- Международное название: Sitagliptin
- Фарм. группа: Гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов
- ATС-код: A10BH01
- Условие продажи: по рецепту
Янувия
(YANUVIA)
состав
действующее вещество: sitagliptin;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ситаглиптину фосфата гидрат эквивалентно 25, 50 или 100 мг ситаглиптину;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидро фосфат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия стеарилфумарат, краситель Опадрай® II розовый (25 мг) или светло-бежевый (50 мг), или бежевый (100 мг) (в зависимости от дозы).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Ингибиторы дипептидилпептидазы 4.
Код АТС 10В Н 01.
Клинические характеристики.
Показания.
монотерапия
Препарат Янувия показан как дополнение к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом II типа.
комбинированная терапия
Для улучшения контроля гликемии в комбинации с метформином, если диета и физические нагрузки в сочетании с моно терапией метформином не обеспечивают адекватный контроль гликемии.
Для улучшения контроля гликемии в комбинации с препаратом сульфонилмочевины, если диета и физические нагрузки в сочетании с максимальным дозирования сульфонилмочевины как монотерапии не обеспечивают адекватный контроль гликемии и в том случае, когда метформин не подходит вследствие наличия противопоказаний или непереносимости.
Для улучшения контроля гликемии в комбинации с препаратом сульфонилмочевины и метформином, если диета и физические нагрузки в сочетании с двойной терапией указанными препаратами не обеспечивают адекватный контроль гликемии.
Для улучшения контроля гликемии в комбинации с агонистом PPARγ (например, Тиазолидиндионы), если диета и физические нагрузки в сочетании с агонистом PPARγ как монотерапии не обеспечивают адекватный контроль гликемии.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность, период кормления грудью.
Сахарный диабет I типа.
Диабетический кето ацидоз.
Способ применения и дозы.
Рекомендовано принимать препарат Янувия в дозе 100 мг один раз в сутки как моно терапию или в комбинации с метформином или агонистом PPAR γ (например, Тиазолидиндионы).
Янувию можно принимать независимо от приема пищи.
В случае, если пациент пропустил прием препарата, его надо принять как можно быстрее после того, как пациент вспомнит о пропущенном приеме препарата. Недопустимо принимать двойную дозу препарата в один и тот же день.
При назначении Янувии в комбинации с препаратом сульфонилмочевины считается, что ниже дозирования сульфонилмочевины снижает риск гипогликемии.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥50 мл / мин, что примерно соответствует уровню креатинина плазмы ≤1,7 мг / дл у мужчин, и ≤1,5 ??мг / дл - у женщин) коррекции дозы препарата не требуется.
Клинические данные применения для пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью ограничены, поэтому не рекомендуется применять Янувию этим пациентам.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Не требуется коррекция дозы препарата Янувия у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Препарат не исследовался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациенты пожилого возраста
Не требуется коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста.
Побочные реакции.
Препарат Янувия целом хорошо переносится как монотерапия, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. В клинических исследованиях общая частота побочных эффектов, встречались, а также частота отмены препарата из-за нежелательных побочных явления были подобны при приеме плацебо.
Побочные явления, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата Янувия в дозе 100 мг и 200 мг в сутки, но чаще, чем при приеме плацебо, могут быть разделены на: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1 / 100 и <1/10); нечасто (≥ 1/1000 и <1/100);
редко (≥ 1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Со стороны центральной нервной системы.
Часто: головная боль.
Редко: сонливость.
Со стороны пищеварительного тракта.
Часто: диарея, тошнота, рвота, запор, метеоризм, боль в верхней части живота.
Со стороны дыхательной системы.
Часто: инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата.
Часто: артралгия.
Общие расстройства.
Часто: периферические отеки, гипогликемия.
Общая частота развития гипогликемии у пациентов, применявших препарат Янувия, была подобна таковой при применении плацебо (Янувия 100 мг - 1,2%, Янувия 200 мг - 0,9%, плацебо - 0,9%).
Изменения лабораторных показателей.
Редко: незначительное увеличение мочевой кислоты незначительное уменьшение концентрации общей щелочной фосфатазы, частично связано с небольшим уменьшением костной фракции щелочной фосфатазы; небольшое увеличение содержания лейкоцитов, обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.
За время лечения Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).
Передозировки.
Во время клинических исследований на здоровых добровольцах разовая доза 800 мг Янувия целом хорошо переносилась. Минимальные изменения интервала QTc, не считаются клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата Янувия в дозе 800 мг в сутки. Доза свыше 800 мг в сутки у людей не изучалась.
В случае передозировки необходимо начать стандартные поддерживающие мероприятия: удаление не абсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, осуществления мониторинга показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, а также назначение поддерживающей терапии, если нужно.
Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13,5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 - часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ может назначаться при клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптину нет.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Контролируемые клинические исследования препарата Янувия у беременных не проводились, поэтому не рекомендован для применения во время беременности.
Отсутствуют данные об экскреции ситаглиптину в грудное молоко, поэтому препарат не назначают в период кормления грудью.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому его применяют в педиатрической практике.
Особенности применения.
гипогликемия
В клинических исследованиях применения препарата Янувия как монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развития гипогликемии была низкой и подобной частоты развития гипогликемии при применении плацебо. Прием препарата Янувия в комбинации с препаратами, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, производные сульфонилмочевины, не исследовали.
Применение у лиц пожилого возраста
Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста не требуется. Поскольку данные по клинической безопасности ограничены, препарат следует с осторожностью назначать пациентам старше 75 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Учитывая возможность возникновения такого побочного явления, как сонливость, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Метформин.
Одновременный прием в течение длительного периода, 1000 мг метформина и 50 мг ситаглиптину дважды в сутки в незначительной степени меняет фармакокинетику ситаглиптину у пациентов с сахарным диабетом II типа.
Циклоспорин.
Не было отмечено клинически значимого взаимодействия препарата с циклоспорином и другими р-гликопротеиновыми ингибиторами.
CYP3A4 ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин).
In vitro и изучение показало, что первичным энзимом, отвечающий за ограниченный метаболизм ситаглиптину, является CYP3A4, с вкладом от CYP3С 4. У пациентов с нормальной функцией почек, метаболизмом, включая метаболизм CYP3A4, он играет незначительную роль в клиренсе ситаглиптину. Метаболизм может играть большую роль в элиминации ситаглиптину у больных с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией патологии почек. В связи с этим CYP3A4 ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут изменить фармакокинетику ситаглиптину у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией патологии почек.
Влияние ситаглиптину на другие лекарственные препараты.
In vitro и данные позволяют предположить, что ситаглиптин не задерживает и не стимулирует CYP450 изоэнзимы. Ситаглиптин в незначительной степени меняет фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, розиглитазона, варфарина или пероральных контрацептивов.
Дигоксин.
Ситаглиптин имеет небольшое влияние на концентрацию в плазме дигоксина. Коррекция дозы дигоксина не рекомендуется. Однако следует тщательно наблюдать за пациентами с риском развития интоксикации дигоксином в случае, если ситаглиптин и дигоксин принимаются одновременно.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Янувия (ситаглиптин) является активным при пероральном приеме, высоко селективным ингибитором фермента дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), который предназначен для лечения сахарного диабета 2 типа. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическим действием от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-g), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух известных гормонов семейства др кретинов: ГПП-1 и глюкозозависимый инсулинотропный пептида (ГИП). Гормоны семейства др кретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретинов является частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства др кретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ.
ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона при повышении уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что приводит к уменьшению гликемии.
При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты др кретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность др кретинов ограничивается ферментом ДПП-4, быстро гидролиза является инкретинов с образованием неактивных продуктов.
Ситаглиптин предотвращает гидролиза др кретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень др кретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом II типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликозилированного гемоглобина НbА 1С и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.
У пациентов с сахарным диабетом II типа прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 часов, что приводит к увеличению уровня циркулирующих др кретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 раза, росту плазменной концентрации инсулина и С- пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузкой.Фармакокинетика.
Фармакокинетика ситаглиптину всесторонне охарактеризована у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом II типа. У здоровых добровольцев после приема внутрь 100 мг ситаглиптину отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением максимальной концентрации (Cmax) в интервале от 1 до 4:00 с момента приема. Площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых добровольцев 8,52 мкм х ч при приеме 100 мг внутрь Cmax - 950 nM, период полувыведения - 12,4 часа. Плазменная AUC ситаглиптину увеличивалась примерно на 14% после следующего приема дозы 100 мг после достижения равновесного состояния после приема первой дозы. Внутренние и межсубъектных коэффициенты вариации AUC ситаглиптину были незначительными.
абсорбция
Биодоступность ситаглиптину составляет примерно 87%. Поскольку совмещенный прием препарата Янувия и жирной пищи не оказывает эффекта на фармакокинетику, препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.
распределение
Средний объем распределения в равновесном состоянии после однократной дозы 100 мг ситаглиптину у здоровых добровольцев составляет примерно 198 л. Фракция ситаглиптину, что связывается с белками плазмы крови, относительно низкая и составляет 38%.
метаболизм
Примерно 79% ситаглиптину выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболизируется лишь незначительная часть препарата, поступившего в организм.
вывод
После введения 14С-меченого ситаглиптину внутренне здоровым добровольцам около 100% введенного препарата выводилось: 13% - через кишечник, 87% - почками в течение одной недели после приема препарата. Период полувыведения ситаглиптину при пероральном приеме 100 мг составляет примерно 12,4 часа; почечный клиренс - около 350 мл / мин.
Вывод ситаглиптину осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с мягкой почечной недостаточностью не отличались клинически значимые изменения концентрации ситаглиптину в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.
Увеличение AUC ситаглиптину примерно в два раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с умеренной почечной недостаточностью, примерно четырехкратное увеличение AUC отмечалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин слабо удалялся из циркуляции с помощью гемодиализа (только 13,5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа).
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средняя AUC и Cmax ситаглиптину при однократном приеме 100 мг увеличиваются примерно на
21% и 13% соответственно. Таким образом, коррекция дозы препарата при легкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.
Нет клинических данных по применению ситаглиптину у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд- Пью). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, тяжелая печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетику ситаглиптину.
Пациенты пожилого возраста
Возраст пациентов не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптину. По сравнению с молодыми пациентами, у пожилых пациентов (65-80 лет) концентрация ситаглиптину примерно на 19% выше. Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 25 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, светло-розового со слабым бежевым оттенком цвета с гравировкой «221» с одной стороны и гладкие - с другой.
таблетки по 50 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, светло-бежевого цвета с гравировкой «112 с одной стороны и гладкие - с другой.
таблетки по 100 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, бежевого цвета с гравировкой «227» с одной стороны и гладкие - с другой.
Срок годности. 2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 14 таблеток в блистере из ПВХ / Ал. По 1 или 2 блистера в картонной коробке (таблетки, покрытые оболочкой, по 25 мг). По 1, 2 или 7 блистеров в картонной коробке (таблетки, покрытые оболочкой, по 50 или 100 мг).
Категория отпуска. По рецепту.
