- Фарм. группа: Гормональные контрацептивы для системного применения.
ВИДОРА
(Vidora)
Состав: 1 блистер содержит 28 таблеток (21 активное таблетку желтого цвета и 7 таблеток плацебо белого цвета).
действующее вещество: drospirenone, ethinylestradiol;
1 таблетка, покрытая оболочкой, желтого цвета содержит дроспиренона 3,0 мг и этинилэстрадиола 0,03 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, кросповидон Plasdone XL-10, кросповидон Plasdone XL, повидон К-30, полисорбат 80, магния стеарат, Opadry® желтый (полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), тальк , железа оксид желтый (Е172)).
1 таблетка, покрытая оболочкой, белого цвета (плацебо) содержит
вспомогательные вещества: лактоза, повидон К-30, магния стеарат, Opadry® II белый (спирт поливиниловый (гидролизованный часть), титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк (Е 553b)).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа. Гормональные контрацептивы для системного применения. Дроспиренон и эстроген. Код АТС G03А A12.
Клинические характеристики.
Показания.
Пероральная контрацепция.
Противопоказания.
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) не следует применять при наличии каких-либо заболеваний, перечисленных ниже. В случае, если любое из нижеуказанных заболеваний появляется впервые во время приема КОК, прием препарата следует немедленно прекратить.
Венозный тромбоз (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе
артериальный тромбоз (например инфаркт миокарда) в анамнезе или наличие продромальных явлений (например стенокардии и транзиторной ишемической атаки)
инсульт в анамнезе;
наличие тяжелых или множественных факторов риска артериального тромбоза:
? сахарный диабет с симптомами со стороны сосудов;
? тяжелая артериальная гипертензия;
? тяжелая дислипопротеинемия;
наследственная или приобретенная склонность к венозного или артериального тромбоза, включая резистентность к активированному протеину С (АРС), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемию и антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт)
панкреатит в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией;
наличие в анамнезе тяжелых заболеваний печени, пока показатели функции печени не нормализуются;
тяжелая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность
наличие в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных)
известные или подозреваемые опухоли, зависимые от половых гормонов (например опухоли половых органов или молочных желез);
вагинальное кровотечение неясной этиологии;
мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе
повышенная чувствительность к любому действующему веществу или любой из вспомогательных веществ.
Способ применения и дозы.
Способ введения: пероральное применение.
Как принимать препарат Видора
Таблетки необходимо принимать каждый день в одно и то же время, при необходимости с небольшим количеством жидкости, в соответствии с порядком, указанным на блистерной упаковке.
Таблетки принимают непрерывно. Одну таблетку принимают ежедневно в течение 28 дней подряд. Прием таблеток из каждой следующей упаковки начинается на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. Кровотечение отмены обычно начинается на 2-3 день после начала приема таблеток плацебо (последняя строка) и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.
Как начинать принимать препарат Видора
? Гормональная контрацепция в предыдущий период (в прошлый месяц) не используется
Прием таблеток следует начинать в первый день естественного цикла женщины (т.е. в первый день менструального кровотечения).
? Переход с комбинированного гормонального контрацептива (КОК), вагинального кольца или трансдермального пластыря
Желательно, чтобы женщина начала принимать дроспиренон / этинилэстрадиол на следующий день после приема последней активной таблетки (последней таблетки, содержащей действующие вещества) ее предыдущего КОК, но не позднее чем на следующий день после обычного перерыва в приеме таблеток ее предыдущего КОК. В случае применения вагинального кольца или трансдермального пластыря желательно, чтобы женщина начала принимать дроспиренон / этинилэстрадиол в день удаления средства, но не позднее дня, когда необходимо следующее применение этих средств.
? Переход с метода, основанного на применении только прогестагена ( «мини-пили», инъекции, имплантаты) или внутриматочной системы с прогестагена
Женщина, которая принимает «мини-пили», содержащие только прогестаген, может перейти на прием препарата в любой день (в случае применения имплантата или внутриматочной системы - в день их удаления, в случае применения инъекции - вместо следующей др ' инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.
? Применение препарата после аборта в первом триместре беременности
Женщина может начинать применять препарат немедленно. В таком случае у нее нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.
? Применение препарата после родов или после аборта во втором триместре беременности
Женщинам следует начинать прием препарата с 21-28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием препарата начинается позже, женщине следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата. Однако, если половой акт уже состоялся, то перед началом применения КОК следует исключить беременность или дождаться первой менструации.
В случае кормления грудью см. раздел «Беременность и кормление грудью».
Советы в случае пропуска приема таблеток
Пропущенные таблетки с последней строчки блистерной упаковки - это таблетки плацебо, поэтому их приемом можно пренебречь. Однако их следует исключить из упаковки, чтобы избежать непреднамеренного удлинение фазы применения таблеток плацебо.
Нижеприведенные указания касаются только пропущенных активных таблеток (1-3 строки блистерной упаковки).
Если опоздание в приеме любой активной таблетки менее 12:00, противозачаточное действие препарата не снижается. Женщине необходимо принять таблетку как можно скорее, как только она об этом вспомнит, и в дальнейшем таблетки следует принимать в обычное время.
Если опоздание в приеме любой активной таблетки превышает 12:00, контрацепции может снизиться. В таком случае следует руководствоваться следующими двумя основными правилами:
1. Прием таблеток никогда не следует прерывать более чем на 7 дней.
2. Для адекватного подавления системы гипоталамус-гипофиз-яичники таблетки необходимо принимать в течение 7 дней без перерыва.
В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться нижеприведенными рекомендациями:
? 1-я неделя
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только она об этом вспомнила, даже если это означает, что ей придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме этого, в течение следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе период применения таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.
? 2-я неделя
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только она об этом вспомнила, даже если это означает, что ей придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском первой таблетки, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. Однако, если женщина пропустила прием более чем одной таблетки, рекомендуется использовать дополнительные меры в течение следующих 7 дней.
? 3-я неделя
Риск снижения надежности возрастает с приближением 7-дневного периода применения таблеток плацебо. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из двух следующих рекомендаций, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема всех таблеток в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из этих двух рекомендаций, а также использовать дополнительные меры в течение следующих 7 дней.
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только она об этом вспомнила, даже если это означает, что ей придется принять две таблетки одновременно.
После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время до окончания применения активных таблеток. 7 таблетками с последней строки (таблетки плацебо) необходимо пренебречь. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки.
Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема всех активных таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток могут наблюдаться кровянистые выделения или прорывное кровотечение.
2. Можно также прекратить прием активных таблеток из текущей блистерной упаковки. В таком случае женщина должна принимать таблетки с последней строки (таблетки плацебо) в течение 7 дней, включая дни пропуска приема таблеток, а затем переходить на прием таблеток из следующей блистерной упаковки.
Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение во время применения таблеток плацебо, следует рассмотреть вероятность наступления беременности.
Рекомендации в случае нарушений со стороны пищеварительного тракта
При тяжелых нарушениях со стороны пищеварительного тракта (например, рвота или диарея) возможно неполное всасывание препарата в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если в течение 3-4 часов после приема активной таблетки возникла рвота, новую таблетку (таблетка замены) следует принять как можно скорее. Новую таблетку, если это возможно, следует принять в течение 12:00 обычного времени приема таблеток.
Если прошло больше 12:00, следует действовать, как указано в разделе «Советы в случае пропуска приема таблеток». Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную таблетку (и) из другой блистерной упаковки.
Как изменить время наступления менструации или как задержать менструацию
Чтобы задержать время возникновения менструального кровотечения, следует продолжать принимать активные таблетки дроспиренон / этинилэстрадиол с другой блистерной упаковки и не применять таблетки плацебо из текущей упаковки. По желанию срок приема таблеток можно продолжить вплоть до окончания приема активных таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывные кровотечения или кровянистые выделения. Обычный прием дроспиренона / этинилэстрадиола восстанавливается после применения таблеток плацебо.
Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, в отличие от того дня, на который приходится наступления менструации согласно текущей схеме приема препарата, рекомендуется сократить период применения таблеток плацебо на столько дней, на сколько желательно. Чем короче этот период, тем выше риск отсутствия менструальноподобного кровотечения и возникновение прорывного кровотечения или кровянистые выделения в течение приема таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления менструации).Побочные реакции.
Информация о серьезных побочных эффектов, возникающих у женщин, принимающих КОК, приведена в разделе «Особенности применения».
Следующие нежелательные реакции на препарат были зарегистрированы при применении дроспиренона / этинилэстрадиола.
В приведенной ниже таблице сообщается о нежелательных эффектах по классам системы органов по MedDRA.
Частоту побочных эффектов установлено на основе данных клинических исследований.У женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, были зарегистрированы следующие серьезные побочные эффекты, которые обсуждаются в разделе «Особенности применения»:
венозные тромбоэмболические расстройства;
артериальные тромбоэмболические расстройства;
артериальная гипертензия;
опухоли печени
развитие или усиление заболеваний, для которых связь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не является окончательным: болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, мигрень, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитический уремический синдром, холестатическая желтуха ;
хлоазма;
острые или хронические нарушения функции печени, которые могут требовать отмены КОК, пока показатели функции печени не нормализуются.
У женщин с наследственным ангионевротический отек экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
У женщин, принимающих оральные контрацептивы, незначительно повышается частота диагностики рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, риск рака молочной железы является небольшим по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Причинно-следственная связь неизвестно. См. также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».
Передозировки.
К этому времени любой опыт по передозировки дроспиренона / этинилэстрадиола отсутствует. На основании общего опыта применения комбинированных оральных контрацептивов выделяют симптомы, которые могут наблюдаться при передозировке активных таблеток: тошнота, рвота, а у молодых девушек - незначительное кровотечение из влагалища. Никаких антидотов не существует и дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Дроспиренон / этинилэстрадиол противопоказан при беременности.
В случае наступления беременности при применении дроспиренона / этинилэстрадиола прием препарата следует отменить немедленно. Результаты экстенсивных эпидемиологических исследований не обнаружили повышенного риска появления врожденных пороков развития у детей, рожденных от женщин, которые принимали комбинированные оральные контрацептивы до беременности, так же как тератогенного влияния на потомство при случайном применении комбинированных оральных контрацептивов во время беременности.
Исследования на животных показали нежелательное воздействие препарата во время беременности и лактации. На основании данных, полученных в ходе исследований на животных, нежелательные эффекты, связанные с гормональной действием активных соединений, не могут быть исключены. Однако общий опыт применения КОК во время беременности нет свидетельств негативного влияния препарата на людей.
Имеющиеся данные по применению дроспиренона / этинилэстрадиола во время беременности очень ограничены, чтобы сделать выводы о негативном влиянии дроспиренона / этинилэстрадиола на течение беременности, здоровье плода или новорожденного. На сегодняшний день соответствующие эпидемиологические данные отсутствуют.
КОК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Таким образом, применение КОК, как правило, не рекомендуется до тех пор, пока женщина, которая кормит грудью, полностью не отлучит своего ребенка от груди. Противозачаточные стероиды, входящие в состав препарата, и / или их метаболиты в небольших количествах могут выделяться с грудным молоком при затосування КОК. Эти количества могут влиять на ребенка.
Дети.
Препарат детям не применяется.
Особенности применения.
предупреждение
При наличии любого из указанных ниже состояний / факторов риска необходимо взвесить пользу от применения комбинированного орального контрацептива возможный риск с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины и обсудить это с ней до того, как она решит начать применение КОК. Пациентку следует предупредить, что в случае обострения, ухудшения или первого появления любого из этих состояний или факторов риска ей следует немедленно обратиться к врачу. Врач должен принять решение о необходимости отмены КОК.
? Циркуляторные нарушения
Применение любого комбинированного орального контрацептива является причиной повышенного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Дополнительный риск развития венозной тромбоэмболии является самым высоким в течение первого года применения женщиной комбинированного орального контрацептива.
Данные эпидемиологических исследований показали, что частота развития ВТЭ у женщин с неизвестными факторами риска развития ВТЭ, которые применяют низкие дозы эстрогена (комбинированные оральные контрацептивы, содержащие <50 мкг этинилэстрадиола), составляет примерно от 20 случаев на 100000 женщин-лет (для КОК, содержащих левоноргестрел) до 40 случаев на 100000 женщин-лет (для КОК, содержащих дезогестрел / гестоден). Это сопоставимо с 5-10 случаями на 100000 женщин-лет для женщин, которые не применяют КОК и с 60 случаями на 100000 беременностей. ВТЭ является летальной в 1-2% случаев.
Данные, полученные в ходе большого, проспективного исследования, в котором участницы были распределены на 3 группы, показали, что частота ВТЭ у женщин с другими факторами риска развития ВТЭ или без них, которые применяли этинилэстрадиол / дроспиренон 0,03 мг / 3 мг, находится в том же диапазоне, что и у женщин, применяющих другие комбинированные оральные контрацептивы с низкой дозой эстрогена, включая оральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел (так называемые оральные контрацептивы «второго» поколения).
Данные эпидемиологических исследований указывают также на связь между применением комбинированных оральных контрацептивов и повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, преходящие ишемические атаки).
У женщин, которые применяют оральные контрацептивы, очень редко наблюдались случаи тромбоза, что происходит в других кровеносных сосудов, например, в печеночных, брыжеечных, почечных, церебральных или ретинальных венах и артериях. Не существует консенсуса относительно того, эти случаи связаны с применением гормональных контрацептивов.
Симптомы венозных или артериальных тромботических / тромбоэмболических явлений или инсульта могут включать:
необычный односторонняя боль в нижних конечностях и / или их отек
внезапная сильная боль в груди, которая может отдавать в левую руку;
внезапная одышка
кашель, внезапно начался;
любой необычный, сильный, длительный головная боль
внезапная частичная или полная потеря зрения;
диплопия;
нарушение речи или афазия;
вертиго;
коллапс с фокальным эпилептическим приступом или без него;
слабость или очень выраженное внезапное онемение одной стороны или одной части тела;
нарушение моторики;
«Острый» живот.
Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих КОК, повышается при наличии следующих факторов:
? пожилой возраст;
? соответствующий семейный анамнез (развитие венозной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно раннем возрасте). Если подозревается наследственная предрасположенность, прежде чем принимать решение о применении любого комбинированного орального контрацептива, женщину следует направить на консультацию к соответствующему специалисту;
? длительная иммобилизация, значительные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях или значительные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить использование комбинированного орального контрацептива (в случае плановой операции - по крайней мере за четыре недели до нее) и не возобновлять его раньше 2 недель после полной ремобилизации. Если в нужное время не было возможности остановить применение комбинированного орального контрацептива, необходимо рассмотреть вопрос о антитромботического лечения;
? ожирения (индекс массы тела выше 30 кг / м2);
? нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в начале или прогрессировании венозного тромбоза.
Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или инсульта у женщин, принимающих КОК, повышается при наличии следующих факторов:
? пожилой возраст;
? курения (женщинам после 35 лет необходимо настойчиво рекомендовать не курят, если они хотят применять КОК)
? дислипопротеинемия;
? артериальная гипертензия;
? мигрень
? ожирения (индекс массы тела более 30 кг / м2);
? соответствующий семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у братьев или сестер или родителей в относительно раннем возрасте). Если подозревается наследственная предрасположенность, прежде чем принимать решение о применении любого комбинированного орального контрацептива, женщину следует направить на консультацию к соответствующему специалисту;
? заболевания клапанов сердца;
? фибрилляция предсердий.
Наличие одного серьезного фактора риска или нескольких факторов риска, приводящих к развитию венозных или артериальных расстройств соответственно может также служить противопоказанием к применению КОК. Рекомендуется также рассмотреть вопрос о применении антикоагулянтной терапии. Женщин, которые применяют комбинированные оральные контрацептивы, следует предупредить, что в случае появления симптомов тромбоза необходимо немедленно обратиться к врачу. В случае подозрения на тромбоз или если тромбоз диагностирован, прием КОК необходимо прекратить. Через тератогенный эффект антикоагулянтов (производные кумарина) следует начать применение альтернативных методов контрацепции.
Необходимо принимать во внимание повышение риска тромбоэмболии в послеродовом периоде (см. Раздел «Беременность и кормление грудью»).
К другим заболеваниям, которые были ассоциированы с неблагоприятными циркуляторными расстройствами, относятся: сахарный диабет; системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
Повышение частоты возникновения мигрени или ее усиление при применении комбинированного орального контрацептива (что может быть предвестником цереброваскулярных явления) может быть основанием для немедленного прекращения применения комбинированного орального контрацептива.
? Опухоли
О повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных оральных контрацептивов (> 5 лет) сообщалось в ходе некоторых эпидемиологических исследований, однако, по-прежнему, утверждение о том, в какой степени этот результат связан со смешанным влиянием полового поведения и других факторов, таких как вирус папилломы человека (HPV), остается спорным.
Мета-анализ результатов 54 эпидемиологических исследований свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые в настоящее время применяют комбинированные оральные контрацептивы. Риск постепенно снижается в течение 10 лет после окончания приема комбинированного орального контрацептива. Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается редко, увеличение частоты диагностики рака молочной железы у женщин, использующих в настоящее время или недавно КОК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не содержат доказательств существования причинной взаимосвязи. Наблюдаемая картина повышенного риска может быть обусловлено более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо принимали КОК, как правило, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял КОК.
В редких случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшного кровотечения. Возможное наличие опухоли печени следует учитывать у женщин, принимающих КОК, при дифференциальной диагностике в случае возникновения жалоб на боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.
При применении в высоких КОК (50 мкг этинилэстрадиола) риск рака эндометрия и рака яичников снижается. Пока подтверждено, что это свойство имеют также низкодозированные КОК.? Другие состояния
Прогестин, входит в состав дроспиренона / этинилэстрадиола является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев увеличение уровня калия не ожидается. Однако в клиническом исследовании у некоторых пациенток с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести и при одновременном применении калийсберегающих лекарственных средств уровне калия в сыворотке крови немного, но незначительно, увеличились при применении дроспиренона. В связи с этим рекомендуется проверять уровень калия в сыворотке крови во время первого цикла лечения у пациенток с почечной недостаточностью и с уровнями калия в сыворотке крови, что к лечению находились в верхних пределах контрольного диапазона, и особенно во время одновременного применения калийсберегающих препаратов. См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе могут иметь повышенный риск развития панкреатита при применении КОК.
Хотя незначительные повышения артериального давления были зарегистрированы у многих женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, появление клинически значимой артериальной гипертензии является редким явлением. Только в этих редких случаях немедленная отмена применения КОК является оправданной. Если во время применения КОК у женщин с артериальной гипертензией артериальное давление постоянно повышается или значительно повышенное артериальное давление не реагирует должным образом на лечение гипотензивными средствами, применение КОК необходимо отменить. Если это целесообразно, прием КОК может быть восстановлен после достижения нормотонии с помощью гипотензивной терапии.
Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении комбинированных оральных контрацептивов, но их связь с использованием КОК окончательно не доказана: желтуха и / или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин с наследственной формой ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить прием КОК, пока показатели функции печени не нормализуются. При рецидиве холестатической желтухи и / или зуда, связанного с холестазом, впервые возникли во время беременности или во время предыдущего приема половых гормонов, прием КОК следует прекратить.
Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет доказательств необходимости изменять терапевтический режим у женщин с сахарным диабетом, принимающих низкодозированные КОК (содержащие <0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны находиться под пристальным наблюдением, особенно на ранней стадии применения КОК.
Сообщалось об обострении эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита при применении КОК.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения этого препарата.
Дроспиренон / этинилэстрадиол
Каждая желтая таблетка этого лекарственного средства содержит 62 мг лактозы, а белая - 89,5 мг.
Пациентки с редкой наследственной проблемой непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, которые находятся на безлактозной диете, должны учитывать это количество.
Медицинское обследование / консультация
Перед началом или возобновлением приема дроспиренон / этинилэстрадиола необходимо собрать полный анамнез пациентки, включая семейный. Необходимо исключить беременность. Следует провести измерения артериального давления, а характер медицинского обследования должен определяться с учетом противопоказаний (см. Раздел «Противопоказания») и предупреждений (см. Раздел «Особенности применения»). Женщинам нужно внимательно прочитать информационный листок пациента и следовать рекомендациям услуг. Частота и характер обследований должны основываться на соответствующих руководящих принципах и должны быть адаптированы к индивидуальным особенностям каждой женщины.
Необходимо предупредить женщину, что прием оральных контрацептивов не защищает ее от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.
снижение эффективности
Эффективность комбинированных оральных контрацептивов может снижаться в случаях, например, пропущенного приема активных таблеток (см. Раздел «Способ применения и дозы»), желудочно-кишечных расстройств (см. Раздел «Способ применения и дозы») или в случае приема сопутствующих лекарственных средств ( см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Снижение контролируемости цикла
Прием комбинированных оральных контрацептивов может стать причиной нерегулярных кровотечений (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев применения препарата. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации организма к препарату, что составляет примерно три цикла.
Если нерегулярные кровотечения сохраняются или возобновляются после регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений; чтобы исключить наличие злокачественной опухоли или беременность, показаны соответствующие диагностические меры, которые можно включить кюретаж.
У некоторых женщин кровотечение отмены может не наступить в течение периода применения таблеток плацебо. Если КОК принимали в соответствии с указаниями, указанных в разделе «Способ применения и дозы», наступление беременности маловероятно. Однако если КОК не был принят в соответствии с этими указаниями в период до первой отсутствующей кровотечения отмены или если кровотечения отмены отсутствуют в течение двух циклов, то перед продолжением приема КОК необходимо исключить беременность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Исследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. У женщин, применяющих КОК, не наблюдалось никакого влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Примечание: для установления возможного взаимодействия с лекарственными средствами, которые назначаются одновременно с КОК, рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению этого препарата.
? Влияние других лекарственных средств на дроспиренон / этинилэстрадиол
Взаимодействие пероральных контрацептивов и других лекарственных средств может приводить к возникновению прорывного кровотечения и / или снижению эффективности контрацептива. В литературе сообщается о нижеподписавшиеся взаимодействия.
печеночный метаболизм
Может наблюдаться взаимодействие с лекарственными средствами, которые индуцируют печеночные ферменты, увеличивая клиренс половых гормонов (например, фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, бозентан и лекарственные средства, влияющие на ВИЧ (например, ритонавир, невирапин), а также окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum)).
Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдалась примерно в течение 10 дней, но может быть устойчивой крайней мере в течение 4 недель после прекращения терапии.
Взаимодействие с энтеропеченочной циркуляцией
Также сообщалось, что некоторые антибиотики, такие как пенициллин и тетрациклин, снижают эффективность контрацептивов. Механизм этого влияния на сегодня пока не выяснен.
лечение
Женщинам, которые получают в течение непродолжительного времени курс лечения любым из приведенных выше лекарственным средством или отдельными активными веществами (лекарственные средства, которые индуцируют печеночные ферменты), кроме рифампицина, следует временно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к применению КОК, а именно при одновременном применении лекарственного средства и в течение 7 дней после его отмены.
Для женщин, которые получают рифампицин, следует использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к применению КОК в течение всего срока применения рифампицина и еще в течение 28 дней после его отмены.
Женщинам, которые получают в течение длительного времени курс лечения активными веществами, которые индуцируют печеночные ферменты, рекомендуется другой надежный негормональный метод контрацепции.
Женщинам, которые получают курс лечения антибиотиками (кроме рифампицина, см. Выше) следует использовать барьерный метод контрацепции до 7 дней после отмены антибиотика.
Если одновременный прием лекарственного средства продолжается после окончания активных таблеток в блистерной упаковке КОК, то таблетки плацебо необходимо удалить и начать сразу прием таблеток из следующей упаковки КОК.
Основные метаболиты дроспиренона в плазме крови человека образуются без участия системы цитохрома Р450. Итак ингибиторы этой ферментной системы вряд ли влияют на метаболизм дроспиренона.
? Влияние дроспиренона / этинилэстрадиола на другие лекарственные средства
Оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других активных веществ. Согласно концентрации лекарственных средств в плазме крови и тканях могут либо увеличиваться (например циклоспорин) или уменьшаться (например ламотриджин).
По результатам исследований ингибирования в условиях иn vitro и исследований взаимодействия в условиях иn vivo с участием женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин и мидазолам как маркерные субстанции, влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств маловероятно.
? Другие взаимодействия
У пациентов с нормальной функцией почек одновременный прием дроспиренона и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВП) не выявил существенного влияния на уровень калия в сыворотке крови. Однако одновременное применение дроспиренона / этинилэстрадиола с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не изучалось. В этом случае необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови в течение первого цикла лечения. См. также раздел «Особенности применения».
? Лабораторные анализы
Применение стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, показатели содержания в плазме крови белков (переносчиков), например, глобулинов, связывающих кортикостероиды, и показатели липидов / фракций липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза. В целом эти изменения остаются в пределах нормальных значений. Дроспиренон вызывает повышение активности ренина в плазме крови и уровней альдостерона в плазме крови путем незначительной антиминералокортикоидным активности.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Противозачаточное действие дроспиренона / этинилэстрадиола базируется на взаимодействии разных факторов, важнейшими из которых является подавление овуляции и изменения в эндометрии.
Дроспиренон / этинилэстрадиол представляет собой комбинированный оральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол и прогестаген дроспиренон. В терапевтических дозах дроспиренон также проявляет антиандрогенные и незначительные антиминералокортикоидным свойства. Антиандрогенная действие дроспиренона оказывается в положительном воздействии на кожу, уменьшении выраженности акне и продукции кожного сала. Антиминералокортикоидная свойство дроспиренона предотвращает повышение массы тела и симптомов, связанных с задержкой жидкости. Дроспиренон препятствует задержке натрия, обусловленной эстрогенами, обеспечивая очень хорошую переносимость и положительные эффекты при предменструальном синдроме (ПМС). В сочетании с этинилэстрадиола дроспиренон оказывает положительное влияние на липидный профиль, повышая содержание липопротеидов высокой плотности. Также дроспиренон не препятствует обусловленному этинилэстрадиолом повышению уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что является полезным для связывания и инактивации эндогенных андрогенов. Он не имеет андрогенных, эстрогенных, глюкокортикоидных и антиглюкокортикоидной свойств. Поэтому фармакологический профиль дроспиренона напоминает фармакологический профиль натурального гормона прогестерона.
Данные, полученные в ходе клинических исследований указывают на то, что незначительные антиминералокортикоидным свойства дроспиренона / этинилэстрадиола может привести к незначительному антиминералокортикоидным эффекта.
Фармакокинетика.
дроспиренон
всасывания
При пероральном применении дроспиренон быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация действующего вещества в сыворотке крови, что составляет около 38 нг / мл, достигается через 1-2 ч после однократного приема внутрь. Биодоступность составляет 76-85%.
Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
распределение
После перорального применения уровень дроспиренона в сыворотке крови снижается с конечным периодом полувыведения 31 час.
Дроспиренон связывается с альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или глобулином, связывающим ГКС (ГОК). Только 3-5% его общего количества в сыворотке крови присутствуют в свободном состоянии. Вызванное этинилэстрадиола повышение ГСПС не влияет на связывание дроспиренона с протеинами сыворотки крови. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7 ± 1,2 л / кг.
метаболизм
Дроспиренон полностью метаболизируется после перорального применения. Главными метаболитами в плазме крови являются кислотные формы дроспиренона, которые образуются при открытии лактонового кольца, и 4,5 дигидро-дроспиренон-3-сульфат оба метаболита образуются без участия системы Р450. В незначительном количестве дроспиренон метаболизируется цитохромом Р450 3А4 и продемонстрировал способность ингибировать этот фермент и цитохром Р450 1А1, цитохром Р450 2С9 и цитохром Р450 2С19 в условиях иn vitro.
Выведение
Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке крови составляет 1,5 ± 0,2 мл / мин / кг. Дроспиренон выделяется в неизмененном виде в очень незначительном количестве. Метаболиты дроспиренона выделяются с калом и мочой в соотношении примерно от 1,2 до 1,4. Период полувыведения метаболитов с мочой и калом составляет примерно 40 часов.
состояние равновесия
В течение цикла применения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови, что составляет примерно 70 нг / мл, достигается через 8 дней приема препарата. В результате соотношение конечного периода полувыведения и интервала дозирования уровне дроспиренона в сыворотке крови увеличиваются примерно в 3 раза.Отдельные популяции пациенток
Нарушение функции почек
Равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови у женщин с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) была сравнима с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек. Уровень дроспиренона в сыворотке крови был в среднем на 37% выше у женщин с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл / мин) по сравнению с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек. Применение дроспиренона показало также хорошую переносимость у пациенток с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести. Прием дроспиренона не выявил каких-либо клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке крови.
Нарушение функции печени
В ходе исследования применения разовой дозы у добровольцев с нарушением функции печени средней степени тяжести клиренс после приема внутрь препарата снижался примерно на 50% по сравнению с этим показателем у женщин с нормальной функцией печени. Указанное уменьшение клиренса дроспиренона у добровольцев с нарушением функции печени средней степени не привело к каким-либо очевидной разницы в концентрациях калия в сыворотке крови. Даже при наличии сахарного диабета и одновременного лечения спиронолактон (два фактора, которые могут вызывать склонность пациента к гиперкалиемии) рост концентрации калия в сыворотке крови выше верхней границы нормального диапазона не наблюдалось. Можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с нарушением функции печени легкой или средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью).
этнические группы
Клинически значимая разница в фармакокинетике дроспиренона или этинилэстрадиола у женщин из Японии и женщин европеоидной расы не отмечено.
этинилэстрадиол
всасывания
При пероральном применении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается.
После применения 30 мкг максимальная концентрация в плазме крови, равной 100 пг / мл, достигается в течение 1-2 часов после перорального приема. Этинилэстрадиол подвергается пресистемном метаболизма при первом прохождении через печень, при котором наблюдаются значительные индивидуальные вариации. Биодоступность составляет примерно 45%.
распределение
Объем распределения этинилэстрадиола составляет 5 л / кг. Этинилэстрадиол связывается с белками плазмы крови на 98%. Этинилэстрадиол индуцирует печеночный синтез глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и глобулина, связывающего ГКС (ГОК). При применении этинилэстрадиола в дозе 30 мкг плазменные концентрации ГСПГ повышаются с 70 до около 350 нмоль / л. Этинилэстрадиол проникает в небольших количествах в грудное молоко (0,02% от дозы).
Этинилэстрадиол метаболизируется полностью (метаболический клиренс в плазме крови составляет 5 мл / мин / кг).
Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитов составляет около 1 суток. Период полувыведения этинилэстрадиола составляет 20 часов.
состояние равновесия
Состояние равновесия достигается во второй половине цикла применения, когда уровни этинилэстрадиола в сыворотке крови увеличиваются в 1,4-2,1 раза.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
Активные таблетки: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета.
Таблетки плацебо: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 ° С.
Упаковка.
По 28 таблеток в упаковке (21 таблетка желтого цвета и 7 таблеток белого цвета), по 1 или 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
