- Международное название: Valsartan
- Фарм. группа: Простые препараты антагонистов ангиотензина II.
- ATС-код: C09CA03
- Условие продажи: по рецепту
ВАЗАР
(VASAR)
действующее вещество: валсартан; 1 таблетка содержит валсартана 40 мг или 80 мг, или 160 мг, или 320 мг,
вспомогательные вещества: лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармеллоза, повидон, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
смесь: для 40 мг - Opadry II 85G32407 Yellow (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид желтый (Е172))
для 80 мг - Opadry II 85G34643 Pink (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172))
для 160 мг - Opadry II 85G32408 Yellow, (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172))
для 320 мг - Opadry II 85G20236 коричневый (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин, краситель Sanset Yellow (Е 110), железа оксид красный (Е172)).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Антагонисты ангиотензина II.
Код АТС С09С A03.
Клинические характеристики.
Показания.
Артериальная гипертензия.
Хроническая сердечная недостаточность.
Постинфарктный состояние (у клинически стабильных пациентов с признаками, симптомами и рентгенологическими данными левожелудочковой недостаточности и / или систолической дисфункции левого желудочка).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к активному веществу, к арахиса или сои или к любой из вспомогательных веществ. Тяжелые нарушения функции печени, милиарный цирроз и холестаз. Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина ниже 10 мл / мин). Препарат противопоказан пациентам, которые находятся на гемодиализе.
Способ применения и дозы.
Артериальная гипертензия.
Рекомендуемая доза составляет 80 мг 1 раз в сутки. Максимальный терапевтический эффект наблюдается после 4 недель лечения. Для пациентов, у которых артериальное давление соответственно не корректируется, дозу можно увеличить до 160 мг.
В случае, когда монотерапия Вазари не проводилась, лечение начинают с низких доз. Для пациентов, которые нуждаются в большем снижение артериального давления, рекомендуемая доза до 320 мг в сутки в соответствии с переносимости пациентом препарата.
Вазар можно применять с другими антигипертензивными агентами. Одновременное применение диуретиков, например, гидрохлоротиазида, снизит артериальное давление у таких пациентов.
Хроническая сердечная недостаточность.
Рекомендуемая стартовая доза составляет 40 мг два раза в сутки. Дозу препарата повышают до 80 мг или 160 мг или 320 мг дважды в сутки с не менее чем недельными интервалами до достижения максимальной дозы, учитывая индивидуальную переносимость пациентами препарата. В случае одновременного приема следует уменьшить дозу диуретика. Максимальная доза - 320 мг в два приема.
Валсартан можно применять одновременно с другими лекарствами, которые применяются при сердечной недостаточности. Однако одновременное применение ингибиторов АПФ или бета-блокаторов не рекомендуется.
У пациентов с сердечной недостаточностью нужно постоянно контролировать функцию почек.
Препарат можно применять вместе с пищей или без нее, запивая жидкостью.
Перенесенный инфаркт миокарда.
Лечение клинически стабильных пациентов может быть начато уже через 12:00 после инфаркта миокарда. После назначения начальной дозы, составляющей 20 мг два раза в день, дозу следует повышать в течение следующих недель до 40 мг или 80 мг, или 160 мг дважды в день. Начальную дозу назначать с применением таблеток 40 мг, которые можно разделить на две части.
Целью является достижение максимальной дозы, составляющей 160 мг дважды в день. Пациентам следует применять дозу 80 мг два раза в день через 2 недели после начала лечения и максимальную дозу 160 мг дважды в сутки - через 3 месяца, учитывая индивидуальную переносимость. Целью является достижение максимальной дозы, составляющей 320 мг в сутки на 1 или 2 приема. Пациентам следует применять дозу 320 мг в сутки в 2 приема - через 3 месяца, учитывая индивидуальную переносимость. В случае симптоматической гипотензии или почечной недостаточности необходимо уменьшить дозу.
Валсартан можно применять пациентам, которые получают другое медикаментозное лечение после перенесенного инфаркта миокарда, например, антикоагулянты, ацетилсалициловую кислоту, бета-блокаторы, статины и диуретики. Одновременное применение ингибиторов АПФ не рекомендуется.
У пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе необходимо постоянно контролировать функцию почек.
Нарушение функции печени и почек.
Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <10 мл / мин) нет необходимости в коррекции дозы. Для пациентов со снижением функции печени легкой и средней степени, без холестаза, доза валсартана не должна превышать 80 мг.
Пациенты пожилого возраста
Для пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
Побочные реакции. Побочные эффекты, выявленные в клинических исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью, с частотой более 1% и те, что возникают чаще по валсартана, чем плацебо, приведены ниже.
Частота определена как: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).
Возможны такие нежелательные реакции:
инфекции: часто - вирусные инфекции; нечасто - инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, синусит, очень редко - гастроэнтерит, ринит
со стороны кроветворной и лимфатической системы: часто - нейтропения; очень редко - тромбоцитопения
со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь;
со стороны метаболизма: нечасто - гиперкалиемия;
со стороны психики: редко - депрессия, бессонница, снижение либидо
со стороны нервной системы: часто - постуральное головокружение, редко - головокружение редко - вертиго; очень редко - головная боль
со стороны органов зрения: нечасто - конъюнктивит
со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия, редко - артериальная гипотензия сердечная недостаточность очень редко - васкулит
со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель;
со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, боль в животе очень редко - тошнота
со стороны кожи: очень редко - ангионевротический отек, сыпь, зуд
со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - боль в спине очень редко - артралгия, миалгия
со стороны мочевыводящей системы: очень редко - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность
общие нарушения: нечасто - слабость, астения, отек.
Результаты лабораторных исследований. В редких случаях валсартан вызывал снижение уровня гемоглобина и показателя гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях у 0,8% и 0,4% пациентов, принимавших валсартан, наблюдалось значительное снижение (> 20%) числа гематокрита и уровня гемоглобина соответственно. По сравнению с этим в 0,1% пациентов, получавших плацебо, отмечалось снижение обоих параметров и числа гематокрита и уровня гемоглобина.
Нейтропения наблюдалась в 1,9% пациентов, валсартан по сравнению с 1,6% пациентов, лечившихся ингибитором АПФ.
У пациентов с артериальной гипертензией наблюдалось значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови, калия и общего билирубина соответственно. Сообщалось об отдельных случаях повышение показателей функции печени у пациентов, валсартан.
Никакой специальный мониторинг лабораторных параметров не требуется пациентам с эссенциальной гипертензией, получающих терапию валсартаном.
У пациентов с сердечной недостаточностью более чем на 50% повышался уровень креатинина в сыворотке крови в 3,9% пациентов, принимавших валсартан. У этих пациентов наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20% в 10% у пациентов, принимавших валсартан. В 4,2% пациентов, леченных валсартаном, 4,8% пациентов, леченных комбинацией валсартана и каптоприла и 3,4% пациентов, леченных каптоприлом, в постинфарктном периоде наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке в 2 раза.
В 16,6% больных с сердечной недостаточностью наблюдали повышение уровня азота мочевины в крови.
Передозировки. Вследствие передозировки может развиться выраженная артериальная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, коллапсу и / или шоку.
Лечение зависит от времени, прошедшего после приема препарата и природы и тяжести симптомов, однако стабилизация гемодинамики важная. Пациент должен получить достаточное количество активированного угля. При возникновении гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и как можно скорее обеспечить введение солевых растворов. Валсартан не выводится путем диализа из-за сильного связывания с белками плазмы.
Применение в период беременности или кормления грудью. Блокаторы ангиотензина II могут вызвать пороки развития плода, действие которых подобно действию ингибиторов АПФ на плод. Сообщалось, что ингибиторы АПФ вызывают пороки развития и смерть плода при применении во II и III триместре беременности. Валсартан не следует применять беременным женщинам. В случае, если женщина забеременела в период лечения, применение валсартана следует прекратить как можно быстрее.
Неизвестно, валсартан выделяется в грудное молоко. Валсартан выделялся в молоко у крыс. Матерям в период кормления грудью не следует применять валсартан.
Дети. Безопасность и эффективность валсартана у детей не установлены.
Особенности применения. Пациенты, имеющие потерю жидкости или нарушения натриевого обмена.
У пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови и пониженным уровнем натрия, например, в тех, которые получают высокие дозы диуретиков, после начала лечения валсартаном в редких случаях может возникать симптоматическая гипотензия. Недостаток натрия или объема крови следует откорректировать до начала лечения валсартаном, например, путем снижения дозы диуретика.
Стеноз почечной артерии.
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии и у пациентов с единственной почкой и стенозом почечной артерии безопасность применения валсартана не доказан.
Кратковременное применение валсартана 12 пациентам с вторичной реноваскулярной гипертензией вследствие стеноза почечной артерии не привело к каким-либо значимых изменений почечной гемодинамики, сывороточного креатинина или азота мочевины крови (АСУ, BUN). Однако в качестве меры пресечения рекомендуется наблюдение. Ведь другие препараты, действующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут повышать уровень азота мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов со стенозом почечных артерий.
Трансплантация почки.
Нет данных о безопасности применения валсартана у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки.
Первичный гиперальдостеронизм.
Валсартан не следует применять пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, ведь заболевание поражает ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Аортальный и митральный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и с другими вазодилататорами, следует быть особенно внимательным при применении препарата у пациентов с аортальным и митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Нарушение функции почек.
Для пациентов с нарушенной функцией почек с клиренсом креатинина менее 10 мл / мин коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции печени.
Следует быть осторожным при применении валсартана у пациентов с нехолестатичним повреждением печени легкой и средней степени. Доза валсартана не должен превышать 80 мг.
Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
Клинические преимущества одновременного применения каптоприла и валсартана не подтверждено. Однако риск побочных эффектов выше по сравнению с лечением препаратами отдельно. Поэтому одновременное применение данных препаратов не рекомендуется.
Следует быть осторожным, начиная лечение пациентов с инфарктом миокарда. Оценка пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе имеет всегда включать анализ функции почек.
Применение валсартана у пациентов с инфарктом миокарда часто сопровождается некоторым снижением артериального давления, но нет необходимости прекращать лечение из-за симптоматической гипотензии, возникшей после применения рекомендованных доз препарата.
Сердечная недостаточность.
Клинические преимущества тройной комбинации ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана не были подтверждены у пациентов с сердечной недостаточностью. Данное сочетание препаратов может повышать риск возникновения побочных эффектов и поэтому не показано.
Применение валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью часто приводит к снижению артериального давления, но нет необходимости в прекращении лечения из-за длительной симптоматической гипотензии, возникающее после приема рекомендованной дозы препарата.
У пациентов со сниженной функцией почек, связанной с действием ренин-ангиотензин-(например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ сопровождалось олигурией и / или прогрессивным повышением азота мочевины крови, в редких случаях - острой почечной недостаточностью. Так что валсартан является антагонистом рецепторов ангиотензина II, он ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и таким образом нельзя исключить связь между употреблением валсартана и нарушением функции почек.
Не следует применять данный препарат пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, недостаточности лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Исследования о влиянии на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Во время управления автомобилем и работы с такими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения и сонливости.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
При одновременном применении калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков, солевых добавок, содержащих калий, или других лекарственных препаратов, которые могут повышать уровень калия (гепарин и т.п.), следует быть осторожными и часто измерять концентрации калия.
Не наблюдалось никаких взаимодействий, имели клиническую значимость, при приеме препаратов, которые часто применяются для лечения пациентов с гипертензией: циметидина, варфарина, фуросемида, дигоксина, атенолола, индометацина, гидрохлоротиазида, амлодипина и глибенкламида.
Другие антигипертензивные средства могут повышать антигипертензивные эффекты валсартана.
При одновременном применении ингибиторов АПФ сообщалось о обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсические эффекты. Опыт относительно одновременного применения валсартана и лития отсутствует. В случае конкурентного применения рекомендуется мониторинг концентрации лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г в сутки.
Длительное применение НПВП может уменьшить антигипертензивное действие антагонистов ангиотензина II. НПВС и антагонисты ангиотензина II имеют аддитивный эффект на повышение уровня сывороточного калия и могут привести к нарушению функции почек. Этот эффект обычно носит обратимый характер. Редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у больных с уже нарушенной функцией почек - обезвоженных пациентов и лиц пожилого возраста.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Активным гормоном ренин-ангиотензин-(РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I в результате действия АПФ. Ангиготензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах многих тканей. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих, как прямое, так и косвенное вовлечение в регуляции артериального давления. Как вазоконстриктор, ангиотензин II вызывает прямой пресорний эффект. Также он снижает выведение натрия из организма и стимулирует секрецию альдостерона.
Валсартан является пероральным активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (Ang II). Избирательно влияет на подтип рецепторов АТ1, которые отвечают за действие ангиотензина II. Повышенная коцентрация ангиотензина II в плазме крови после блокады рецепторов АТ1 вальзартаном может привести к разблокированию рецепторов АТ2, которые уравновешивают эффекты рецепторов АТ1. Количество побочных эффектов, связанных с брадикинином, не увеличивается. Валсартан влияет на сердечно-сосудистую регуляцию, не связывается и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы.
Антигипертензивный эффект отмечается в течение 2-х часов, и максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4-6 часов после приема разовой дозы. Антигипертензивный эффект длится более 24 часов после применения препарата. Во время повторного приема максимальное снижение артериальтного давления любой дозой обычно достигается в течение 2-4 недель и сохраняется в течение длительного лечения. Дополнительное снижение артериального давления достигается сочетанием валсартана с гидрохлоротиазидом.
Внезапное прекращение приема валсартана не сопровождается симптомом рикошета или другими нежелательными клиническими явлениями.
Учитывая коэффициент общей смертности после инфаркта миокарда, эффективность валсартана такая же, как и каптоприла. Коэффициент общей смертности был подобный в группах пациентов, получавших валсартан (19,9%), каптоприл (19, 5%) и валсартан + каптоприл (19,3%). Одновременное применение каптоприла и валсартана не приводил к дополнительным положительных результатов по сравнению с применением только каптоприла. Не выявлено никаких различий между валсартаном и каптоприлом по индексу общей смертности на основе пола, возраста, расы, лечения, полученного в начале инфаркта миокарда или основного заболевания.
Фармакокинетика. После перорального применения валсартана быстро абсорбируется, хотя количество препарата всасывается, колеблется в широких пределах. Средняя абсолютная биодоступность валсартана - 23%. Валсартан обнаруживает мультиэкспоненциальный кинетику распада (t1 / 2α <1:00 и t1 / 2β около 9:00).
Фармакокинетика препарата в испытуемому диапазоне дозы линейная. Нет никаких изменений в кинетике валсартана при повторном назначении, однако наблюдается незначительная кумуляция при дозировании 1 раз в сутки. Концентрация в плазме мужчин и женщин практически одинакова.
Валсартан прочно связывается с белками плазмы крови (94-97%), в основном альбумином. Устойчивый объемный режим распространения составляет примерно 17 л. Клиренс плазмы относительно низкий (около 2 л / ч) по сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л / ч). Валсартан выводится в неизмененном виде в основном желчью и мочой. При нормальной скорости клубочковой фильтрации (120 мл / мин) почечный клиренс составляет примерно 30% общего клиренса плазмы. Гидроксильные метаболиты были идентифицированы в сыворотке на низких уровнях (менее 10% от AUC). Гидроксиметаболит фармакологически не эффективен. После приема внутрь 83% препарата выводится с калом и 13% - с мочой в основном в неизмененном виде.
При одновременном приеме препарата с пищей индекс AUC валсартана снижен на 48%, но через 8:00 после применения, уровень препарата в плазме соответствует уровню при применении без пищи. Снижение показателя AUC, не связанное с клинически значимым снижением терапевтического эффекта.
Основные оценки максимальной концентрации и времени полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью подобные соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Значение AUC и максимальной концентрации для валсартана почти пропорциональны дозе в диапазоне клинического дозирования (от 40 до 160 мг дважды в сутки). Коэффициент накопления составляет примерно 1,7. Очевидный клиренс валсартана после перорального приема составляет около 4,5 л / час. Возраст не влияет на клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.
Лица пожилого возраста.
Высшее системную экспозицию валсартана было обнаружено в некоторых лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми людьми, однако клиническая значимость не была подтверждена.
Нарушение функции почек.
Как и ожидалось, при почечном клиренсе лишь 30% общего клиренса плазмы для соединения никакой связи между функцией почек и системной экспозицией к валсартана не было обнаружено. Поэтому корректировки дозы не обязательно для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина> 10 мл / мин). По пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <10 мл / мин) и пациентов на диализе нет никакой информации. Однако валсартан прочно связывается с белками - и вывод путем диализа маловероятно.
Нарушение функции печени.
В испытании таковой у пациентов с печеночной дисфункцией легкой и средней степени тяжести экспозиция валсартана была увеличена примерно вдвое по сравнению с показателями у здоровых добровольцев. Информации о пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: таблетки 40 мг овальные, желтые, двояковыпуклые с пленочным покрытием, с логотипом «V» с одной стороны и линией разлома с другой;
таблетки 80 мг: круглые, розовые, двояковыпуклые с пленочным покрытием, с логотипом «V» с одной стороны и линией разлома;
таблетки 160 мг овальные, желтые, двояковыпуклые с пленочным покрытием, с логотипом «V» с одной стороны и линией разлома с другой;
таблетки 320 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, с логотипом «V» с одной стороны и линией разлома с обеих сторон.
Срок годности. Для дозирования 40 мг, 80 мг, 160 мг - 4 года;
Для дозирования 320 мг - 2 года.
Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в местах недоступных для детей.
Упаковка. По 30 или 90 таблеток в упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.
