- Фарм. группа: Блокаторы рецепторов ангиотензина II (блокаторы АТ1- рецепторов) и диуретики.
ВАНАТЕКС КОМБИ
(VANATEX COMBI)
действующие вещества: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида;
вспомогательные вещества:
ядро: лактоза, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
оболочка таблетки 80 мг / 12,5 мг (Advantia Prime 171996BA01): гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172)
оболочка таблетки 160 мг / 12,5 мг (Advantia Prime 172012BA01): гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172) ;
оболочка таблетки 160 мг / 25 мг (Advantia Prime 185998BA01): гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II (блокаторы АТ1- рецепторов) и диуретики.
Код АТС C09D A03.
Клинические характеристики.
Показания.
Артериальная гипертензия у пациентов, давление крови в них соответственно не регулируется монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к валсартана, гидрохлоротиазида, других лекарственных препаратов на основе сульфонамида или к любой из вспомогательных веществ.
Тяжелая печеночная недостаточность, цирроз печени и холестаз.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин), анурия.
Стойка гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия.
Способ применения и дозы.
Рекомендуемая доза Ванатекс Комби 80 мг / 12,5 мг - 1 таблетка один раз в сутки.
При недостаточном снижении артериального давления через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг / 12,5 мг одни раз в сутки. Таблетки 160 мг / 25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 160 мг / 12,5 мг. Если в дальнейшем при применении таблеток 160 мг / 25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 320 мг / 12,5 мг (для возможности получения такого дозирования следует применять валсартан и гидрохлоротиазид в другой лекарственной форме). Дозу 320 мг / 25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении дозы 320 мг / 12,5 мг.
Максимальная суточная доза составляет 320 мг / 25 мг (2 таблетки 160 / 12,5 мг).
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель.
Ванатекс Комби можно принимать независимо от приема пищи, запивая водой.
Дополнительная информация для особых групп пациентов
почечная недостаточность
Подбор дозы не требуется для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин). Из-за наличия гидрохлоротиазида Ванатекс Комби противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
печеночная недостаточность
Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Ванатекс Комби противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
пожилые пациенты
Подбор дозы не требуется для пациентов пожилого возраста.
Побочные реакции.
Побочные реакции по валсартана / гидрохлоротиазида
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - обезвоживание.
Со стороны нервной системы: очень редко - головокружение нечасто - парестезии, гипестезия; неизвестно - обморок, бессонница.
Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, нарушение зрения.
Со стороны органов слуха: нечасто - звон в ушах, средний отит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель; неизвестно - некардиогенный отек легких.
Со стороны ЖКТ: очень редко - диарея.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - миалгия (боль в мышцах) очень редко - артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно - нарушение функции почек.
Общие нарушения: нечасто - усталость.
Лабораторные показатели: неизвестно - увеличение мочевой кислоты в сыворотке крови, увеличение билирубина и креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины крови, нейтропения.
Дополнительная информация по отдельным компонентам
Неспрятливи побочные реакции, о которых сообщалось ранее, вызванные одним из отдельных компонентов, могут быть также потенциальным нежелательным воздействием Ванатекс Комби.
Побочные реакции по валсартана.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестно - снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: неизвестно - другие аллергические реакции / реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.
Со стороны обмена веществ и питания: неизвестно - увеличение калия в сыворотке крови, гипонатриемия.
Со стороны органов слуха: нечасто - головокружение (вертиго).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно - васкулит.
Со стороны пищеварительного тракта: редко - боль в животе.
Со стороны пищеварительной системы: неизвестно - увеличение показателей функции печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно - отек Квинке (ангионевротический отек), сыпь, зуд.
Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно - почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.
Со стороны дыхательной системы: очень редко - бронхит, инфекции верхних дыхательных путей.
Побочные реакции по гидрохлоротиазида
Гидрохлоротиазид широко применялся в течение многих лет, часто в более высоких дозах, чем в дозах, в которых предназначался Ванатекс Комби. Сообщается о нижеприведенные побочные реакции у пациентов, получавших монотерапию тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко - агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.
Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции (реакции гиперчувствительности).
Со стороны психики: редко - депрессия, нарушение сна.
Со стороны нервной системы: редко - головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - аритмия; часто - ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: очень редко - затрудненное дыхание (одышка), включая пневмонию и отек легких.
Со стороны пищеварительного тракта: часто - потеря аппетита, легкая тошнота и рвота редко - запор, желудочно-кишечный дискомфорт; очень редко - панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы: редко - холестаз, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница и другие виды высыпаний; редко -ссвитлочутливисть; очень редко - некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, системная красная волчанка, еритематозноподибни реакции, реактивация кожного красной волчанки.
Со стороны половых органов и молочной железы часто - импотенция.
Передозировки.
Симптомы. Передозировка валсартаном может привести к заметной артериальной гипотензии, что, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, циркуляторного коллапса (сосудистой недостаточности) и / или шока (запятой). Кроме того, такие признаки и симптомы могут возникать из-за передозировки гидрохлоротиазида: тошнота, сонливость, гиповолемия и электролитные нарушения, связанные с сердечными аритмиями и мышечными спазмами.
Лечение. Терапевтические меры зависят от времени приема пищи и типа и тяжести симптомов, чрезвычайно важна стабилизация кровообращения.
Терапевтические меры зависят от давности применения избыточной дозы, а также вида и и тяжести симптомов при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции.
Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если после применения препарата прошел длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.
При артериальной гипотензии следует положить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем введения изотонического солевого раствора.
Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа вследствие его связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
валсартан
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRAs) не рекомендуется во время I триместра беременности. Известно, что действие антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRAs) на матку в случае их назначения беременным во II и III триместрах приводит к нарушению и гибели плода развивается. Применение AIIRAs противопоказано во II и III триместрах беременности.
гидрохлоротиазид
Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно в первый триместр беременности. Введение тиазидного диуретика в полость матки приводило к развитию тромбоцитопении у плода или новорожденного, а также к развитию других нежелательных явлений. Гидрохлоротиазид проникает в плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида его применения в II I III триместрах может привести к угрозе фето-плацентарной перфузии и может вызвать такие нарушения у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
кормление грудью
Информация по применению валсартана во время кормления грудью отсутствует. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Таким образом, Ванатекс Комби не рекомендуется применять в период кормления грудью. Если беременность выявлена ??в период лечения, препарат следует отменить якнайшвидче.
Дети.
Безопасность и эффективность применения Ванатекс Комби для детей не установлены.
Особенности применения.
Изменения уровней электролитов сыворотки
валсартан
Одновременное применение с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими средствами, которые могут увеличить уровни калия (гепарин и др.), Не рекомендуется. При необходимости следует проводить контроль содержания калия.
гидрохлоротиазид
Сообщается о гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом. Рекомендуется частый контроль содержания калия в сыворотке крови.
Лечение тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, было связано с гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают выделение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Выделение кальция уменьшается вследствие приема тиазидных диуретиков. Это может привести к гиперкальциемии.
Как и у любого пациента, получающего лечение диуретиками, необходимо проводить периодическое определение уровня электролитов сыворотки через соответствующие промежутки времени.
Пациенты с гиповолемией
Пациенты, которые получают тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, следует установить наблюдение в отношении клинических проявлений водно-электролитного дисбаланса. При тяжелой гиповолемии у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков, редко может возникать симптоматическая гипотензия после начатой ??терапии препаратом Ванатекс Комби. Гиповолемию необходимо скорректировать перед началом лечения Ванатекс Комби.
Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью
Применение Ванатекс Комби пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью не исследовался.
Стеноз почечной артерии
Ванатекс Комби не следует применять для лечения артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки, поскольку у таких пациентов может увеличиваться уровень мочевины и креатинина сыворотки крови.
первичный гиперальдостеронизм
Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом следует лечить препаратом Ванатекс Комби, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активируется.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае с другими вазодилататорами, необходимо быть особенно осторожными при лечении пациентов, страдающих стеноз аортального или митрального клапанов или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОК / HOCM).Нарушение функции почек
Угнетением (ингибирование) ренин-ангиотензин-применения Ванатекс Комби также может быть связано с нарушением функции почек. Ванатекс Комби не следует применять таким пациентам.
Корректировка дозы не требуется для пациентов с нарушением функции почек и клиренсом креатинина ≥ 30 мл / мин. Рекомендуется периодический контроль уровня сывороточного калия, креатинина и мочевой кислоты, если Ванатекс Комби применяют пациентам с нарушением функции почек. При клиренсе креатинина <30 мл / мин Ванатекс Комби не следует применять.
трансплантация почек
В настоящее время отсутствует опыт безопасного применения Ванатекс Комби пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почек.
печеночная недостаточность
Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью без холестаза Ванатекс Комби следует принимать с осторожностью.
Системная красная волчанка
Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют или активизируют системная красная волчанка.
Другие метаболические нарушения (нарушение обмена веществ)
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Для пациентов с сахарным диабетом может потребоваться подбор (корректировка) дозы инсулина или пероральных препаратов для снижения сахара в крови.
Тиазиды могут уменьшать выделение кальция с мочой и приводить к временному и незначительному повышению уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений кальциевого обмена веществ. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о предполагаемом гиперпаратиреоз (гиперфункция паращитовидных желез). Необходимо прекратить прием тиазидов перед тем, как проверять функцию паращитовидных желез.
светочувствительность
Сообщается о случаях реакций светочувствительности при лечении тиазидными диуретиками. Если реакция светочувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить прием препарата. Если повторное назначение диуретиков препаратов считается необходимым, рекомендуется защищать уязвимые участки от солнца или искусственного УФА (ультрафиолетового излучения А).
Допинг-контроль
Следует иметь в виду, что этот препарат может привести к положительной реакции при антидопингового контроля.
Общая информация
Следует соблюдать осторожность пациентам, которые продемонстрировали ранее повышенную чувствительность к другим антагонистов рецепторов ангиотензина II. Аллергические реакции на гидрохлоротиазид более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.
вспомогательные вещества
Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности или синдромом мальабсорбции глюкозы не должны принимать этот препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Как и при применении других антигипертензивных средств, желательно соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом
Совместное применение не рекомендуется литий.
Сообщалось о обратимое повышение лития в сыворотке и о токсичности при сопутствующего применения ингибиторов АПФ и тиазиду, включая гидрохлоротиазид. Из-за отсутствия опыта совместного применения валсартана и лития эта комбинация не рекомендуется. Если комбинация окажется необходимым, рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Совместное применение, что требует осторожности
Другие антигипертензивные препараты
Ванатекс Комби может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (например ИАПФ, бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов).
Прессорные амины (например норадреналин, адреналин)
Возможна снижена реакция на прессорные амины, но недостаточная для того, чтобы исключить их применение.
Нестероидные противовоспалительные препараты (NSAIDs / НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г / сут) и неселективные НПВП
НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект антагонистов ангиотензина II и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение препарата Ванатекс Комби и НПВП может привести к ухудшению функции почек и увеличение калия в сыворотке крови. Таким образом, рекомендуется контроль за функцией почек в начале лечения, а также соответствующая гидратация пациента.
Взаимодействия, связанные с вальзартаном
Одновременное применение не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий и другие вещества, которые могут увеличить уровни калия
Если считается, что лекарственный препарат, который влияет на уровень калия, необходимо сочетать с валсартаном, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.
взаимодействие отсутствует
Исследование взаимодействия лекарственных препаратов с валсартаном не выявили клинически значимых взаимодействий с валсартаном или любым из следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с компонентом препарата Ванатекс Комби - гидрохлоротиазидом (см. Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом).
Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом
Одновременное применение, что требует осторожности
Лекарственные препараты, применение которых связано с потерей калия, и при гипокалиемии (например назначении салуретиков, кортикостероидов, слабительные средства, АКТГ (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, салициловая кислота и ее производные).
Если эти лекарственные средства следует назначать в комбинации с гидрохлоротиазидом и вальзартаном, рекомендуется контроль уровня калия в плазме. Эти лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови.
Лекарственные препараты, которые могут вызвать пируэтной желудочковой тахикардии
Антиаритмические препараты класса Ia (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
Антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид).
Некоторые нейролептические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).
Другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенно), галофантрин, Кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин (внутривенно)).
Из-за риска гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью в комбинации с лекарственными препаратами, которые могут вызвать пируэтной желудочковой тахикардии.
сердечные гликозиды
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидами, может возникнуть как побочный эффект, что способствует возникновению дигиталисной аритмии.
Соли кальция и витамин D
Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может усиливать увеличение кальция в сыворотке крови.
Противодиабетические средства (пероральные препараты и инсулин)
Лечение тиазидами может повлиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических лекарственных средств.
Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.
Бета-блокаторы и диазоксид
Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический влияние диазоксида.
Лекарственные препараты, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличивать частоту аллергических реакций на аллопуринол.
Антихолинергические средства (например атропин, биперидена)
Биодоступность тиазидных диуретиков может увеличиваться антихолинергическими средствами, вероятно из-за уменьшения моторики пищеварительного тракта и скорости опорожнения желудка.
амантадин
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск неблагоприятных реакций, амантадина.
Колестираминовая и холестиполова смолы
Абсорбция тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, нарушается присутствием анионно-обменных смол.
Цитотоксические средства (например циклофозамид, метотрексат)
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут снижать выделение цитотоксических средств почками и усиливать их миелосупрессивного эффекты.
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин)
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре.
циклоспорин
Одновременное применение с циклоспорином может повысить риск возникновения гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.
Алкоголь, анестетики и седативные средства
Они могут усилить ортостатической гипотензии.
метилдопа
Есть отдельные сообщения о случаях гемолитической анемии у пациентов, получающих сопутствующее лечение метилдофой и гидрохлоротиазидом.
карбамазепин
У пациентов, которые получают гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Следовательно, такие пациенты должны быть проинформированы о возможности гипонатриемичних реакций и должны находиться под контролем.
Йод как контрастное вещество
В случае обезвоживания, вызванного диуретиком, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йода. Пациенты должны достичь регидратации перед приемом.Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
валсартан
Валсартан является перорально активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (Аng II). Он действует избирательно на подтип рецепторов AT1, который отвечает за известную действие ангиотензина II. Увеличены уровне Аng II в плазме крови после блокады рецептора АТ1 вальзартаном могут стимулировать Неблокируемая рецептор AT2, который, вполне вероятно, нейтрализует действие рецептора АТ1. Валсартан не проявляет активности частичного агониста по рецептора АТ1 и имеет значительно большее сродство с рецептором АТ1, чем с рецептором AT2. Валсартан не ингибирует АПФ (также известный как киназа II), который превращает Ang I в Аng II и разрушает брадикинин. В ходе клинических исследований, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была значительно меньше (Р <0,05) у пациентов, принимавших валсартан, чем у тех, которые лечились ингибиторами АПФ (2,6% по сравнению с 7,9 %). В ходе клинического исследования пациентов с сухим кашлем в анамнезе при лечении ингибиторами АПФ 19,5% испытуемых, принимавших валсартан, и 19% тех, кто принимал тиазидный диуретик, имели кашель по сравнению с 68,5% пациентов, лечившихся ингибитором АПФ (Р <0,05).
Назначение валсартана у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса. У большинства пациентов после приема однократной пероральной дозы антигипертензивная активность начинается происходить в течение 2:00, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 часов. Гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов после приема препарата. При повторном приеме доз препарата максимальное снижение артериального давления при любой дозе в основном достигается в течение 2-4 недель и сохраняется в течение длительного лечения. В сочетании с гидрохлоротиазидом достигается существенное дополнительное снижение артериального давления.
У пациентов с повышенным артериальным давлением, диабетом II типа и микроальбуминурией было продемонстрировано, что валсартан уменьшал выделение альбумина с мочой.
Был сделан вывод, что 160-320 мг валсартана приводит к клинически значимому уменьшению UАЕ у пациентов с повышенным артериальным давлением и диабетом II типа.
гидрохлоротиазид
Место действия тиазидных диуретиков, в первую очередь, - почечные дистальные извитые канальцы. Было продемонстрировано, что в коре почки является высокоафинными рецептор, который является основным связующим участком действия тиазидных диуретиков и угнетение транспортировки хлористого натрия (NaCl) в дистальных извитых канальцах. Механизм действия тиазидов заключается в угнетении Na + Cl - однонаправленного переносчика, возможно, путем конкуренции за Cl- участок, влияет на механизмы реабсорбции электролитов: прямо - увеличивая выделение натрия и хлорида примерно в одинаковой степени и косвенно путем такой диуретического действия снижая объем плазмы крови с последующим увеличением активности ренина плазмы, секреции альдостерона, потерей калия с мочой и снижением калия в сыворотке крови. Ренин-альдостероновой связь опосредуется ангиотензина II, поэтому при одновременном приеме валсартана снижение калия в сыворотке крови менее выраженное, чем при монотерапии гидрохлоротиазидом.
Фармакокинетика.
Системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30% при одновременном применении с валсартаном. Одновременное применение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Указанная взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку в ходе контролируемых клинических исследований был обнаружен четкий антигипертензивный эффект этой комбинации, который превышал эффект активного вещества отдельно, а также эффект плацебо.
валсартан
всасывания
После приема отдельно валсартана максимальные концентрации валсартана в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя величина биодоступности составляет 23%. Еда уменьшает влияние примерно на 50%.
распределение
Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет около 17 литров, указывая на то, что валсартан не разделяется широко в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94-97%), главным образом из сывороточного альбумина.
Метаболизм
Валсартан не биотрансформируется в значительной степени, поскольку только примерно 20% дозы восстанавливается в виде метаболитов.
Выведение
Валсартан демонстрирует кинетику багатоекспоненциального распада (t½α <1:00 и t½ß около 9:00). Валсартан в основном выводится с калом (около 83% дозы) и с мочой (около 13% дозы), главным образом в неизмененном виде. После введения клиренс валсартана составляет около 2 л / ч, а его почечный клиренс составляет 0,62 л / ч (около 30% от общего клиренса). Период полураспада валсартана составляет 6:00. гидрохлоротиазид.
После приема всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро (tmax около 2 ч) с аналогичными характеристиками поглощения и в суспензий, и у таблеток. Биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80% после приема препарата.
Кинетика распределения и выведения обычно описывается функцией би-экспоненциального распада. Ожидаемый объем распределения составляет 4-8 л / кг.
Распространяемый гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы (40-70%), в основном сывороточный альбумин.
Выведение
Что касается гидрохлоротиазида,> 95% от абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения составляет 6-15 часов.
Особые группы пациентов.
Ограниченные данные указывают на то, что общий клиренс гидрохлоротиазида снижается как у здоровых добровольцев, так и у пожилых пациентов с повышенным артериальным давлением по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
почечная недостаточность.
При применении в рекомендуемой дозе Ванатекс Комби не нужна коррекция дозы для пациентов с клиренсом креатинина 30-70 мл /мин.
Нет данных по применению препарата Ванатекс Комби пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) и пациентам, которые находятся на диализе. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы и не выводится с помощью диализа, тогда как вывод гидрохлоротиазида достигается путем диализа.
Почечный клиренс гидрохлоротиазида состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Как и ожидалось для препарата, который выводится почти исключительно почками, функция почек заметно влияет на кинетику гидрохлоротиазида.
печеночная недостаточность
В ходе фармакокинетического исследования пациентов с легкой (n = 6) и умеренной (n = 5) дисфункцией печени влияние валсартана был большим примерно в 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцев.
Отсутствуют данные о применении валсартана пациентам с тяжелой дисфункцией печени. Заболевания печени существенно не влияет на фармакокинетику гидрохлоротиазида.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
80 мг / 12,5 мг розовые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой
160 мг / 12,5 мг рыжевато-коричневые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой
160 мг / 25 мг: светло-коричневые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
