preventavir
Разместить аптеку

Вифенд инструкция и описание

  • Международное название: Voriconazole
  • Фарм. группа: Противогрибковые средства для системного применения
  • ATС-код: J02AC03
  • Условие продажи: по рецепту

ВИФЕНД
(VFEND (R))
Общая характеристика:
Международное название: voriconazole; (2R, 3S) -2 -(2,4-дифлюорофеніл)-3-(5-флюоро-4-піримідил)-1-1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-2-бутанол;
основные физико-химические свойства: белые или почти белые таблетки, покрытые оболочкой, стандартной круглой формы, выпуклые, маркированные тиснением (надпись "VOR 50" с одной стороны и "Pfizer" - с другой) - для таблеток 50 мг белые или почти белые таблетки, покрытые оболочкой, капсулоподобной формы, маркированные тиснением (надпись "VOR 200" с одной стороны и "Pfizer" - с другой) для таблеток 200 мг
1 таблетка содержит 50 мг или 200 мг вориконазола;
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал пептизований, натрия, повидон, магния стеарат, вода очищенная оболочка: Opadri (R) белый (OY-LS-28914): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), лактоза, глицерина триацетат.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Противогрибковый препарат для системного применения. Производное триазола Код АТСJ02A C03.
Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Вориконазол in vitro имеет широкий спектр антимикотической активности по видам Candida (включая резистентные к флуконазолу C.cruzei и резистентные штаммы C.Glabrata иC.ablicans), а также фунгицидной активности против всех исследованных видивAspergillus. Кроме того, вориконазол in vitro оказывает фунгицидное активность против патогенных грибков, включая Scedosporiun или Fusarium, которые чувствительны к существующим противогрибковым средствам. Механизм действия заключается в подавлении зависимого от цитохрома Р450 14a-стерин-деметилирования, основного звена биосинтеза эргостерина у грибков.
Клиническая эффективность вориконазола была доказана по видивAspergillus, включая A. ftavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A.nidulans; видов Candida, включая C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C.parapsilosis, C. tropicalis и C. dubliniensis, C. inconspicua, C.guilliermondii видов Scedosporium, включая S. apiospermum, S. Prolificans, и видов Fusarium.
Другие грибковые инфекции, в лечении которых эффективен вориконазол (частичная или полная эффективность) включают единичные случаи заболевания, вызванные видами Alternaria, Blastomyces depmatitidis, Blastoschizomyces capitatus, видами Cladosporium, Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcusneoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi , Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, видами Penicillium, включая P.marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и видамиTrichosporon, включая T. beigelli.
Была обнаружена активность in vitro в отношении патогенных штаммов видивAcremonium, Alternaria, Bipolaris, Cladophialophora, Histoplasma capsulatum, причем большинство штаммов подавлялись концентрацией вориконазола 0,05-2мкг / мл.
Была обнаружена активность in vitro в отношении Curvularia таSporothrix, но клиническая значимость необъяснимое.
В исследованиях выявлена ??корреляция между минимальными ингибуючимиконцентрациямы и эффективностью при экспериментальных микозах. Однако в клинике наличие корреляции между МПК и результатами лечения не установлено. Кроме того, выявлена ??корреляция между плазменными концентрациями и результатами лечения. Это типично для антимикотичнихзасобив - азолов.
Обнаруженные патогенные штаммы с пониженной чувствительностью к вориконазола. Однако повышение МПК не всегда коррелирует с результатами лечения, терапия может наблюдаться у пациентов, инфицированных возбудителями, резистентных к другим азолов.
Фармакокинетика. Фармакокинетика вориконазола является нелинейной в связи с насыщенностью его метаболизма. При повышении дозы наблюдается более чем пропорциональный рост его содержания в организме. При повышении пероральной дозиз 200 мг 2 раза в сутки до 300 мг 2 раза в сутки наблюдается увеличение площади под кривой соотношения концентрация - время (AUCt) в 2,5 раза. При применении рекомендуемого приема дозирование плазменные концентрации близки к равновесным, достигаются в течение первых 24 часов после введения. Вне рамок этого режима кумуляции достигается при применении дозы 2 раза в сутки, а равновесные концентрации вориконазола в плазме определяются на 6 день у большинства лиц.
Вориконазол быстро и почти полностью абсорбируется при пероральном приеме, а максимальные плазменные концентрации (Cmax) достигается через 1-2 часа после введения. Биодоступность вориконазола после перорального приема составляет 96%. При многократном приеме вориконазола вместе с большим количеством жирной пищи максимальной концентрации (Cmax) и AUCt уменьшаются на 34% и 24% соответственно. Абсорбция вориконазола не уменьшается в зависимости от рНвмисту желудка.
Равновесный объем распределения вориконазола равен 4,6 л / кг, что свидетельствует об экстенсивном распределении в тканях. Связывание с белками плазмы составляет 58%. Пробы спинномозговой жидкости выявили наличие вориконазола у всех пациентов.
Исследования in vitro свидетельствуют, что вориконазол метаболизуетьсяизоформамы цитохрома Р450-CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Индивидуальные особенности фармакокинетики вориконазола.
Исследования in vitro указывают, что CYP2C19 в значительной мере участвует убио трансформации вориконазола. Этот фермент генетического полиморфизма. Гетерозиготные лица с экстенсивным метаболизмом в 2 раза выше концентрации вориконазола, чем у их гомозиготных родственников с экстенсивным метаболизмом.
Основным метаболитом вориконазола N-оксид, что составляет 72% меченых радиоизотопом циркулирующих метаболитов в плазме. Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью и не влияет на общую эффективность вориконазола.
Вориконазол метаболизируется в печени, менее 2% введенной дозы выделяется в неизмененном виде с мочой. Большинство (> 94%) общей радио активной метки выводится в течение первых 96 часов при пероральном пути введения.
Терминальный период полураспада вориконазола дозозависимым и составляет примерно 6:00 при пероральной дозе 200 мг. В связи с нелинейной фармакокинетикой терминальный период полувыведения не кумуляции или элиминацию вориконазола.
Положительной корреляции между средней, максимальной и минимальной плазменной концентрацией вориконазола и эффективностью в клинических исследованиях не выявлено.
Фармакокинетически-фармакодинамический анализ результатов клинических испытаний свидетельствует о положительной корреляции между плазменными концентрациямивориконазолу и изменениями функции печени и нарушениями зрения.
При многократном приеме приеме Cmaxта AUCt у здоровых молодых женщин были выше на 83% и 113% соответственно, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). В этом же исследовании любых достоверных различий Cmax и AUCt между здоровыми мужчинами и женщинами пожилого возраста (> 65 лет) не было обнаружено. При многократном пероральном приеме Cmax и AUCt у здоровых мужчин пожилого возраста (> 65 лет) буливище на 61% и 86% соответственно, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Каких-либо достоверных различий Cmax и AUCt между пожилыми (> 65 лет) и молодого (18-45 лет) возраста не выявлено. Было обнаружено взаимосвязь плазменными концентрациями и возрасту. Однако характеристики безпекивориконазолу у пациентов молодого и пожилого возраста были тождественными, и томубудь какая коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.
В клинической программе испытаний любой коррекции дозы в зависимости от пола не проводилось. Характеристики безопасности и плазменные концентрации у мужчин и женщин были одинаковыми. Таким образом, коррекция дозы в зависимости от пола не требуется.
Показания. лечение:
инвазивного аспергиллеза;
тяжелые формы кандидоза (включая вызванные C. crusei)
кандидоза пищевода
тяжелых грибковых инфекций, вызванных видами Scedosporium и Fusarium;
других тяжелых грибковых инфекций у пациентов, которые не переносят другие видитерапии или рефрактерные к ним.
Профилактика вспышек грибковых инфекций у пациентов с лихорадкой и высоким риском возникновения грибковой инфекции (аллогенная трансплантация костного мозга, рецидив лейкоза).
Способ применения и дозы. Вифенд, таблетки, покрытые оболочкой, следует применять менее чем за час до еды или через час после еды.
Применение у взрослых. Терапию следует назначать так, чтобы выбранное дозирования Вифенда пероральнозабезпечувало достижения равновесных плазменных концентраций уже на 1 день лечения.
Учитывая высокую пероральную биодоступность, возможен переход с внутривенного на пероральный прием с учетом клинических показаний.
Начальный режим (в течение первых суток). Рекомендована к застановы 400 мг 2 раза в сутки на пациентов весом 40 кг и более, или 200 мг 2 раза в сутки для пациентов весом менее 40 кг.
Поддерживающий режим дозирования (после первых суток). Предупреждение тяжелой грибковой инфекции, тяжелые формы кандидоза и инвазивный аспергиллез, инфекции, вызванные Scedosporium и Fusarium и другие тяжелые грибковые инфекции, кандидозстравоходу - рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки на пациентов весом 40 кг и более, или 100 мг 2 раза в сутки для пациентов весом менее 40 кг.
С целью определения этиологического фактора заболевания возбудители должны быть определены до начала лечения. Также необходимо предварительное проведение лабораторных исследований (серологических, патогистологических). Терапию можно начать и до получения результатов микробиологических и лабораторных исследований, однако в этом случае после их получения лечение должно быть соответственно откорректировано.
Титрования дозы. В случае отсутствия адекватного клинического эффекта поддерживающая доза может быть увеличена до 300 мг перорально 2 раза в сутки. У пациентов весом менее 40 кг пероральная доза может быть увеличена до 150 мг 2 раза в сутки.
Если у пациентов отмечается непереносимость высоких доз, последние могут достигаться поэтапным увеличением пероральной дозы от 50 мг до 200 мг 2 раза в сутки (или до 100 мг 2 раза в сутки у пациентов весом менее 40 кг) в виде поддерживающей дозы.
Фенитоин может применяться вместе звориконазолом, если поддерживающая доза вориконазола увеличена от 200 до 400 мг 2 раза в день перорально (или от 100 мг до 200 мг 2 раза в сутки пероральнодля пациентов весом менее 40 кг).
Рифабутин может применяться вместе с вориконазолом, если поддерживающая доза вориконазола увеличена от 200 до 350 мг 2 раза в сутки перорально (чивид 100 мг до 200 мг 2 раза в сутки на пациентов весом менее 40 кг).
Продолжительность лечения определяется клиническими и микологического результатами.
Применение у пожилых больных (лиц пожилого и старческого возраста). Для лечения лиц пожилого и старческого возраста, как правило, коррекции дозы не требуется.
Применение для лечения больных с нарушениями функции почек. Фармакокинетика вориконазола при пероральном приеме не изменяется при нарушениях функции почек. Итак, коррекции пероральной дозы у пациентов с легкими и тяжелыми нарушениями функции почек не требуется. Вориконазол подвергается гемодиализа с клиренсом 121 мл / мин. Присеанси гемодиализа продолжительностью 4 часа. вывода вориконазола в количествах, что требует коррекции дозы, не происходит.
Применение для лечения больных с нарушениями функции печени. Изменения дозирования для пациентов с острым гепатитом, проявляющиеся повышением показателей печеночных проб (АЛТ, АСТ), не нужно. Однако рекомендуется мониторинг динамики печеночных проб.
У пациентов со слабо и умеренно выраженными проявлениями цирроза печени (Чайлд-Пью А и В), получают Вифенд, рекомендуется стандартный стартовийдозовий режим, однако поддерживающие дозы следует уменьшить вдвое.
Применение Вифенда у пациентов с тяжелыми формами цирроза печени (Чайлд-Пью С) не изучали.
Применение Вифенда может сопровождаться повышением показателей печеночных проб и клиническими проявлениями поражения печени, в частности желтухи, и может осуществляться у пациентов с тяжелыми поражениями печени только в случае, если польза превышает возможный риск. У пациентов с нарушениями функции печени следует проводить тщательный мониторинг токсичности препарата.
Применение у детей. В педиатрической практике в целом данные для выбора оптимального дозированного режима ограничены. Однако можно рекомендовать детям в возрасте от 5 до 12 лет - начальный режим (в течение первых суток) составляет 6 мг / кг каждые 12:00 перорально; поддерживающий режим дозирования (после первых суток) составляет 4 мг / кг каждые 12:00 (дважды в сутки) перорально.
Если ребенок может проглотить таблетки, следует применять ближайшую дозу, кратную всей таблетке 50 мг. Фармакокинетика и переносимость высоких доз в педиатрической популяции не определялись.
Подростки (возраст 12-16 лет). Режим дозирования аналогичен рекомендованному для взрослых.
Таблетки Вифенда содержат лактозу и их не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости лактозы, например, при лактазной недостаточности Лаппа или при нарушениях всасывания глюкозы и галактозы.
Побочное действие. При применении Вифенда частыми побочными эффектами были нарушения зрения, лихорадка, сыпь, тошнота, рвота, диарея, головная боль, периферические отеки и боль в животе. Выраженность побочных эффектов вообще была слабой и умеренной. Любой значимой зависимости данных относительно безопасности от возраста, расы или пола пациентов не установлено.
Общие проявления. Очень часто - лихорадка, периферические отеки частые -пропасниця, астения, боль в груди, гриппоподобный синдром редко - аллергические реакции, анафилактические реакции. Сердечно-сосудистая система. Часто - гипотензия, тромбофлебит, флебит; жидкие - предсердная аритмия, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, суправентрикулярная тахикардия, удлинение интервала QT, лимфангоит очень редко - полная AV-блокада, блокада ножки пучка Гиса, синусовая аритмия, желудочковая тахикардия (в том числе трепетание / фибрилляция желудочков). Пищеварительный тракт. Очень часто тошнота, рвота, диарея, боль в животе часто - повышение печеночных проб (включая АсАТ, АлАТ, ЩФ, ГГТ, ЛДГ, билирубин), желтуха, холестатическая желтуха, хейлит, гастроэнтерит редко - холецистит, холелитиаз, увеличение печени, гепатит, печеночная недостаточность, запор, дуоденит, диспепсия, гингивит, глоссит, панкреатит, отек языка, перитонит, печеночная кома очень редко - псевдомембранозный колит. Эндокринная система. Жидкие - адрекортикальна недостаточность очень редко - гипертиреоидизм, гипотиреоидизмом. Кровь и лимфа. Часто - тромбоцитопения, анемия (включаючимакроцитарну, микроцитарную, нормоцитарную, мегалобластную, а пластическую), лейкопения, панцитопения редко - лимфаденопатия, агранулоцитоз, эозинофилия, диссеминированное внутренне сосудистое свертывание крови, угнетение костного мозга. Метаболизм и обмен веществ. Часто - гипокалиемия, гипогликемия жидкие -гиперхолестеринемия; очень редко - гипертиреоидизм, гипотиреоидизмом. Опорно-двигательная систем. Редко - боль в спине очень редко - артрит. Нервная система. Очень часто - головная боль; часто - головокружение, тремор, парестезии, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, тревожность, возбуждение; жидкие -атаксия, отек мозга, гипертонус, гипестезия, нистагм, обмороки; очень редко синдром гульен-баррэ, окуло вестибулярный кризисов, экстра пирамидный синдром, бессонница, энцефалопатия. Дыхательная система. Часто - респираторный-синдром, отек легких, синусит. Кожа и подкожная клетчатка. Очень часто - сыпь, часто - отек лица, зуд, макулопапулезная сыпь, кожные реакции фото чувствительности, алопеция, эксфолиативный дерматит, пурпура редко - шелушение, экзема, псориаз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница редко - дискоидная красная волчанка, полиморфная эритема, токсический эпидермальный некролиз. Органы чувств. Очень часто - нарушения зрения (включая снижение / повышение зрительной чувствительности, затмение, изменения цветовосприятия, фотофобия) редко - блефарит, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, склерит, диплопия, нарушения вкусовой чувствительности, ухудшение слуха, шум в ушах; очень редко - кровоизлияния в сетчатку, помутнение роговицы, атрофия зрительного нерва. Мочеполовая система. Часто - повышение уровня креатинина, острая почечная недостаточность, гематурия редко - нефрит, альбуминурия, повышение уровня азота мочевины очень редко - почечный тубулярный некроз.
Нарушения зрения. Нарушения зрения (снижение / повышение зрительной чувствительности, нечеткость зрения, зминикольоросприйняття или фотофобия) при лечении вориконазолом наблюдаются часто. Нарушение зрения были преходящими и полностью обратимыми, большинство из них спонтанно исчезала в течение 60 минут. Существуют данные об ослаблении их проявлении впри продлении лечения вориконазолом. Нарушения зрения обычно были слабо выражены, очень редко они служили поводом для прекращения лечения и имели долговременных последствий. Нарушения зрения могут быть связаны с более высокими концентрациями в плазме и / или увеличением дозы.Механизм действия препарата в этом случае неизвестно, хотя Наиболее вероятно местом действия является сетчатка. В исследовании влияния вориконазола на функции сетчатки у здоровых добровольцев вориконазол вызвал уменьшение амплитуды взволнованно электроретинограмме (ЭРГ). ЭРГ отражает электрические процессы в сетчатке. ЗминиЕРГ не испытывали прогресса в течение 29 дней лечения и полностью исчезали после отмены вориконазола.
Дерматологические реакции. Аллергические реакции часто отмечались у пациентов, получавших вориконазол в клинических испытаниях, но у этих пациентов были тяжелые заболевания и они получали значительное количество препаратов. В большинстве случаев сыпь была слабо или умеренно выражены. Тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и полиморфную эритему, во время лечения Вифендом встречались очень редко.
При возникновении сыпи пациенты должны постоянно контролировать, а при прогресса ванне симптомов необходимо отменить лечение Вифендом.
Печеночные функциональные пробы. Исследование токсичности вориконазола с использованием многоразовых доз свидетельствуют о его основное влияние на печень. Общая частота клинически значимых изменений трансаминазв клинической программе лечения вориконазолом составляла 13,4% (200/1493) лиц, получавших вориконазол. Изменения печеночных проб могут быть связаны с высокими концентрациями в плазме и / или увеличением дозы. Большинство из этих изменений нормализовались при продолжении лечения без какой-либо коррекции дозы или после прекращения лечения. Прием вориконазола редко связан с возникновением тяжелых токсических поражений печени у пациентов с наличием другой тяжелой патологии. Эти случаи включают развитие желтухи и очень редко - гепатита и печеночной недостаточности, что приводит к летальному исходу.
Продолжительность лечения. Зависит от перебигуи тяжести заболевания.
Исследование безопасности, генотоксичности или канцерогенного потенциала не обнаружили какого-либо специфического риска для человека.
Противопоказания. Вифенд противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к вориконазола или к любому из компонентов препарата.
Передозировки. Случайные передозировки были отмечены у детей, получили пятикратную рекомендованную внутривенно дозувориконазолу. При этом было зафиксировано лишь один побочный эффект - фотофобия продолжительностью 10 минут.
Антидот к вориконазола неизвестен, в случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическую терапию.
Вориконазол подлежит гемодиализа с клиренсом 121 мл / мин. При передозировке гемодиализ можно использовать с целью выведения вориконазола из организма.
Особенности применения. Гиперчувствительность. При назначении Вифенда пациентам с гиперчувствительностью к другим азоловым производных следует быть осторожными.
Влияние на функцию сердца. Применение деякихазолив, в том числе Вифенда, может сопровождаться удлинением интервала QT на ЭКГ. Наблюдались единичные случаи трепетание / мерцание желудочков на фоне применения Вифенда. У больных, имели такие факторы риска, как применение химиотерапевтических препаратов с кардиотоксическим действием, кардиомиопатией, гипокалиемией или применение препаратов, способных вызвать гипокалиемию, эти проявления приводили к серьезным нарушениям. Поэтому применять Вифенд для лечения больных с вышеназванными факторами риска следует с осторожностью.
Токсический влияние печень. При однократном пероральном приеме (200 мг) AUCt у пациентов с циррозом печени легкой и средней степени (Чайлд-Пью А и В) была на 233% выше, чем у лиц с нормальной функцией печени, связывание вориконазола с белками плазмы не менялось в зависимости от степени нарушений функции печени.
При многократном пероральном приеме у пациентов, получавших поддерживающую дозу 100 мг 2 раза в день, с циррозом печени средней степени (Чайлд-Пью В) показатели AUCt были подобные как и у лиц, получавших 200 мг 2 раза в сутки, с нормальной функцией печени. Любой якифармакокинетични данные у пациентов с циррозом печени тяжелой степени (Чайлд-Пью С) отсутствуют. Отмечены редкие случаи развития тяжелых поражений печени при применении Вифенда (включая клинически выраженный гепатит, холестаз и фульминантные формы печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом). Подобные реакции отмечались преимущественно у пациентов с наличием тяжелых сопутствующих заболеваний (в основном злокачественных заболеваний крови). Преходящие поражения печени, включая гепатит и желтуху, фиксировались у пациентов без сопутствующих факторов риска. Нарушение функции печени обычно нормализовались после прекращения лечения.
Мониторинг функций печени. Больным, которые получают Вифенд, рекомендуется периодически определять показатели функции печени и уровень билирубина. В случае появления проявлений нарушения функции печени применение Вифенда следует прекратить.
Влияние на почки. При однократном пероральном приеме (200 мг) у лиц с нормальной функцией почек и у пациентов с нарушениями функции почек средней (клиренс креатинина 41-60 мл / мин.) И тяжелого (клиренс креатиниу <20 мл / мин.) Степени фармакокинетика вориконазола в зависимости от степени нарушений функции нирокдостовирно не менялась, связывание вориконазола с белками плазмы булооднаковим у пациентов с различной степенью нарушений функции почек.
В тяжелобольных пациентов в процессе лечения Вифендом отмечалось развитие острой почечной недостаточности. Эти пациенты к моменту начала терапиивориконазолом получали сопутствующее лечение нефро токсичными препаратами и малистан, что способствует развитию нарушений функций почек.
Мониторинг функции почек. Чтобы предотвратить развитие нарушений функции почек, следует контролировать показатели их функции, включая лабораторную оценку, особенно уровня сывороточного креатинина.
Дерматологические реакции. В процессе лечения Вифендом изредка наблюдались эксфолиативный кожные реакции, в том числе синдром Стивенса-Джонсона. С появлением высыпаний необходимо провести мониторинг, а при прогресса ванне поражений лечения Вифендом следует прекратить.
Применение Вифенда может быть связано с развитием реакций шкирноифото чувствительности, особенно при длительной терапии. Следует рекомендовать пациентам избегать прямых солнечных лучей в процессе лечения.
Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 2 лет не установлена.
Беременность и лактация. Соответствующие исследования применения Вифенда у беременных женщин отсутствуют. ТомуВифенд не следует применять во время беременности, если только польза для матери, безусловно, не превышает риск для плода.
Женщины детородного возраста должны всегда применять эффективные средства контрацепции во время лечения.
Экскреция вориконазола с грудным молоком не исследовались. Кормление грудью должно быть прекращено с началом лечения Вифендом.
Влияние на возможности управлять автомобилем и работать с техникой. Вориконазол может вызвать преходящие и обратимые изменения зрения, включая затмение, снижение / повышение зрительной чувствительности и / или фотофобия. Пациентам следует избегать выполнения потенциально опасной деятельности, в частности управления автомобилем и работы с механизмами под часпрояву указанных симптомов. Пациентам, принимающим Вифенд, не следует управлять автомобилем в ночное время.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Влияние других лекарственных препаратов навориконазол. Вориконазол метаболизируется изоформами цитохрома P450 - CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоформ могут соответственно повышать или снижать плазменные концентрации вориконазола.
Совместное с Вифендом применения субстратов CYP3А 4 - терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида или хинидина противопоказано, поскольку увеличение плазменных концентраций этих лекарственных препаратов может способствовать удлинению интервала QT и изредка - возникновению трепетания / мерцания желудочков.
Совместное с Вифендом применение рифампицина, карбамазепина и барбитуратов пролонгированного действия (например фенобарбитала) противопоказано, поскольку эти препараты могут существенно снижать плазменные концентрации вориконазола.
Совместное применение Вифенда и ритона веру (400 мг каждые 12 ч.) Противопоказано, поскольку ритонавир значимо снижает концентрацию вориконазола в плазме.
Совместное применение алкалоидов спорыньи (эрготамина, дигидроэрготамина), являющихся субстратами CYP3A4, противопоказано, поскольку повышение плазменных концентраций этих препаратов может приводить к развитию эрготизма. Совместное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано, поскольку вориконазол может существенно повышать плазменные концентрации сиролимуса.
Рифампицин (индуктор CYP450). Рифампицин (600 мг 1 раз в сутки) знижуеCmax (максимальную плазменную концентрацию) и AUCt (площадь под кривой плазменная концентрация / время в пределах интервала доз) вориконазола на 93% и 96% соответственно. Совместный прием вориконазола и рифампицина противопоказан.
Ритонавир (мощный индуктор CYP450, ингибитор и субстрат CYP3А 4). Ритонавир (400 мг 2 раза в сутки) уменьшал Cmax и AUCt пероральнозастосованого вориконазола на 62% и 82% соответственно. Влияние меньших доз ритона вируна концентрацию вориконазола неизвестен. Длительное применение вориконазола не влияло на Cmax и AUCt ритона веру. Совместное применение вориконазола иритона веру противопоказано.
Карбамазепин и барбитураты пролонгированного действия (мощные индукториCYP450). Хотя прямых исследований не проводилось, карбамазепин и фенобарбитал могут существенно снижать плазменные концентрации вориконазола. Общий прийомвориконазолу и карбамазепина или барбитуратов пролонгированного действия противопоказан.
Циметидин (неспецифический ингибитор CYP450, что повышает рН желудочного содержимого). Циметидин (400 мг 2 раза в сутки) повышает Cmax и AUCt для вориконазола на 18% и 23% соответственно. Коррекции дозы вориконазола не требуется.
Ранитидин (повышает рН желудочного содержимого). Ранитидин (150 мг 2 раза в сутки) не проявлял значимого влияния на Cmax и AUCt вориконазола.
Макролидные антибиотики. Эритромицин (ингибитор CYP3A4 1 г 2 раза в сутки) и азитромицин (500 мг 1 раз в сутки) не оказывают значимого эффекта на Cmax AUCt вориконазола.
Влияние вориконазола на другие лекарственные препараты. Вориконазол ингибуеактивнисть изоформ цитохрома P450 - CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Таким образом, в впливомвориконазолу возможно увеличение плазменных концентраций веществ, якиметаболизуються этими ферментами.
Терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид и хинидин (субстраты CYP3A4). Хотя прямых исследований не проводилось, одновременный прием вориконазола зтерфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом или хинидином противопоказан, поскольку увеличение плазменных концентраций этих лекарственных средств может способствовать удлинению интервала Q-T и изредка - возникновению трепетания / мерцания желудочков.
Сиролимус (субстрат CYP3A4). Вориконазол повышает Cmax и AUCtсиролимусу (2 мг однократно) на 556% и 1014% соответственно. Совместимый прийомвориконазолу и сиролимуса противопоказан.
Алкалоиды спорыньи (субстрат CYP3A4). Хотя прямых исследований не проводилось, вориконазол может повышать плазменные концентрации алкалоидов спорыньи (эрготамина и дигидроэрготамина) и способствовать развитию эрготизма. Совместный прием вориконазола и алкалоидов спорыньи противопоказан.
Циклоспорин (субстрат CYP3A4). У пациентов с пересаженной почкой в ??стабильном состоянии вориконазол повышает Cmax и AUCt циклоспоринуна 13% и 70% соответственно. При начале лечения вориконазолом у пациентов, что уже получающих циклоспорин, дозу последнего следует уменьшить вдвое, а его уровней плазме постоянно контролировать. Повышение уровня циклоспорина может привести к токсическому воздействию на почки. При прекращении лечения вориконазолом следует продолжить мониторинг уровня циклоспорина и повышать его дозу по мере необходимости.
Такролимус (субстрат CYP3А 4). Вориконазол повышает Cmaxтакролимусу (0,1 мг / кг однократно) и AUCτ (область под кривой плазменная концентрация / время для последней количественно возможной оценки) на 117% и 221% соответственно. В начале лечения вориконазолом у пациентов, уже получающих такролимус, дозу такролимуса следует уменьшить до 1/3 первоначальной дозы, а его уровни в плазме постоянно контролировать. Повышение уровней такролимуса может привести к токсическому воздействию на почки. При прекращении лечения вориконазоломслид продолжать мониторинг уровней такролимуса и повышать дозу по мере необходимости.
Варфарин (субстрат CYP2C9). Совместное применение вориконазола (300 мг 2 раза в сутки) и варфарина (30 мг однократно) повышает максимальнийпротромби новое время на 93%. При совместном применении вориконазола и варфаринупотрибен постоянный мониторинг протромбинового нового времени. Другие пероральные антикоагулянты, в т. Ч. Фенопрокумон, аценокумарол (субстраты CYP2C9, CYP3A4). Хотя прямых исследований не проводилось, вориконазол может повышать плазменные концентрации кумаринов и тем самым продлевать протромбинового новое время. Если пациентам, которые получают препараты кумаринов, параллельно назначают вориконазол, следует с короткими интервалами проводить определение протромбинового нового времени и соответственно корректировать дозы антикоагулянтов.
Производные сульфонилмочевины (субстраты CYP2C9). Хотя прямых исследований не проводилось, вориконазол может повышать уровни производных сульфонилмочевины (в т. Ч. Тол бутамида, глипизида, глибенкламида) в плазме и вызвать гипогликемию. При совместном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Статины (субстраты CYP3A4). Хотя прямых клинических исследований не проводилось, было показано, что вориконазол ингибирует метаболизм лов астатин invitro (в микро сомах печени человека). Итак, вориконазол может повышать в плазме уровне статинов, метаболизирующихся CYP3A4. Следует учитывать необходимость коррекции дозы статинов при одновременном применении. Повышение уровней статинивможе приводить к рабдомиолиза.Бензодиазепины (субстраты CYP3A4). Хотя прямых клинических исследований не проводилось, было показано, что вориконазол ингибирует метаболизм мидазолама invitro (в микро сомах печени человека). Итак, вориконазол может повышать ривнибензодиазепинив, метаболизирующихся CYP3A4 (в т. Ч. Мидазолама, триазолама, алпразолама) в плазме и приводить к усилению седативного эффекта. Рекомендуется учитывать необходимость коррекции дозы бензодиазепинов при совместном применении.
Алкалоиды барвинка (субстраты CYP3A4). Хотя прямых исследований не проводилось, вориконазол может повышать уровни алкалоидов барвинка (в т. Ч. Винкристина и винбластина) в плазме и приводить к нефротоксичности. Рекомендуется учитывать возможность коррекции дозы алкалоидов барвинка при совместном применении.
Преднизолон (субстрат CYP3A4). Вориконазол повышает Cmax иAUCt преднизолона (60 мг однократно) на 11% и 34% соответственно. Любой коррекции дозы не требуется.
Дигоксин (транспорт, опосредованный Р-гликопротеином). Вориконазол не проявляет значимого эффекта на Cmax и AUCt дигоксина (0,25 мг 1 раз в сутки).
МФК (субстрат УДФ-глюкуронилтрансфер азы). Вориконазолне влияет на Cmax и AUCt МФК (1 гмотилмикофенолату раз).
Эфавиренз (ненуклеозидный обратимый ингибитор обратной транскриптазы [индукторCYP450, субстрат и ингибитор CYP3А 4]). Эфавиренз (400 мг перорально 1 раз в сутки) уменьшал уровне Cmax и AUCt вориконазола на 61% и 77% соответственно. Вориконазол (400 мг перорально 2 раза в течение первых суток, затем 200 мг перорально 2 раза в сутки в течение 8 суток) увеличивал уровне Cmax AUCt эфавиренза на 38% и 44% соответственно. Совместное применение вориконазола и эфавиренза противопоказано, поскольку эфавиренз значимо уменьшает концентрацию вориконазола в плазме, а также приводит к увеличению концентрации в плазме эфавиренза.
Фенитоин (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450). Одновременный прием вориконазола и фенитоина должен быть исключен, если только польза не превышает риск. Фенитоин (300 мг один раз в сутки) снижает Cmax и AUCtвориконазолу на 49% и 69% соответственно. Вориконазол (400 мг 2 раза в сутки) повышает Cmax и AUCt фенитоина (300 мг один раз в сутки) на 67% и 81% соответственно. При совместном приеме фенитоина и вориконазола необходим тщательный мониторинг уровня фенитоина в плазме. Фенитоин может применяться вместе с вориконазолом, если поддерживающая доза вориконазола повышается от 200 мг до 400 мг перорально 2 раза в сутки (от 100 мг до 200 мг перорально 2 раза в сутки для лиц весом менее 40 кг).
Рифабутин (мощный индуктор CYP450). Одновременный прием вориконазола ирифабутину должен быть исключен, если только польза не превышает риск. Рифабутин (300 мг один раз в сутки) снижает Cmax и AUCtвориконазолу (200 мг 2 раза в сутки) на 69% и 78% соответственно. При совместном приеме с рифабутином Cmax и AUCt вориконазола (350 мг 2 раза в сутки) составляют 96% и 68% соответственно от величин при приеме самоговориконазолу 200 мг 2 раза в сутки. При дозе вориконазола 400 мг 2 раза в деньCmax и AUCt составляли 104% и 87% соответственно от величин при приеме самого вориконазола 200 мг 2 раза в сутки. Вориконазол в дозе 400 мг 2 раза в сутки повышает Cmax и AUCt рифабутина на 195% и 331% соответственно. При необходимости совместного приема рифабутина и вориконазолупидтримуючу дозу вориконазола следует повысить от 200 до 350 мг перорально 2 раза в сутки (от 100 мг до 200 мг перорально 2 раза в сутки у лиц весом менее 40 кг). При совместном применении рифабутина и вориконазола необходим тщательный мониторинг гемограммы и возможного развития побочных эффектов рифабутина (например, увеита).
Омепразол (ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4). Омепразол (40 мг 1 раз в сутки) повышает Cmax и AUCt вориконазола на 15% и 41% соответственно. Любой коррекции дозы вориконазола не требуется. Вориконазолпидвищуе Cmax и AUCt омепразола на 116% и 280% соответственно. В начале лечения вориконазолом у пациентов, уже одержуютьомепразол, рекомендуется уменьшить дозу омепразола вдвое. Метаболизм других ингибиторов протонной помпы, являются субстратами CYP2C19, также может ингибуватисявориконазолом.
Индинавир (ингибитор и субстрат CYP3A4). Индинавир (800 мг 3 раза в сутки) не оказывает значимого эффекта на Cmax и AUCtвориконазолу. Вориконазол не оказывает значимого эффекта на Cmax и AUCtиндинавиру (800 мг 3 раза в сутки). Другие ингибиторы протеазы ВИЧ (субстраты и ингибиторы CYP3A4). Исследования in vitro свидетельствуют, что вориконазол можеингибуваты метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ (в т. Ч. Саквинавира, ампренавира, нелфинавира). Исследования in vitro также свидетельствуют, что метаболизмвориконазолу может ингибироваться ингибиторами протеазы ВИЧ. При совместном применении вориконазола и ингибиторов ВИЧ-протеазы следует проводить тщательный мониторинг любых проявлений лекарственной токсичности и / или отсутствия эффективности.
Ненуклеозидные ингибиторы оборотноитранскриптазы (НИОТ) (субстраты CYP3A4, ингибиторы или индукторы CYP450). Исследования in vitro свидетельствуют, что делавирдин может ингибировать метаболизм вориконазола. Хотя прямых исследований не проводилось, метаболизм вориконазола может индуцироваться невирапином. Вориконазол также может ингибировать метаболизм НИОТ. В связи с отсутствием исследований in vivo необходим тщательный мониторинг любых проявлений лекарственной токсичности и / или отсутствия эффективности при совместном приеме вориконазола и НИОТ.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре 15 - 25 ° С.
Срок годности - 3 года.

  • Воритаб Показания: Инвазивный аспергиллез. Кандидемия, не сопровождается нейтропенией. Тяжелые инвазивные инфекции, вызванные возбудителями вида Candida (включая С. krusei), резистентные к флуконазолу. Тяжелые грибковые инфекции, вызванные возбудителями видов Scedosporium и Fusarium. Пациентам с прогрессирующими инфекциями и инфекциями, которые угрожают жизни, препарат следует применять в качестве стартовой терапии.
    Воритаб в аптеках
  • Воризол Показания: Лечение инвазивного аспергиллеза; тяжелые формы кандидоза (включая вызванные C. crusei) тяжелых грибковых инфекций, вызванных видами Scedosporium и Fusarium; других тяжелых грибковых инфекций у пациентов, которые не переносят другие виды терапии или рефрактерны к ним. Профилактика вспышек грибковых инфекций у пациентов с лихорадкой и высоким риском возникновения грибковой инфекции (аллогенная трансплантация костного мозга, рецидив лейкоза).
    Воризол в аптеках