preventavir
Разместить аптеку

Зексат инструкция и описание

  • Международное название: Methotrexate
  • Фарм. группа: Антиметаболиты
  • ATС-код: L01BA01
  • Условие продажи: по рецепту


Общая характеристика
Международное название: метотрексат; 4-амино-4-дезокси-10-метилптероил-L-глутаминовая кислота
Основные физико-химические свойства
прозрачный раствор желтого цвета
Состав
1 мл метотрексата 5 мг или 25 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, натрия эдетат, вода для инъекций.
Форма выпуска
Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа
Антинеопластичес средства. Антиметаболиты.
Код АТС L01В A01.
Фармакологические свойства
Метотрексат является синтетическим аналогом фолиевой кислоты, он нарушает нормальный процесс биосинтеза ДНК и РНК. Метотрексат является ингибитором дигидрофолатредуктазы (ДГФР) - фермента, играющего ключевую роль в метаболизме фолата. Ингибирование ДГФР приводит к истощению клеточных запасов редуцированных фолатов, что влияет на жизненно важные клеточные ферменты, для функции которых необходимы редуцированные фолатного ко-факторы. Внутри клетки метотрексат метаболизируется с образованием полиглутаматових метаболитов, ингибирующих ДГФР и несколько других клеточных ферментов, включая ферменты, которые катализируют реакции переноса формила в биосинтезе пурина. Активные полиглутаматови метаболиты метотрексата, возможно, задерживаются в клетках в течение длительного времени, поэтому антиметаболитна действие данного препарата может продолжаться долгое время после исчезновения метотрексата из плазмы. Фолиевая кислота является незаменимой для синтеза ДНК, и ее ингибирование подавляет синтез ДНК. Метотрексат активный по опухолей, которые быстро растут, так как действует на стадии синтеза. Метотрексат является эффективным иммунодепрессивное средством.
Фармакокинетика. После введения метотрексата быстро распределяется в пределах объема, эквивалентного общему объему жидкости организма. Период полувыведения в ранней фазе распределения составляет 0,75 ± 0,11 ч. После введения наблюдается двухфазное снижение концентрации метотрексата в плазме крови. В начальной фазе период его полувыведения составляет 2 - 4 часа, а в конечной (которая является длительной) период его полувыведения - 8 - 10 ч. При почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы. 50 - 80% от введенной дозы метотрексата выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых двенадцати часов после инфузии препарата. Дозы метотрексата необходимо снизить у больных с почечной недостаточностью. Метотрексат плохо диффундирует в СМЖ (ЦСР), поэтому при системной терапии заболеваний оболочек мозга для достижения цитотоксических концентраций в ЦСР требуется назначение высоких доз (для достижения концентраций в плазме 1х10-4 М) в течение длительного времени. Выведение препарата у больных с выраженным асцитом или экссудатом значительно замедлено по сравнению с больными без этих симптомов.
Показания
Хориокарцинома, опухоли трофобласта, острый лимфоцитарный лейкоз, нейролейкоз, рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, грибовидный микоз, рак легкого, неходжкинская лимфома, остеогенная саркома, псориаз и ревматоидный артрит (терапия второй и третьей линий).
Лечение острого нелимфоцитарного лейкоза, множественной миеломы, кожной Т-лимфоцитарной лимфомы, рабдомиосаркома и рака мочевого пузыря, опухолей мозга, рака шейки матки, рака пищевода, рака почек, рака яичника, рака предстательной железы, рака желудка, рака яичка.
Способ применения и дозы
Зексат может вводиться внутривенным, Интратекально или внутримышечно путем. Применение Зексату в высоких дозах может быть очень опасным, поэтому он должен применяться только опытными химиотерапевтами, и, по возможности, осуществлять контроль за концентрацией Зексату в плазме.
Дозы рассчитываются исходя из массы тела или площади поверхности тела пациентов, за исключением интратекального применения, когда максимальная рекомендуемая доза составляет 15 мг / м2, а максимальная концентрация - 5 мг / мл. В случае гематологических нарушений и нарушений функций печени или почек дозы препарата необходимо уменьшать. Высокие дозы метотрексата (более 100 мг / м2) обычно вводят путем внутривенных вливаний продолжительностью не более 24 ч.
Зексат применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими цитотоксическими препаратами, гормонами, лучевой терапией и хирургическими методами, дозы и схемы лечения отличают зависимости от заболевания. При лечении высокими дозами метотрексата (более 150 мг / м2) для защиты нормальных клеток от токсического действия препарата назначается фолинат кальция. Защитную терапию фолинатом кальция начинают через 8-24 ч после начала вливания метотрексата. Сначала в течение 12-24 ч вводится до 150 мг фолината кальция в виде нескольких доз (путем внутримышечных инъекций, внутривенных инъекций, внутривенных инфузий или перорально), а затем еще 12-25 мг внутримышечно, внутривенно или 15 мг перорально (1 капсула) каждые 6 ч в течение 48 часов. При применении метотрексата в низких дозах (до 100 мг / м2) достаточно принимать по 1 капсуле (15 мг) фолината кальция каждые 6:00 в течение 48-72 ч.
При хориокарциноме Зексат вводят внутримышечно в течение 5 дней 15-30 мг в сутки с повторением курсов через неделю и больше.
При лейкемии Зексат назначают 3,3 мг / м2 в комбинации с преднизолоном 60 мг / м2 ежедневно. Поддерживающая терапия: препарат вводят внутримышечно два раза в неделю в дозе 30 мг / м2 или внутривенно - 2,5 мг / кг каждые 14 дней.
Побочные действия
Гематологическая токсичность. Лимфопения (особенно Т-лимфоциты), нейтропения, тромбоцитопения, иммуносупрессия (иногда тяжелая и длительная), инфекционные осложнения, включая инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами.
Желудочно-кишечная токсичность. Анорексия, тошнота, рвота, стоматит, нарушения функциональных тестов печени.
Дерматологические проявления. Кожная эритема и / или сыпь, зуд, крапивница, алопеция (редко), повышенная светочувствительность, фурункулез, депигментация или гиперпигментация, угри, шелушение кожи, образование волдырей, фолликулит.
Мочеполовой тракт. Нарушение функции почек зависит от дозы. Риск нарушения повышен у больных со сниженной функцией почек или с обезвоживанием, а также у больных, принимающих другие нефротоксические препараты. Почечная недостаточность проявляется повышенным уровнем креатинина и гематурией. При применении высоких доз метотрексата (≥ 200 мг) необходимо следить за уровнем креатинина в сыворотке крови больного до и в процессе лечения. Желательно также контролировать концентрацию Зексату (метотрексата) в плазме (через 24 ч после введения дозы).
Печень. Повышенная концентрация аспартат-аминотрансферазы, фиброз и цирроз печени: их вероятность повышена у больных, получающих длительную непрерывную или ежедневную терапию метотрексатом.
Неврологические проявления. Энцефалопатия, особенно при введении множественных доз интратекально, а также у больных, получивших лучевую терапию на область черепа; также могут отмечаться утомляемость, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, судороги и кома. Острые побочные явления, вызванные Интратекально введением метотрексата, могут включать головокружение, нечеткость зрения, головная боль, боли в области спины, ригидность задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез.
Аллергические реакции. Лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.
Орган зрения. Конъюнктивит, чрезмерная слезоточивость, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах).
Легкие. Кашель и одышка наблюдаются в единичных случаях.
Другое. Недомогание, остеопороз, гиперурикемия, анафилаксия, оборотная олигоспермия, васкулит, боль в боку (вызванные быстрой внутривенной инфузии).
Противопоказания
Зексат противопоказан беременным и в период лактации. Метотрексат противопоказан больным с тяжелой анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, недостаточностью функции печени или почек, больным с заболеваниями печени или почек, при активных инфекционных заболеваниях.
Метотрексат не назначается больным СПИДом и больным с повышенной чувствительностью к этому препарату. Препарат противопоказан при иммунодефицитных состояниях, плеврите, асците, ветряной оспе, опоясывающем лишае и других инфекциях, при стоматитах, пептических язвах желудка или двенадцатиперстной кишки, при геморрагическом синдроме.
Передозировка
В случае передозировки Зексату (метотрексата) необходимо немедленно применить фолиновую кислоту (лейковорин) для нейтрализации токсического действия Зексату (метотрексата) на костный мозг. Фолиновую кислоту можно применять в форме фолината кальция внутрь, внутримышечно или внутривенно (струйное введение ударной дозы или инфузия). Доза фолината кальция должна по меньшей мере равняться дозе Зексату (метотрексата), и ее необходимо ввести в течение часа, последующие дозы вводят по необходимости.
В случае, когда средние дозы Зексату (метотрексата) вызывают побочные эффекты, можно вводить эквивалент 6 - 12 мг фолиевой кислота внутримышечно каждые 6 ч (4 дозы).
Фолиновую кислоту можно вводить с высокими дозами Зексату (метотрексата) для профилактики повреждения здоровых тканей.
Особенности применения
Меры предосторожности при работе с препаратом.
Метотрексат - цитотоксический противоопухолевый препарат, поэтому необходимо соблюдать осторожность в работе с ним.
При приготовлении и введении растворов препарата, как и при работе с другими противоопухолевыми средствами, необходимо соблюдать осторожность и пользоваться перчатками. В случае попадания раствора препарата на кожу или слизистые оболочки следует немедленно и тщательно смыть раствор с кожи водой с мылом, а слизистые промыть водой.
При введении высоких доз Зексату (метотрексата) необходим тщательный контроль за больным для раннего выявления первых признаков токсических реакций.
Для лечения псориаза Зексат (метотрексат) назначают только больным с тяжелой формой болезни, не поддающейся лечению другими видами терапии.
Метотрексат следует применять с большой осторожностью в случае угнетения функции костного мозга, диареи, плохого общего состояния, а также при лечении маленьких детей и пожилых людей.
Для профилактики токсичности в процессе лечения метотрексатом необходимо периодически делать анализ крови, определяя количества лейкоцитов и тромбоцитов, проводить функциональные тесты почек и печени.
Длительное применение препарата может привести к гепатотоксичности, фиброза и цирроза печени.
Заболевания легких в результате применения метотрексата является потенциально опасным явлением. В таком случае возможно прекращение терапии и проведения тщательных исследований.
Зексат (метотрексат) может вызывать выраженное угнетение костномозгового кроветворения, что проявляется анемией, лейкопенией и / или тромбоцитопенией.
При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прекратить, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита и к гибели больного вследствие перфорации кишечника.
У больных с нарушенной функцией печени период выведения метотрексата увеличен, поэтому у таких больных терапию необходимо проводить с особой осторожностью, с применением пониженных доз препарата.
При одновременном применении метотрексата сообщалось о случаях тяжелого угнетения функции костного мозга и желудочно-кишечного токсичности.
Метотрексат может снижать фертильность и вызывать олигоспермию, нарушения менструальной функции и аменорею. Эти эффекты обычно обратимы и исчезают после прекращения терапии. Кроме того, метотрексат является эмбриотоксическими, тератогенным и абортогенним. Если один из партнеров принимает метотрексат, пара должна пользоваться контрацептивными средствами в течение всего периода лечения и минимум три месяца после окончания терапии.
Беременность и лактация. При применении препарата во время беременности или при наступлении беременности необходимо предупредить больного относительно потенциального риска для плода. Препарат противопоказан при беременности.
Женщинам детородного возраста необходимо рекомендовать избегать беременности. Метотрексат выделяется в грудное молоко. С целью предотвращения вредного влияния на ребенка во время лечения следует прекратить кормление грудью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В зависимости от индивидуальной чувствительности препарат может отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении Зексату (метотрексата) с нестероидными противовоспалительными средствами, сульфаниламидами, фенитоином, тетрациклинами, хлорамфениколом и препаратами ПАБК возможно вытеснение метотрексата из состояния связанного с белками плазмы, что может привести к развитию и усилению токсического побочного действия препарата.
Зексат выводится путем активной почечной секреции и может взаимодействовать с другими препаратами, которые экскретируются тем же путем. В результате концентрация метотрексата в плазме может возрастать. Во время лечения метотрексатом следует избегать применения других нефро- и гепатотоксических лекарственных средств и не употреблять алкоголь.
Витаминные комплексы и препараты железа, содержащие фолиевую кислоту, могут изменять реакцию организма на метотрексат.
При одновременном применении Зексату (метотрексата) и гидрокортизона ацетата, цефалотину, метилпреднизолона, аспарагиназы, блеомицину, пенициллина, канамицину, винкристина и винбластина возможно нарушение поглощения метотрексата клетками. При одновременном применении Этретинат и метотрексата концентрация последнего в плазме крови может повышаться и может развиться тяжелый гепатит. Метотрексат несовместим с сильными оксидантами и кислотами.
Условия хранения
ХРАНИТЬ В недоступном для детей месте.
Хранить в защищенном от света месте, при температуре 15 - 25 ° С.
Срок годности - 2 года.
Условия отпуска
По рецепту.
Упаковка
Флакон 3 мл, содержащий 15 мг метотрексата в растворе для инъекций картонная коробка.
Флакон 2 мл, содержащий 50 мг метотрексата в растворе для инъекций картонная коробка.
Производитель
"Дабур Фарма Лимитед".
 

  • Методжект Показания: Острая форма ревматоидного артрита у взрослых пациентов. Поле артритных острая форма идиопатического (ювенильного) артрита в случае неадекватной реакции на не стероидные противовоспалительные лекарственные средства. Острая и общая форма псориаза вульгарного, особенно с изменением стерильной пятна, а также псориатический артрит у взрослых пациентов, невосприимчивы к обычной терапии.
    Методжект в аптеках
  • Метотрексат Показания: Острая лимфоцитарналейкемия (поддерживающая терапия). Активнийревматоидний артрит у взрослых. Распространенный хронический псориаз, особенно у стариков и инвалидов, в случае неэффективности традиционной терапии.
    Метотрексат в аптеках
  • Веро-метотрексат Показания: Онкологические заболевания (в частности острый лимфоцитарный лейкоз, неходж лошадиная лимфома, рак молочной железы, хориокарцинома).
    Веро-метотрексат в аптеках
  • Метобион Показания: Метобион (R) применяют для лечения лейкозов и злокачественных новообразований, в частности, острого лимфобластного лейкоза, менингеального лейкоза (при интратекальному введенни), хориокарцинома, лимфосаркомы, лимфомы Буркита, остеогенной саркомы, карциномы легких, головы и шеи. Препарат назначают также при острых псориатических поражениях кожи и при тяжелом течении псориаза.
    Метобион в аптеках