- Международное название: Comb drug
- Фарм. группа: Гормональные контрацептивы для системного применения
- ATС-код: G03AB03
- Условие продажи: по рецепту
Триквилар
(Triquilar)
состав
действующие вещества: ethinylestradiol, levonorgestrel;
1 цикловая упаковка содержит 21 (6 светло-коричневый, 5 белых, 10 охрово (желтых)) драже;
1 светло-коричневый драже
этинилэстрадиола 0,030 мг
левоноргестрела 0,050 мг
1 белое драже
этинилэстрадиола 0,040 мг
левоноргестрела 0,075 мг
1 охрово (желтое) драже
этинилэстрадиола 0,030 мг
левоноргестрела 0,125 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, повидон 25000, тальк, магния стеарат, сахароза, повидон 700000, макрогол 6000, кальция карбонат, глицерин 85%, титана диоксид, железа оксид (пигмент красный), железа оксид (пигмент желтый ), воск монтанно-гликолевый.
Лекарственная форма. Драже.
Фармакологическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного применения.
Код АТС G03A B03.
Клинические характеристики.
Показания.
Контрацепция.
Противопоказания.
Комбинированные оральные контрацептивы (КПК) нельзя применять при наличии одного из нижеуказанных состояний или заболеваний. В случае, если любой из этих состояний или заболеваний возникает впервые при применении КПК, прием препарата следует немедленно прекратить.
Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.
Венозные или артериальные тромботические / тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) или цереброваскулярные нарушения в анамнезе.
Наличие в анамнезе продромальных симптомов тромбоза (например, транзиторная ишемическая атака, стенокардия).
Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.
Сахарный диабет с поражением сосудов.
Наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза также может стать противопоказанием (см. "Меры предосторожности").
Панкреатит в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертры глицеридемиею.
Наличие в анамнезе тяжелых заболеваний печени, пока показатели функции печени не нормализуются.
Наличие в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
Или предполагаемые гормонозависимые (от половых гормонов) злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез).
Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
Или предполагаемая беременность.
Способ применения и дозы.
Как принимать препарат Триквилар
При правильном применении комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) случаи неэффективности составляют примерно 1% в год. Неэффективность может увеличиваться при пропуске приема таблеток или вследствие неправильного применения.
Драже следует принимать ежедневно согласно порядку, указанному на упаковке, примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат принимают по 1 драже в сутки в течение 21 дня подряд. Прием драже из каждой следующей упаковки следует начинать после окончания 7-дневного перерыва в приеме препарата.
Как начинать прием препарата Триквилар
Применение препарата следует начинать в день 1 естественного цикла женщины (то есть первый день менструального кровотечения).
Рекомендации в случае нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта
При тяжелых нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции.
Если в течение 3-4 часов после приема драже возникла рвота, целесообразно воспользоваться рекомендациями относительно пропуска приема драже.
Побочные реакции.
Пожалуйста, обратите внимание на информацию, описанную в разделе "Особенности применения".
Сообщалось о нежелательных эффектах при применении КПК, однако их связь с приемом КПК не был ни подтвержден, ни опровергнут:
Органы и системы Распространенные
(≥ 1/100) Редко
(≥1 / 1000 и <1/100) Редко
(<1/1000)
орган зрения
Непереносимость контактных линз
Желудочно-кишечный тракт: тошнота, боль в животе рвота, диарея
иммунная система
гиперчувствительность
Обследование Увеличение массы тела
Уменьшение массы тела
нарушение метаболизма
задержка жидкости
Нервная система Головная боль Мигрень
Психические расстройства Подавленное настроение, изменение настроения Снижение либидо Повышение либидо
Репродуктивная система и молочные железы Болезненность молочных желез, ощущение их напряженности Увеличение молочных желез Изменения вагинальной секреции, появление секреции из молочных желез
Кожа и подкожная клетчатка
Сыпь, крапивница Узловатая эритема, экссудативная мультиформная эритема
У женщин с наследственным ангионевротический отек экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать его симптомы.
Передозировки.
О серьезных негативных эффектов вследствие передозировки не сообщалось. Могут наблюдаться такие симптомы передозировки: тошнота, рвота, а у молодых девушек - незначительное кровотечение из влагалища. Никаких антидотов не существует, лечение симптоматическое.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат противопоказан в период беременности. В случае наступления беременности при применении препарата Триквилар, его прием необходимо прекратить. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, родившихся от женщин, которые принимали КПК до беременности, так же как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном применении КПК в ранние сроки беременности.
КПК могут влиять на лактацию, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Несмотря на это, КПК не рекомендуется принимать в период кормления грудью. Действующие вещества, входящие в состав препарата и / или их метаболиты в небольших количествах выделяются с грудным молоком, хотя нет данных, что это негативно влияет на здоровье младенца.
Особенности применения.циркуляторные нарушения
На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается существование связи между применением КПК и повышением риска возникновения венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии. Приведенные состояния возникают редко.
Риск возникновения венозной тромбоэмболии высокий течение первого года применения любого КПК.
Факторы, повышающие риск возникновения венозных или артериальных тромботических / тромбоэмболических явлений или инсульта:
возраст;
курение (при интенсивном курении риск возрастает с возрастом, особенно у женщин старше 35 лет);
семейный анамнез (например случаи венозной или артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно раннем возрасте). Если есть подозрение на наследственную предрасположенность к этим нарушениям, женщина должна обратиться за консультацией к специалисту перед решением вопроса о применении любого КПК;
ожирение (индекс массы тела - 30 кг / м2);
дислипопротеинемия;
артериальная гипертензия;
мигрень
заболевания клапанов сердца;
фибрилляция предсердий
длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, тяжелые травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить применение КПК (при плановых операциях не менее чем за четыре недели до нее) и не восстанавливать его раньше 2 недель после полной ре мобилизации.
Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии.
Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
К другим заболеваниям, которые могут быть ассоциированы с циркуляторными расстройствами, относятся: сахарный диабет; системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно - клеточная анемия.
Повышение частоты случаев возникновения мигрени или ее обострения во время приема КПК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) может требовать срочного прекращения применения КПК.
опухоли
Важнейшим фактором риска развития рака шейки матки является персистенция папилломавируса. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КПК, однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например, скрининг состояния шейки матки и половое поведение, включая применение барьерных методов контрацепции.
Мета-анализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, использующих в настоящее время или недавно применяли КПК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Результаты данных исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, так и биологическим действием КПК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо принимали КПК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял КПК.
В редких случаях у женщин, применяющих КПК, отмечали доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшного кровотечения.
другие состояния
Женщины с гипертры глицеридемиею или семейным анамнезом этого нарушения составляют группу риска развития панкреатита при приеме КОК.
Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение артериального давления наблюдаются очень редко. Однако если продолжительная клинически выраженная гипертензия возникает во время приема КПК, лучше отменить КПК и лечить гипертензию. Если это целесообразно, использовать КПК может быть возобновлено после достижения нормализации АД терапии.
Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при приеме КОК, но их взаимосвязь с применением КПК не является окончательно установленной: желтуха и / или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин с наследственным ангионевротический отек экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать его симптомы.
При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить прием КПК, пока показатели функции печени не нормализуются. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, применение КПК следует прекратить.
Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим у женщин с диабетом, принимающих низко дозированные КПК (<0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом должны тщательно обследовать ся течение приема КПК.
Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с применением КПК.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приема КПК.
Необходимо предупредить женщину, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.
снижение эффективности
Эффективность КПК может снижаться в случае пропуска приема таблетки, расстройств желудочно-кишечного тракта или применение лекарственных средств.
Ослабление контроля за циклом
При приеме пероральных контрацептивов могут наблюдаться межменструальные кровянистые выделения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев.
У некоторых женщин может не наступить менструальноподобное кровотечение во время перерыва в приеме препарата. В случае приема КПК в соответствии с указаниями, беременность маловероятна. Однако, если контрацептив принимался нерегулярно или если менструальноподобное кровотечение отсутствуют течение двух циклов перед продолжением приема, КПК необходимо исключить беременность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами.
Не наблюдалось никакого влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Взаимодействие пероральных контрацептивов и других лекарственных средств может приводить к возникновению прорывного кровотечения и / или снижению эффективности контрацептива. В литературе сообщается о нижеподписавшиеся взаимодействия.
Печеночный метаболизм: может наблюдаться взаимодействие с лекарственными препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты. К ним относятся, например, фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и возможно также окскарбазепин, топирамат, фельбамат, ритонавир, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой. Такое взаимодействие может вызывать повышение клиренса половых гормонов.
Также сообщалось, что ингибиторы ВИЧ протеазы (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) или их комбинации могут влиять на метаболизм в печени.
Взаимодействие с энтеропеченочной циркуляцией: результаты некоторых клинических исследований дают основания предполагать, что энтерогепатическая циркуляция эстрогенов может снижаться при приеме определенных антибиотиков, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола (например антибиотики пенициллинового и тетрациклинового ряда).
Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов. Несмотря на это, концентрации действующих веществ в плазме и тканях могут увеличиваться (например, циклоспорина) или снижаться (например, ламотригину).
Влияние на результаты лабораторных исследований
Прием контрацептивов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Контрацептивное действие УПК базируется на взаимодействии разных факторов, важнейшими из которых являются супрессия овуляции и изменение цервикального секреции. Кроме предохранения от беременности, КПК имеют еще ряд положительных свойств, которые могут быть применены при выборе метода контрацепции. Менструальный цикл становится более регулярным, менструация менее болезненной, уменьшается кровопотеря. Последнее способствует снижению частоты железо дефицитной анемии. Существуют доказательства снижения риска рака эндометрия и рака яичников. Кроме того, было доказано, что при применении высоко дозированных КПК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск возникновения кист яичников, воспалительных заболеваний органов таза, доброкачественных заболеваний молочных желез и внематочной беременности. Касается это низко дозированных КПК окончательно не выяснено.
Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на существование какого-либо специфического риска для человеческого организма. Однако следует заметить, что половые стероиды могут способствовать росту предварительно существующих определенных гормонозависимых тканей и опухолей.
Фармакокинетика.
левоноргестрел
адсорбция
После перорального приема левоноргестрел быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация вещества в сыворотке составляет примерно 2,3 нг / мл и достигается через 1:00 после начала приема препарата. Биодоступность левоноргестрела после перорального приема практически полное.
распределение
Левоноргестрел связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Только 1,4% от общей концентрации вещества в сыворотке присутствует в виде свободного стероида, а примерно 55% специфически связаны с ГСПГ и 44% неспецифически - с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиола повышение уровня ГСПГ влияет на распределение левоноргестрела между белками плазмы, вызывая увеличение ГСПС-связанной фракции и снижение альбумин-связанной фракции.
метаболизм
Левоноргестрел полностью метаболизируется по известным путям метаболизма стероидов. Скорость клиренса из сыворотки составляет около 1,0 мл / мин / кг после однократного перорального приема драже препарата, содержащего самую высокую дозу левоноргестрела.
Выведение
Уровень левоноргестрела в сыворотке крови снижается в две фазы. Распределение в конечной фазе характеризуется периодом полувыведения почти 22 часов. Левоноргестрела не выводится в неизмененном виде. Метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 1: 1. Период полувыведения метаболитов составляет примерно сутки.
состояние равновесия
После ежедневного применения уровень вещества в сыворотке возрастает примерно в 4 раза, достигая состояния равновесия во второй половине курса приема. При достижении состояния равновесия к уменьшению клиренса до 0,7 мл / мин / кг.
этинилэстрадиол
адсорбция
При пероральном введении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке крови составляет примерно 116 пг / мл и достигается в течение 1,3 часа. При абсорбции и первичном прохождении через печень, этинилэстрадиол значительно метаболизируется, в результате чего биодоступность при пероральном приеме составляет примерно 45%.
распределение
Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с альбумином (примерно 98%) и приводит к увеличению концентрации в сыворотке крови ГСПГ. Определено, что объем распределения составляет около 2,8 - 8,6 л / кг.
метаболизм
Этинилэстрадиол метаболизируется, главным образом, путем ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и м этилированных метаболитов, среди которых есть как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидов и сульфатов. Клиренс составляет 2,3 - 7 мл / мин / кг.
Выведение
Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается в две фазы с периодами полувыведения примерно 1:00 и 10 - 20 часов соответственно. Вещество не выводится из организма в неизмененном виде, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно один день.
состояние равновесия
Согласно вариабельного времени полувыведения из сыворотки и ежедневного приема равновесная концентрация этинилэстрадиола в сыворотке достигается через неделю. В конце цикла применения максимальная концентрация этинилэстрадиола составляет примерно 132 пг / мл и достигается через 1,3 часа.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
драже светлокоричневого, белого и охрово (желтого) цвета.
Срок годности.
5 лет.
Условия хранения.
При температуре не выше 30 ° С, в недоступном для детей месте.
Упаковка. Блистер с 21 драже в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
