- Международное название: Ondansetron
- Фарм. группа: Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошнот...
- ATС-код: A04AA01
- Условие продажи: по рецепту
И Н С Т Р У К Ц И Я
по медицинскому применению препарата
Зофетрон
(Zofetron)
Общая характеристика:
Международное непатентованное название: ondansetron; 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3 [(2-метил-1Н-имидазол-1-ил) метил] -4Н-Карбозоль-4-он гидрохлорида дигидрат;
основные физико-химические свойства:
таблетки по 4 мг овальные, покрытые оболочкой желто-бежевого цвета, с оттиском Р с одной стороны и 4 - с другой;
таблетки по 8 мг овальные, покрытые оболочкой желто-бежевого цвета, с оттиском Р с одной стороны и 8 - с другой;
1 таблетка содержит ондансетрона гидрохлорида дигидрата в эквиваленте 4 или 8 мг ондансетрона;
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натриевая соль, крахмал кукурузный, магния стеарат, опадри II желтый.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Противорвотные средства и препараты, которые устраняют тошноту. Антагонисты 5НТ3 серотонин овых рецепторов. Код АТС 04А А 01
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Ондансетрон гидрохлорид является антагонист рецепторов серотонина подтипа 5НТ3. Механизмы
против рвотной действия окончательно не установлены. Известно, что применение лучевой и цитотоксической химиотерапии приводит к высвобождению серотонина (5НТ) с энтерохромафинных клеток тонкого кишечника. Инициацию рвотного рефлекса связывают с взаимодействием серотонина с рецепторами 5НТ3, размещенных на афферентных конечностях блуждающего нерва. Активация афферентных конечностей блуждающего нерва может вызвать высвобождение серотонина в центральной нервной системе с хеморецепторного триггерной зоны, расположенной в области дна четвертого желудочка головного мозга. Считают, что ондансетрон блокирует инициацию рвотного рефлекса на уровне как афферентных конечностей блуждающего нерва, так и рецепторов серотонина, расположенных в центральных отделах нервной системы.
Ондансетрон оказывает седативное действие, но без изменения пролактина в плазме крови, не снижает психомоторную активность пациента.
Что касается механизмов против рвотной действия ондансетрона в послеоперационном периоде, то этот вопрос недостаточно изучен.
Фармакокинетика.
Биодоступность ондансетрона после приема составляет 60%. В организме он активно метаболизируется, метаболиты выводятся с калом и мочой. После приема максимальная концентрация достигается через полтора часа. Связь с белками плазмы крови составляет около 73%. Большая часть введенной дозы метаболизируется в печени.
Период полувыведения - 3 - 4:00; у лиц пожилого возраста - до 6 - 8:00. Менее 10% активного вещества выводится с мочой в неизменном виде.
Данные исследования метаболизма онданцентрону in vitro свидетельствуют, что он является субстратом ферментов системы цитохрома Р450 печени человека, включая CYP1A2, CYP2D6 и
CYP3A4. Метаболизм ондансетрона осуществляется чаще ферментом CYP3A4. Поскольку метаболизм ондансетрона может осуществляться несколькими ферментами системы цитохрома Р450, то при недостаточности одного из ферментов суммарный клиренс ондансетрона существенно не меняется, поскольку нехватка одного из ферментов будет компенсирована другими ферментами системы метаболизма.
Показания.
Для предупреждения и лечения тошноты и рвоты, вызванных лучевой и цитостатической химиотерапией злокачественных опухолей, включая терапию высокими дозами цисплатином у взрослых и детей старше 4-х лет ..
Для предупреждения и прекращения рвоты в послеоперационном периоде у взрослых.
Способ применения и дозы.
Препарат применяется перорально для взрослых и детей старше 4-х лет.
При химиотерапии злокачественных опухолей.
Начальную дозу ондансетрона принимают до начала курса химиотерапии. Затем дозу назначают учитывая тяжесть побочных действий при различных режимах химиотерапии, которые сопровождаются тошнотой и рвотой. Доза может колебаться от 8 до 32 мг в сутки.
Взрослые.
При химиотерапии, которая сопровождается максимально выраженными побочными действиями в виде рвоты (например, при применении схем лечения, включая цисплатин).
Через 24 часа после применения химиотерапевтического средства принимают внутрь ондансетрон по 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Если химиотерапия сопровождается сильным рвотой, действие ондансетрона можно усилить одноразовым внутривенного введения дексаметазона в дозе 20 мг до начала химиотерапии.
При химиотерапии, которая сопровождается менее выраженными побочными действиями в виде рвоты (например, при применении схем лечения, включая циклофосфамид, доксорубицин, эпирубицин, фтор урацил, карбоплатин).
Начальная доза ондансетрона составляет 8 мг в 1 - 2:00 к применению хим терапевтического средства, а затем 2 раза в сутки по 8 мг 5 дней.
Дети.
После химиотерапии ондансетрон детям 4 - 12 лет применяют в дозе 4 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Пациенты пожилого возраста.
Эффективность ондансетрона и частота побочных явлений у пациентов старше 65 лет, аналогичные таким, как и у больных более молодого возраста. Таким образом, при назначении ондансетрона этой категории больных коррекция дозы не требуется.
При лучевой терапии.
Взрослые.
Начальная доза ондансетрона составляет 8 мг в 1 - 2:00 перед сеансом лучевой терапии, а затем - по 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Дети.
Опыт применения ондансетрона для детей при проведении лучевой терапии отсутствует.
Пациенты пожилого возраста.
Эффективность ондансетрона и частота побочных явлений у пациентов старше 65 лет, аналогичные таким, как и у больных более молодого возраста. Таким образом, при назначении ондансетрона этой категории больных коррекция дозы не требуется.
Для предупреждения и прекращения рвоты в послеоперационный период.
Взрослые.
Для предупреждения и прекращения рвоты в послеоперационном периоде ондансетрон можно назначать в разовой дозе 16 мг за час до анестезии.
Дети.
Опыт по применению ондансетрона для детей в послеоперационном периоде отсутствует.
Пациенты пожилого возраста.
Опыт применения ондансетрона людьми пожилого возраста для предупреждения и прекращения рвоты в послеоперационном периоде не достаточен.
Применение ондансетрона больными с нарушениями функции почек и печени.
Больным с нарушениями функции почек при применении препарата не требуется изменение дозы и схемы лечения, а с умеренными и тяжелыми нарушения функции печени рекомендуется уменьшение дозы, так чтобы суммарная суточная доза не превышала 8 мг. Эту дозу можно принимать 1 раз в сутки.
Побочные действия.
При клинических исследованиях было установлено, что наиболее частыми побочными действиями были:
головная боль, запор, ощущение тепла или прилив крови к лицу;
Редко
боль в животе, слабость, сухость во рту;
нарушения зрения и головокружение, непроизвольные двигательные расстройства;
транзиторное бессимптомное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови;
аллергические реакции немедленного типа, в отдельных случаях тяжелые, включая анафилаксии, бронхоспазм, сосудистый отек
боль в области груди, аритмия, тахикардия, артериальная гипотензия, брадикардия, изменения ЭКГ.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к ондансетрону или к любому компоненту препарата, беременность, кормление грудью.
Передозировки.
Опыт о случаях передозировки ограничен. Специфического антидота для ондансетрона не существует.
Лечение рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.
Особенности применения.
Ондансетрон не эффективен для предупреждения тошноты и рвоты при укачивании.
Есть опыт наличии перекрестной гиперчувствительности к различным антагонистов рецепторов 5НТ3. Поэтому при наличии гиперчувствительности к одному из антагонистов рецепторов 5НТ3 аналогичная реакция на других антагонистов может быть более выражена вследствие перекрестных реакций .. При наличии даже слабого реакции гиперчувствительности к одному из препаратов антагонистов рецепторов 5НТ3, Не рекомендуется его менять на другой, учитывая возможность усиления реакции гиперчувствительности.
Ондансетрон увеличивает время прохождения кишечного содержимого в толстом кишечнике, поэтому при наличии даже слабых признаков кишечной непроходимости нужен постоянный надзор за больным, если он применяет препарат.
Ондансетрон не влияет на систему цитохрома Р450, но применение других препаратов, способных влиять на активность этих ферментов, может привести к изменению показателей клиренса и времени полувыведения ондансетрона.
Ондансетрон не вызывает тератогенные эффекты у животных, однако клинических данных о безопасности применения женщинами во время беременности нету. Ондансетрон не следует назначать при беременности. Неизвестно проникает ондансетрон в грудное молоко, поэтому кормление грудью в период лечения следует прекратить.
Опыт применения ондансетрона для детей не достаточен, однако уже показано, что препарат хорошо переносится и проявляет нужный эффект у детей в возрасте от 4 до 12 лет. Данные о рекомендации дозирования детям до 4-х лет отсутствуют.
Ондансетрон обнаруживает угнетающее действие. Пациенты, которые принимали препарат, должны воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующей повышенного внимания, работы с приборами, управление автотранспортом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
При применении ондансетрона с темазепаном, фуросемид, трамадолом, пропофолом взаимодействия не выявлено. Алкоголь также не меняет параметры фармакокинетики ондансетрона. Применение препаратов - индукторов CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин, рифампицин) сопровождается увеличением клиренса ондансетрона при его пероральном применении и снижением концентрации препарата в крови, но при наследственном дефиците CYH2D6 изменения показателей клиренса ондансетрона не отмечено. Есть ограниченные данные, ондансетрон может снижать анальгезирующее действие трамадола.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре 15 - 30 ° С.
Срок годности - 5 лет. Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуск. По рецепту.
Упаковка. По 5 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
