- Международное название: Ondansetron
- Фарм. группа: Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошнот...
- ATС-код: A04AA01
- Условие продажи: по рецепту
И Н С Т Р У К Ц И Я
по медицинскому применению препарата
Зофран
(Zofran)
Общая характеристика:
Международное название: ondansetron; 1,2,3,9-тетрагідро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-імідазол-1-іл)-метил]-4Н-карбазол-4-он, моногидр хлорид, дигидрат;
основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный стерильный раствор
1 мл раствора содержит 2 мг ондансетрона (в форме дигидрата гидрохлорида);
вспомогательные вещества: кислота лимонная, натрия цитрат, натрия хлорид, вода для инъекций.
Форма выпуска. Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа. Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ3). Код АТС 04А А 01.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Ондансетрон - сильнодействующий высоко селективный антагонист 5НТ3 (серотонин овых) рецепторов. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванных цитотоксической химиотерапией и / или лучевой терапией, а также после операционные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона до конца не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, обнаруживая антагонистическое действие в отношении 5НТ3-рецепторов, которые локализуются в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат уменьшает психомоторную активность пациента и не оказывает седативного эффекта.
Фармакокинетика.
При введении максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 10 минут. Объем распределения после парентерального введения у взрослых составляет 140 л. Основная часть введенной дозы метаболизируется в печени. С мочой в неизмененном виде выводится менее 5% препарата. Период полувыведения - примерно 3:00 (у больных пожилого возраста - 5 ч.). Связывание с белками плазмы - 70-76%.
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина 15 - 60 мл / мин.) Уменьшаются как системный клиренс так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является незначительное и клинически незначительное увеличение периода полувыведения препарата. Фармакокинетика ондансетрона практически не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, находящихся на хроническом гемодиализе (исследование проводилось в перерыве между сеансами гемодиализа). У пациентов с хронической печеночной недостаточностью тяжелой степени системный клиренс ондансетрона заметно уменьшается по увеличению периода полувыведения (15-32 ч).
Показания.
Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.
Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты.
Способ применения и дозы.
Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией
Эметогенного потенциал терапии рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии, применяемые. Выбор режима дозирования зависит от тяжести эметогенного воздействия.
Взрослые
Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия
Рекомендуемая внутривенного или внутримышечная доза Зофрана - 8 мг в виде медленной инъекции непосредственно перед лечением.
Для профилактики отсроченной или длительного рвота после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата в течение 5 дней.
Высокоэметогенная химиотерапия
Пациентам, получающим Высокоэметогенная химиотерапию (например, высокие дозы цисплатина), Зофран может быть назначен в виде однократной дозы 8 мг, внутривенно или внутримышечно, непосредственно перед химиотерапией. Дозы, больше 8 мг (до 32 мг), могут быть применены только в виде внутривенной инфузии на 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другого соответствующего растворителя (см. Раздел "Особенности применения") инфузия должна длиться не менее 15 минут.
Альтернативно 8 мг Зофрана может быть введено путем медленной внутривенной или внутримышечной инъекции, непосредственно перед химиотерапией с последующим двукратным внутренне венным или внутримышечно введением 8 мг через 2 и 4:00 или постоянной инфузии 1 мг / час. в течение 24 часов.
Эффективность Зофрана при высокоэметогенной химиотерапии может быть повышена дополнительным одноразовым внутривенного введения дексаметазона в дозе 20 мг, перед химиотерапией.
Для профилактики отсроченной или длительного рвота после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата в течение 5 дней.
Дети и подростки (в возрасте от 6 мес. До 17 лет)
Детям с площадью поверхности тела меньше 0,6 м², назначается внутрь венная инъекция в начальной дозе 5 мг / м, непосредственно перед химиотерапией с последующим применением сиропа Зофрана в пероральной дозе 2 мг через 12:00. Пероральное применение 2 мг 2 раза в сутки может продолжаться еще 5 дней после завершения курса лечения.
Детям с площадью поверхности тела от 0,6 до 1,2 м² Зофран в дозе 5 мг / м2 может назначаться в виде одноразовой внутривенной инъекции, непосредственно перед химиотерапией с последующим применением таблеток Зофрана в дозе 4 мг через 12:00 . Пероральное применение может продолжаться еще 5 дней после завершения курса лечения.
Детям с площадью поверхности тела больше 1,2 м² может назначаться внутривенно инъекция в начальной дозе 8 мг непосредственно перед химиотерапией с последующим применением таблеток Зофрана в пероральной дозе 8 мг через 12:00. Пероральное применение 8 мг 2 раза в сутки может продолжаться еще 5 дней после завершения курса лечения.
Альтернативно у детей в возрасте от 6 месяцев и старше Зофран в дозе 0,15 мг / кг (не выше 8 мг) может назначаться в виде одноразовой внутривенной инъекции непосредственно перед химиотерапией. Эту дозу можно повторять каждые 4:00, всего до 3 раз. Пероральное применение 4 мг 2 раза в сутки может продолжаться еще 5 дней после завершения курса лечения. Не должны быть превышены дозы, рекомендованные для взрослых.
Больные пожилого возраста
Зофран хорошо переносится пациентами старше 65 лет и не требует изменения дозы, частоты и пути введения препарата.
Пациенты с почечной недостаточностью
Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути назначения препарата пациентам с нарушением функции почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс Зофрана значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови - растет. Для таких больных максимальная суточная доза не должна превышать 8 мг.
Пациенты с нарушением метаболизма спартеина / дебрисоквину
Период полувыведения ондансетрона у субъектов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквину не меняется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата у больных с неповрежденным метаболизмом. Поэтому изменение дозировки или частоты введения нужна.
После операционные тошнота и рвота
Взрослые
Для профилактики послеоперационных тошноты и рвоты рекомендованная доза Зофрана составляет 4 мг в виде однократной внутримышечной или медленной внутривенной инъекции во время введения в наркоз.
Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуется разовая доза Зофрана составляет 4 мг в виде внутримышечной или медленной внутривенной инъекции.
Дети и подростки (в возрасте от 1 мес. До 17 лет)
Для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей, которые оперируются под общей анестезией, Зофран можно вводить в дозе 0,1 мг / кг массы тела (максимально - до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции до, во время, после введения в наркоз или после операции.
Больные пожилого возраста
Опыт применения Зофрана для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у людей пожилого возраста ограничен, однако Зофран хорошо переносится больными старше 65 лет, получающих химиотерапию.
Пациенты с почечной недостаточностью
Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути назначения препарата пациентам с нарушением функции почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс Зофрана значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови - растет. Для таких больных максимальная суточная доза не должна превышать 8 мг.
Пациенты с нарушением метаболизма спартеина / дебрисоквину
Период полувыведения ондансетрона у субъектов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквину не меняется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата у больных с неповрежденным метаболизмом. Поэтому изменение дозировки или частоты введения нужна.
Побочные действия.
Побочное действие, сведения о которой приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. По частоте возникновения разделена на следующие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и <1/10), нечасто (≥1 / 1 000 и <1/100), редко (≥1 / 10000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000).
Иммунная система
Редко реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, вплоть до анафилаксии.
Нервная система
Очень часто: головная боль.
Часто судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный кризисов, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий).
Редко: головокружение во время быстрого внутривенного введения препарата.
Глазные расстройства
Редко мимолетные зрительные расстройства (помутнение в глазах), главным образом во время внутривенного введения.
Очень редко преходящая слепота, главным образом во время внутривенного применения. В большинстве случаев слепоты она проходит в течение 20 минут.
Сердце
Нечасто аритмии, боли в области сердца (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия.
Сосуды
Часто ощущение тепла или притока крови.
НЕ чато: гипотензия.
Дыхательная система и органы грудной полости
Нечасто икота.
Желудочно-кишечный тракт
Часто запор.
Гепатобилиарной системы
Нечасто бессимптомное повышение показателей функции печени.
Эти случаи наблюдаются главным образом у больных, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, содержащими цисплатин.
Общие расстройства
Часто местные реакции в области внутривенного введения.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Передозировки.
Данных о передозировке Зофрана недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на те, что описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы (см. «Побочное действие»). Специфического антидота против препарата не существует, поэтому в случаях передозировки должна применяться симптоматическая и поддерживающая терапия.
Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку действие ее не может проявиться через антиэметический влияние Зофрана.
Особенности применения.
Ампулы с Зофраном не содержат консервантов и должны использоваться немедленно после вскрытия; раствор, оставшийся нужно уничтожить.
Ампулы с Зофраном нельзя автоклава ваты.
Совместимость с другими жидкостями для внутривенных инъекций
Растворы для внутривенного вливания нужно готовить непосредственно перед инфузией. Однако установлено, что раствор ондансетрона сохраняет устойчивость в течение 7 дней при комнатной температуре (до 25 ° С) при дневном свете или в холодильнике при растворении в таких средах: натрия хлорид 0,9%, глюкоза 5%, маннитол 10%, раствор Рингера, калия хлорид 0,3% и натрия хлорид 0,9%, калия хлорид 0,3% и глюкоза 5%.
Установлено, что ондансетрон сохраняет стабильность также при использовании полиэтиленовых и стеклянных флаконов. Было показано, что ондансетрон, разведенный 0,9% хлоридом натрия или 5% глюкозой, сохраняет стабильность в полипропиленовых шприцах. Доказано также, что стабильность в полипропиленовых шприцах сохраняется при разведении ондансетрона другими рекомендованными растворами.
При необходимости длительного хранения препарата растворения должно проводиться в соответствующих асептических условиях.
Совместимость с другими препаратами
Зофран может назначаться в виде внутривенной инфузии со скоростью 1 мг / ч. Через Y-образный ин`ектор вместе с Зофраном при концентрации ондансетрона от 16 до 160 мкг / мл (то есть 8 мг / 500 мл или 8 мг / 50 мл соответственно) можно вводить:
цисплатин в концентрации до 0,48 мг / мл, в течение 1-8 часов;
5-фтор урацил в концентрации до 0,8 мг / мл (например, 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) со скоростью не более 20 мл / ч. Более высокая концентрация 5-фторурацила может повлечь преципитацию ондансетрона. Раствор для инфузий 5-фторурацила может содержать до 0,045% хлорида магния в дополнение к другим наполнителям, совместимы;
карбоплатин в концентрации от 0,18 мг / мл до 9,9 мг / мл (например, от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) в течение 10-60 минут;
этопозид в концентрации от 0,14 мг / мл до 0,25 мг / мл (например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) в течение 30-60 минут;
цефтазидим в дозе от 250 мг до 2 г, разведенный в воде для инъекций (например, 2,5 мл на 250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидима), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут
циклофосфамид в дозе от 100 мг до 1 г, разведенный в воде для инъекций (5 мл на 100 мг циклофосфамида), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут
доксорубицин в дозе от 10 мг до 100 мг, разведенный в воде для инъекций (5 мл на 10 мг доксорубицина), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут
дексаметазон в дозе 20 мг, в виде медленной внутривенной инъекции в течение 2-5 минут (при одновременном введении 8 мг или 32 мг ондансетрона, растворенного в 50-100 мл инъекционного раствора), в течение примерно 15 минут. Поскольку данные препараты совместимы, их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата (в форме натривои соли) будут составлять от 32 мкг до 2,5 мг в 1 мл, а ондансетрона - от 8 мкг до 1 мг в 1 мл.
Специальные предостережения
При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности.
Очень редко и главным образом при внутривенном применении Зофрана встречаются временные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QT.
Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, нужно тщательное наблюдение за пациентами с признаками под острой непроходимости кишечника во время применения Зофрана.
Беременность и кормление грудью
Безопасность применения Зофрана в период беременности у человека не установлена. В экспериментальных исследованиях на животных Зофран не нарушал развитие эмбриона или плода и не влиял на течение беременности, и постнатальное развитие. Однако, поскольку исследования на животных не всегда прогностические для человека, Зофран не рекомендуется применять в период беременности.
В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон выделяется с грудным молоком животных. При необходимости применения препарата в период кормления грудью следует прекратить кормление грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами
В психомоторных тестах ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не вызывает седативное действие.
Дети до 6 месяцев (химиотерапия) и до 1 месяца (после операционные тошнота и рвота)
Данных по применению препарата в этой возрастной группе недостаточно.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Ондансетрон не ускоряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном с ним применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемид, трамадолом и пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохром ом Р-459 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможения или уменьшения активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния или влияние на общий клиренс креатинина будет незначительным.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин
У пациентов, которые лечатся потенциальными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона увеличивается и его концентрация в крови уменьшается.
Трамадол
По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре ниже 30 ° С.
Срок годности - 3 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. Ампулы по 2 мл и 4 мл по 5 ампул в картонной коробке.
Производитель. ГлаксоСмитКляйн Мануфактуринг С. п. А. (Италия).
