- Фарм. группа: Препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов.
ТВИНСТА
(TWYNSTA)
состав
действующее вещество: телмисартана и амлодипин;
1 таблетка содержит тельмизартана 80 мг и амлодипина 5 мг, что эквивалентно амлодипина бесилат 6,935 мг,
или
1 таблетка содержит тельмизартана 80 мг и амлодипина 10 мг, что эквивалентно амлодипина бесилат 13,870 мг
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, повидон К25, меглюмин, сорбит (Е 420), магния стеарат целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, смесь красителей (железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172), бриллиантовый голубой FCF (133), алюминиевый лак).
Лекарственная форма. Таблетки.
Фармакологическая группа. Препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов. Код ATC C09D В04.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение эссенциальной гипертензии.
Дополнительная терапия. ТВИНСТУ назначают пациентам, у которых артериальное давление адекватно не контролируется амлодипином.
Заместительная терапия. Взрослые пациенты, которые принимают телмисартана и амлодипин в отдельных таблетках, вместо этого могут принимать таблетки ТВИНСТА, содержащих такие же дозы компонентов.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующим веществам, к производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу.
Второй и третий триместры беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Обструктивные билиарные нарушения и тяжелая печеночная недостаточность.
Шок (включая кардиогенный шок).
Артериальная гипотензия тяжелой степени.
Обструкция выводного отдела левого желудочка (например стеноз аорты высокой степени).
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Противопоказано одновременное применение телмисартана и алискиреном пациентам с сахарным диабетом и нарушениями функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2).
Способ применения и дозы.
Рекомендуемая доза ТВИНСТА составляет 1 таблетка в день.
Максимальная рекомендованная доза - 1 таблетка ТВИНСТА 80 мг / 10 мг в день. Препарат ТВИНСТА предназначен для длительного лечения.
Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку биодоступность может повыситься в некоторых пациентов, что приведет к увеличению антигипертензивного эффекта.
Дополнительная терапия.
Препарат ТВИНСТА 80 мг / 10 мг можно принимать пациентам, у которых артериальное давление адекватно не контролируется с помощью таблеток ТВИНСТА 80 мг / 5 мг.
Титрования отдельных доз компонентов (а именно амлодипина и тельмизартана) рекомендуется перед переходом к фиксированной комбинации. Если клинически показано, можно рассмотреть вопрос прямого перехода с монотерапии на фиксированную комбинацию.
Пациентов, принимавших 10 мг амлодипина и которые имели какие-либо побочные реакции, ограничивающие дозу, например отек, можно перевести на прием таблеток ТВИНСТА 40 мг / 5 мг 1 раз в день ежедневно, снижая дозу амлодипина без уменьшения общей ожидаемой антигипертензивной ответы .
Заместительная терапия.
Пациенты, которые принимают телмисартана и амлодипин отдельными таблетками, вместо этого могут принимать препарат ТВИНСТА, содержащий соответствующие дозы зазаначени компонентов в одной таблетке 1 раз в день ежедневно, например, для удобства или соблюдение режима лечения.
Особые категории пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Не нужно корректировать дозы для пациентов пожилого возраста. Существует ограниченная информация о применении препарата у пациентов пожилого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек. Не нужно корректировать дозы для пациентов с легкой и умеренной нарушением функции почек. Существует ограниченный опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам, которые проходят сеансы гемодиализа. Таким пациентам следует применять ТВИНСТУ с осторожностью, поскольку амлодипин и телмисартана не выводимы с помощью диализа.
Противопоказано одновременное применение телмисартана и алискиреном пациентам с нарушениями функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2).
Пациенты с нарушением функции печени. Следует с осторожностью назначать таблетки ТВИНСТА пациентам с легкой и умеренным нарушением функции печени. Доза тельмизартана не должна превышать 40 мг в день (см. Раздел «Особенности применения»). ТВИНСТА противопоказана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).
Способ применения.
Препарат ТВИНСТА можно принимать независимо от приема пищи. Рекомендуется запивать таблетки ТВИНСТА небольшим количеством жидкости.
Побочные реакции.
Фиксированная комбинация.
Наиболее частые побочные реакции - головокружение и периферические отеки. Редко может возникнуть серьезная обморок (менее 1 случай на 1000 пациентов).
Побочные реакции распределены по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - <1/10); нечасто (≥ 1/1000 - <1/100); редко (≥ 1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).
Побочные реакции, ранее отмеченные для одного из компонентов препарата (тельмизартана или амлодипина), могут быть потенциальными побочными реакциями также на препарат ТВИНСТА, даже если они не наблюдались во время клинических исследований или в течение постмаркетингового периода.
Тельмизартан.
Инфекции и инвазии.
Нечасто Инфекции верхних отделов дыхательных путей, включая фарингит и синусит, инфекции мочевыводящих путей, включая цистит.
Редко Сепсис, включая летальный исход (явление может быть случайным или связанным с неизвестным на данный момент механизмом).
Со стороны системы крови и лимфатической системы.
Нечасто Анемия.
Редко тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы.
Редко Повышенная чувствительность, анафилактические реакции.
Нарушение метаболизма и пищеварения.
нечасто
Редко Гиперкалиемия.
Гипогликемия (в диабетических пациентов).
Со стороны органов зрения.
Редко Расстройства зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Редко тахикардия.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.
Нечасто Одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Нечасто метеоризм.
Редко Дискомфорт в желудке.
Со стороны печени и желчевыводящих путей.
Редко нарушение функции печени, нарушение функции печени (большинство случаев нарушения функции печени / расстройства функции печени постмаркетингового опыта с тельмизартаном наблюдались у японцев. Японцы более подвержены этим побочных эффектов.).
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Нечасто Гипергидроз.
Редко Ангионевротический отек (с летальным исходом), медикаментозное высыпания, токсическое кожная сыпь, крапивница.
Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани.
Рико Боль в сухожилиях (симптомы, похожие на проявления тендинита).
Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Нечасто Нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Общие нарушения и нарушения в месте введения.
Редко гриппоподобные заболевания.
Исследование.
Нечасто Повышение уровня креатинина в крови.
Редко Повышение уровня КФК в крови, снижение уровня гемоглобина.
Амлодипин.
Со стороны системы крови и лимфатической системы.
Очень редко лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы.
Очень редко Повышенная чувствительность.
Нарушение метаболизма и пищеварения.
Очень редко гипергликемия.
Психические нарушения.
Нечасто Изменение настроения.
Редко спутанность сознания.
Со стороны нервной системы.
Нечасто Парестезия.
Очень редко Периферическая невропатия, экстрапирамидные симптомы.
Со стороны органов зрения.
Нечасто Нарушение зрения.
Со стороны органов слуха и лабиринта.
Нечасто Шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Очень редко Инфаркт миокарда, аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий.
Со стороны сосудистой системы.
Очень редко Васкулит.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.
Нечасто Одышка, ринит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Нечасто Нарушение перистальтики кишечника.
Очень редко Панкреатит, гастрит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей.
Очень редко Гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печени (в большинстве случаев соответствует холестаза).
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Нечасто облысение, геморрагическая сыпь, обесцвечивание кожи, гипергидроз.
Очень редко Ангионевротический отек, полиморфная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность.
Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Нечасто Нарушение мочеиспускания, повышение частоты мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Нечасто Гинекомастия.
Общие нарушения.
Нечасто Боль.
Исследование.
Нечасто Увеличение массы тела, снижение массы тела.
Передозировки.
Симптомы. Ожидается, что проявления и симптомы передозировки будут отвечать усиленным фармакологическим эффектам. Выразительными проявлениями передозировки тельмизартаном считают артериальной гипотензии и тахикардии; также сообщали о брадикардии, головокружение, повышение уровня креатинина в сыворотке и острую почечную недостаточность.
Передозировка амлодипина может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщали о заметной и, возможно, удлиненную системную гипотензию, включая шок с летальным исходом.
Лечение. За пациентом следует тщательно наблюдать, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапевтические меры зависят от времени введения и тяжести симптомов.
Предложенные меры включают стимуляцию рвоты и / или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезным при передозировке как тельмизартаном, так и амлодипином.
Следует постоянно проверять уровень электролитов и креатинина в сыворотке. При появлении артериальной гипотензии пациенту следует принять горизонтальное положение, нижние конечности нужно приподнять, быстро провести корректировку объема крови и солевого баланса. Следует проводить поддерживающую терапию. Введение кальция глюконата может быть положительным для устранения эффектов блокады кальциевых каналов. Тельмизартан и амлодипин не выводятся с помощью гемодиализа.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Нет никаких соответствующих данных по применению таблеток ТВИНСТА беременным.
Тельмизартан. Прием антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАII) не рекомендуется во время первого триместра беременности (см. Раздел «Особенности применения»). Противопоказан прием антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Эпидемиологические заключения относительно риска тератогенного влияния ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не однозначны; однако нельзя исключать незначительное повышение риска. Нет никаких контролируемых эпидемиологических данных о риске приема антагонистов рецепторов ангиотензина II, однако подобные риски могут существовать для этого класса лекарственных средств. Пока длительная терапия с помощью АРАII считается нужным, пациенты, которые планируют беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, если имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При подтверждении беременности прием АРАII следует немедленно прекратить и, в случае необходимости, следует начать альтернативную терапию.
Известно, что применение АРАII во время второго и третьего триместра беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, ретардация окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечную недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если АРАII применяли во втором триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Младенцев, матери которых принимали АРАII, следует тщательно контролировать по артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Амлодипин. Данные по ограниченного применения во время беременности не указывают на то, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов оказывают вредное воздействие на здоровье плода. Однако может существовать риск удлиненных родов.
Период кормления грудью. Поскольку нет информации о применении телмисартана и / или амлодипина во время кормления грудью, не рекомендуется принимать препарат ТВИНСТА в этот период и желательно перейти на альтернативную терапию с лучше установленным профилем безопасности, особенно во время кормления грудью новорожденных или недоношенных младенцев.
Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии фиксированной комбинации отдельных компонентов препарата.
Дети.
Безопасность и эффективность препарата ТВИНСТА для детей до 18 лет не исследовались. Данные отсутствуют.
Особенности применения.
Беременность. Не следует начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II. Пока длительная терапия с помощью АРАII считается нужным, пациенты, которые планируют беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, если имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При подтверждении беременности прием АРАII следует немедленно прекратить и, в случае необходимости, следует начать альтернативную терапию.
Нарушение функции печени. Тельмизартан, главным образом, выводится с желчью. У пациентов с обструктивными билиарной нарушениями или печеночной недостаточностью можно ожидать снижения клиренса тельмизартана. Более того, как и для всех антагонистов кальция у пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется, а рекомендации по дозировке не установлены. Поэтому таким пациентам препарат ТВИНСТА следует принимать с осторожностью.
Вазоренальная гипертензия. Существует повышенный риск серьезной артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентов с двусторонним стенозом почечного артерий или стенозом артерии при единственной почке лечат препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Почечная недостаточность и трансплантация почки. При приеме таблеток ТВИНСТА пациентам с нарушенной функцией почек рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыта безопасного применения препарата ТВИНСТА пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки нет. Тельмизартан и амлодипин не выводятся с помощью диализа.
Снижение ОЦК. Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после первой дозы, может возникнуть у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и / или уровнем натрия, возникающий вследствие чрезмерной терапии диуретиками, ограничение соли при поступлении с пищей, диареи или рвоты. Необходимо откорректировать такие состояния перед приемом тельмизартана. При появлении артериальной гипотензии во время приема ТВИНСТЫ пациенту следует принять горизонтальное положение и, в случае необходимости, сделать внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение можно продолжить.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-.
Комбинация тельмизартана и алискиреном противопоказана для пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2).
Особенно при сочетании препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, вследствие угнетения этой системы у пациентов с соответствующей предрасположенностью были обнаружены артериальная гипотензия, синкопе, гиперкалиемия и изменения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада ренин-ангиотензин-(например, при применении телмисартана с другим блокатором ренин-ангиотензин-системы). Если одновременное применение считается необходимым рекомендуется тщательный мониторинг функции почек.
Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят, главным образом, от активности ренин-ангиотензин-(например у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или с основной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциируется с острой артериальной гипотензии, гиперазотемией, олигурией и редко - с острой почечной недостаточностью (см. раздел «Побочные реакции»).
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в целом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначать тельмизартан им не рекомендуется.
Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при назначении других вазодилататоров, с особой осторожностью применяют у пациентов, у которых диагностирован стеноз аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда. Нет никаких данных по применению препарата ТВИНСТА при нестабильной стенокардии и во время и в течение одного месяца после инфаркта миокарда.
Сердечная недостаточность. В ходе длительного, плацебо-контролируемого исследования (PRAISE-2) с участием пациентов с сердечной недостаточностью ишемической этиологии III и IV степени по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA) применение амлодипина ассоциировалось с повышенным количеством сообщений о отек легких, несмотря на отсутствие значительной разницы по частоте появления ухудшение сердечной недостаточности при сравнении с плацебо.
Пациенты с диабетом, лечившихся инсулином или гипогликемическими препаратами. У таких пациентов гипогликемия может развиться при лечении тельмизартаном. Поэтому у этих пациентов следует контролировать уровень глюкозы корректировки дозы инсулина или противодиабетических препаратов может быть показано при необходимости.
Гиперкалиемия. Прием лекарственных препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может привести к гиперкалиемии. Гиперкалиемия может иметь летальный исход у пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, у больных сахарным диабетом, у пациентов, попутно принимают другие лекарственные препараты, которые могут повысить уровень калия в крови и / или у пациентов с интеркуррентными заболеваниями.
Перед принятием решения о одновременное применение лекарственных препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, необходимо оценить соотношение польза / риск.
Считают, что основными факторами риска гиперкалиемии, которые требуют внимания, являются:
сахарный диабет, нарушение функции почек, пожилой возраст (> 70 лет);
комбинация с одним или более лекарственными препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и / или добавками калия. Лекарственными средствами или терапевтическими классами лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, препараты, подавляют иммунитет (циклоспорин или такролимус), и триметоприм;
сопутствующие явления, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, внезапное ухудшение состояния почек (инфекционные заболевания), клеточный лизис (например острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, длительная травма).
В данной категории пациентов рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Сорбит. Лекарственное средство содержит сорбит (Е 420). Препарат ТВИНСТА нельзя назначать пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы.
Одновременное применение, которое требует внимания.
Симвастатин. Одновременное длительное применение амлодипина с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению распределения симвастатина до 77% по сравнению с применением симвастатина отдельно. Поэтому пациентам, которые применяют амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.
Др. Как и при приеме других антигипертензивных препаратов, значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической болезнью сердца может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
ТВИНСТА имеет умеренное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Пациентов следует проинформировать, что во время лечения возможны такие побочные реакции как обмороки, сонливость, головокружение или вертиго (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому следует быть осторожным при управлении автомобилем или работе с механизмами. Если пациенты имеют такие побочные реакции, то им следует избегать потенциально опасных работ, таких как управление автомобилем или работа с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Во время клинических исследований не наблюдалось никаких взаимодействий двух компонентов этой фиксированной комбинации.
Взаимодействия, характерные для комбинации.
Не проводилось никаких исследований по взаимодействию с другими препаратами.
Следует учесть при одновременном применении.
Другие антигипертензивные лекарственные средства. Эффект снижения артериального давления при применении препарата ТВИНСТА может быть усилен сопутствующим применением других антигипертензивных лекарственных средств.
Лекарственные средства с потенциалом к ??снижению артериального давления. На основе фармакологических свойств можно ожидать, что некоторые лекарственные препараты могут усилить гипотензивные эффекты всех антигипертензивных препаратов, включая ТВИНСТУ, например баклофен, амифостин, нейролептики или антидепрессанты. Более того, ортостатическая гипотензия может усилиться из-за употребления алкоголя.
Кортикостероиды (системные). Снижение антигипертензивного эффекта.
Взаимодействия, связанные с тельмизартаном.
Одновременное применение противопоказано.
Комбинация тельмизартана и алискиреном противопоказана для пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2) и не рекомендуется для других пациентов.
Калийсберегающие диуретики и добавки калия.Взаимодействия, связанные с амлодипином.
Одновременное применение, что требует осторожности.
Ингибиторы CYP3A4. При одновременном применении ингибитора CYP3A4 эритромицина молодым пациентам и дилтиазема пациентам пожилого возраста концентрация амлодипина в плазме увеличилась соответственно на 22% и 50%. Однако клиническая значимость этого наблюдения не определена. Нельзя исключить, что мощные ингибиторы CYP3A4 (а именно кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрацию амлодипина в плазме в большей степени, чем дилтиазем. Амлодипин следует применять с осторожностью с ингибиторами CYP3A4. Однако не сообщалось о каких побочные явления, присущие такому взаимодействию.
Индукторы CYP3A4. Есть имеющихся данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (а именно рифампицина, Hypericum perforatum) может привести к меньшей концентрации амлодипина в плазме.
Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Одновременное применение 240 мл грейпфрутового сока с однократной пероральной дозе 10 мг амлодипина 20 здоровым добровольцам не показало значительного влияния на фармакокинетические свойства амлодипина. Одновременное применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком до сих пор не рекомендуется, поскольку биодоступность может повыситься в некоторых пациентов, что приведет к увеличению антигипертензивного эффекта.
Одновременное применение, которое следует учитывать.
Другие. Амлодипин безопасно применяли с дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, лекарственными средствами для снижения кислотности (алюминия гидроксидом, магния гидроксидом, симетиконом), циметидином, циклоспорином, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными препаратами. При применении комбинации амлодипина и силденафила каждый препарат независимо осуществлял свое собственное влияние на снижение артериального давления.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Препарат ТВИНСТА содержит два антигипертензивные компоненты с дополнительными механизмами контроля АД у пациентов с эссенциальной гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II, телмисартана и дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов амлодипин.
Комбинация этих веществ имеет дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из этих отдельных компонентов.
Прием препарата ТВИНСТА один раз в день ежедневно обеспечивает эффективное и устойчивое снижение артериального давления в течение 24 часов в диапазоне терапевтических доз.
Тельмизартан.
Тельмизартан - специфический и эффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Тельмизартан с очень высоким сродством замещает ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах субтипа АТ1, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II. Тельмизартан не проявляет любого частичного агонистического влияния на АТ1-рецептор. Тельмизартан селективно связывает АТ1-рецептор. Связывания является долговременным. Тельмизартан не проявляет родства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие, менее изучены АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как неизвестно эффект их возможного «надстимулювання» ангиотензина II, уровень которого повышается под влиянием тельмизартана. Тельмизартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Тельмизартан не ингибируется ренин в плазме человека, не блокирует ионный каналы. Тельмизартан не ингибируется ангиотензинпревращающий энзим (кининаза II), энзим, также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирование побочных эффектов, опосредованных брадикинином.
У человека тельмизартан в дозе 80 мг почти полностью ингибирует повышение артериального давления, вызванного ангиотензина II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и остается ощутимым до 48 часов.
После первой дозы тельмизартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3:00. Максимальное снижение АД достигается через 4 - 8 недель от начала лечения и сохраняется при длительной терапии.
Антигипертензивный эффект содержится постоянно в течение 24 часов после приема препарата, включая последние 4:00 перед следующим приемом, что подтверждено при амбулаторном мониторинга артериального давления. Соотношение показателя снижения артериального давления перед приемом следующей дозы к максимальному снижению артериального давления составляет более 80% после приема 40 и 80 мг в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Существует явная тенденция к соотношению дозы со временем к восстановлению первоначального систолического давления крови. В этом отношении данные о диастолическое давление крови являются непоследовательными.
У больных артериальной гипертензией тельмизартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. Влияние диуретического и натрийуретического эффекта препарата на его гипотензивное действие все еще определяется. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с эффективностью веществ-представителей других классов антигипертонический лекарственных средств (продемонстрировано клиническими исследованиями сравнения тельмизартана амлодипина, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).
При внезапном прекращении лечения тельмизартаном артериальное давление постепенно в течение нескольких дней возвращается к параметрам, которые наблюдались до лечения, без вероятности синдрома отмены.
Во время клинических исследований, в которых сравнивали два антигипертензивные препараты, частота появления сухого кашля была значительно ниже у пациентов, принимавших телмисартан, чем у пациентов, получавших ингибиторы АПФ.
Амлодипин.
Амлодипин - это ингибитор инфлюкс ионов кальция дигидропиридиновой группы (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), подавляет трансмембранный проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается по дигидропиридиновых и негидропиридинових местах связи. Амлодипин является относительно судинноселективним, с большим влиянием на клетки гладких мышц сосудов, чем на клетки сердечной мышцы.
У пациентов с артериальной гипертензией дозирования один раз в день ежедневно обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в положении лежа и стоя, в течение 24-часового интервала. Через медленное начало действия острая артериальная гипотензия не характерна при приеме амлодипина. У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина привели к снижению резистентности сосудов почек и к увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективного потока плазмы в почках без изменения фракции фильтрации или протеинурии.
Амлодипин не ассоциировался с любыми побочными метаболическими эффектами или изменениями липидов в плазме и подходит для пациентов с астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Пациенты с сердечной недостаточностью. Гемодинамические исследования и основанные на упражнениях контролируемые клинические исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по классификации NYHA показали, что амлодипин не привел к клинического ухудшения, что определялось по переносимостью упражнений, с фракцией выброса левого желудочка и клинической симптоматикой.
Тельмизартан / амлодипин.
Во время 8-недельного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого с параллельными группами факториального исследование с участием 1461 пациента с артериальной гипертензией от легкой до тяжелой (средний диастолическое давление крови в положении сидя ≥ 95 и ≤ 119 мм рт.ст.) лечения каждой комбинацией доз препарата ТВИНСТА привело к значительно большему снижению диастолического и систолического давления крови и в высшие процентов контроля по сравнению с соответствующими компонентами монотерапии.
Препарат ТВИНСТА показал дозозависимое снижение систолического / диастолического АД во всем диапазоне терапевтических доз: -21,8 / -16,5 мм рт.ст. (40 мг / 5 мг), -22,1 / -18,2 мм рт.ст. (80 мг / 5 мг), -24,7 / -20,2 мм рт.ст. (40 мг / 10 мг) и -26,4 / -20,1 мм рт.ст. (80 мг / 10 мг). Снижение диастолического АД <90 мм рт.ст. было достигнуто в 71,6%, 74,8%, 82,1%, 85,3% пациентов соответственно.
Возраст и пол, а также наличие или отсутствие у пациента сахарного диабета не влияют на антигипертензивный эффект препарата ТВИНСТА.
Препарат ТВИНСТА изучался только в группе пациентов с артериальной гипертензией. Тельмизартан изучался в ходе крупного исследования с выявлением жестких конечных точек с участием 25620 пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Амлодипин изучался с участием пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным заболеванием коронарных артерий.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика фиксированной комбинации. Скорость и объем абсорбции ТВИНСТА эквивалентны биодоступности тельмизартана и амлодипина, применяемые отдельными таблетками.
Абсорбция. Всасывания тельмизартана быстрое, хотя адсорбированные количества различаются. Средняя биодоступность тельмизартана составляет около 50%. При приеме телмисартана во время еды снижение площади под кривой «концентрация в плазме-время» (AUC0-∞) для тельмизартана варьирует от 6% (40 мг) до 19% (160 мг). Через 3:00 после приема концентрация в плазме крови одинакова независимо от того, принимают тельмизартан натощак или с пищей.
После перорального применения терапевтических доз амлодипин хорошо абсорбируется с максимальными уровнями в крови через 6-12 часов после приема. Биодоступность составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Линейность / нелинейность. Не ожидается, что малое уменьшение AUC для тельмизартана приведет к снижению терапевтической эффективности. Нет ни одного линейной взаимосвязи между дозами и уровнями в плазме. Cmax и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально в дозах 40 мг.
Амлодипин имеет линейную фармакокинетику.
Распределение. Тельмизартан активно связывается с белками плазмы (> 99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Объем распределения составляет около 500 л.
Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л / кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% амлодипина, циркулирующей в общем кровообращения, связывается с белками плазмы у пациентов с артериальной гипертензией.
Метаболизм. Тельмизартан метаболизируется путем конъюгации в глюкуронида первичного вещества. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.
Амлодипин экстенсивно (около 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Вывод. Тельмизартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетикой с терминальным периодом полувыведения> 20 часов. Максимальная концентрация в плазме (max) и AUC возрастают непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимом кумуляции тельмизартана при применении в рекомендованных дозах. Концентрации в плазме крови были выше у женщин, чем у мужчин, без значимого влияния на эффективность.
После приема (и внутривенного) введения тельмизартан почти полностью выводится с калом, в основном как изменена соединение. Кумулятивная почечная экскреция составляет <1% дозы. Общий клиренс из плазмы высокий (примерно 1000 мл / мин) по сравнению с током крови через печень (около 1500 мл / мин).
Вывод амлодипина из плазмы является бифазной, с конечным периодом полувыведения около 30-50 часов, что соответствует дозировке 1 раз в день. Стабильные уровни в плазме крови достигается после длительного введения в течение 7-8 дней. 10% первичного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.
Особые категории больных.
Дети. Нет никаких фармакокинетических данных о педиатрических пациентов.
Пол. Наблюдались различия в концентрациях тельмизартана в плазме, Cmax и AUC были соответственно примерно в 3 и 2 раза больше у женщин, чем у мужчин.
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика тельмизартана не отличается у молодых пациентов и у пациентов пожилого возраста. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме одинаковый у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит в результате к увеличению AUC и периода полувыведения.
Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек наблюдалось удвоение концентрации телмисартана в плазме. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, подлежащих диализа, наблюдались более низкие концентрации в плазме крови. Тельмизартан хорошо связывается с белками плазмы у пациентов с почечной недостаточностью и не выводится при диализе. Период полувыведения не изменяется у пациентов с нарушением функции почек. Нарушение функции почек не влияет в значительной степени на фармакокинетику амлодипина.
Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени обнаружили увеличение биодоступности тельмизартана примерно до 100%. Период полувыведения тельмизартана не меняется у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью был снижен клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC примерно на 40-60%.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 80 мг / 5 мг овальные, двояковыпуклые, двухслойные таблетки без покрытия. Один слой от белого до почти белого цвета, другой слой голубого цвета, с нанесенным символом компании Берингер Ингельхайм и А3 на белом слое, другая сторона гладкая;
таблетки 80 мг / 10 мг овальные, двояковыпуклые, двухслойные таблетки без покрытия. Один слой от белого до почти белого цвета, другой слой голубого цвета, с нанесенным символом компании Берингер Ингельхайм и А4 на белом слое, другая сторона гладкая.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
Упаковка.
По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
