- Фарм. группа: Другие гипогликемические препараты, за исключением инсулинов.
ВИКТОЗА
(VICTOZA)
действующее вещество: liraglutide;
1 мл 6 мг лираглутид - аналога человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведенного с помощью технологии рекомбинантной ДНК в Saccharomyces cerevisiae. Одна предварительно заполнена шприц-ручка содержит 18 мг лираглутид в 3 мл
Вспомогательные вещества: натрия фосфат дигидрат, пропиленгликоль, фенол, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа. Другие гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов.
Код ATC А10В Х07.
Клинические характеристики.
Препарат Виктоза® применяют для лечения сахарного диабета II типа у взрослых с целью достижения контроля гликемии в комбинации с:
- Метформином или сульфонилмочевины у пациентов с неудовлетворительным контролем гликемии, несмотря на применение максимально переносимых доз метформина или сульфонилмочевины в качестве монотерапии;
- Метформином и сульфонилмочевины или метформином и Тиазолидиндионы у пациентов с неудовлетворительным контролем гликемии, несмотря на двойную терапию.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата.
Способ применения и дозы.
Начальная доза - 0,6 мг лираглутид / сут. Через как минимум 1 неделю дозу следует повысить до 1,2 мг. У некоторых пациентов ожидается улучшение после увеличения дозы с 1,2 мг до 1,8 мг и, основываясь на ответы на лечение, для дальнейшего улучшения контроля гликемии через как минимум 1 нед лечения дозу можно повысить до 1,8 мг. Суточная доза выше 1,8 мг не рекомендуется.
Препарат Виктоза® можно применять дополнительно к имеющейся терапии метформином или комбинации метформина и Тиазолидиндионы. При этом дозы метформина и Тиазолидиндионы, применяемых могут оставаться неизменными.
Препарат Виктоза® можно применять дополнительно к имеющейся терапии сульфонилмочевины или комбинации метформина и сульфонилмочевины. При одновременном применении Виктози® и сульфонилмочевины дозу последней следует уменьшить для того, чтобы снизить риск развития гипогликемии.
Для подбора дозы Виктози® самомониторинг уровня глюкозы в крови не нужен. Однако в начале лечения Виктоза® в сочетании с сульфонилмочевины для корректировки дозы последней может потребоваться проведение самомониторинга глюкозы крови.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (> 65 лет). Коррекция дозы в связи с возрастом не нужна. Клинический опыт лечения пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Нарушение функции почек. Пациентам с легкими нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Опыт лечения пациентов с умеренными нарушениями функции почек ограничен. В настоящее время препарат Виктоза® не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, в частности на конечных стадиях заболевания почек (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Нарушение функции печени. Опыт лечения пациентов с заболеваниями печени сегодня очень ограничен, чтобы рекомендовать применение препарата Виктоза® пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени (см. Раздел «Фармакокинетика»).
способ введения
Препарат Виктоза® вводят 1 раз в сутки в любое время независимо от приема пищи. Его можно ввести подкожно в область передней брюшной стенки, бедра или плеча. Место и время инъекций можно менять без коррекции дозы. Однако желательно вводить препарат Виктоза® примерно в одно и то же удобное время дня. Дополнительные рекомендации по введению подано в инструкции по использованию шприц-ручки для препарата Виктоза®.
Виктозу® нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.
Побочные реакции.
В ходе пяти крупных длительных клинических исследований более 2500 пациентов получали препарат Виктоза® отдельно или его комбинацию с метформином, сульфонилмочевины (с или без метформина) или с метформином + розиглитазоном.
Оценку частоты возникновения побочных эффектов проводили по следующей шкале: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных). В каждой группе побочные эффекты приведены в порядке убывания их серьезности.
Наиболее частыми побочными эффектами в течение клинических исследований были расстройства органов пищеварения, среди которых очень часто встречались тошнота и диарея, часто - рвота, запор, боль в животе и диспепсия. В начале лечения Виктоза® желудочно-кишечные расстройства встречаются чаще, однако при продолжении лечения их выраженность в течение нескольких дней или недель обычно снижается. Также часто отмечались головная боль и инфекции верхних отделов респираторного тракта. Кроме того, часто возникала гипогликемия, а при лечении препаратом Виктоза® одновременно с сульфонилмочевины - очень часто. Случаи тяжелой гипогликемии прежде всего наблюдались при комбинированном лечении с сульфонилмочевины.
Далее приведен перечень побочных реакций, зарегистрированных в течение фазы III исследований препарата Виктоза® (число пациентов, получавших препарат Виктоза®, = 2501). Представлены те побочные реакции, частота возникновения которых в группе пациентов, получавших препарат Виктоза® превышала более чем на 5% частоту в группе, где получали препарат сравнения. Также включены побочные реакции, частота возникновения которых ³1%, но они возникают более чем в 2 раза чаще по сравнению с препаратом сравнения.
Нарушение метаболизма и питания: часто - гипогликемия, анорексия, снижение аппетита.
Расстройства нервной системы: часто - головная боль.
Расстройства пищеварительной системы: очень часто - тошнота, диарея; часто - рвота, диспепсия, боль в верхнем отделе брюшной полости, запор, гастрит, метеоризм, растяжение живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, отрыжка.
Инфекции и инвазии: часто - инфекции верхних дыхательных путей.
Во время клинического исследования монотерапии препаратом Виктоза® частота гипогликемии у пациентов, принимавших препарат Виктоза®, была ниже, чем у пациентов, получавших активный препарат сравнения (глимепирид). Наиболее частыми побочными реакциями были желудочно-кишечные расстройства, инфекции и инвазии.
В большинстве случаев, зарегистрированных в ходе клинических исследований, подтверждена гипогликемия была незначительной. При монотерапии препаратом Виктоза® не было ни одного случая тяжелой гипогликемии. Тяжелая гипогликемия возникает редко и наблюдается в основном при комбинированном лечении препаратом Виктоза® и сульфонилмочевины (0,02 случаев / пациенто-лет). Очень редко (0,001 случаев / пациенто-лет) возникали случаи гипогликемии при лечении препаратом Виктоза® в сочетании с другими пероральных противодиабетических препаратами (т.е. не с сульфонилмочевины).
Расстройства пищеварительной системы
Большинство случаев тошноты были легкой или умеренной степени, временными и редко приводили к отмене терапии.
При комбинированном лечении препаратом Виктоза® и метформином в 20,7% пациентов как минимум 1 раз возникала тошнота, а в 12,6% - диарея. При комбинированном лечении препаратом Виктоза® и сульфонилмочевины тошнота минимум по 1 разу возникала в 9,1% пациентов, а диарея - в 7,9%. Большинство случаев были легкой или умеренной степени тяжести и были дозозависимый характер. У большинства пациентов при продолжении лечения частота возникновения и выраженность тошноты уменьшались.
У пациентов в возрасте от 70 лет при лечении препаратом Виктоза® могут наблюдаться нарушения со стороны пищеварительной системы.
У пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 60-90 мл / мин) при лечении препаратом Виктоза® могут чаще возникать нарушения со стороны пищеварительной системы.
Отмена приема препарата
Во время длительных контролируемых исследований (26 недель или дольше) частота случаев отмены препарата Виктоза® в связи с побочными реакциями, которые возникали, составляла 7,8%, а отмены препарата сравнения - 3,4%. Чаще всего причиной этого у пациентов, получавших препарат Виктоза®, были тошнота (2,8%) и рвота (1,5%).
иммуногенность
В связи с потенциальными иммуногенными свойствами лекарственных препаратов, содержащих белки или пептиды, при лечении препаратом Виктоза® у пациентов могут образовываться антилираглутидни антитела. Они были обнаружены в среднем в 8,6% пациентов. Образование антител не было связано со снижением эффективности препарата Виктоза®.
Реакции в месте инъекции
В ходе длительных контролируемых исследований (26 недель или дольше) реакции в месте введения препарата Виктоза® были зарегистрированы примерно у 2% пациентов. Эти реакции обычно были слабыми и не приводили к отмене лечения.
панкреатит
В ходе длительных клинических исследований при лечении препаратом Виктоза® было зарегистрировано несколько случаев (<0,2%) острого панкреатита. Причинно-следственная связь между возникновением панкреатита и введением препарата Виктоза® не был ни установлен, ни исключен.
Нарушение функции щитовидной железы
Общая частота возникновения нарушений функции щитовидной железы во время всех проведенных исследований (средней продолжительности и длительных) составляла 33,5, 30,0 и 21,7 случаев на 1000 пациенто-лет общей экспозиции лираглутид, плацебо и препаратов сравнения; при этом 5,4, 2,1 и 0,8 случаев соответственно были отнесены к тяжелым побочным реакциям.
У пациентов, получавших препарат Виктоза®, чаще всего отмечали опухоли щитовидной железы (0,5%), повышение уровня кальцитонина в крови (1%) и зоб (0,8%).
спонтанные отчеты
После введения препарата Виктоза® на рынок сообщалось о такой побочной реакции крапивница (частота неизвестна).
Передозировки.
Во время клинического исследования одному пациенту с диабетом II типа однократно было введено подкожно 17,4 мг Виктоза®, что в 10 раз превышает максимально рекомендованную поддерживающую дозу 1,8 мг. У пациента возникли тяжелая тошнота, рвота, но не развилась гипогликемия. Пациент выздоровел без осложнений.
При передозировке следует проводить поддерживающую терапию в соответствии с клинических признаков и симптомов, у пациента.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Адекватные данные о применении препарата Виктоза® беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности (см. Раздел «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для людей неизвестен.
Препарат Виктоза® не следует применять во время беременности, вместо него рекомендуется назначать инсулин. Если пациентка хочет забеременеть или беременна, то прием препарата Виктоза® необходимо отменить.
Период кормления грудью
Неизвестно, выводится лираглутид в грудное молоко. Исследования на животных показали, что в молоко попадает незначительное количество лираглутид и его близкородственных структурных метаболитов. В связи с недостаточным опытом в период кормления грудью не следует применять препарат Виктоза®.
Дети.
В связи с отсутствием данных препарат Виктоза® не рекомендуется назначать детям.
Особенности применения.
Препарат Виктоза® не применяют для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа или диабетическим кетоацидозом.
Виктоза® не является заменителем инсулина. Инсулин нельзя отменять при ее назначении инсулинозависимым больным.
Опыт лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью I-II классов (по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов - NYHA) ограничен, а также нет данных по лечению пациентов с застойной сердечной недостаточностью III-IV классов.
В связи с ограниченным опытом не рекомендуется назначать препарат Виктоза® больным с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим гастропарезом. Лечение препаратом Виктоза® сопровождается временными побочными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта, в т.ч. тошнотой, рвотой и диареей.
Применение других аналогов ГПП-1 связано с риском развития панкреатита. Есть ряд сообщений о возникновении острого панкреатита. Пациентов следует проинформировать о характерные симптомы острого панкреатита (устойчивые, сильные боли в брюшной полости). При подозрении на панкреатит следует отменить лечение препаратом Виктоза® и другими провоцирующими препаратами.
В ходе клинических исследований отмеченные побочные реакции со стороны щитовидной железы - повышение уровня кальцитонина в крови, зоб и опухоли, особенно у пациентов с уже имеющимися заболеваниями щитовидной железы (см. Раздел «Побочные реакции»).
Пациентов, которым суждено Виктозу®, необходимо предупредить о возможности обезвоживания организма вследствие расстройств пищеварительной ситемы и необходимость принять меры предосторожности по обезвоживания.
У пациентов, которые получают препарат Виктоза® одновременно с сульфонилмочевины, повышается риск развития гипогликемии (см. Раздел «Побочные реакции»). Уровень риска гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу сульфонилмочевины.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Исследований влияния препарата Виктоза® на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводили. Пациентам следует рекомендовать принять меры по профилактике возникновения гипогликемии в период управления транспортным средством или другим механизмом, в частности при применении препарата Виктоза® одновременно с сульфонилмочевины.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Иn vitro лираглутид продемонстрировал очень низкий потенциал влияния на фармакокинетику других активных субстанций, обмен которых связан с цитохромом Р450, а также связывания с белками плазмы крови.
Лираглутид вызывает незначительную задержку опорожнения желудка, может повлиять на всасывание препаратов, применяемых одновременно внутрь. Исследования по взаимодействию не показали каких-либо клинически значимого замедления всасывания. У некоторых пациентов, получавших препарат Виктоза®, зарегистрирован менее 1 случай тяжелой диареи. Диарея может нарушать всасывание лекарственных средств, одновременно принимаемых внутрь.
парацетамол
Лираглутид не менял общей экспозиции парацетамола после введения однократной дозы 1000 мг. Максимальная концентрация парацетамола (Cmax) снижалась на 31%, а время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивался до 15 минут. При одновременном применении парацетамола коррекция дозы не требуется.
аторвастатин
Лираглутид не менял общей экспозиции аторвастатина клинически значимого уровня после однократного его введения в дозе 40 мг. В связи с этим при одновременном применении с Виктозою® коррекция дозы аторвастатина не нужна. При одновременном введении с лираглутид Cmax аторвастатина снижалась на 38%, а tmax уменьшался с 1:00 до 3:00.
гризеофульвин
Лираглутид не менял общей экспозиции гризеофульвина после однократного его введения в дозе 500 мг. Cmax росла на 37%, тогда как tmax не менялся. Корректировка дозы при применении гризеофульвина и других низькорозчинних соединений с высокой проницаемостью не требуется.
Лизиноприл и дигоксин
После однократного введения 20 мг лизиноприла или 1 мг дигоксина в сочетании с лираглутид отмечено уменьшение значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC) этих препаратов на 15% и 16% соответственно, при этом Cmax снижалась на 27% и 31% соответственно. Тmax лизиноприла увеличивался с 6:00 до 8:00, тогда как дигоксина - от 1:00 до 1,5 часа. Исходя из данных результатов, при одновременном применении с лираглутид коррекция доз лизиноприла или дигоксина не нужна.пероральные контрацептивы
При одновременном применении разовой дозы оральных контрацептивов лираглутид снижал Cmax этинилэстрадиола или левоноргестрела на 12% и 13% соответственно, а tmax увеличивался на 1,5 часа. Это не проявляло клинического эффекта на общую экспозицию этинилэстрадиола или левоноргестрела, что дает основание считать, что одновременный прием лираглутид не повлияет на контрацептивный эффект этинилэстрадиола и левоноргестрела.
Варфарин и другие производные кумарина.
Исследований лекарственного взаимодействия не проводили. В начале лечения Виктоза® пациентов, получающих варфарин и другие производные кумарина, рекомендуется проводить частый мониторинг INR (международного нормализованного соотношения).
инсулин
Комбинацию препарата Виктоза® и инсулина ни оценивали.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
механизм действия
Лираглутид является аналогом ГПП-1 с последовательностью аминокислот на 97% гомологичной человеческом ГПП-1, связывается с ГПП-1-рецепторами и активирует их. ГПП-1-рецептор является мишенью для нативного ГПП-1 (гормона инкретинов, что эндогенно секретируется), который потенцирует глюкозозависимый секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетика и фармакодинамика лираглутид у людей дает возможность вводить 1 раз в сутки. Пролонгированное действие введенного подкожно лираглутид обусловлена ??тремя механизмами самоассоциации, что замедляет всасывание, связыванием с альбумином крови и повышенной устойчивостью к действию ферментов дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) и нейтральной эндопептидазы (НЭП), что проявляется в длительном периоде полувыведения из плазмы.
Действие лираглутид опосредуется специфическим взаимодействием с ГПП-1-рецепторами, что приводит к повышению уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Лираглутид стимулирует секрецию инсулина в зависимости от глюкозы и одновременно снижает неадекватно высокую секрецию глюкагона также в зависимости от уровня глюкозы в крови. Так, при высокой концентрации глюкозы в крови секреция инсулина повышается, а глюкагона - снижается. Наоборот, при гипогликемии лираглутид снижает секрецию инсулина, но не влияет на секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня глюкозы в крови включает также незначительное замедление опорожнения желудка. Лираглутид уменьшает массу тела и массу жира за счет механизмов снижения чувства голода и потребления энергии.
Эффекты, обусловленные фармакодинамики препарата
Лираглутид действует в течение 24 часов и улучшает контроль гликемии путем снижения уровня глюкозы в крови натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом II типа.
Глюкозозависимый секреция инсулина
Лираглутид повышает секрецию инсулина в соответствии с повышением концентрации глюкозы в крови. У пациентов с диабетом II типа после однократного введения лираглутид интенсивность повышения концентрации инсулина в крови на этапную инфузию глюкозы была такой же, как у здоровых добровольцев.
Средняя интенсивность секреции инсулина по сравнению с концентрацией глюкозы в крови у пациентов с диабетом II типа (N = 10) после однократного введения лираглутид из расчета 7,5 мкг / кг (~ 0,66 мг) или плацебо, а также у нелеченных здоровых добровольцев ( N = 10) в течение этапной инфузии глюкозы
клиническая эффективность
Для оценки эффектов воздействия препарата Виктоза® на контроль уровня гликемии было проведено пять двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследований. Лечение препаратом Виктоза® способствовало клинически и статистически достоверной сравнению с плацебо нормализации уровня гликозилированного гемоглобина А1с (HbA1c), концентрации глюкозы в плазме крови натощак и после еды.
Эти исследования были проведены с участием 3978 пациентов с диабетом II типа (2501 пациентов получали препарат Виктоза®), 53,7% мужчин, 46,3% женщин, 797 пациентов (508 получали препарат Виктоза®) были в возрасте ³65 лет, а 113 пациентов (66 получали препарат Виктоза®) - в возрасте ³75 лет.
Кроме того, дополнительно было проведено открытое рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивали эффективность препаратов Виктоза® и Биетта.
Лечение в течение 26 недель препаратом Виктоза® в сочетании с метформином, глимепиридом или метформином + розиглитазоном позволило достичь статистически достоверного (р <0,0001) и стабильного снижения концентрации HbA1c по сравнению с плацебо.
В результате проведения в течение 52 недель монотерапии препаратом Виктоза® было достигнуто статистически достоверного (р <0,0014) и стабильного снижения концентрации HbA1c по сравнению с пациентами, получавшими глимепирид.
У пациентов, которые ранее лечились с помощью диеты и физических нагрузок, введение препарата Виктоза® снижало уровень HbA1c ниже 7%, что хранилось дольше 12 месяцев
При монотерапии препаратом Виктоза® пациентов, у которых до лечения уровень HbA1c был выше 9,5%, отмечено его среднее снижение на 2,1%, а при комбинированном лечении - на 1,1-2,5%.
Доля пациентов, у которых снижение HbA1c
Монотерапия препаратом Виктоза® приводила к статистически достоверно (р ≤0,0007) большего (по сравнению с лечением глимепиридом) процента пациентов, у которых после 52 недель лечения уровень HbA1c стал ниже 7%. При лечении в течение 26 недель препаратом Виктоза® в сочетании с метформином, сульфонилмочевины или метформином и тиазолидинедионом отмечен статистически достоверно (р≤0,0001) больший процент пациентов, у которых уровень HbA1c стал ≤ 6,5% по сравнению с монотерапией этими препаратами.
В ходе всех 26-недельных комбинированных исследований большее число пациентов достигло уровня HbA1c <7% при применении препарата Виктоза® как дополнительной, а не заместительной терапии.
Уровень глюкозы в плазме крови натощак
Лечение препаратом Виктоза® или их комбинацией с одним или двумя пероральными гипогликемическими препаратами приводило к снижению уровня глюкозы в плазме крови натощак на 13-43,5 мг / дл (0,72-2,42 ммоль / л). Такое снижение наблюдается в течение первых 2 недель лечения.
Уровень глюкозы в плазме крови после приема пищи
Препарат Виктоза® снижает уровень глюкозы в плазме крови после всех 3-дневных приемов пищи в 31-49 мг / дл (1,68-2,71 ммоль / л).
Функция бета-клеток
В результате клинических исследований препарата Виктоза® на основании данных, полученных с помощью оценки гомеостаза модели функции бета-клеток (НОМА-В - homeostasis model assessment for beta-cell function), и значений отношения проинсулин / инсулин был сделан вывод об улучшении функционального состояния бета клеток. После лечения Виктоза® течение 52 недель в группе пациентов с диабетом II типа (N = 29) было отмечено улучшение первой и второй фаз секреции инсулина.
Монотерапия Виктозою® течение 52 недель приводила к длительному снижению массы.
За период лечения Виктоза® в сочетании с метформином, метформином и глимепиридом или метформином и розиглитазоном пациенты стабильно теряли от 1,0 до 2,8 кг.
Более выраженное уменьшение массы тела наблюдалось у пациентов с высокими значениями индекса массы тела до начала лечения.
Уменьшение массы тела при лечении препаратом Виктоза® происходило у пациентов независимо от жалоб на тошноту.
Лечение лираглутид в комбинации с метформином снижает массу висцеральной жировой ткани на 13-17%.
артериальное давление
В течение исследования препарат Виктоза® снижал систолическое артериальное давление от исходных показателей в среднем от 2,3 до 6,7 мм рт. ст. По сравнению с активными препаратами сравнения это снижение составило от 1,9 до 4,5 мм рт. ст. Снижение систолического артериального давления предшествовало уменьшению массы тела.
Фармакокинетика.
абсорбция
После подкожного введения лираглутид абсорбируется медленно, максимальная концентрация достигается через 8-12 часов. После подкожного введения однократной дозы 0,6 мг лираглутид максимальная концентрация составила 9,4 нмоль / л. После введения 1,8 мг лираглутид его средняя равновесная концентрация (AUCt / 24) достигала примерно 34 нмоль / л. Экспозиция лираглутид увеличивалась пропорционально дозе. У одного и того же пациента коэффициент вариации значения AUC после однократного введения лираглутид составил 11%.
Биодоступность лираглутид после подкожного введения составляет примерно 55%.
Видимый объем распределения после подкожного введения составляет 11-17 л. Средний объем распределения после введения лираглутид составляет 0,07 л / кг. Лираглутид экстенсивно связывается с белками плазмы крови (> 98%).
метаболизм
В течение 24 часов после однократного введения дозы радиоактивно меченого [3H] -лираглутиду здоровым добровольцам основным компонентом в плазме крови в неизмененном лираглутид. В плазме крови были обнаружены в незначительном количестве два метаболиты (≤9% и ≤5% общей экспозиции радиоактивности плазмы). Лираглутид метаболизируется теми же путями, что и большие белки. Специального органа, в котором осуществляется основной путь элиминации, обнаружено не было.
После введения дозы [3H] -лираглутиду в моче и кале не было обнаружено в неизмененном лираглутид. Только небольшая часть контролируемой радиоактивности, выводится в виде метаболитов, связанных с лираглутид, была обнаружена в моче (6%) и кале (5%). Радиоактивность с мочой и калом в основном выводится в течение первых 6-8 суток в виде трех метаболитов в незначительном количестве соответственно.
После однократного подкожного введения лираглутид среднее значение клиренса составляет примерно 1,2 л / час, продолжительность периода полувыведения - около 13 часов.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. На основании данных по исследованию фармакокинетики у здоровых добровольцев и фармакокинетического анализа группы пациентов в возрасте от 18 до 80 лет был сделан вывод, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лираглутид.
Пол. На основании данных фармакокинетического анализа популяции пациентов мужского и женского пола, а также фармакокинетического исследования у здоровых добровольцев был сделан вывод, что пол не оказывает существенного клинического влияния на фармакокинетику лираглутид.
Этническое происхождение. На основании данных фармакокинетического анализа группы пациентов европеоидной, монголоидной и негроидной рас был сделан вывод, что этническое происхождение не проявляет какого-либо существенного клинического влияния на фармакокинетику лираглутид.
Ожирение. По данным фармакокинетического анализа популяции, величина индекса массы тела не оказывает существенного влияния на значение показателей фармакокинетики лираглутид.
Нарушение функции печени. Фармакокинетику лираглутид исследовали у пациентов с различной степенью нарушений функции печени в ходе исследования с однократной дозой. Было показано, что у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени экспозиция лираглутид снижалась на 13-23% по сравнению со здоровыми добровольцами.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (> 9 баллов по классификации Чайлд-Пью) экспозиция была существенно ниже (44%).
Нарушение функции почек. Экспозиция лираглутид была снижена у пациентов с нарушениями функции почек по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. У пациентов с легкими нарушениями (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) она снижалась на 33%, с нарушениями средней тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл / мин) - на 14%, с тяжелыми нарушениями (клиренс креатинина <30 мл / мин) - на 27%, а на конечных стадиях заболеваний почек, требующих проведения диализа - на 28%.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, полученные на базе традиционных исследований по фармакологии безопасности, токсичности повторных доз препарата или генотоксичности не выявили особого риска для человека.
Нелетальных опухоли С-клеток щитовидной железы были обнаружены у крыс и мышей в ходе 2-летних исследований канцерогенности. У крыс не было выявлено увеличение частоты или тяжести неблагоприятных эффектов (NOAEL - no observed adverse effect level). У обезьян, получавших лечение в течение 20 месяцев, таких опухолей не обнаружено. Опухоли у грызунов обусловлены Негенотоксичные специфическим ГПП-1-рецептор-опосредованным механизмом, к которому частично чувствительны грызуны. Значимость этого механизма у людей достаточно низкая, но не может быть полностью исключена. Развития других опухолей при лечении препаратом Виктоза® не обнаружено.
В ходе экспериментов на животных не было выявлено прямого вредного воздействия на фертильность, однако при введении высоких доз отмечалось незначительное повышение ранней эмбриональной смертности. Введение препарата Виктоза® в период середины беременности вызывало снижение массы тела матери, замедление роста плода с невыясненным влиянием на развитие ребер у крыс и скелета у кроликов. При введении препарата Виктоза® отмечено замедление роста новорожденных крыс, сохраняется в период отлучения от кормления молоком в группе приема высокой дозы. Остается неясным, замедление роста новорожденных крыс обусловлено снижением потребления ими молока в результате прямого воздействия ГПП-1 или уменьшением молока у матери, что обусловлено снижением калорийности потребляемой пищи.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная изотонический раствор, рН = 8,15.
Несовместимость.
Добавление к препарату Виктоза® любых субстанций может вызвать деградацию лираглутид. Без проведения исследований на совместимость этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Срок годности. 30 месяцев.
После первого применения - 1 месяц.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в холодильнике (2 - 8 ° С) подальше от морозильной камеры. Не замораживать.
После первого применения хранить при температуре ниже 30 ° С или в холодильнике
(2 - 8 ° С). Не замораживать.
Для предотвращения воздействия света хранить шприц-ручку с закрытым колпачком.
Упаковка. Предварительно заполненная многодозовых одноразовая шприц-ручка содержит картридж емкостью 3 мл, изготовленный из стекла (тип 1) и закупорен с одной стороны поршнем с бромбутиловои резины, а с другой стороны - пробкой с бромбутиловои / полиизопреновои резины. Шприц-ручку сделано из полиолефина и Полиацеталы.
Каждая шприц-ручка содержит 3 мл раствора, что позволяет ввести 30 доз по 0,6 мг, 15 доз по 1,2 мг или 10 доз по 1,8 мг.
Упаковка содержит 1, 2 или 3 предварительно заполненных шприц-ручки.
Категория отпуска. По рецепту.
