не исследовалась.
Пизотифен. Отсутствуют изменения С max и AUC пизотифеном и топирамата.
При назначении дилтиазема - на 20% уменьшалась AUC для дилтиазема и на 18% уменьшалась концентрация дезацетилтиазему. Отсутствуют изменения С max и AUC N -диметилдилтиазему; при этом на 20% увеличивается AUC топирамата.
Применение венлафаксина - отсутствуют изменения максимальной концентрации и AUC венлафаксина и топирамата.
Флунаризин. При назначении дозы топирамата 50 мг на 16% увеличивается AUC флунаризином, при этом отсутствуют изменения максимальной концентрации и AUC топирамата. AUC флунаризином увеличивается на 14% у пациентов, получающих только флунаризин. Рост влияния, возможно, связано с его накоплением в период достижения стабильного состояния.
Особенности применения.
Как и другие противоэпилептические средства, у некоторых пациентов топирамат может повышать частоту судорожных припадков или вызвать приступы нового типа судом. Эти явления могут быть следствием передозировки, снижение плазменных концентраций сопутствующих антиепилептикив, прогрессирования заболевания или в результате парадоксального эффекта.
Отмена противоэпилептических препаратов.
Топиромакс, как и другие противоэпилептические препараты следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты приступов, уменьшая дозу на 50-100 мг с недельными интервалами. В случаях, когда существует медицинская необходимость в скорейшем прекращении приема топирамата, рекомендуется осуществлять при этом надлежащий мониторинг состояния пациента.
Нарушение функции почек.
Главным путем выведения топирамата и его метаболитов в неизмененном виде является экскреция почками. Скорость вывода через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренно или сильно выраженными нарушениями функции почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней по сравнению с 4-8 днями у больных с нормальной функцией почек.
Как и при любом заболевании, схему подбора дозы следует ориентировать на терапевтическую эффективность (то есть степень снижения частоты приступов, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушениями функции почек для установления стабильной концентрации топирамата в плазме для каждой дозы может понадобиться более длительное время.
Нефролитиаз.
У больных, особенно у предрасположенных к нефролитиаза, может повыситься риск образования камней в почках и возникновения связанных с ними признаков и симптомов, таких как почечная колика, почечный боль или боль в боку. Факторами риска развития нефролитиаза является склонность к образованию камней в почках в прошлом, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не может в достаточной степени предвидеть возникновение камней во время приема топирамата. Кроме того, риск может быть повышен у больных, принимающих сопутствующие препараты, вызывающие развитие нефролитиаза.
Во время терапии топираматом очень важно адекватное увеличение объема употребляемой жидкости, что может уменьшить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, связанных с действием физических нагрузок и повышенных температур.
Олигогидроз и гипертермия.
Сообщалось о развитии олигогидроз (снижение потоотделения) и ангидроза, ассоциированных с применением топирамата. Имели место снижение потоотделения и повышение температуры тела выше нормы. Некоторые из этих случаев происходили после пребывания при высокой температуре окружающей среды. Большинство сообщений касались детей. Пациентов, особенно детей, получающих лечение топираматом, следует тщательно наблюдать на наличие появления признаков снижения потоотделения и повышение температуры тела, особенно при высокой температуре окружающей среды.
Нарушение функции печени.
Пациентам с нарушениями функции печени Топиромакс следует назначать с осторожностью, поскольку клиренс топирамата у них может быть уменьшен.
Расстройства настроения / депрессия.
Во время лечения топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.
Суицидальные намерения / мысли.
Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств показал небольшое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен и имеющиеся данные не исключают возможности повышения такого риска при применении топирамата. Пациентов следует наблюдать на проявление признаков суицидальных мыслей / поведения и применять соответствующие терапевтические мероприятия. Пациентам и лицам, за ними ухаживают, необходимо обратиться за консультацией к врачу при первом проявлении признаков суицидальных мыслей или поведения.
Острая миопия и вторичная глаукома.
При применении топирамата был зарегистрирован проявление синдрома, который представлял собой острую миопию, ассоциированную со вторичной закрытоугольной глаукомой. Синдром включал острый приступ снижение остроты зрения и / или глазной боли. Офтальмологические проявления могут включать миопию, уменьшение глубины передней камеры, гиперемию (покраснение глаз) и повышенное внутриглазное давление. Также может наблюдаться мидриаз. Описанный синдром может быть связан с супрацилиарного выпотом, что вызывает смещение хрусталика и радужной оболочки и развитие вторичной закрытоугольной глаукомы. Как правило, симптомы возникали после месяца первичной терапии топираматом. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, что редко наблюдается у пациентов до 40 лет, вторичная глаукома, связанная с применением топирамата, наблюдалась как у детей, так и у взрослых. Лечение предусматривает отмену препарата, если врач сочтет это целесообразным, и применения соответствующих мер для снижения внутриглазного давления. Эти меры обычно приводят к снижению внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям или даже к потере зрения. Пациентам, имеющим в анамнезе заболевания глаз, следует тщательно взвесить решение о назначении топирамата.
Метаболический ацидоз.
При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормы при отсутствии респираторного алкалоза). Снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови является следствием ингибирования топираматом печеночной карбоангидразы. В большинстве случаев снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявляться в любой период лечения топираматом. Уровень снижения концентрации, как правило, небольшой или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль / л при применении взрослым пациентам в дозе 100 мг в сутки и примерно 6 мг / кг массы тела в сутки при применении детям). В некоторых случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже уровня 10 ммоль / л. Заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, применение некоторых лекарственных средств могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонатзнижувальний эффект топирамата. Хронический метаболический ацидоз увеличивает риск образования камней в почках и может приводить к остеопении.
У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста.
Поэтому при лечении топираматом рекомендуется осуществлять необходимые исследования, в том числе определение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании рекомендуется снизить дозу или прекратить применение топирамата.
Особенности диеты. Если у пациента при применении Топиромаксу уменьшается масса тела, может быть рекомендована поддерживающая диета или усиленное питание.
Препарат содержит лактозу, поэтому не рекомендован пациентам с недостаточностью лактазы, галактоземии или синдромом нарушения всасывания глюкозы или галактозы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Топирамат имел тератогенным активность у мышей, крыс и кроликов. У крыс топирамат проникает через плацентарный барьер.
Данные реестров беременных свидетельствуют, что может существовать связь между применением топирамата в I триместре беременности и врожденными пороками развития (черепно-лицевые дефекты - заячья губа / волчья пасть, гипоспадия и аномалии различных систем организма). Такие последствия наблюдались при монотерапии топираматом и при применении топирамата в составе политерапии. Интерпретация этих данных требует осторожности, поскольку для выявления повышенного риска пороков развития необходимо иметь больше данных.
Данные реестра беременных при монотерапии топираматом указывают на почти в 3 раза более высокую частоту случаев возникновения пороков развития по сравнению с контрольной группой, которая не принимает противоэпилептические препараты. Также при терапии топираматом наблюдалось увеличение частоты случаев рождения детей с малым весом (<2500 грамм). Кроме того, данные этих реестров и других исследований свидетельствуют о том, что по сравнению с монотерапией существует повышенный риск тератогенного воздействия при применении противоэпилептических препаратов в комбинированной терапии.
В период беременности топирамат следует применять только после информирования женщины об известных риски неконтролируемой эпилепсии для беременности, и когда его польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать адекватные методы контрацепции и рассмотреть альтернативные методы лечения.
Период кормления грудью. Ограниченные данные наблюдения пациенток свидетельствуют о наличии топирамата в грудном молоке, поэтому необходимо решить вопрос о целесообразности прекращения
кормления грудью или отмены препарата, учитывая степень его важности для матери.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Топиромакс действует на центральную нервную систему и может привести к возникновению сонливости, головокружение и другие подобные симптомы. Он также может вызвать зрительные нарушения и / или помутнение зрения. Указанные побочные эффекты достаточно слабо или умеренно выражены, но могут быть потенциально опасными для больных, управляющих автомобилем, или для тех, кто работает с техникой, особенно в случае, когда больной еще не имеет индивидуального опыта применения препарата.
Способ применения и дозы.
Как у взрослых, так и у детей лечение следует начинать с минимальной дозы, в дальнейшем постепенно подбирая эффективную дозу. Дозу препарата и уровень ее повышения следует подбирать в соответствии с эффекта лечения. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Мониторинг концентрации топирамата в плазме крови не является необходимым для оптимизации лечения. В редких случаях для достижения оптимального клинического эффекта лечения сопроводительная терапия фенитоином с топираматом может потребовать корректировки дозы фенитоина. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина во время сопроводительной терапии топираматом может потребовать корректировки дозы препарата.
Противоэпилептические препараты, включая топирамат, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность возникновения приступов и повышение частоты приступов независимо от наличия случаев нападений или эпилепсии в анамнезе. Суточные дозы снижать на 50-100 мг с недельным интервалом у взрослых больных эпилепсией и на 25-50 мг у взрослых, получавших топирамат в дозе до 100 мг в сутки для профилактики мигрени. Детям отличие топирамата проводить постепенно в течение 2-8 недель.
Эпилепсия.
Монотерапия.
Применение монотерапии топираматом необходимо базировать на наблюдениях за проявлениями судорожных припадков при отмене сопутствующей терапии противоэпилептическими средствами. Если из соображений безопасности нет необходимости в срочной отмене сопутствующих противоэпилептических средств, рекомендуется последовательное уменьшение их дозы примерно на одну треть от предыдущей дозы в течение 2 недель. После прекращения приема лекарственных средств со свойствами индукторов ферментов, отвечающих за метаболизм лекарственных средств, уровне топирамата увеличиваются. Состояние здоровья больного может потребовать уменьшения доз топирамата.
Взрослые. Подбор дозы следует начинать с приема 25 мг топирамата на ночь в течение недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 25-50 мг с недельным или двухнедельным интервалом и принимать ее в два приема. Если пациент не успевает приспособиться к увеличению дозы, можно использовать менее значительные увеличения дозы или большие интервалы между повышениями. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.
Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы Топиромаксу при монотерапии у взрослых - от 100 мг до 200 мг в сутки, разделенную на 2 приема, а максимальная рекомендуемая доза составляет 500 мг в сутки. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии хорошо переносят монотерапию Топиромаксом в дозе 1000 мг в сутки. Указанные рекомендации относительно дозирования могут быть пригодными для всех взрослых пациентов, включая пациентов пожилого возраста, при отсутствии у них заболеваний почек.
Дети в возрасте от 6 лет.
Лечение детей от 6 лет следует начинать с приема 0,5-1 мг / кг массы тела топирамата на ночь в течение первой недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 0,5-1 мг / кг массы тела в сутки с недельным или двухнедельным интервалом; суточную дозу можно разделять на два приема. Если ребенок не может приспособиться к режиму подбора дозы, можно использовать менее значительное увеличение дозы или длительные интервалы между повышениями. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.
Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы Топиромаксу при монотерапии у детей в возрасте от 6 лет составляет 100 мг в сутки в зависимости от клинического ответа (около 2 мг / кг массы тела в сутки для детей 6-16 лет). В случае необходимости приема меньших доз следует применять другие препараты топирамата с возможностью такого дозирования.
Дополнительная терапия при эпилепсии и приступах, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто.
Взрослые. Лечение начинается с подбора дозы путем приема 25-50 мг на ночь в течение недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 25-50 мг и разделять ее на 2 приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться терапевтическим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки.
Минимальная эффективная доза - 200 мг. Поддерживающая доза составляет от 200 до 400 мг в сутки, принимать в два приема.
Приведены рекомендации по дозировке могут быть пригодными для всех взрослых пациентов, включая пожилых людей, при отсутствии у них заболеваний почек.
Дети в возрасте от 2 лет.
Рекомендуемая суточная доза Топиромаксу для дополнительной терапии составляет в среднем 5-9 мг / кг массы тела в 2 приема. Лечение начинать с подбора дозы путем приема 25 мг (или меньше основываясь дозирования 1-3 мг / кг массы тела в сутки) на ночь в течение недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 1-3 мг / кг массы тела в сутки и принимать ее в два приема до достижения терапевтического эффекта. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтическим эффектом. В клинических исследованиях хорошо зарекомендовала себя доза 30 мг / кг массы тела в сутки.
Мигрень.
Для профилактики приступов мигрени у взрослых рекомендуемая суточная доза топирамата составляет 100 мг, разделенная на 2 приема. Следует начинать с приема 25 мг вечером в течение недели. В дальнейшем дозу увеличивать на 25 мг в сутки с интервалом в неделю после каждого повышения дозы. Можно использовать менее значительное увеличение дозы или длительные интервалы между повышениями, если пациент плохо переносит указанный режим подбора дозы.
У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали суточные дозы топирамата до 200 мг в сутки.
Такая дозировка может быть эффективным для некоторых пациентов, однако рекомендуется назначать с осторожностью вследствие предотвращения повышения частоты возникновения побочных эффектов. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.
Общие рекомендации дозирования Топирамаксу для особых групп пациентов.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек (CLCR ≤ 70 мл / мин) топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку плазменный и почечный клиренс топирамата у таких пациентов снижен. Таким пациентам необходимо больше времени для достижения стабилизации состояния после приема каждой дозы. Рекомендуется половина обычной начальной и поддерживающей дозы.
Топирамат выводится из плазмы крови при гемодиализе. Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности в дни проведения гемодиализа рекомендуется применять дополнительную дозу топирамата, которая составляет примерно половину суточной дозы. Дополнительную дозу следует разделить на 2 приема и применить перед началом процедуры гемодиализа и после завершения процедуры. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования для проведения гемодиализа, которое используется.
Нарушение функции печени. Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени топирамат следует назначать с осторожностью, учитывая сниженный клиренс топирамата.
Пациенты пожилого возраста. Для лечения пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы при отсутствии в них нарушений функции почек.Дети.
Монотерапия эпилепсии. Применять детям от 6 лет.
Дополнительная терапия для лечения детей в возрасте от 2 лет с парциальными эпилептическими припадками с вторичной генерализацией или без нее или первично генерализованными тонико-клоническими припадками, и приступами, ассоциированными с синдромом Леннокса-Гасто.
Топирамат не рекомендуется для лечения или профилактики мигрени у детей из-за недостаточности данных относительно безопасности и эффективности.
Передозировки.
Симптомы: судороги, сонливость, нарушение речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение или депрессия. В большинстве случаев клинические проявления не были тяжелыми, но были зарегистрированы летальные случаи в результате передозировки при применении в комбинации нескольких лекарственных средств, включая топирамат.
Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. «Особенности применения»).
Лечение. При острой передозировке, если недавно к этому больной принимал пищу, следует сразу промыть желудок или вызвать рвоту, принять активированный уголь. При необходимости проводить симптоматическую терапию. Эффективным путем выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное увеличение объема употребляемой жидкости.
Побочные реакции.
Инфекции и инвазии: назофарингит.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, аллергический отек, отек конъюнктивы.
Нарушение метаболизма и питания: анорексия, снижение массы тела, снижение аппетита, гипокалиемия, увеличение массы тела, метаболический ацидоз, повышение аппетита, полидипсия (патологическая жажда), гиперхлоремический ацидоз.
Психические нарушения: депрессия, нарушения поведения, агрессивность, возбужденность, злость, тревожность, брадифрения, спутанность сознания, дезориентация, нарушение речи, бессонница, изменения настроения, перепады настроения, эмоциональная лабильность, апатия, плаксивость, дисфемия, расстройство сна, раннее пробуждение, первичное бессонница, приподнятое настроение, эйфория, уплощение эмоционального аффекта, галлюцинации, слуховые галлюцинации, визуальные галлюцинации, нарушение спонтанной речи, равнодушие, панические реакции, паранойя, персеверация мышления, психотические расстройства, нарушение способности читать, беспокойство, суицидальные мысли, попытки самоубийства, нарушения мышления , чувство отчаяния, гипомания, мания, когнитивные расстройства.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии, сонливость, амнезия, нарушение равновесия, судороги, нарушение координации, снижение концентрации внимания, дизартрия, изменение вкусовых ощущений (дисгевзия), гипестезия, тремор, интенционный тремор, летаргия, ухудшение памяти , нистагм, расстройства психомоторных функций, седативный эффект, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), афазия, аура, ощущение жжения, мозжечковый синдром, неуклюжесть, комплексные парциальные судороги, угнетение сознания, постуральное головокружение, слюнотечение, дизестезия, дисграфия, дискинезия, дисфазия, дистония , ощущение «бега мурашек по телу», большой судорожный припадок, гиперсомния, гипогевзия, гипокинезия, периферическая нейропатия, нарушение обоняния, пресинкопе, обмороки, психомоторная гиперактивность, повторяемость языка, сенсорные расстройства, потеря чувствительности, расстройство речи, ступор, акинез, аносмия ( потеря обоняния), расстройство циркадного ритма сна, эссенциальный тремор, гиперестезия, гипосмия, отсутствие реакции на раздражители, апраксия.
Со стороны органа зрения: диплопия, нечеткость зрения, расстройства зрения, блефароспазм, сухость глаз, усиление слезоотделения, расширение зрачка (мидриаз), миопия, фотопсия, фотофобия, скотома, мерцающая скотома, снижение остроты зрения, нарушение аккомодации, изменение визуального восприятия глубины, амблиопия, кратковременная слепота, односторонняя слепота, отек век, глаукома, ночная слепота, пресбиопия, необычные ощущения в глазах, дефект поля зрения, нарушение подвижности глаз, глаукома, макулопатия.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: боль в ушах, звон в ушах, вертиго, глухота, нейросенсорная глухота, односторонняя глухота, чувство дискомфорта в ушах, нарушение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, синусовая брадикардия, пальпитация, приливы, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, феномен Рейно.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея, дисфония, одышка при физической нагрузке, параназальных синусовая гиперсекреция.
Со стороны пищеварительного тракта: диспепсические явления, диарея, тошнота, дискомфорт в животе, боль в животе, боль в верхней части живота, запор, сухость во рту, гастрит, парестезии слизистой оболочки полости рта, дискомфорт в желудке, рвота, боль в нижней части живота, абдоминальная чувствительность, неприятный запах изо рта, дискомфорт в эпигастральной области, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость десен, глосодиния, гипестезия в полости рта, боль в полости рта, панкреатит, повышенная секреция слюны.
Со стороны пищеварительной системы: повышение печеночных ферментов, гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, зуд, сыпь, отсутствие / снижение потоотделения, аллергический дерматит, эритема, генерализованный зуд, обесцвечивание кожи, отек лица, крапивница, макулярные высыпания, изменение запаха кожи, локализованная крапивница, мультиформная эритема , синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, спазмы мышц, мышечные подергивания, мышечная слабость, боль в мышцах грудной клетки, миалгия, боль в боку, отек суставов, мышечная усталость, ригидность скелетных мышц, ощущение дискомфорта в конечностях.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, нефролитиаз, частое мочеиспускание (поллакиурия), конкременты в моче, гематурия, недержание мочи, боль при мочеиспускании, почечная колика, боль в почках, конкременты в мочеточнике, ацидоз почечных канальцев.
Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, половая дисфункция, снижение либидо, потеря либидо.
Общие нарушения: утомляемость, астения, нарушение координации движений и походки, раздражительность, недомогание, лихорадка, чувство опьянения, нервозность, гипертермия, гриппоподобный состояние, ощущение холода в конечностях, слабость, жажда, кальциноз, трудности в обучении.
Исследование: снижение уровня бикарбоната в крови.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Топиромакс 25: по 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в пачке картонной.
Топиромакс 100: по 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в пачке картонной.
Категория отпуска.
По рецепту.
