- Международное название: Iloprost
- Фарм. группа: Антитромботические препараты
- ATС-код: B01AC11
- Условие продажи: по рецепту
ВЕНТАВИС
(VENTAVIS)
действующее вещество: iloprost;
1 мл илопроста трометамолу, что соответствует 10 мкг илопроста;
1 ампула с 2 мл раствора для ингаляций содержит илопроста трометамолу, что соответствует 20 мкг илопроста;
Вспомогательные вещества: трометамол, этанол 96%, натрия хлорид, кислота соляная, 1 р., вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для ингаляций.
Фармакологическая группа.
Антиагреганты. Код АТС B01A C11.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение пациентов с первичной легочной гипертензией и вторичной легочной гипертензией средней или тяжелой степени, обусловленной заболеваниями соединительной ткани или вызванные лекарственными средствами.
Лечение пациентов с вторичной легочной гипертензией средней или тяжелой степени, обусловленной хронической неоперабельной тромбоэмболией легочной артерии
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к илопроста или к любому другому компоненту препарата.
Состояния, при которых действие препарата на тромбоциты может повысить риск возникновения кровотечения (например, пептические язвы в стадии обострения, травма, внутренне черепной кровоизлияние).
Множественное, распространенное поражение коронарных сосудов или нестабильная стенокардия.
Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
Декомпенсированная сердечная недостаточность при отсутствии тщательного контроля врача.
Аритмии, не контролируются медикаментозно, цереброваскулярные заболевания (в том числе транзиторная ишемическая атака, инсульт) в течение последних 3 месяцев.
Легочная гипертензия вследствие венозной окклюзии.
Не связаны с легочной гипертензией наследственные или приобретенные пороки клапанов с выраженными нарушениями функции миокарда, сопровождающиеся гемодинамическими расстройствами.
Беременность и период кормления грудью.
Способ применения и дозы.
Применять препарат следует только под контролем врача, имеющего опыт лечения легочной гипертензии.
Вентавис предназначен для применения путем ингаляции.
Готовый к применению раствор вводят с помощью соответствующих ингаляционных устройств (ингаляторов) в соответствии с рекомендациями, представленными в разделе «Указания к применению». Можно продолжать предыдущую терапию или приспособить ее в зависимости от потребностей конкретного пациента (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
взрослые пациенты
Рекомендуемая доза составляет 2,5 мкг или 5 мкг ингальованого илопроста (что соответствует дозе лекарства в трубке ингалятора). Лечение начинают с низкой дозы, составляющей 2,5 мкг для первой ингаляции, и переходят к дозе 5 мкг для второй ингаляции. В случае плохой переносимости дозы 5 мкг, ее следует снизить до 2,5 мкг.
Доза соответствует серии ингаляций, должна вводиться 6 - 9 раз в день в зависимости от потребностей и переносимости каждого конкретного пациента.
В зависимости от требуемой дозы в трубке и баллончике ингалятора продолжительность каждой серии ингаляций составляет примерно 5 - 10 мин.
Продолжительность лечения зависит от клинического статуса и определяется по усмотрению врача. При ухудшении состояния пациента во время терапии препаратом, следует рассмотреть вопрос о внутривенное введение простая циклина.
Пациенты с нарушением функции печени
Вывод илопроста из организма снижается у пациентов с нарушением функции печени.
Чтобы избежать нежелательной аккумуляции препарата в течение дня, нужен особый контроль за этой группой пациентов во время титрования начальной дозы. Сначала дозы по 2,5 мкг следует вводить с интервалами, составляют не менее 3:00 (соответствует введению максимально 6 раз в день). После этого интервалы между дозировкой можно осторожно сократить учитывая переносимость препарата пациентом. Если показано дальнейшее повышение дозы до 5 мкг, препарат следует также сначала вводить с интервалами, составляют не менее 3:00, которые можно впоследствии сократить в зависимости от переносимости пациента. Дальнейшая нежелательна аккумуляция препарата после лечения в течение нескольких дней маловероятна из-за перерыва на ночь при применении лекарственного средства.
Пациенты с нарушенной функцией почек
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина> 30 мл / мин (что определяется в сыворотке уровнем креатинина по формуле Cockroft-Gault. Пациенты с клиренсом креатинина ≤ 30 мл / мин не принимали участия в клинических исследованиях препарата Вентавис. На основании данных, полученных с илопростом для внутривенного введения, при почечной недостаточности, требующей диализа, и при циррозе печени выведение препарата из организма снижается (см. рекомендации по дозировке в разделе для пациентов с нарушением функции печени).
Указания к применению.
Для каждой серии ингаляций содержимое одной открытой ампулы препарата Вентавис следует полностью перенести в баллончик ингалятора непосредственно перед применением.
Неиспользованный во время курса ингаляций раствор следует уничтожить.
Применение с ингаляторами.
Всего для ингаляционной терапии препаратом Вентавис следует применять СЕ сертифицированные компрессорные ингаляторы.
Ингаляторы, подходящих для ингаляции илопроста, должны доставлять 2,5 мкг или 5 мкг илопроста в трубке за период 5 - 10 мин. Масс-медианный Аэродинамический Диаметр (ММАД) аэрозоля составляет 3 - 4 мкм, а общий выход - 0,05 - 0,4 мл / мин.
Чтобы минимизировать риск непреднамеренного воздействия препарата, рекомендуется применять Вентавис с ингаляторами с системой фильтров или системой для запуска ингаляции и поддерживать комнату в хорошо проветренный состоянии.Периферический отек является очень распространенным симптомом самой болезни, но также встречается во время терапии. Увеличение частоты периферического отека может быть связано с обострением заболевания или недостаточной эффективностью препарата.
Были распространены случаи кровотечения (главным образом, гематомы). Как и ожидалось, в этой популяции пациентов, причем при одновременном применении антикоагулянтов их частота увеличивалась. Частота случаев возникновения кровотечения не отличалась у пациентов, получавших илопрост или плацебо.
Данные пост маркетингового исследования
В связи с ингаляцией препарата Вентавис сообщалось о случаях одышка, рвота, головокружение и диареи.
Также сообщалось о случаях бронхоспазма и хрипа у пациентов, получавших ингаляции препарата Вентавис (см. Раздел «Особые указания»).
Побочные реакции у здоровых добровольцев
В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 160 здоровых добровольцев применялся раствор илопроста в ингаляциях в виде фиксированной дозы 2,5 мкг илопроста 6 раз в сутки (общая суточная доза составляла 15 мкг) или начиная с 5 мкг и повышая дозу до 20 мкг или высокой переносимой дозы (в общей сложности 6 ингаляций с общей суточной дозой, составляла 70 мкг).
В группе, которая применяла фиксированную дозу по 2,5 мкг на ингаляцию, боль в груди, дискомфорт (32,5%), боль в гортани, раздражение горла (22,5%) и тошнота (7,5%) (все случаи были несерьезными и легкой степени тяжести) наблюдались чаще по сравнению с побочными реакциями, полученными на основании результатов плацебо-контролируемых исследований фазы II и III у пациентов, получавших дозы 2,5 мкг или 5 мкг илопроста на ингаляцию.
В пяти пациентов оказалось невозможным повысить дозу до 20 мкг илопроста на ингаляцию из-за появления транзиторного боли в груди легкой или средней степени тяжести, дискомфорта, обычно сопровождается головной болью, головокружением и тошнотой.
Передозировки.
Симптомы передозировки.
Не сообщалось ни о каком случай передозировки. Могут наблюдаться гипотензивные / вазовагальные реакции, а также головная боль, прилив крови к лицу, тошнота, рвота и диарея.
Лечение при передозировке.
Специфические антидоты не известны. Рекомендуется прекратить применение, симптоматическая терапия и мониторинг.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Адекватные данные о применении препарата Вентавис у беременных женщин отсутствуют. Согласно результатам доклинических исследований илопрост имеет репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для людей неизвестен. Применение препарата Вентавис во время беременности противопоказано.
Несмотря на это, женщины репродуктивного возраста должны применять надежные средства контрацепции в течение периода лечения илопростом.
Неизвестно, выделяется илопрост в грудное молоко. Препарат не следует применять кормящим грудью.
Дети.
Опыт применения препарата у детей в возрасте до 18 лет ограничен.
Особые меры безопасности.
Раствор для ингаляций не должен попадать на кожу и в глаза; следует избегать приема внутрь препарата. Во время курсов ингаляций рекомендуется использовать маску, а следует применять трубку ингалятора.
Особенности применения.
Применение препарата Вентавис не рекомендуется у пациентов с нестабильной легочной гипертензией с острой недостаточностью правого желудочка сердца. В случае обострения или ухудшения состояния при недостаточности правого желудочка сердца следует рассмотреть вопрос об изменении терапии.
Вазодилататорный эффект илопроста в виде легочных ингаляций является непродолжительным (1-2 часа). Пациенты с легочной гипертензией, у которых случилось обморок, должны избегать чрезмерного напряжения, например, во время физической нагрузки. Перед физической нагрузкой рекомендуется осуществить ингаляцию. Случаи обморок при напряжении отражают недостатки режима терапии, в этом случае следует рассмотреть вопрос о необходимости адаптировать и / или изменить схему (см. Раздел «Побочные реакции»).
Ингаляция препаратом Вентавис может повышать риск развития бронхоспазма. Польза от терапии не установлена ??для пациентов с наличием хронических обструктивных заболеваний легких и тяжелой астмы. Пациенты с сопутствующими инфекционными заболеваниями легких в острой стадии, с хроническими обструктивными заболеваниями легких и тяжелой астмой должны находиться под тщательным мониторингом врача.
При проведении терапии препаратом Вентавис у больных со сниженным системным давлением необходимо принять меры против дальнейшего снижения артериального давления. Лечение препаратом следует начинать у пациентов с систолическим артериальным давлением ниже 85 мм рт. ст.
При появлении признаков отека легких при применении илопроста в виде ингаляций у пациентов с легочной гипертензией следует рассмотреть вопрос о наличии ассоциированного тромбоз заболевания легких. В таком случае лечение следует прекратить.
Вентавис не следует применять в качестве первоочередной терапию выбора при тромбоэмболической легочной гипертензии, если возможна хирургическая операция.
При почечной недостаточности, требующей диализа, и нарушении функции печени выведение препарата из организма снижается. Рекомендуется осторожное титрование начальной дозы с интервалами в применении, составляющие не менее 3:00.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Маловероятно, что Вентавис будет любой вредоносный эффект (например, седативный эффект), однако следует быть внимательным в начале терапии для возникновения каких-либо эффектов. У пациентов, у которых наблюдаются связанные с артериальной гипотонией симптомы, такие как головокружение, могут возникать серьезные влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Илопрост может усиливать гипотензивное действие b-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов и средств, расширяющих сосуды, а также ингибиторов АПФ. В случае возникновения значительной артериальной гипотензии артериальное давление может быть откорректирован путем уменьшения дозы илопроста.
Через ингибирование илопростом агрегации тромбоцитов, его применение в комбинации с антикоагулянтами (например, гепарином, антикоагулянтами, производными кумарина) или другими ингибиторами агрегации тромбоцитов (такими как ацетил салициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы фосфодиэстеразы или нитровмисни средства, расширяющие сосуды (например , молсидомин) может повысить риск возникновения кровотечения. В таком случае применение препарата необходимо прекратить.
Проведение премедикации ацетилсалициловой кислотой в таблетках в дозе до 300 мг в день в течение 8 дней не оказывали никакого влияния на фармакокинетические свойства илопроста.
Результаты клинических исследований указывают на то, что инфузии илопроста не влияют на фармакокинетические свойства дигоксина у пациентов при его многократном пероральном приеме, и на то, что илопрост не оказывает никакого воздействия на фармакокинетические свойства тканевого активатора плазминогена, вводится одновременно.
Хотя не проводилось клинических исследований по этому поводу, результаты исследований in vitro, изучавшие ингибитор на действие илопроста на активность ферментов системы цитохрома Р450, указывают на то, что илопрост не ингибируется метаболизм лекарственных средств через эти ферменты.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Илопрост является синтетическим аналогом простая циклина, фармакологическое действие которого заключается в следующем:
ингибирование агрегации, адгезии и реакции высвобождения тромбоцитов;
дилатации артериол и венул;
повышении плотности капилляров и снижении повышенной сосудистой проницаемости в системе микроциркуляции, вызванной такими медиаторами, как серотонин или гистамин;
активизации фибринолиза,
противовоспалительное действия, а именно, ингибирование адгезии лейкоцитов после повреждения эндотелия и аккумуляции лейкоцитов в поврежденной ткани, а также снижение высвобождения фактора некроза опухоли.
Фармакологические эффекты после ингаляции илопроста:
Прямая вазодилатация легочных артерий с последующим значительным положительным эффектом в отношении легочного артериального давления, сосудистой резистентности и сердечного выброса, а также смешанного насыщения кислородом венозной крови.
Фармакокинетика.
Всасывания.
При применении илопроста путем ингаляции у пациентов с легочной гипертензией (доза илопроста в трубке ингалятора 5 мкг) в конце ингаляции наблюдались пиковые сывороточные уровни от 100 до 200 пг / мл. Эти уровни снижаются с периодом полувыведения, что составляет примерно 5 - 25 мин.
Распределение.
При применении путем ингаляции исследований не проводилось.
После внутривенной инфузии очевиден равновесный объем распределения составлял 0,6 - 0,8 л / кг у здоровых субъектов. Общее связывание илопроста с белками плазмы является независимой концентрацией в диапазоне 30 - 3000 пг / мл и составляет примерно 60%, 75% которых - в результате связывания с альбумином.
Метаболизм.
При применении путем ингаляции исследований не проводилось.
Илопрост метаболизируется, главным образом, путем b-окисления бокового карбоксильного цепи. В неизмененном виде вещество из организма не выводится. Главный метаболит - тетранор-илопрост, что обнаруживается в моче в свободной и конъюгированной форме в виде четырех диастереоизомеров. Тетранор-илопрост фармакологически неактивный, что доказано в опытах с животными. Результаты исследований in vitro указывают на то, что после внутривенного введения или ингаляции метаболизм илопроста в легких похож.
Выведение.
При применении путем ингаляции исследований не проводилось.
У лиц с нормальными функциями печени и почек выведение илопроста из организма после внутривенной инфузии в большинстве случаев имеет двухфазный характер с периодами полувыведения, составляющим 3 - 5 мин и 15 - 30 мин соответственно. Общий клиренс илопроста составляет примерно 20 мл / кг / мин, что указывает на наличие также вне печеночного пути метаболизма илопроста.
С участием здоровых добровольцев было проведено исследование по определению массовых частиц метаболитов с применением 3Н-илопроста. После внутривенной инфузии были определены в целом 81% радио активности, в моче и фекалиях было обнаружено 68% и 12% соответственно. Метаболиты выводятся из плазмы и с мочой в 2 фазы, причем время полувыведения из плазмы составляет в первую фазу примерно 2:00 и 5:00, а для мочи - соответственно 2 и 18 часов.
Характеристики у пациентов.
Нарушение функции почек
Результаты исследования с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которым проводили периодический диализ, указывают на то, что при внутривенных инфузии илопроста у таких больных клиренс значительно ниже (средняя скорость составляет 5 ± 2 мл / мин / кг), чем тот, наблюдавшийся у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводили периодический диализ (средняя скорость составляет 18 ± 2 мл / мин / кг).
Нарушение функции печени
Поскольку илопрост значительной степени метаболизируется печенью, на уровень препарата в плазме влияют изменения функции печени. Результаты исследования были получены с участием 8 пациентов, страдающих циррозом печени. Определенный средний клиренс илопроста составлял 10 мл / мин / кг.
Возраст и пол.
Фармакокинетика илопроста не зависит от возраста и пола больного.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, не содержащий частиц.
Несовместимость.
При отсутствии исследований совместимости это лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 30 º С.
Упаковка. Ампулы по 2 мл № 30 № 100.
Категория отпуска. По рецепту.
