- Международное название: Idarubicin
- Фарм. группа: Цитотоксические антибиотики и родственные препараты
- ATС-код: L01DB06
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Заведос
(ZAVEDOS®)
Общая характеристика:
Международное название: idarubicin; 4-деметоксидаунорубицин;
основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы, что именно блокируются (размер №4), с непрозрачной крышкой красно-оранжевого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, с радиально расположенным надписью "IDARUBICIN 10" на крышке, выполненным черными чернилами, содержащие порошок оранжевого цвета - для капсул 10 мг.
1 капсула содержит 10 мг идарубицина гидрохлорид;
целлюлоза микрокристаллическая, глицерилупальмитостеарат; крышка капсулы: железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин; основа капсулы: диоксид титана (Е 171), желатин.
Форма выпуска. Капсулы.
Фармакологическая группа. Противоопухолевые антибиотики и родственные препараты. Код АТС L01D B06.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Идарубицина гидрохлорид - антрациклиновый антибиотик, оказывающий противоопухолевое (анти митотическую и цитотоксическое) действие и применяется в комбинации с другими ЦИТО токсичными препаратами.
Идарубицин, встраиваясь в молекулу ДНК, взаимодействует с топоизомеразой ИИИ оказывает ингибирующее действие на синтез нуклеиновых кислот. Препарат имеет вираженилипофильни свойства, что приводит к быстрому проникновению в клетку. Было показано, что идарубицин является эффективным средством при лейкозе и лимфоме у мышей как при внутривенном, так и при пероральном введении. Исследования in vitro и in vivo на экспериментальных моделях показали, что его основной метаболит идарубицинол обладает противоопухолевой активностью. Идарубицинол, который вводился в той же дозе, что и исходный препарат, оказывал менее выраженное кардио токсичность, чем идарубицин.
Фармакокинетика. После приема внутрь больным с нормальной функцией почек и печени идарубицин быстро абсорбируется с пиком концентрации в плазме через 2 - 4:00, препарат выводится из системы циркуляции с величиной периода полувыведения (Т 1/2) в плазме в пределах 10 - 35 часов и экстенсивно метаболизируется в активный метаболит идарубицинол, который выводится из системы циркуляции медленнее, с Т 1/2 в пределах 33 - 60 часов. Выводится с желчью и почками, главным образом в форме Идарубицинол. Концентрации идарубицина и Идарубицинол в ядровмисних клетках крови и костного мозга в сотни раз выше концентрации в плазме. Скорость снижения уровня идарубицина в плазме и клетках почти одинакова с конечным периодом полураспада, равный примерно 15 часам. Конечный период полураспада Идарубицинол в клетках составлял около 72 часов.
Показания.
-для Достижения ремиссии у больных с гостримнелимфоцитарним лейкозом (ГНЛЛ) при базисной терапии, рецидивах или тяжелых формах течения заболевания, когда внутривенное введение не может быть применен (по медицинским, психологическим или социальным причинам)
Прогрессирующее рак молочной железы после неэффективной базисной терапии без применения в ней антрациклинов.
Способ применения и дозы. При пероральном применении Заведос может использоваться в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.
Взрослым при остром нелимфоцитарному лейкозе препарат назначают из расчета 30 мг / м2 1 раз в сутки в течение 3 суток как монотерапия или 15 - 30 мг / м2 1 раз в сутки в течение 3 суток в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами.
При прогрессирующем раке молочной железы в случае моно терапииЗаведос назначают в дозе 45 мг / м2 однократно или в течение трьохдиб по 15 мг / м2 1 раз в сутки; курс лечения повторяют каждые 3 - 4 недели с учетом гематологического статуса. Если Заведос назначают в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами, его назначают в дозе 35 мг / м2 однократно.
Применение для лечения больных с нарушением функции печени и почек. Дозу препарата следует снизить, если уровень билирубина и / абокреатини в сыворотке крови превышает 2 мг%.
Рекомендуется не превышать максимальную кумулятивную дозу 400 мг / м2.
Побочные действия. Во время ПОБОЧНЫЕ могут наблюдаться: кровь - лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, геморрагии; сердечно-сосудистая система - синусовая тахикардия, изменения ЭКГ, тахиаритмия, блокады блокада ножек пучка Гиса, безсимптомнезменшення фракции выброса левого желудочка, застойная сердечная недостаточность, перикардит, миокардит, флебит, тромбофлебит, тромбоэмболия; пищеварительный тракт -анорексия, тошнота, рвота, дегидратация, мукозит, стоматит, эзофагит, боль в животе, изжога, эрозии, язвы, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, колит (в том числе тяжелый энтероколит нейтропенический колит с перфорацией) печень -повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина эндокринная система - приливы; кожа - алопеция, сыпь, зуд, гиперпигментация кожи и ногтей, гиперчувствительность к раздражению кожи, крапивница, эритема мочевыделительной системы - красный цвет мочи через 1 - 2 дня после начала применения; другие - анафилаксия, инфекции, сепсис, септицемия, вторичный лейкоз, повышение температуры тела, шок, гиперурикемия.
Противопоказания. Заведос не следует назначать больным с гиперчувствительностью к идарубицина или другим компонентам препарата, к другим антрациклинов таантрацинедионив; с тяжелыми поражениями функции почек или печени с тяжелой сердечной недостаточностью, с недавно перенесенным (в течение последних 6 месяцев) инфарктом миокарда с выраженной аритмией; с персистирующей миелосупрессией; с предыдущим лечением максимальными кумулятивными дозами идарубицина и / или другими антрациклинами и антрацинедионами.
Передозировки. Можно предположить, что очень высокие дозы идарубицинупризведуть к развитию острой кардиотоксичности в первые 24 часа и тяжкоимиелосупресии течение 1-2 недель. В этот период следует назначить поддерживающую терапию как основной метод лечения, используя при этом такие средства, как переливание крови и уход за больным, поможет избежать рецидива. Развитие поздней сердечной недостаточности наблюдался при застосуванниантрациклинив течение нескольких месяцев после передозировки. Необходимо установить тщательное наблюдение за больными при появлении признаков сердечной недостаточности и назначить симптоматическую терапию.
Особенности применения. Капсулу Заведоса следует глотать целиком, запивая небольшим количеством воды; капсулу не следует сосать, раскусывать или разжевывать.
Заведос следует применять под непосредственным наблюдением специалистов, которые имеют опыт применения химиотерапии при лейкемических заболеваниях.
Перед началом лечения Заведосом следует устранить от острых интоксикаций или последствий (стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованная инфекция) предыдущего применения цитотоксических препаратов.
Влияние на сердечную функцию. Кардиотоксический эффект застосуванниантрациклинив может проявляться ранними (острыми) или поздними (отсроченными) явлениями.
Ранние (острые) проявления. Ранние признаки кардиотоксичности идарубицинувиявляються в основном синусовой тахикардией и / или изменениями на ЭКГ, такими как неспецифические изменения сегмента ST и зубца T. Могут также наблюдаться тахиаритмия, преждевременные сокращения желудочков и желудочковая тахикардия, брадикардия, а также AV-блокада или ножек пучка Гиса. Эти проявине являются признаками развития поздних проявлений кардиотоксичности, не имеют существенного клинического значения и, обычно не требуют прекращения лечения идарубицином.
Поздние (отсроченные) проявления. Поздние проявления кардиотоксичности возникают после окончания курса лечения Заведосом или через 2 - 3 месяца после применения препарата, однако описано развитие проявлений кардиотоксичности и в течение года после завершения лечения. Поздняя кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка и / или признаками и симптомами застойной сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, гидроторакс и ритм галопа. Также могут встречаться отмечены случаи, такие как перикардит / миокардит. Угрожающие жизни проявления застойной сердечной недостаточности являются наиболее тяжелыми антрациклин кардиомиопатии и является признаком кумулятивной дозозависимой препарата.
Уровни кумулятивной дозы при пероральном или внутривенной формиидарубицину не установлены. Однако идарубицин-индуцированная кардиомиопатиязустричалась у 5% пациентов, получавших кумулятивные внутренне венные дозивид 150 до 290 мг / м2. У пациентов, в лечении которых применяли перорально в общей кумулятивной дозе свыше 400 мг / м2, проявикардиомиопатии были нечастыми.
Для уменьшения риска тяжелого поражения сердца следует определить функциональное состояние сердца перед началом применения Заведоса и контролировать во время лечения. Этот риск может быть уменьшен путем регулярного мониторинга фракции выброса левого желудочка во время лечения и немедленным прекращением применения идарубицина при первых признаках ухудшения этих показателей. Оптимальным количественным методом повторных исследований сердечной функции (оценка фракции выброса левого желудочка) является многоканальная радионуклидная ангиография (MUGA) или эхокардиограф я (ЭхоКГ). Проведение оценки основных функциональных показателей сердца с помощью ЭКГ, MUGA и ЭхоКГ особенно рекомендуется у пациентов, имеющих факторы риска розвиткукардиотоксичности. Повторные MUGA и ЭхоКГ определение фракции выброса левого желудочка должны применяться у пациентов, которые получают высокие кумулятивные дозы антрациклинов.
Факторы риска развития проявлений кардиотоксичности включают активные или скрытые заболевания сердечно-сосудистой системы, предшествующую или сопутствующую лучевую медиастенальной / перикардиальной области, предшествующую терапию другими антрациклинами или антрацинедионами терапия средствами, что могут подавлять способность миокарда сокращаться. Мониторинг функциональных показателей сердца должен быть особенно тщательным у больных, получающих высокие кумулятивные дозы и имеют указанные факторы риска. Однако идарубицин может оказывать кардиотоксическое влияние и при применении низких кумулятивных доз для лечения пациентов с / без наличия факторов риска. Токсический впливидарубицину и других антрациклинов или антрацинедионов может добавляться.
Гематологическая токсичность. Заведос выраженное угнетение костного мозга. Миелосупресия отмечается у всех больных, получающих терапевтическую дозу данного препарата, в связи с чем необходим тщательный контроль гематологического статуса до начала и в процессе лечения, включая определение лейкоцитарной формулы. Наиболее частым проявлением гематологической токсичности и наиболее частым проявлением острой дозозависимой идарубицина есть оборотная лейкопения и / или гранулоцит опения (нейтропения). Проявления лейкопении инейтропении конечно тяжелые; также могут наблюдаться тромбоцитопения ианемия. Нейтропения и тромбоцитопения достигает наибольшей выраженности на 10 -14-й день применения препарата. Нормализация количества нейтрофиливи тромбоцитов происходит в течение 3-й недели. Клиническими проявлениями тяжкоимиелосупресии могут быть лихорадка, инфекции, сепсис / септицемия, септический шок, кровотечения, гипоксия тканей наступления смерти.
Вторичный лейкоз. Вторичный лейкоз с или без прелейкемической фазы может наблюдаться у больных, получающих антрациклины. Риск возникновения вторичного лейкоза увеличивается, если Заведос применяется одновременно зантинеопластичнимы средствами, которые влияют на синтез ДНК, если больной уже прошел курс лечения ЦИТО токсичными средствами или когда применяются высокие дозы антрациклинов. Лейкоз может 1-3-летний латентный период.
Заведос проявлял генотоксическое действие в большинстве исследований как in vitro, такin vivo.
Влияние на пищеварительный тракт. Заведос имеет эметогенное действие. Мукозиты (чаще -стоматит, реже - эзофагит) возникают вскоре после начала применения препарата и в тяжелых случаях могут быстро (в течение нескольких дней) прогрессировать до образования язв на слизистых оболочках. Чаще всего такие проявивиникають течение 3-й недели лечения.
Иногда у больных острым лейкозом, другие заболевания или после приема других препаратов, обладающих повреждающего чье влияние на пищеварительный тракт, могут наблюдаться и более серьезные поражения пищеварительного тракта, такие как перфорация или кровотечение. У больных с заболеваниями пищеварительного тракта в активной фазе, с высоким риском возникновения кровотечения или перфорации следует взвесить пользу и риск ПОБОЧНЫЕ.
Оценка функции печени и почек. Поскольку нарушения функций печени и / или почек может повлиять на распределение идарубицина, необходимо контролировать их традиционными клинико-лабораторными методами (с использованием показателей сывороточного билирубина и сывороточного креатинина) до и во время лечения. Правительстве клинических исследований III фазы лечения не проводили, если сывороточные уровни билирубина и / или креатинина превышает 2 мг%. При применении иншихантрациклинив конечно дозу снижают на 50%, если уровень билирубина и креатинина нуколиваються в пределах 1,2-2 мг%.
Вследствие быстрого медикаментозного лизиса опухолевых клеток (синдром лизиса опухоли) и экстенсивного катаболизма пуринов Заведос может привести к развитию гиперурикемии. Поэтому после начала применения препарата следует определить уровни мочевой кислоты, калия, кальция, фосфата и креатинина. Для профилактикигиперурикемии и уменьшение негативных последствий синдрома лизиса опухоли рекомендуется проведение гипергидратации, мероприятий, вызывающих щелочной рНсечи, и применение аллопуринолу.
При применении Заведоса могут возникать тромбофлебиты итромбоемболии, в том числе тромбоэмболии легочных артерий.
Беременность и лактация. Эмбриотоксический влияние Заведоса оказывался в исследованиях in vitro и in vivo. При необходимости применения Заведоса период беременности больную следует предупредить о возможной опасности для плода. Заведос следует применять для лечения беременных лишь тогда, когда польза от применения препарата превышает риск. Следует также рекомендовать матерям, которые проходят курс химиотерапии препаратом, отказаться на время от грудного вскармливания.
Заведос может повреждать хромосомы сперматозоидов, поэтому мужчины, которые получают Заведос, должны использовать контрацептивы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Заведос является сильным миелосупресантом, и можно предположить, что схемы комбинированной химиотерапии, включающих другие препараты аналогичного действия приведут к аддитивных токсических эффектов, особенно в отношении костного мозга, гематологическим и желудочно проявлений. ЗастосовуватиЗаведос в комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардио токсичнимизасобамы (например блокаторов кальциевых каналов) следует под контролем функции сердца в течение всего курса лечения.
Усиление миелосупресивного эффекта может наблюдаться тогда, коли препарат применяют вместе с лучевой терапией или лучевая терапия проводилась по 1 - 2 недели до ПОБОЧНЫЕ.
Условия хранения. Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 º С.
Срок годности - 3 года.
