- Международное название: Comb drug
- Фарм. группа: Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.
- ATС-код: C09DA01
- Условие продажи: по рецепту
ТОЗААР 50
(COZAAR 50)
состав
действующее вещество: losartan;
1 таблетка содержит лозартана калия 50 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа.
Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II. Код АТС С09С А01.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также у детей в возрасте от 6 до 18 лет.
Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г / сутки - как часть АД.
Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте 60 лет и старше), когда применение ингибиторов АПФ (АПФ) считается невозможным по причине несовместимости, особенно при кашле или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤ 40%, состояние должно быть клинически стабильным, также пациенту следует соблюдать установленный режим лечения по хронической сердечной недостаточности.
Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что подтверждено ЭКГ.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к действующему веществу и к любой вспомогательного вещества, входящего в состав препарата. Тяжелые нарушения функции печени. II и III триместры беременности.
Способ применения и дозы.
Препарат можно применять независимо от приема пищи, запивая 1 стаканом воды.
артериальная гипертензия
Обычно начальная и поддерживающая доза для большинства больных составляет 50 мг 1 раз в сутки (1 таблетка). Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3-6 неделю после начала лечения. Для некоторых пациентов может оказаться благоприятным повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки (утром).
Препарат можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например гидрохлоротиазидом).
Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа (протеинурия ≥ 0,5 г / сут)
Обычно начальная доза составляет 50 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до
100 мг 1 раз в сутки в зависимости от того, каковы показатели артериального давления через 1 месяц после начала лечения. Препарат можно применять с другими антигипертензивными препаратами (например, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, блокаторами α- или β-рецепторов, препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими гипогликемическими препаратами, широко применяют (например производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами α -глюкозидазы).
Сердечная недостаточность.
Обычно начальная доза лозартана для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (т.е. 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки) до обычной поддерживающей дозы 50 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости.
Уменьшение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ.
Обычно начальная доза составляет 50 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления к лечению следует добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и / или увеличить дозу препарата до 100 мг 1 раз в сутки.
Отдельные группы пациентов.
Применение пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови.
Пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) начинать терапию необходимо с дозы 25 мг 1 раз в сутки.
Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят гемодиализ.
При назначении препарата пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.
Применение пациентам с нарушением функции печени.
Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов.
Применение детям.
Данные по эффективности и безопасности применения лозартана детям от 6 лет для лечения артериальной гипертензии ограничены.
Для детей, которые могут глотать таблетки и масса тела которых более 20 кг и менее 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной - 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления.
У пациентов с массой тела более 50 кг обычно разовая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной - 100 мг 1 раз в сутки. Применение детям доз, превышающих 1,4 мг / кг (или более 100 мг) в сутки, не изучали.
Лозартан не рекомендован для применения у детей в возрасте до 6 лет, поскольку данных по применению препарата этой группе пациентов недостаточно.
Препарат не рекомендуется применять детям, у которых скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл / мин / 1,73м2, поскольку нет соответствующих данных по применению.
Лозартан также не рекомендуется для применения у детей с нарушением функции печени.
Применение у пациентов пожилого возраста.
Как правило, нет необходимости в корректировке начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг для пациентов в возрасте от
75 лет.
Побочные реакции.
Побочной реакцией, о которой чаще всего сообщалось в ходе клинических исследований, было головокружение.
Частота побочных реакций, указанных ниже: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).
Со стороны нервной системы: часто - головокружение нечасто - сонливость, головная боль, бессонница, мышечные судороги редко - парестезии, мигрень, дисгевзия.
Психические нарушения: депрессия.
Со стороны сердца: нечасто - пальпитация, стенокардия, тахикардия редко - обмороки, фибрилляция предсердий, инсульт.
Со стороны сосудистой системы: нечасто - симптоматическая артериальная гипотензия (особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект, сыпь, артериальная гипотензия, включая ортостатической гипотензии.
Со стороны пищеварительного тракта: редко - боль в животе, диспепсия, запор, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.
Со стороны дыхательной системы: кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто - одышка.
Со стороны органов слуха: часто - вертиго, звон в ушах.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - крапивница, зуд, сыпь, фотосенсибилизация, эритродермия.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, миалгия, артралгия, рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей. Как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-, сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения почек могут быть обратимыми при прекращении терапии.
Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отека лица, губ, глотки и / или языка); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ васкулит, включая пурпура Геноха-Геноха.
Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит, неизвестно - нарушение функции печени.
Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция / импотенция.
Общее состояние: нечасто - астения, слабость, отек, гриппоподобные симптомы, недомогание.
Лабораторные показатели. В ходе контролируемых клинических исследований клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с применением таблеток лозартана. Уровень АЛТ повышался редко и обычно нормализовалось после отмены препарата. Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови> 5,5 ммоль / л) наблюдалась у 1,5% пациентов с артериальной гипертензией; часто - гипогликемия, гиперкалиемия, гипонатриемия нечасто - повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови.
Дети.
Профиль побочных реакций у детей подобен профиля у взрослых пациентов. Данные о побочных реакций, которые наблюдались у детей, ограничены.
Передозировки.
Симптомы. Не сообщалось о случаях передозировки препарата. Наиболее вероятными симптомами, в зависимости от объема передозировки могут быть артериальная гипотензия, тахикардия возможна брадикардия.
Лечение. Лечение зависит от времени, прошедшего после приема препарата, а также от характера и тяжести симптомов.
Приоритетным мероприятием должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После приема препарата показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Позже следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты удаляются с помощью гемодиализа.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Не рекомендуется применение лозартана в течение I триместра беременности и противопоказано во II и III триместрах беременности.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неубедительны; однако небольшой рост риска не исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (Араи), подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии Араи считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение Араи следует немедленно прекратить и, если необходимо, следует начать альтернативное лечение.
Известно, что применение Араи течение II и III триместров индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если в течение II триместра беременности применялись Араи, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.
Состояние новорожденных, матери которых применяли Араи, следует часто проверять по развитию артериальной гипотензии.
Период кормления грудью. Поскольку нет информации относительно применения лозартана в период кормления грудью, не рекомендуется назначать данный препарат в этот период. Желательно назначать альтернативное лечение препаратами из лучше изученным профилем безопасности применения в период кормления грудью, особенно в период новорожденности или если ребенок недоношенный.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 6 лет не установлены.Особенности применения.
гиперчувствительность
Ангионевротический отек. Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротический отек (отек лица, губ, горла и / или языка) в анамнезе.
Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс
Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов с пониженным ОЦК или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения или снижения начальной дозы препарата (см. «Способ применения и дозы»). Такие же рекомендации касаются детей от 6 лет.
электролитный дисбаланс
Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с или без сахарного диабета), что следует принимать во внимание. В ходе клинического исследования с участием больных сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была выше при лечении лозартаном, чем при приеме плацебо. Поэтому следует часто проверять концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл / мин.
Не рекомендуется одновременное применение препарата и калийсберегающих диуретиков, добавок калия и его соли, содержащие калий.
Нарушение функции печени
Принимая во внимание фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови больных циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Нет опыта применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Препарат рекомендован для применения детям с нарушениями функции печени.
Нарушение функции почек
Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, связывали с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть у пациентов с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек).
Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.
Применение детям с нарушениями функции почек.
Препарат рекомендован для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл / мин / 1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных по применению.
В период применения препарата следует регулярно контролировать функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек.
Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется.
Трансплантация почки.
Нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, которым только проведено трансплантации почки.
Первичный гиперальдостеронизм.
У пациентов с первичным гиперальдостеронизм, как правило, не наблюдается эффекта при применении препаратов, действующих путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому не рекомендован для этой группы пациентов.
Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания.
Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность.
Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с / без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.
Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс ИV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью такой группе пациентов. Следует с осторожностью применять одновременно лозартан и
β-блокаторы.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Вспомогательные вещества.
В состав препарата входит лактоза. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа и глюкозо-галактозы мальабсорбцией не следует применять данный препарат.
Оговорки.
Как установлено по ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для пациентов негроидной расы, чем для других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина у пациентов с артериальной гипертензией, которые являются представителями негроидной расы.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Не проводили исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами. Однако следует помнить о возможности развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы, таких как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые способны индуцировать такую ??побочную реакцию, как артериальная гипотензия (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии.
Лозартан метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 к активному карбоксикислого метаболита. Клинические исследования установили, что флуконазол (ингибитор CYP2С9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Есть различия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2С9).
Так же, как и при применении других препаратов, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например калийсберегающих диуретиков: спиронолактон, триамтерен, амилорид), или могут повышать уровень калия (например гепарина), приложений , содержащих калий, или заменителей соли, содержащих калий, может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.
Обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови, а также о токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о таких при применении АРА II в. Одновременное лечение литием и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется проверять уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.
При одновременном применении АРА ИИ и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) (например селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, неселективных НПВС) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение АРА I или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую гидратацию, также следует рассмотреть вопрос о мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, в дальнейшем - периодически.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Ангиотензин II - мощный вазоконстриктор, активный гормон ренин-ангиотензиновой системы и один из важнейших факторов патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, который находят во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1. В условиях ш vitro и ш vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота (Е-3174) - блокируют все физиологически значимые влияния ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза. Лозартан не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, влияющие на сердечно-сосудистую регуляцию. Более того, лозартан не угнетает АПФ (кининазу II) - фермент, который способствует распаду брадикинина. Вследствие этого происходит усиление нежелательных брадикининасоцийованих эффектов.
Применение лозартана позволяет уменьшить общее количество летальных случаев с сердечно-сосудистых причин, инсульта и инфаркта миокарда у больных артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка, обеспечивает защиту почек у больных сахарным диабетом II типа с протеинурией.
Фармакокинетика.
Абсорбция После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет примерно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1:00 и 3-4 часа. Когда препарат применяли вместе со стандартной пищей, клинически значимого влияния на профиль концентрации в плазме крови лозартана не наблюдали.
Распределение лозартан и его активный метаболит на ³ 99% связываются с белками плазмы, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования показывают, что лозартан плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм около 14% принятой дозы лозартана превращается в активный метаболит. Кроме него, образуются неактивные метаболиты, из них два основных образуются путем гидроксилирования бокового бутилового цепи и один N-2-тетразоловий глюкуронид.
Выведение: клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл / мин и 50 мл / мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл / мин и 26 мл / мин соответственно. Когда лозартан применяют перорально, около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой, а около 6% дозы выделяется с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейные при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг.
После приема внутрь концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита уменьшаются полиэкспоненциально с терминальным периодом полувыведения примерно
2:00 и 6-9 ч соответственно. После приема 14С-меченого лозартана примерно
35% радиоактивности в моче, а 58% - в кале.
Фармакокинетика особых групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различались от этих показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Пол
Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией, чем у мужчин, страдающих артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не отличались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.
Нарушение функции печени и почек
При приеме внутрь у пациентов с легкой и умеренной алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови обнаруживались соответственно в 1,7-5 раз выше, чем у молодых добровольцев мужского пола.
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина 10 мл / мин не отличались от таких у лиц с неизмененной функцией почек. При сравнении площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) у больных, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек AUC лозартана. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит выводятся с помощью гемодиализа.
Дети. Фармакокинетика лозартана изучалась у детей с артериальной гипертензией. Возраст исследуемых составил от 1 месяца до 16 лет. Суточная доза лозартана составила около
0,54-0,77 мг / кг массы тела (средние дозы).
Результаты исследования показали, что лозартан превращается в активный метаболит во всех возрастных группах. Фармакокинетические параметры лозартана после перорального применения подобные у младенцев и детей, учатся ходить, у детей дошкольного, школьного возраста.
Фармакокинетические параметры активного метаболита в значительной степени отличались в разных возрастных группах. Эти различия были статистически значимы при сравнении параметров у детей дошкольного возраста и подростков. Экспозиция у младенцев и детей, учатся ходить, была сравнительно велика.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с насечкой с обеих сторон.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.
