preventavir
Разместить аптеку

Вимпат инструкция и описание

  • Международное название: Lacosamide
  • Фарм. группа: Противоэпилептические средства
  • ATС-код: N03AX18
  • Условие продажи: по рецепту

ВИМПАТ
(VIMPAT)
действующее вещество: lacosamide;
1 таблетка содержит лакосамиду 50 мг, 100 мг, 150 мг или 200 мг
целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропил целлюлоза низко замещена, целлюлоза микрокристаллическая силикатована (98% целлюлозы микрокристаллической, 2% кремния диоксида коллоидного безводного), кросповидон, магния стеарат, гидроксипропил целлюлоза; оболочка: Опадрай II пурпурный 85G20182, Опадрай II желтый 85G32445, Опадрай II желто-коричневый 85G27190, Опадрай II синий 85G20458 (поливиниловый спирт, тальк, макрогол 3350, лецитин соевый, титана диоксид (Е-171), железа оксид желтый (Е-172 для таблеток 100 мг и 150 мг), железа оксид красный (Е-172, для таблеток 50 мг и 150 мг), железа оксид черный (Е-172, для таблеток 50 мг и 150 мг), FD & C синий 2 индиго алюминиевый лак (Е-132, для таблеток 50 мг и 200 мг), Опадрай прозрачный YS-3-7413 (макрогол 400, макрогол 8000, гипромеллоза 3 ср, гипромеллоза 6 ср, гипромеллоза 50 ср).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа. Другие против эпилептические средства. Код АТС N03AX18.
Клинические характеристики.
Вимпат применяют для лечения парциальных судорог, сопровождающихся или не сопровождаются вторичной генерализацией, у пациентов с эпилепсией в возрасте от 16 лет в составе комплексной терапии.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к действующему веществу, арахиса, сои или других вспомогательных веществ.
Блокада II или III степени.
Способ применения и дозы.
Вимпат® применяют внутрь дважды в день. Рекомендованная начальная доза составляет 50 мг два раза в день. Через 1 неделю дозу увеличивают до 100 мг дважды в день. С учетом эффективности и переносимости поддерживающую дозу можно увеличивать каждую неделю по 50 мг дважды в день до максимальной суточной дозы 400 мг / сут (200 мг дважды в день). Таблетки можно принимать независимо от еды.
Отменять Вимпат® рекомендуется постепенно (снижая дозу на 200 мг в неделю).
Применение у больных с нарушением функции почек
Больным с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина> 30 мл / мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл / мин) и терминальной болезнью почек максимальная доза составляет 250 мг / сут. Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется ввести дополнительно до 50% распределенной суточной дозы непосредственно в конце процедуры. Лечение больных с терминальной болезнью почек следует проводить осторожно, поскольку клинический опыт применения препарата у таких пациентов невелик и возможно накопление метаболита, что не известную фармакологической активностью. Всем пациентам с нарушенной функцией почек рекомендуется осторожное титрования дозы.
Применение у больных с нарушением функции печени
Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Титровать дозу у таких пациентов следует осторожно, учитывая возможность сопутствующего нарушения функции почек. Фармакокинетика лакосамиду не изучалась у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Применение у пожилых людей (старше 65 лет)
Пожилым людям снижение дозы не требуется. Опыт применения лакосамиду у пожилых пациентов с эпилепсией ограничен. У пожилых людей необходимо учитывать возможность возрастного снижения почечного клиренса и повышение уровня AUC.
Применение у детей
Вимпат не рекомендуют назначать детям и подросткам в возрасте до 16 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучались.
Побочные реакции.
Основываясь на анализе обобщенных результатов плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых участвовало 1308 пациентов с парциальными приступами, было установлено, что 61,9% пациентов, рандомизированных в группу лакосамиду, и 35,2% пациентов, рандомизированных в группу плацебо, имели менее 1 побочную реакцию. Чаще побочными реакциями были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Побочные эффекты препарата чаще всего были незначительными или умеренно выраженными. Появление некоторых из них была дозозависимым, и уменьшение дозы приводило к их облегчения. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны ЦНС и ЖКТ в целом уменьшались через некоторое время.
Применение препарата в клинических исследованиях при появлении побочных эффектов было прекращено в 12,2% случаев по сравнению с 1,6% при применении плацебо. Чаще всего причиной прекращения курса лечения лакосамидом было головокружение.
Применение лакосамиду сопровождается дозозависимым удлинением интервала PR. Возможны побочные реакции, связанные с продлением этого интервала (блокада, обмороки, брадикардия).
У пациентов с эпилепсией AV-блокада 1 степени наблюдается нечасто, в 0,7%, 0%, 0,5% и 0% при дозе лакосамиду 200 мг, 400 мг, 600 мг и плацебо соответственно. У пациентов, принимавших лакосамид, AV-блокада 2 или высшей степени не отмечено.
Потеря сознания возникала нечасто. При этом частота ее появления почти одинакова у пациентов, получавших лакосамид (0.1%), и у пациентов, получавших плацебо (0,3%).
Ниже приведены побочные реакции, которые были обнаружены при анализе обобщенных результатов плацебо-контролируемых клинических исследований. Частота побочных реакций оценивалась следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/100 до <1/10), нечасто (1/1 000 до <1/100). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения их тяжести.
Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, головная боль часто - нарушение равновесия, нарушение координации, нарушение памяти, когнитивное расстройство, сонливость, тремор, нистагм.
Психические нарушения: часто - депрессия.
Со стороны органа зрения: очень часто - диплопия; часто - нечеткость зрения.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто - вертиго.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - рвота, запор, метеоризм.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд.
Общие нарушения: часто - нарушение походки, астения, усталость.
Травмы, отравления и осложнения процедур: часто - падение, трещины кожи.
Передозировки.
Клинические данные о передозировке лакосамиду ограничены. После приема препарата в дозе 1200 мг / сут клинические симптомы (головокружение и тошнота) были в основном связаны с центральной нервной системой и желудочно-кишечным трактом и проходили после снижения дозы. Самая высокая доза передозировки, о которой сообщалось в ходе программы клинической разработки - прием 12 г препарата вместе с несколькими другими анти эпилептическими препаратами в токсических дозах (пациент находился в коме, с тем его состояние полностью восстановился без возникновения устойчивых осложнений).
Антидота лакосамиду не существует. Лечение передозировки включает общие поддерживающие меры и при необходимости гемодиализ.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Риск, связанный с эпилепсией и применением протиепилетичних средств в целом: у новорожденных детей женщин с эпилепсией частота врожденных пороков в 2-3 раза выше, чем в общей популяции (около 3%). Комбинированная против эпилептическая терапия у беременных женщин сопровождалась увеличением частоты врожденных пороков у детей, однако остается неясным, в какой степени это связано с лечением и / или самим заболеванием. Более того, во время беременности не следует прерывать эффективное против эпилептическую терапию, поскольку ухудшение болезни может иметь серьезные последствия как для матери, так и для плода.
Риск, связанный с применением лакосамиду: нет соответствующих данных по применению лакосамиду у беременных женщин. В исследованиях на животных (крысах и кроликах) не выявлено тератогенных эффектов препарата, но наблюдалась эмбрио- токсичность при введении препарата в материнских токсических дозах. Возможный риск для беременных женщин неизвестен. Лакосамид не следует применять у беременных женщин за исключением тех случаев, когда лечение необходимо (если польза для матери явно превышает возможный риск для плода). Если женщина планирует беременность, то необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата.
Сведений о выводе лакосамиду с грудным молоком нет. В исследованиях на животных доказано, что лакосамид проникает в молоко. В качестве меры предосторожности - следует прекратить кормление грудью во время лечения лакосамидом.
Дети.
Применять препарат у детей в возрасте до 16 лет не рекомендуется.
Особенности применения.
Лечение лакосамидом иногда сопровождается головокружением, что может привести к увеличению частоты случайных повреждений и падения. Поэтому пациентов следует предупредить о возможном влиянии препарата и рекомендовать соблюдать осторожность.
В ходе клинических исследований отмечали пролонгацию интервала PR во время приема лакосамиду. Лакосамид следует применять с осторожностью у пациентов с известными нарушениями сердечной проводимости или серьезными сердечными заболеваниями, а именно: инфарктом миокарда или сердечной недостаточностью в анамнезе. С особой осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста, поскольку у них может быть повышен риск сердечных заболеваний, или тогда, когда лакосамид применяют одновременно с препаратами, вызывающими пролонгации интервала PR.
Суицидальные мышление и поведение наблюдались у пациентов, получавших против эпилептические средства при различных заболеваниях. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований антиконвульсантов также продемонстрировал незначительное увеличение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности увеличения риска при применении лакосамиду.
Таким образом, следует контролировать появление у пациентов признаков суицидального мышления и поведения и назначать, в случае необходимости, соответствующее лечение. Следует рекомендовать пациентам и лицам, осуществляющим надзор за ними, в случае появления признаков суицидального мышления и поведения обращаться за советом к врачу.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Вимпат® может незначительно или умеренно влиять на способность управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой. Лечение этим препаратом может сопровождаться развитием головокружение или помутнение зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или работать со сложной техникой, пока они не оценят свою реакцию на прием Вимпату®.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.
Лакосамид следует применять осторожно в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение интервала PR (например, карбамазепином, ламотриджином, прегабалином) и антиаритмические препаратами I класса. Однако в клинических исследованиях не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у больных, одновременно принимали лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином.
Результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамиду с другими препаратами. Исследования in vitro показали, что лакосамид не индуцирует ферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9 и не подавляет CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1 при таких концентрациях в плазме крови, что применялись в ходе клинических исследований. Исследования in vitro показали, что лакосамид НЕ транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. Иn vivo лакосамид не подавляет и не индуцирует фермент CYP2C19.
Данные in vitro показали, что лакосамид может быть слабым ингибитором и индуктором CYP3A4. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. При изучении взаимодействия с карбамазепином не было обнаружено признаков выраженного ингибирующего эффекта лакосамиду в терапевтических дозах на метаболизм, катализируемой CYP3A4.
Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой (Hypericum perforatum), могут вызвать умеренное снижение системной концентрации лакосамиду. В связи с этим при назначении подобных препаратов или их отмене следует быть осторожными.
Против эпилептические препараты
Лакосамид не вызывал существенных изменений концентраций карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме. В свою очередь, карбамазепин и вальпроевая кислота не влияли на уровень лакосамиду в плазме. По данным фармакокинетического анализа популяции, сопутствующая терапия другими против эпилептическими средствами, индуцируют ферменты (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом в разных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамиду на 25%.
пероральные контрацептивы
Не выявлено признаков значимого взаимодействия между лакосамидом и оральными контрацептивами этинилэстрадиола и левоноргестрел. Лакосамид не влиял на концентрации прогестерона.
другие
Лакосамид не влиял на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамиду и метформина не выявлено.
Омепразол в дозе 40 мг один раз в день увеличивал AUC лакосамиду на 19%. Этот эффект, вероятно, не имеет клинического значения. При приеме однократной дозы лакосамид не влиял на фармакокинетику омепразола. Данных о взаимодействии лакосамиду с алкоголем нет.
Степень связывания лакосамиду с белками составляет менее 15%. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими препаратами, которые связываются с белками, маловероятно.
Фармакологические свойства.
Точный механизм против эпилептической действия лакосамиду не установлен. Для объяснения терапевтического эффекта препарата могут иметь значение следующие наблюдения. В электрофизиологических исследованиях in vitro было показано, что лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию вольтаж-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов. Кроме того, лакосамид связывается с фосфопротеином CRMP-2, экс прессуется преимущественно в нервной системе и участвует в регуляции дифференцировки нейронов и рост аксонов.
Фармакологические
Против судорожная эффективность лакосамиду установлена ??в различных опытах на животных с парциальными и первичными генерализованными судорогами и задержкой развития киндлинга (эпилептогенеза экспериментальных животных). В доклинических исследованиях лакосамид владел синергетической или аддитивной против судорожной действием в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотриджином, топираматом или габапентином.
Данных об эффективности монотерапии лакосамидом недостаточно.клинический опыт
Эффективность препарата Вимпат® в качестве дополнительной терапии в рекомендованных дозах (200 мг в сутки и 400 мг в сутки) была установлена ??в ходе 3 многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель. Эффективность 600 мг в сутки также была установлена ??в ходе контролируемых исследований дополнительной терапии, хотя эффективность этой дозы была такой же, как и 400 мг в сутки. При этом пациенты лучше переносили меньшую дозу, так как при применении 600 мг в сутки возникали побочные реакции со стороны ЦНС и ЖКТ. Таким образом, не следует назначать дозу 600 мг в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 400 мг в сутки. Целью этих исследований, в которых участвовало 1308 пациентов, в анамнезе в среднем 23 года парциальных припадков, было оценить эффективность и безопасность лакосамиду при одновременном применении с 1-3 другими против эпилептическими препаратами у пациентов с неконтролируемыми парциальными приступами как с вторичной генерализацией, так и без нее. В общем процент пациентов, у которых на 50% снизилась частота появления приступов, составил 23%, 34% и 40% при применении плацебо, 200 мг и 400 мг лакосамиду в сутки соответственно.
Фармакокинетика
всасывания
Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамиду в таблетках составляет примерно 100%. После приема внутрь концентрация лакосамиду в плазме быстро увеличивается, Cmax достигается через 0,5-4 ч. Пища не влияет на скорость и степень всасывания.
распределение
Объем распределения составляет приблизительно 0,6 л / кг, связывание с белками плазмы - менее 15%.
метаболизм
95% выводится почками в неизменном виде (примерно 40% от дозы) и в виде метаболитов (О-десметиловый метаболит - менее 30%). Доля полярной фракции в моче (вероятно, производные серина) составляла примерно 20%, однако ее обнаруживали в плазме только в небольших количествах (0-2%) у некоторых пациентов. Количество других метаболитов, выявленных в моче, составляет 0.5-2%.
Образование В-десметиловый метаболита происходит в основном под действием CYP2C19. Другие ферменты, участвующие в метаболизме лакосамиду, не установлены. Однако было отмечено никаких клинически значимых различий влияния лакосамиду при сравнении его фармакокинетики у сильных метаболизаторов (ЭМ, с функционирующим СYР 2С 19) и слабых метаболизаторов (РМ, с недостаточностью функционирования СYР 2С 19).
Кроме того, исследования взаимодействия с омепразолом (ингибитор СYР 2С 19) показали отсутствие клинически значимых изменений концентрации лакосамиду в плазме крови, что свидетельствует о несущественную значимость этого пути. Не выявлено других ферментов, участвующих в метаболизме лакосамиду. Концентрация О-десметиловый метаболита в плазме составляет примерно 15% от концентрации лакосамиду. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.
вывод
Лакосамид выводится путем почечной экскреции и биотрансформации. После приема радиоактивно меченого лакосамиду примерно 95% радио активности было обнаружено в моче и менее 0,5% - в кале. Период полувыведения составляет около 13 ч. Фармакокинетика пропорциональна дозе, не меняется со временем и характеризуется низкой меж- и интраиндивидуальний вариабельностью. При применении дважды в день равновесные концентрации в плазме крови достигается в течение 3 дней. Кумуляции сопровождается увеличением концентрации в плазме примерно в 2 раза.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Пол
Клинические исследования показали, что пол не имеет клинически значимого влияния на концентрацию лакосамиду в плазме крови.
Нарушение функции почек
Значение AUC для лакосамиду увеличивалось примерно на 30% у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени и на 60% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и у пациентов в терминальной стадии почечных заболеваний, требующих гемодиализа. Однако эти заболевания не влияют на Cmax.
Лакосамид эффективно выводится из плазмы крови при проведении гемодиализа. Через 4:00 гемодиализа AUC лакосамиду снижается примерно на 50%. Поэтому после проведения гемодиализа рекомендуется увеличить дозу препарата. Влияние О-десметиловый метаболита возрастает в несколько раз у пациентов со средним и тяжелым нарушением функции почек. Если гемодиализ у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводился, эти значения непрерывно росли, что видно из анализов, которые проводились в течение 24 часов. Неизвестно, увеличение влияния метаболита препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности может вызвать появление побочных реакций, однако не была обнаружена ни одна фармакологическая активность этого метаболита.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) было обнаружено повышенной концентрации лакосамиду (примерно на 50% выше AUCnorm). Повышенное воздействие препарата частично вызванный нарушением функции почек у пациентов, участвовавших в исследовании. Снижение не почечного клиренса у пациентов, участвовавших в исследовании, привело к увеличению значений AUC лакосамиду на 20%. Фармакокинетика лакосамиду у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.
Люди пожилого возраста (старше 65 лет)
В ходе исследований, которые проводились у женщин и мужчин пожилого возраста и включали 4 пациентов в возрасте старше 75 лет, уровень AUC составил примерно на 30 и 50% по сравнению с людьми молодого возраста, соответственно. Такой результат частично вызванный низкой массой тела. Эта разница составляет 26 и 23% соответственно при сводной разницы массы тела. Также наблюдался рост вариабельности воздействия препарата на пациента. В ходе этого исследования было установлено, что у пациентов пожилого возраста почечный клиренс лакосамиду был лишь немного пониженным.
Общую дозу препарата необходимо уменьшать только в случае снижения функции почек.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства.
Таблетки 50 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной оболочкой бледно-розового цвета с гравировкой «50» на одной стороне таблетки и "SP" - на другом.
Таблетки 100 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной оболочкой темно-желтого цвета с гравировкой «100» на одной стороне таблетки и "SP" - на другом.
Таблетки 150 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной оболочкой оранжево-розового цвета с гравировкой «150» на одной стороне таблетки и "SP" - на другом.
Таблетки 200 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной оболочкой синего цвета с гравировкой «200» на одной стороне таблетки и "SP" - на другом.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 30 º С.
Упаковка. По 14 таблеток в блистере. По 1 или 4 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.