- Международное название: Atorvastatin
- Фарм. группа: Гиполипидемические средства, монокомпонентные.
- ATС-код: C10AA05
- Условие продажи: по рецепту
Тулипа
(TULIP)
состав
действующее вещество: atorvastatin;
1 таблетка содержит аторвастатина 10 мг, 20 мг или 40 мг в форме кальциевой соли;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия кроскармеллоза, гидроксипропил целлюлоза, полисорбат 80, магния оксид тяжелый, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный
оболочка: для таблеток по 10 мг - гипромеллоза, гидроксипропил целлюлоза, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), титана диоксид (Е 171), тальк
для таблеток по 20 мг и 40 мг - гипромеллоза, гидроксипропил целлюлоза, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид (Е 172).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа.
Гиполипидемические средства. Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТС С 10А А 05.
Клинические характеристики.
Показания.
Для снижения уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеина В и триглицеридов в сочетании с диетой у пациентов с
- Первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная но не наследственная гиперхолестеринемия)
- Смешанной гиперлипидемией (типа IIа и IIb по Фредриксону)
- Гипертры глицеридемиею (IV тип по Фредриксону)
- Дисбеталипопротеинемией (ИИИ тип по Фредриксону) при неэффективности диетотерапии;
- Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей (10 - 17 лет).
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к любому из ингредиентов препарата. Заболевания печени в активной фазе, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза; заболевания скелетных мышц. Период беременности и кормления грудью. Возраст до 10 лет.
Способ применения и дозы.
Перед началом лечения следует определить уровень гиперхолестеринемии при соблюдении соответствующей диеты, назначать физические упражнения и меры, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением, и провести лечение других заболеваний.
Доза препарата устанавливается индивидуально, в зависимости от уровня холестерина ЛПНП, задач терапии и ее эффективности. Рекомендованная начальная доза препарата Тулип® составляет 10 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. При необходимости дозу повышают постепенно с интервалом 4 недели и больше. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Суточную дозу препарата Тулип® применяют однократно в любое время, вместе с едой или между приемами пищи.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия.
Для большинства пациентов обычная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 недель, максимальный - через 4 недели. Эффект лечения достигается при длительном лечении.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия.
Лечение начинают с дозы 10 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально и постепенно повышают каждые 4 недели до 40 мг 1 раз в сутки. После этого дозу можно повысить до 80 мг 1 раз в сутки.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.
Суточная доза для пациентов с гомозиготной гиперхолестеринемией составляет 10 - 80 мг.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей (10 - 17 лет). Рекомендуется назначать Тулип® в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки ежедневно (дозы, превышающие 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Доза может быть изменена в целях терапии, коррекция дозы может проводиться с интервалом 4 недели и более.
Пациенты с нарушенной функцией почек.
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме или на его липидорегулювальни свойства, поэтому нет необходимости корректировать дозу.
Пациенты с нарушением функции печени.
Необходимо контролировать функцию печени до начала и во время лечения. При повышении активности трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с нормой необходимо снижение дозы препарата или его полная отмена. Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и / или с заболеваниями печени в анамнезе.
Пациенты пожилого возраста.
При применении препарата в рекомендованных дозах его эффективность и безопасность у пациентов старше 70 лет аналогична таковой у взрослых пациентов разных возрастных групп.
Побочные реакции.
Общее состояние: боль в грудной клетке и спине, слабость, периферический отек редко - дискомфорт, увеличение массы тела, утомляемость.
Пищеварительный тракт: тошнота, боль в животе, диспепсия, метеоризм, диарея, отклонение от нормы показателей функциональных печеночных тестов; редко - рвота, гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит.
Нервная система: бессонница, головная боль, головокружение, парестезии, гипестезия; редко - периферическая нейропатия, инсомния.
Опорно-двигательная система и соединительная ткань: артралгия, миалгия, боль в суставах; редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, судороги мышц.
Кожа: зуд, крапивница; очень редко - полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек.
Иммунная система: аллергические реакции очень редко - анафилаксия.
Эндокринная система: редко - алопеция, гипогликемия, гипергликемия.
Мочеполовая система: редко - импотенция.
Орган слуха: редко - шум в ушах.
Кровь и лимфа: редко - тромбоцитопения.
Передозировки.
Симптомы: миопатия (рабдомиолиз), нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея.
Лечение симптоматическое; принимают меры по поддержке жизненно важных функций. В связи с тем, что препарат активно связывается с белками плазмы, гемодиализ не является эффективным средством для ускорения выведения его из организма.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение аторвастатина в период беременности противопоказано. Кормление грудью во время лечения следует прекратить.
Дети.
Применяют детям старше 10 лет исключительно при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии.
Особенности применения.
Женщины детородного возраста во время терапии препаратом должны применять надежные средства контрацепции.
Влияние на печень. Как и при применении других гиполипопротеинемических средств этого же класса, при лечении аторв астатин может происходить умеренное повышение активности трансаминаз сыворотки крови (в три раза больше, чем верхний уровень нормы - ВРН).
Функцию печени следует определять перед началом лечения и периодически контролировать в течение курса лечения. Пациенты, у которых наблюдается повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением до нормализации показателей. В случае более чем трехкратного роста активности АлАТ или АсАТ (сверх нормы) дозу препарата следует уменьшить или прекратить лечение.
Тулип® следует назначать с осторожностью пациентам, которые употребляют алкоголь и / или с заболеваниями печени в анамнезе. Заболевания печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз в 3 раза является противопоказанием для назначения аторвастатина.
Влияние на скелетные мышцы. Во время лечения у пациентов может наблюдаться миопатия. Под миопатией следует понимать боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с ростом уровня КФК (КФК) в 10 раз более ВРН. Следует учитывать вероятность возникновения этого состояния у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и / или существенным повышением уровня КФК. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах, иногда со слабостью или повышением температуры тела. В случаях повышения уровня КФК, установленной или подозреваемой миопатии лечение аторв астатин следует прекратить. Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами этой группы увеличивается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, ниацина или азоловых противогрибковых средств. Большинство этих средств подавляют метаболизм цитохрома Р4503А 4 и / или распределение препарата в организме. Тулип® метаболизируется, в первую очередь, с помощью фермента печени CYP3А 4. Врачи, которые назначают Тулип® в комбинации с производными фиброевой кислоты, эритромицином, имуносуп рессорами, азоловыми противогрибковыми средствами или модифицируя мы липопротеины дозами ниацина, должны взвешивать соотношение возможных положительных результатов и негативных последствий и наблюдать за пациентами с целью выявления таких проявлений, как боль в мышцах и слабость мышц, особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозы одного из этих препаратов. В результате снижения начальной и поддерживающей дозы аторвастатина должно быть рассмотрено при одновременном применении с вышеуказанными препаратами.
Для этого рекомендуется периодическое определение КФК, но следует помнить, что этого теста недостаточно для своевременного диагностирования тяжелой миопатии. Тулип® может вызвать повышение КФК.
При лечении аторв астатин, как и при применении подобных препаратов этой группы, изредка наблюдаются случаи рабдомиолиза в сочетании с вторичной почечной недостаточностью, приводит миоглобинурию. Терапию следует прервать или прекратить в случае тяжелого состояния пациента при подозрении, что эти изменения вызваны миопатией, или при наличии факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезные хирургические вмешательства, травма, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).
Геморрагический инсульт.
Терапия аторв астатин в дозе 80 мг у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, по 6 и менее месяцев до начала лечения имели инсульт или транзиторную ишемическую атаку, увеличивает частоту возникновения геморрагических инсультов. У пациентов, у которых геморрагический инсульт возник в начале терапии, риск повторного инсульта увеличивался. Аторвастатин в дозе 80 мг уменьшает общее количество инсультов и уменьшает количество случаев сердечно-сосудистых заболеваний.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
При лечении аторв астатин могут возникать головокружение и головную боль, поэтому следует быть осторожными при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, модифицирующих липопротеины доз ниацина, эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов.
Ингибиторы цитохрома Р4503А 4. Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома Р4503А 4. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами цитохрома Р4503А 4 может вызвать увеличение концентрации аторвастатина.
Ингибиторы переносчика. Аторвастатин и его метаболиты являются субстанциями ОАТР 1В 1 переносчика. Ингибиторы ОАТР 1В 1 (например, циклоспорин) могут повысить биодоступность аторвастатина. Одновременное применение аторвастатина 10 мг и циклоспорина 5,2 мг / кг в сутки вызывает повышение в 7,7 раза экспозиции аторвастатина.
Эритромицин / кларитромицин. Одновременное применение аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг дважды в сутки), которые ингибируют цитохром Р4503А 4, сопровождалось повышением уровня аторвастатина в плазме.
Ингибиторы протеаз. Одновременное применение с ингибиторами протеаз, которые подавляют действие цитохрома Р4503А 4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме.
Дилтиазема гидрохлорид. Одновременное применение аторвастатина 40 мг с дилтиаземом 240 мг вызывает повышение плазменных концентраций первого.
Циметидин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами.
Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина (20 - 40 мг) и итраконазола (200 мг) вызывало увеличение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») первого.
Грейпфрутовый сок. Содержит вещества, которые являются ингибиторами цитохрома Р4503А 4 и может повышать концентрацию аторвастатина, особенно при употреблении более 1,2 л грейпфрутового сока в сутки.
Стимуляторы цитохрома Р4503А 4. Одновременное применение аторвастатина и стимуляторов Р4503А 4 (рифампицин, эфавиренз) может вызвать разного уровня снижения концентрации аторвастатина в плазме. В связи с двойным механизмом действия рифампицина (индуктор цитохрома Р4503А 4 и ингибитор фермента переносчика ОАТР 1В 1 в печени), рекомендуется одновременное применение его с аторв астатин, так как отсроченное применение аторвастатина после терапии рифампицином сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме.
Антациды. Одновременное применение с суспензией пероральных антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, уменьшает концентрацию аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако это не влияло на снижение уровня холестерина ЛПНП.
Антипирин. Поскольку Тулип® не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются с помощью этого же цитохрома (такими как терфенадин, тол бутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно.
Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме уменьшается на 25% при одновременном применении колестипола. Однако гиполипидемический эффект более выражен при одновременном применении аторвастатина и колестипола, чем при применении одного из этих препаратов.
Дигоксин. При длительном применении дигоксина и одновременном применении 10 мг аторвастатина уровень дигоксина в плазме не изменялся. Однако концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20% при одновременном применении 80 мг аторвастатина в сутки. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, получающих дигоксин.
Азитромицин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме.
Пероральные контрацептивы. Одновременное применение с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивают AUC этих двух препаратов примерно на 30 и 20%. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива для женщин, которые применяют Тулип®. Варфарин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между препаратами.
Амлодипин. В опытах взаимодействия лекарственных средств одновременное применение 80 мг аторвастатина с 10 мг амлодипина у здоровых лиц сопровождалось увеличением экспозиции аторвастатина, хотя не имело клинически значимого эффекта.
Другая сопутствующая терапия. Во время клинических исследований аторвастатин применялся одновременно с антигипертензивными средствами и эстроген заменяемыми препаратами без существенных эффектов взаимодействия. Взаимодействие с другими препаратами не изучалось.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Аторвастатин - гиполипидемическое средство, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Эффективнее, чем другие группы статинов. У пациентов с гиперхолестеринемией и гипертры глицеридемиею эффективно снижает уровень общего холестерина (на 30 - 46%), холестерина ЛПНП (на 41 - 61%), триглицеридов (на 14 - 33%), аполипопротеина В (на 34 - 50%) в сыворотке крови, способствует повышению уровней холестерина ЛПВП (липопротеиды высокой плотности) и аполипопротеина A-1. В результате снижается риск сердечно-сосудистых заболеваний и летальных случаев, связанных с этими заболеваниями. Возможно также применение препарата для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, при которой другие гиполипидемические препараты малоэффективны.
Первичный терапевтический эффект обычно отмечается в течение 2 недель от начала лечения, максимальный - через 4 недели, который сохраняется при постоянной поддерживающей терапии. Снижение уровня холестерина ЛПНП в значительной степени зависит от дозы препарата, чем от его системной концентрации.
Фармакокинетика. После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте; степень абсорбции возрастает пропорционально принятой дозе. Максимальная концентрация в плазме (max) достигается через 1 - 2:00. Биодоступность низкая (около 12%), системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Применение препарата вместе с пищей снижает скорость и степень абсорбции аторвастатина приблизительно на 25% и 9% соответственно, однако это существенно не влияет на выраженность его гиполипидемического действия. Степень снижения уровня холестерина ЛПНП не зависит от времени применения в течение суток, хотя прием аторвастатина в утренние часы обеспечивает в плазме крови более высокую его концентрацию. Не менее 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Согласно экспериментальным данным, аторвастатин выделяется в грудное молоко.
Аторвастатин метаболизируется цитохромом P4503A4 к активным орто и парагидроксилированных метаболитов, с которыми связано около 70% его фармакологической активности. Аторвастатин и его метаболиты выводятся в основном с желчью; менее 2% - выводится с мочой. Период полувыведения аторвастатина - приблизительно 14 часов, однако период на полжизни ингибирующего эффекта в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20 - 30 часов, благодаря действию активных метаболитов.
Гиполипидемические эффекты аторвастатина существенно не отличаются у пациентов разных возрастных групп, несмотря на то что при приеме в равных дозах его максимальная концентрация и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) у здоровых добровольцев старшей возрастной группы (старше 65 лет) выше, чем у молодых пациентов. У женщин максимальная концентрация аторвастатина в плазме крови на 20% выше, а значение AUC - на 10% ниже, чем у мужчин, однако разницы в действии на степень снижения уровня холестерина ЛПНП при лечении аторв астатин пациентов обоего пола не выявлено.
При заболеваниях почек степень снижения уровня холестерина ЛПНП в плазме под действием аторвастатина не изменяется, что не требует коррекции дозы для таких больных. Гемодиализ, скорее всего, не имеет существенного стимулирующего влияния на клиренс аторвастатина, поскольку препарат в значительной степени связывается с белками плазмы. Концентрация аторвастатина в плазме крови может резко (в 4 - 16 раз) повышаться у пациентов с циррозом и некоторыми другими тяжелыми заболеваниями печени.
Фармацевтические характеристики:
основные физико-химические свойства:
таблетки по 10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью "HLA 10" на одной стороне
таблетки по 20 мг: светло-желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью "HLA 20" на одной стороне
таблетки по 40 мг: светло-желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью "HLA 40" с одной стороны.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 3 (3 × 10) блистера в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.