- Международное название: Etoposide
- Фарм. группа: Алкалоиды растительного происхождения и другие препарат...
- ATС-код: L01CB01
- Условие продажи: по рецепту
ВЕПЕЗИД
(VEPESID)
Общая характеристика:
Международное название: этопозид; 4’-деметилепіподофілотоксин-(9-[4,6-0(R)-етиліден-b-D-глюкопіранозид];
основные физико-химические свойства: непрозрачные овальные мягкие желатиновые капсулы розового цвета
1 капсула содержит 50 мг или 100 мг этопозида;
Вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль, лимонная кислота, глицерин, вода очищенная в состав оболочки капсулы входят желатин, глицерин, натрия пропилпарагидроксибензоат, натрия етилгидроксибензоат, железа оксид красный, титана диоксид, вода очищенная.
Форма выпуска.
Капсулы.
Фармакологическая группа.
Противоопухолевый препарат. Код АТС L01C В 01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Экспериментальные исследования показывают, что этопозид (полусинтетическое производное подофилотоксина) имеет свойство прерывать клеточный цикл на стадии G2. In vitro вепезид подавляет включение тимидина в ДНК. Высокие концентрации (более 10 мкг / мл) приводят к лизису клеток, находящихся в митозе; при концентрациях в интервале 0,3-10 мкг / мл наблюдалось угнетение клеток в начале стадии профазы. Вепезид эффективен в отношении ряда опухолей человека. В большинстве случаев его действие зависит от частоты применения; лучшие результаты наблюдаются при курсовом применении препарата в течение 3-5 дней.
Фармакокинетика.
Существенных различий в метаболизме и путях вывода этопозида при пероральном и внутривенном введении нет. У взрослых клиренс этопозида коррелирует с клиренсом креатинина и содержания альбумина сыворотке крови. Такие показатели фармакокинетики, как площадь под кривой (ППК или AUC) и максимальная концентрация в плазме (К макс или C max), при дозе 250 мг имеют одинаковую тенденцию к снижению при пероральном приеме и при внутривенном введении. Общее среднее значение биодоступности препарата в форме капсул составляет примерно 50% (возможные колебания от 25 до 76%). Результаты последних исследований показали, что биодоступность капсул в дозе 100 мг составляет 76 ± 22%, в дозе 400 мг - 48 ± 18%.
Распределение и выведение етапозиду представляет собой две фазы одного процесса. Срок напивпроходження первой фазы распределения составляет 1,5 часа, а срок полувыведения второй фазы или терминальной фазы составляет 4 - 11:00. При общем клиренсе организма от 33 до 48 мл / мин или от 16 до 36 мл / мин / м2 период полувыведения в диапазоне доз от 100 до 600 мг / м2 не меняется. Концентрация этопозида в плазме крови имеет линейную зависимость от дозы. Этопозид в дозе 100 мг / м2 при ежедневном приеме не накапливается в плазме крови в течение 4 - 6 дней. Этопозид плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. От 42 до 67% принятой дозы выводится с мочой и до 16% - с калом, при этом до 50% в неизменном виде.
Показания.
- Мелкоклеточная карцинома бронхов.
- Злокачественный лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) и лимфома на поздних стадиях.
- Острая рецидивирующая нелимфоцитарна лейкемия.
- Герминогенные опухоли яичка и яичников.
- Карцинома хориона.
- Не мелкоклеточный опухоли легкого и другие солидные опухоли.
- Саркома Юинга.
- Саркома Капоши.
- Трофобластических опухоли.
- Рак желудка.
- Нейробластома.
Способ применения и дозы.
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от схемы химиотерапии, которую используют (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивную действие других препаратов в комбинации, а также действие предыдущей лучевой терапии и химиотерапии).
При пероральном применении вепезид назначают по 50 мг / м2 ежедневно в течение 21 дня с повторением циклов каждые 28 дней или по 100-200 мг / м2 5 дней подряд с интервалом 3 недели.
Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.
Побочное действие.
Гематологическая токсичность лимитирующим для дозы. В 60-91% больных, получающих моно терапию препаратом вепезид, отмечалась лейкопения (в 7-71% меньше 1000 мм 3). Минимальное значение наблюдалось на 7-14-й день. Тромбоцитопения наблюдалась в 28-41% больных 9-16-й день (в 4-20% меньше 50000 мм 3). Картина крови восстанавливалась, как правило, к концу третьей недели после лечения.
Желудочно-кишечная токсичность. Примерно у трети больных возникали тошнота и рвота как правило, эти симптомы можно устранить, применяя стандартные противорвотные препараты, также следует перейти на инфузионную форму ввода. Иногда возникали анорексия и понос, стоматит.
Реакции гиперчувствительности. Повышение температуры, тахикардия, бронхоспазм, одышка возникали в 1-2% больных. В таких случаях применение препарата следует прекратить и назначить адренергические препараты или кортикостероиды и антигистаминные препараты по показаниям.
Другие побочные действия. Возможно выпадение волос, даже алопеция. В ряде случаев возникала периферическая нейропатия, особенно при использовании комбинации с алкалоидами барвинка. Иногда наблюдались сонливость, усталость, повышение активности ферментов печени, сыпь и радио сенсибилизация кожи. Хотя специфические токсические эффекты в отношении печени и почек не являются типичными, рекомендуется принимать во внимание возможность накопления значительных концентраций этопозида в этих органах и возможность кумуляции препарата.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к этопозида или вспомогательных веществ.
Миелосупрессия (количество нейтрофилов менее 500 / мм 3 и / или тромбоцитов ниже 50000 / мм 3.
Тяжелые острые инфекции.
Беременность и лактация.
Детский возраст.
Передозировки.
Общие дозы 2,4-3,5 г / м2 в течение трех дней приводили к тяжелому воспалению слизистых оболочек и токсического поражения костного мозга.
У больных, получавших высокие, по сравнению с рекомендованными, дозы этопозида, отмечался метаболический ацидоз и наблюдались случаи токсического воздействия на печень.
Больным с признаками передозировки следует немедленно отменить вепезид и назначить детоксикации ну и симптоматическую терапию.
Особенности применения.
Вепезид следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии препаратами с цитотоксическим эффектом.
При работе с вепезид следует соблюдать правила по цитотоксических препаратов. В случае контакта содержимого капсулы с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.
Угнетение функции костного мозга является дозолимитую чем фактором при применении вепезид. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом прйому вепезид. Если до начала терапии вепезид проводилась лучевая терапия и / или химиотерапия, следует соблюдать достаточного интервала между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае уменьшения количества тромбоцитов до 50000 / мм 3 и / или абсолютного количества нейтрофилов до 500 / мм 3 терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.
При возникновении анафилактических реакций применение вепезид необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и / или антигистаминными препаратами одновременно с др фузионные терапией.
С особой оборежнисью следует при назначать пациентам с печеночной или почечной недостаточностью.
Безопасность и эффективность препарата у детей систематически не изучалась.
Поскольку не располагает данными о возможности вепезид попадать в грудное молоко, от кормления грудью следует воздержаться.
Мужчины и женщины, которые получают терапию вепезид, должны применять надежные методы контрацепции.
Иногда у пациентов, получающих терапию вепезид в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз - как с перед лейкозном фазой, так и без нее.
Вопрос о повторного курса лечения, как правило, может возникнуть только тогда, когда уровень лейкоцитов превышает 4000 мм 3. При наличии угнетение костного мозга надо или отказаться от лечения, или уменьшить дозу. Обычно после 3-4-х курсов лечения принимается решение о дальнейшей терапии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Противоопухолевое действие этопозида увеличивается при применении его одновременно с цисплатином, однако при этом следует учитывать, что у больных, ранее получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено.
В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции не следует во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить через 3 месяца после завершения терапии.
При одновременном применении с другими цитостатиками повышается токсическое действие препарата вепезид на костный мозг.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при температуре 15-25 ° С.
Срок годности - 3 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. 10 капсул по 100 мг или 20 капсул по 50 мг в стеклянном флаконе и картонной коробке.
