- Фарм. группа: Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы.
Ярина Плюс
(YARYNA PLUS)
состав
действующие вещества: этинилэстрадиол, дроспиренон; левомефолат кальция
1 упаковка содержит 28 таблеток, покрытых оболочкой (21 таблетка оранжевого цвета и 7 таблеток светло-оранжевого цвета)
1 таблетка оранжевого цвета содержит этинилэстрадиола 0,03 мг, дроспиренона 3 мг и левомефолату кальция 0,451 мг
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, полиэтиленгликоль 6000, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный
(Е 172).
1 таблетка светло-оранжевого цвета содержит левомефолату кальция 0,451 мг
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, полиэтиленгликоль 6000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного применения.
Код АТС G03А A12.
Клинические характеристики.
Показания.
Пероральная контрацепция с дополнительными антиминералокортикоидным и антиандрогенными эффектами, особенно в случае наличия гормонозависимой задержки жидкости проявляется отечностью и повышением массы тела, а также при акне (угревой сыпи) и чрезмерной жирности кожи и волос (себореи).
Повышение фолатного статуса у женщин, избравших перорально контрацепции.
Противопоказания.
Препарат Ярина®Плюс не следует применять при наличии хотя бы одного из нижеперечисленных состояний или заболеваний. Если любой из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения препарата, его прием следует немедленно прекратить.
Венозные или артериальные тромботические / тромбоэмболические явления (например тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) или цереброваскулярные нарушения в анамнезе.
Наличие в анамнезе продромальных симптомов тромбоза (например транзиторное нарушение мозгового кровообращения, стенокардия).
Наличие тяжелых или множественных факторов риска развития венозного или артериального тромбоза также может быть противопоказанием для применения.
Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.
Сахарный диабет с поражением сосудов.
Тяжелое заболевание печени, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы.
Почечная недостаточность тяжелой степени или острая почечная недостаточность.
Наличие в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
Или предполагаемые гормонозависимые опухоли (например, половых органов или молочных желез).
Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
Или предполагаемая беременность.
Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.
Способ применения и дозы.
При правильном применении комбинированных оральных контрацептивов (КОК) степень неэффективности составляет примерно 1% в год. При пропуске приема таблеток или их неправильном применении степень неэффективности может возрастать.
Таблетки следует принимать ежедневно согласно порядку, указанному на упаковке, примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат принимают по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней подряд. Прием таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из упаковки, закончилась. Менструальноподобное кровотечение отмены обычно начинается на 2-3 день после начала приема таблеток светло-оранжевого цвета, не содержащие гормона (последний ряд в упаковке), и она может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.
Начало применения препарата Ярина®Плюс
Гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись
Прием таблеток следует начинать в первый день естественного цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Можно начать прием также с 2-5-го дня, однако в этом случае необходимо использовать дополнительный метод контрацепции (например барьерный) в течение первых 7 дней приема препарата.
Переход с другого орального контрацептива (КОК), вагинального кольца или трансдермального пластыря
Желательно начать прием таблеток препарата Ярина®Плюс следующий день после приема последней гормонвмиснои таблетки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КОК. В случае применения контрацептивного вагинального кольца или трансдермального пластыря следует начать прием препарата Ярина®Плюс в день удаления средства, но не позднее дня, когда необходимо следующее применение этих препаратов.
Переход с метода, основанного на применении только прогестагена ( «мини-пили», инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестагеном
Можно начать прием препарата Ярина®Плюс в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае имплантата или внутриматочной системы - в день их удаления, в случае инъекции - вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.
После аборта в первом триместре беременности
Можно начинать прием препарата Ярина®Плюс сразу. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.
После родов или аборта во втором триместре
В случае кормления грудью см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».
Рекомендуется начинать прием препарата Ярина®Плюс с 21-28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. При более позднем начале приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения препарата следует исключить беременность или дождаться наступления первой менструации.
Что делать в случае пропуска приема таблетки
Пропуском в приеме таблеток светло-оранжевого цвета, которые содержат только левомефолат кальция, можно пренебречь. Однако их следует исключить из упаковки, чтобы избежать непреднамеренного удлинение фазы применения плацебо. Нижеприведенные указания касаются только пропуска приема таблеток оранжевого цвета, содержащие гормональные вещества.
Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12:00, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку нужно принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в обычное время.
Если опоздание с приемом забытой таблетки превышает 12:00, контрацепции может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:
Перерыв в приеме таблеток никогда не может составлять более 7 дней.
Адекватное угнетение системы гипоталамус-гипофиз-яичники непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.
В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться нижеприведенными рекомендациями:
1-я неделя
Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции презерватив. Если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе они к фазе приема светло-оранжевых таблеток, не содержащих гормона, тем выше риск беременности.
2-я неделя
Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. При правильном приема таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В другом случае или при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.
3-я неделя
Риск снижения надежности возрастает при приближении фазы приема светло-оранжевых таблеток, не содержащих гормона. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеследующих вариантов, то не возникнет необходимости использования дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из нижеследующих вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в следующие 7 дней.
Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время до окончания всех таблеток оранжевого цвета. 7 таблетками светло-оранжевого цвета, не содержащие гормона, необходимо пренебречь. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема гормоновмисни таблеток оранжевого цвета со второй упаковки, хотя во время приема таблеток может наблюдаться кровянистые выделения или прорывное кровотечение.
Можно также прекратить прием таблеток оранжевого цвета с текущей упаковки. В таком случае перерыв в приеме препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска приема таблеток; прием таблеток следует начать со следующей упаковки.
Если после пропуска в приеме таблеток на форуме ожидаемая менструация в течение фазы приема светло-оранжевых таблеток без гормонов, то возможна беременность. Проконсультируйтесь врачом, прежде чем начнете применение таблеток из новой упаковки.
Рекомендации в случае нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта
При тяжелых нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата. В таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции.
Если рвота началась в течение 3-4 часов после приема таблетки Ярина Плюс, эта ситуация похожа на пропуск приема препарата, поэтому следует придерживаться рекомендаций относительно случае пропуска приема таблеток.
Как изменить время наступления менструации или как задержать менструацию
Чтобы задержать менструацию, следует продолжать принимать таблетки препарата Ярина® Плюс с новой упаковки и не принимать таблетки, не содержащие гормонов (светло-оранжевого цвета). Если есть желание, срок приема можно продолжить вплоть до окончания оранжевых таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывные кровотечения или кровянистые выделения. Обычно прием препарата Ярина® Плюс восстанавливают после приема светло-оранжевых таблеток, не содержащих гормонов.
Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приеме светло-оранжевых таблеток, не содержащих гормонов, на столько дней, сколько угодно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподобного кровотечения и прорывное кровотечение или кровянистые выделения в течение приема таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления менструации).
Пациенты пожилого возраста
Препарат Ярина®Плюс не показан к применению после наступления менопаузы.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Препарат Ярина®Плюс противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени.
Пациенты с почечной недостаточностью
Препарат Ярина®Плюс протипоказний женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или острой почечной недостаточностью.
Побочные реакции.
Наиболее распространенными побочными реакциями при применении препарата Ярина является тошнота и болезненность молочных желез. Эти побочные реакции возникали в более чем 6% женщин, принимающих препарат.
Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия.Частота оценена на основании эпидемиологических исследований, включающих группу комбинированных пероральных контрацептивов. Частота находится на грани как «очень редкие».
Информацию о венозные и артериальные тромбоэмболические явления и мигрени см. также в разделе «Противопоказания», «Особенности применения».
Побочные реакции с очень низкой частотой или с задержкой начала развития симптомов, которые рассматриваются как связанные с группой комбинированных оральных контрацептивов, указанные ниже (см. Также разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
опухоли
Среди женщин, принимающих КОК, частота случаев диагностики рака молочной железы очень незначительно повышена. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы является незначительным на фоне уровня риска рака молочной железы в общей популяции. Причинная взаимосвязь с применением КОК не установлен.
Опухоли печени (злокачественные и доброкачественные)
другие состояния
Узловатая эритема.
Гипертриглицеридемия (повышенный риск развития панкреатита при применении КОК).
Артериальная гипертензия.
Развитие или обострение заболеваний, для которых связь с приемом КОК не выяснен окончательно: желтуха или зуд, связанные с холестазом; образования камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром хорея Сиденгама; герпес беременных потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызвать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
Нарушение функции печени.
Изменения переносимости глюкозы или влияние на периферическую инсулинорезистентность.
Болезнь Крона, язвенный колит.
Хлоазма.
Повышенная чувствительность (в том числе такие симптомы, как сыпь, крапивница).
Прорывное кровотечение и / или отсутствие контрацепции, которые могут наблюдаться, могут быть результатом взаимодействия с другими лекарственными средствами (индукторами ферментов, некоторыми антибиотиками), с оральными контрацептивами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).
Передозировки.
До сих пор нет клинического опыта передозировки таблеток препарата Ярина®Плюс оранжевого цвета, содержащие гормональные вещества. На основании общего опыта применения комбинированных пероральных контрацептивов при передозировке таблеток, содержащих гормональные вещества, может наблюдаться тошнота, рвота или, у молодых девушек, влагалищное кровотечение. Специального антидота нет, лечение должно быть симптоматическим.
Левомефолат кальция и его метаболиты идентичны с природными соединениями фолиевой кислоты, которые содержатся в продуктах питания, потребляемых ежедневно без негативных последствий. Левомефолат кальция в дозе 17 мг в сутки (что в 37 раз выше, чем доза левомефолату кальция в препарате Ярина®Плюс) хорошо переносился при длительном лечении до 12 недель.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат противопоказан к применению в период беременности. В случае возникновения беременности во время применения препарата Ярина®Плюс его прием необходимо прекратить.
Результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, родившихся у женщин, принимавших КОК до беременности, так же, как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном приеме КОК в ранние сроки беременности.
Имеющиеся данные о приеме препарата во время беременности слишком ограничены для того, чтобы сделать выводы относительно негативного влияния препарата Ярина® Плюс на течение беременности, здоровье плода и новорожденного. В настоящее время еще нет никаких соответствующих эпидемиологических данных.
КОК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Несмотря на это, КОК не рекомендуется принимать в период кормления грудью. Действующие вещества, входящие в состав препарата, и / или их метаболиты в небольших количествах могут проникать в грудное молоко.
Дети.
Препарат показан для применения только после наступления устойчивых менструаций. Нет никаких данных о необходимости изменения дозировки.
Особенности применения.
циркуляторные нарушения
На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается существование связи между применением КОК и повышением риска возникновения венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии и цереброваскулярные явления. Приведенные состояния возникают редко.
Риск возникновения венозной тромбоэмболии является самым высоким в течение первого года применения КОК. Такой повышенный риск существует после начала применения КОК или восстановления применения (после 4-недельного или более перерыва в приеме таблеток) того же или другого перорального контрацептива. Данные на основании большого проспективного исследования показывают, что этот повышенный риск сохраняется преимущественно в течение первых 3 месяцев.
Общий риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, которые применяют низкодозированные контрацептивы (<50 мкг этинилэстрадиола) в 2-3 раза выше, чем у тех, которые их никогда не применяли, и остается, ниже чем риск, ассоциированный с беременностью и родами .
ВТЭ может угрожать жизни или привести к летальному исходу (в 1-2% случаев ВТЭ).
Венозная тромбоэмболия, что проявляется в виде венозного тромбоза и / или эмболии легочной артерии, может возникнуть при применении любого КОК.
Очень редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровеносных сосудов, например артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих КОК. Нет единого мнения относительно того, связаны ли эти явления с приемом КОК.
Симптомами тромбоза глубоких вен могут быть: односторонняя отек ноги или участки вдоль вены на ноге; боль или повышенная чувствительность в ноге, может ощущаться только при стоянии или ходьбе, ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.
Симптомами эмболии легочной артерии могут быть: внезапная одышка невыясненной этиологии или учащенное дыхание; внезапный кашель, возможно с кровью внезапная боль в груди, которая может усиливаться при глубоком дыхании; тревожное состояние; головокружение быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими или могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжкие явления (например инфекции дыхательных путей).
Артериальное тромбоэмболическое явление может включать цереброваскулярные нарушения, окклюзии сосудов или инфаркт миокарда. Симптомами инсульта могут быть внезапное онемение лица, руки или ноги, особенно одностороннее; внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации; внезапный, сильный или длительный головная боль без определенной причины; потеря сознания или обморок с судорогами или без них. Другие симптомы окклюзии сосудов могут включать: внезапная боль, отек или легкое посинение конечности; ²гострий² живот.
Симптомами инфаркта миокарда могут быть: боль, дискомфорт, ощущение сжатия, тяжесть, чувство сжатия или тяжести в груди, руке или ниже грудины; дискомфортное ощущение, что отдает в спину, челюсть, горло, руки, желудок, чувство переполнения желудка, нарушения пищеварения или удушье; усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение чрезвычайная слабость, тревожное состояние или одышка быстрое или нерегулярное сердцебиение.
Артериальные тромбоэмболические явления могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.
Факторы, повышающие риск возникновения венозных или артериальных тромботических / тромбоэмболических явлений или инсульта:
возраст;
ожирение (индекс массы тела более 30 кг / м2);
осложненный семейный анамнез (например случаи венозной или артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте). Если существует или есть подозрение на наследственную предрасположенность, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу перед началом применения любого КОК;
длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить применение КОК (при плановых операциях по меньшей за 4 недели до нее) и не восстанавливать его раньше 2 недель после полного восстановления подвижности;
курение (при интенсивном курении риск возрастает с возрастом). При применении КОК следует прекратить курение, особенно если возраст превышает 35 лет);
дислипопротеинемия;
артериальная гипертензия;
мигрень
заболевания клапанов сердца;
фибрилляция предсердий.
Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного поражения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии.
Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
К другим заболеваниям, которые могут быть ассоциированы с циркуляторными расстройствами, относятся: сахарный диабет; системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
Повышение частоты случаев возникновения мигрени или ее усиление при применении КОК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) может потребовать срочного прекращения применения КОК.
Биохимические показатели, характерные для наследственной или приобретенной склонности к венозным или артериальным тромбозам, включают: резистентность к активированному протеину С (АРС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела), волчаночный антикоагулянт.
При оценке соотношения риск / польза, рекомендуется учитывать тот факт, что адекватное лечение состояний, о которых упоминалось выше, может снижать связанный с ними риск возникновения тромбозов, а также и то, что риск возникновения тромбозов, ассоциированных с беременностью, выше, чем при применении в низких КОК
(<0,05 мг этинилэстрадиола).опухоли
Важнейшим фактором риска развития рака шейки матки является персистенция папилломавируса. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК, однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например скрининг состояния шейки матки и половое поведение, включая использование барьерных методов контрацепции.
Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применяли КОК, является незначительным относительно уровня общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо принимали КОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не употреблял КОК.
В редких случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печени, в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или выявления признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК.
Злокачественные новообразования могут быть опасными для жизни и приводить к летальному исходу.
другие состояния
У пациенток с почечной недостаточностью может быть ограниченной способностью к выведению калия. В ходе клинического исследования было обнаружено, что прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Риск развития гиперкалиемии теоретически возможен только у пациенток с почечной недостаточностью, в которых концентрация калия в сыворотке до лечения находилась в верхних пределах контрольного диапазона и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.
Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом относительно этого нарушения составляют группу риска развития панкреатита при применении КОК.
Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если продолжительная клинически выраженная артериальная гипертензия возникает при применении КОК, следует отменить КОК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КОК можно восстановить после достижения нормализации артериального давления с помощью АД.
Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КОК, но их взаимосвязь с применением КОК не является окончательно установленной: желтуха и / или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.
При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить прием КОК, пока показатели функции печени не нормализуются. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, применение КОК следует прекратить.
Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, принимающих низкодозированные КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом должны тщательно обследоваться на протяжении применения КОК.
Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с применением КОК.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК.
Применение фолатов может маскировать дефицит витамина В12.
Каждая оранжевая таблетка содержит 45 мг лактозы, а каждая светло-оранжевая таблетка - 48 мг лактозы. При наличии редких наследственных заболеваний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы рекомендуется учитывать это количество лактозы.
медицинское обследование
Перед началом или возобновлением приема препарата Ярина®Плюс рекомендуется собрать полный медицинский анамнез и пройти полное медицинское обследование. При применении КОК следует проходить периодические обследования. Проведение таких периодических обследований является важным, поскольку состояния, указанные в разделе «Противопоказания» (например транзиторная ишемическая атака и т.п.), или факторы риска (например семейный анамнез относительно венозного или артериального тромбоза) могут впервые возникнуть уже при применении КОК.
Частота и характер этих обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины, однако в целом включают как минимум измерения артериального давления, обследование молочных желез, органов брюшной полости и таза, цитологическое исследование шейки матки.
Ярина®Плюс, как и другие комбинированные пероральные контрацептивы, не защищает от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) или любым другим заболеванием, передающимся половым путем.
снижение эффективности
Эффективность КПК может снижаться в случае пропуска приема таблетки, расстройств желудочно-кишечного тракта или применение лекарственных средств.
контроль цикла
При приеме пероральных контрацептивов могут наблюдаться межменструальные кровянистые выделения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Несмотря на это, оценку нерегулярных влагалищных кровянистых выделений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату (обычно после 3 циклов приема таблеток).
Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, нужно рассмотреть негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностических мероприятий можно включить кюретаж.
У некоторых женщин может не наступить менструальноподобное кровотечение во время перерыва в приеме препарата. В случае приема КОК в соответствии с указаниями беременность маловероятна. Однако если прием контрацептива происходил нерегулярно или если менструальноподобное кровотечение отсутствуют течение двух циклов, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.
лабораторные анализы
Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов. Однако в целом параметры остаются в рамках нормальных лабораторных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина и альдостерона в плазме, индуцированной его умеренной антиминералокортикоидной активностью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Не проводили исследований влияния на способность управлять автотранспортом или механизмами. Не сообщалось о влиянии на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Взаимодействие пероральных контрацептивов и других лекарственных средств (индукторов ферментов, некоторых антибиотиков) может приводить к возникновению прорывного кровотечения и / или снижению эффективности контрацептива. При лечении любым из этих препаратов следует временно использовать барьерный метод дополнительно к приему КОК или другой метод контрацепции. При лечении препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты, барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще на протяжении 28 дней после прекращения его применения.
При лечении антибиотиками (за исключением рифампицина и гризеофульвина) барьерный метод следует использовать в течение 7 дней после его отмены. Если барьерный метод все еще применяется, а таблетки в текущей уаковци уже закончились, следует начать применять таблетки из новой упаковки без перерыва в приеме препарата.
Может увеличиваться клиренс половых гормонов при взаимодействии с лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты (фенитоин, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином и, возможно, также окскарбазепином, топираматом, фельбамат, гризеофульвином и ликарськимим средствами, содержащими зверобой).
Также ингибиторы ВИЧ протеазы (ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и их комбинации также потенциально могут влиять на метаболизм в печени.
Результаты некоторых клинических исследований дают возможность предположить, что энтерогепатическая циркуляция эстрогенов может снижаться при приеме определенных антибиотиков, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола (например антибиотики пенициллинового и тетрациклинового ряда).
Известно, что некоторые лекарственные средства снижают концентрацию фолатов и змешують их эффективность путем ингибирования фермента человеческой дигидрофолатредуктазиредуктазы (например метотрексат, триметоприм, сульфасалазин и триамтерен), либо за счет уменьшения всасывания фолатов (например холестирамин), или с помощью неустановленных механизмов (например, противоэпилептические средства , такие как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон и вальпроевая кислота).
Основные метаболиты дроспиренона в плазме крови образуются без участия системы цитохрома Р450. Ингибиторы этой ферментной системы не влияют на метаболизм дроспиренона.
Пероральные контрацептивы могут повлиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно концентрация в плазме и тканях может увеличиваться (например циклоспорин) или уменьшаться (например ламотриджин).
На основании исследований ингибирования in vitro и исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин и мидазолам как субстраты-маркеры, установлено, что взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с метаболизмом других препаратов маловероятно.
Фолаты могут изменять фармакокинетические или фармакодинамические свойства некоторых препаратов-антифолатив, например противоэпилептических средств (фенитоин), метотрексата или пириметамину, что может привести к снижению фармакологического эффекта препаратов-антифолатив (этот эффект является в основном обратимым, если доза препаратов-антифолатив корректируется). Главным образом, применение фолиевой кислоты рекомендуется для уменьшения токсичности препаратов с антифолатною действием.
Другие формы взаимодействия
При одновременном применении Ярини®Плюс, таблеток оранжевого цвета, которые содержат гормоны, с препаратами, которые способны повышать уровень калия в сыворотке, теоретически возможно повышение уровня калия в сыворотке крови.
Фармакологические свойства.
Фармокодинамика.
Ярина®Плюс - комбинированный оральный контрацептив, содержащий гормональные вещества Этинилэстрадиол и дроспиренон - и витамин левомефолат кальция.
Левомефолат кальция - это соль природной фолиевой кислоты, форма, преимущественно содержится в продуктах питания, поскольку фолиевая кислота не встречается в природе в свободном состоянии. Дефицит фолатов коррелирует с повышением риска развития дефектов нервной трубки (ДНТ) у новорожденных, хотя могут существовать и другие причины развития ДНТ и применение препарата Ярина®Плюс не может исключить их появление.
Профилактика дефицита фолатов рекомендуется еще до наступления беременности с целью достижения надлежащего фолатного статуса в раннем сроке. Критическим периодом для формирования дефектов нервной трубки считаются ранние сроки беременности (закрытие нервной трубки, как правило, завершается в течение 28 дней после
зачатия), а для достижения надлежащего фолатного статуса в организме необходимо несколько недель.
Кроме контрацептивных, дроспиренон имеет и другие свойства, в частности антиминералокортикоидным активность, за счет которой предупреждается увеличение массы тела и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. Он препятствует задержке натрия, обусловленной эстрогенами, обеспечивая очень хорошую переносимость и улучшение состояния при предменструальном синдроме. В сочетании с этинилэстрадиола дроспиренон оказывает положительное влияние на липидный профиль, повышая содержание липопротеинов высокой плотности. Дроспиренон оказывает антиандрогенов действие, оказывается положительным воздействием на кожу, уменьшением проявлений акне и выработки кожного сала. Также дроспиренон не препятствует обусловленному этинилэстрадиолом повышению уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), а это полезно для связывания и инактивации эндогенных андрогенов.
Дроспиренон не имеет никакой андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенными свойствами указывает на сходство фармакологического и биохимического профиля дроспиренона к натуральному гормона прогестерона. Кроме этого, существуют доказательства снижения риска рака эндометрия и яичников при применении КОК.
Доказано, что при применении в высоких КОК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск возникновения кист яичников, воспалительных заболеваний тазовых органов, доброкачественных заболеваний молочной железы и внематочной беременности. Касается это в низких КОК, окончательно не установлено.Противозачаточное действие комбинированных оральных контрацептивов (КОК) базируется на взаимодействии разных факторов, важнейшими из которых является подавление овуляции и изменения цервикальной секреции.
Кроме защиты от беременности, КОК имеют еще ряд положительных свойств, которые следует учитывать при выборе метода контроля рождаемости. Цикл становится более регулярным, менструация менее болезненной, а кровотечение уменьшается. Последнее может снизить частоту возникновения железодефицитной анемии.
Доклинические данные по безопасности
Данные доклинических исследований не указывают на существование особого риска для человеческого организма на основании стандартных исследований токсичности при повторном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности. Однако следует принимать во внимание, что половые стероиды могут способствовать росту определенных гормонозависимых тканей и опухолей.
Фармакокинетика.
дроспиренон
всасывания
Перорального приема дроспиренон быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке, что составляет 37 нг / мл, достигается через 1-2 ч после однократного приема внутрь. Биодоступность составляет 76-85%. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность.
распределение
После перорального применения уровень дроспиренона в крови снижается двухфазно с периодом полувыведения 1,6 ± 0,7 часа и 27,0 ± 7,5 часа соответственно.
Дроспиренон связывается с альбумином, при этом не соединяясь с ГСПС, и кортикоидсвязывающим глобулином. Только 3-5% его общего количества в сыворотке имеющиеся в свободном состоянии. Вызванное этинилэстрадиола повышение ГСПС не влияет на связывание дроспиренона с протеинами сыворотки. Средний объем распределения дроспиренона составляет 3,7 ± 1,2 л / кг.
метаболизм
Дроспиренон полностью метаболизируется после перорального применения. Главными метаболитами в плазме являются кислотные формы дроспиренона, которые образуются при открытии лактонового кольца, и 4,5 дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые оба формируются без участия системы Р450.
В незначительном количестве дроспиренон метаболизируется цитохромом Р450 3А4 и продемонстрировал способность ингибировать этот фермент и цитохром Р450 1А1, цитохром Р450 2С9 и цитохром Р450 2С19 иn vitro.
Выведение
Скорость метаболического клиренса дроспиренона из сыворотки составляет примерно
1,5 ± 0,2 мл / мин / кг. Дроспиренон выделяется в неизмененном виде только в очень незначительном количестве. Метаболиты выделяются с мочой и калом в соотношении от 1,2 до 1,4. Период полувыведения метаболитов с мочой и калом составляет примерно 40 часов.
состояние равновесия
В течение цикла применения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке, что составляет примерно 60 нг / мл, достигается между 7 и 14 днем ??приема.
Отдельные группы пациенток
Женщины с нарушением функции почек
Равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина - 50-80 мл / мин) была сравнима с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек (клиренс креатинина - более 80 мл / мин). Уровень дроспиренона в сыворотке был в среднем на 37% выше у женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина - 30-50 мл / мин) по сравнению с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек. Применение дроспиренона показало хорошую переносимость во всех группах пациенток. Показано, что прием дроспиренона не имеет клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке.
Женщины с нарушением функции печени
У женщин с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести зависимость средней концентрации дроспиренона в сыворотке от времени была сравнима с этим показателем у женщин с нормальной функцией печени в течение фаз всасывания / распределения с похожими значениями максимальной концентрации. Снижение концентрации дроспиренона в сыворотке во время терминальной фазы распределения была примерно в 1,8 раза больше у добровольцев с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, чем в случае добровольцев с нормальной функцией печени. У добровольцев с печеночной недостаточностью средней степени наблюдалось примерно 50% снижение воображаемого клиренса при пероральном применении по сравнению с этим показателем у женщин с нормальной функцией печени. Указанное уменьшение клиренса не повлекло каких-либо различий в концентрациях калия в крови между двумя группами добровольцев. Даже при наличии диабета и одновременного лечения спиронолактон (два фактора, которые могут вызывать склонность к гиперкалиемии) не наблюдалось роста концентрации калия в сыворотке выше верхней границы нормального диапазона. Можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с печеночной недостаточностью легкой или средней степени.
этинилэстрадиол
всасывания
При пероральном применении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови, что равняется 54-100 пг / мл, достигается в течение 1-2 ч после однократного приема внутрь. Биодоступность вследствие пресистемной конъюгации и метаболизма при первом прохождении через печень составляет около 60%. Одновременный прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% испытуемых, при неизменной в остальных.
распределение
Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с альбуминами сыворотки (примерно 98,5%) и индуцирует повышение концентрации ГСПС в сыворотке крови. Объем распределения составляет около 5 л / кг.
метаболизм
Этинилэстрадиол метаболизируется, главным образом, путем гидроксилирования ароматического кольца с образованием широкого спектра гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые имеются в свободном состоянии и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Метаболический клиренс этинилэстрадиола составляет около 5 мл / мин / кг.
Выведение
Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитов составляет около 1 сут.
состояние равновесия
Состояние равновесия достигается во второй половине цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке увеличивается в 1,4-2,1 раза.
Левомефолат кальция
всасывания
Кислотная форма левомефолату кальция - структурно идентична прородно
L-5-метилтетрагидрофолата (L-5-метил-ТГФ), который является преобладающей формой соединений фолиевой кислоты в продуктах питания. При пероральном приеме левомефолат кальция быстро всасывается и становится частью общего запаса фолатов в организме. Максимальная концентрация в сыворотке составляет 50 нмоль / л и достигается в течение 0,5-1,5 ч после однократного приема левомефолату кальция в дозе 0,451 мг.
распределение
L-5-метил-ТГФ - преобладающая соединение фолиевой кислоты в системе кровообращения, и следовательно, такая фолатного форма обычно транспортируется в периферические ткани для клеточного метаболизма фолатов. Существует три физиологические механизмы для транспортировки и поглощения L-5-метил-ТГФ различными типами клеток: два опосредованные носителями, активные транспортные механизмы, и пассивная диффузия.
метаболизм
Кинетические свойства фолатов является бифазной с быстрой и медленной циркуляцией. Быстрая циркуляция имеет место в фолата, только впитался, и характеризуется терминальным периодом полувыведения около 4 - 5:00 после однократного приема внутрь левомефолату кальция в дозе 0,451 мг. Среднее время пула с медленной циркуляцией для полиглутаматнои формы фолатного кислоты составляет 100 дней или более. Экзогенный фолат и энтерогепатической цикл фолата помогает поддерживать постоянный запас L-5-метил-TГФ.
L-5-метил-ТГФ - основная транспортная соединение фолиевой кислоты в плазме крови. Включению L-5-метил-ТГФ в клеточный метаболизм фолатов предшествует преобразования в L-тетрагидрофолат через реакцию с участием метионинсинтазы. Коферменты фолатов участвуют в трех основных взаимосвязанных метаболических циклах в цитозоле клеток. Эти циклы необходимы для синтеза тимидилата и пуринов, являются предшественниками для синтеза ДНК и РНК, а также для синтеза метионина с гомоцистеина и взаимного преобразования серина и глицина.
Выведение
L-5-метил-ТГФ выводится из организма путем экскреции с мочой в неизмененном виде и в виде катаболических продуктов, а также с фекалиями через двухфазный кинетический процесс. Сначала происходит быстрое снижение концентрации фолатов и их катаболитов в моче и фекалиях с периодом полувыведения до нескольких часов, что сопровождается медленным снижением концентрации с периодом полувыведения от 100 до 360 дней.
состояние равновесия
Состояние равновесия для L-5-метил-ТГФ в плазме крови после приема левомефолату кальция в дозе 0,451 мг достигается через 8-16 недель в зависимости от начального уровня. В эритроцитах состояние равновесия достигается позже через длинный жизненный цикл клеток (около 120 дней).
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
таблетки, покрытые оболочкой, содержащие гормоны, круглые, двояковыпуклые, оранжевого цвета, с одной стороны которых вытеснены «Y +» в правильном шестиугольнике;
таблетки, содержащие только левомефолат кальция, покрытые оболочкой, круглые, двояковыпуклые, светло-оранжевого цвета, с одной стороны которых вытеснены «М +» в правильном шестиугольнике
Срок годности. 27 месяцев.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
Упаковка.
Блистер с 28 таблетками, покрытыми оболочкой, и календарной шкале в картонной пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
