- Международное название: Zoledronic acid
- Фарм. группа: Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей
- ATС-код: M05BA08
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ЗОЛДРИЯ
(ZOLDRIA)
Состав
действующее вещество: zoledronic acid;
1 флакон содержит кислоты золедроновой моногидрат, что эквивалентно 4 мг кислоты золедроновой безводной;
Вспомогательные вещества: маннит (E 421), натрия;
растворитель: вода стерильная для инъекций.
Лекарственная форма.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа.
Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бес фосфонаты.
Код АТС M05B A08.
Клинические характеристики.
Показания.
Гиперкальциемия, связанная со злокачественной опухолью. Профилактика симптомов со стороны костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями, с поражением костей (патологические переломы, компрессии позвоночника, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии).
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бис фосфонатов или любых компонентов, входящих в состав препарата беременность и период кормления грудью; выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл / мин).
Способ применения и дозы.
Препарат предназначен только для внутривенного применения у взрослых в условиях специализированного стационара.
При гиперкальциемии, связанной со злокачественной опухолью (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина ≥ 12 мг / дл или 3 ммоль / л), рекомендованную дозу 4 мг назначают в виде одноразовой 15-минутной внутривенной инфузии. Инфузию золедроновой кислоты проводят при условии адекватной гидратации пациента.
Повторное введение золедроновой кислоты в дозе 4 мг назначают при отсутствии эффекта после первого применения или в случае рецидива после достижения клинического эффекта, основанного на повторном росте уровня кальция в сыворотке крови. Интервал между повторным применением должен составлять не менее 7 дней, поскольку этот период необходим для достижения полного клинического эффекта.
Для профилактики симптомов со стороны костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями, с поражением костей препарат вводят в дозе 4 мг 1 раз в 3 - 4 недели в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 15 мин. Одновременно назначают препараты кальция внутрь в дозе 500 мг / сут и витамин D в дозе 400 МЕ / сут.
Пациенты с нарушением функции почек.
Гиперкальциемия, связанная со злокачественной опухолью. Лечение гиперкальциемии у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно только после оценки риска и пользы лечения. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке
> 400 мкмоль / л или> 4,5 мг / дл отсутствует.
Пациентам с уровнем креатинина в сыворотке <400 мкмоль / л или <4,5 мг / дл особый режим дозирования не требуется.
Профилактика симптомов со стороны костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями, с поражениями костей. При начальном лечении Зометы пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли должны быть определены уровни креатинина в сыворотке и клиренс креатинина. Золдрия не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин). Пациентам с метастазами в кости и нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина - от 30 до 60 мл / мин) рекомендуются следующие дозы:
Начальный уровень клиренса креатинина, мл / мин Рекомендуемая доза золедроновой кислоты, мг
> 60 4
50 - 60 3,5
40 - 49 3,3
30 - 39 3
У больных, применяют Золдрию, перед каждым введением необходимо контролировать функцию почек. Лечение следует прекратить, если диагностировано нарушение функции почек (см. «Особенности применения»).
Правила приготовления раствора для внутривенного введения.
Перед применением препарат растворяют в растворителе, который входит в комплект, а затем дополнительно разводят в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. Перед введением необходимо визуальный контроль приготовленного раствора на наличие механических примесей и изменения цвета. После асептического растворения и разбавления готовый раствор желательно применять немедленно. В случае невозможности применения препарата сразу после приготовления, его следует поместить в холодильник. При температуре 2 - 8 ° С раствор остается стабильным в течение 24 часов. Охлажденный раствор перед применением нагревают до комнатной температуры.
Срок годности приготовленного раствора - 24 часа.
Побочные реакции.
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения редко - панцитопения.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, боль в животе, стоматит, сухость во рту.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, нарушения вкуса, гипестезия, гиперестезия, тремор, беспокойство, нарушение сна; редко - спутанность сознания.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, боли в костях иногда - мышечные судороги.
Со стороны органов дыхания: иногда - одышка, кашель.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - артериальная гипертензия или гипотензия редко - брадикардия.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь (включая эритематозные и макулярные), повышенное потоотделение.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, снижение остроты зрения; редко - увеит, эписклерит.
Аллергические реакции: гиперчувствительности; редко - ангионевротический отек.
Местные реакции: боль, раздражение и припухлость в месте введения препарата.
Лабораторные показатели: повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипофосфатемия, гипокальциемия, гипомагниемия; редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.
Другие: лихорадка, озноб, гриппоподобный состояние, повышенная утомляемость, недомогание, приливы крови к лицу, астения, периферические отеки, боль в груди, увеличение массы тела.
Передозировки.
О случаях острой передозировки не сообщалось. В случае передозировки, что приводит к клинически значимой гипокальциемии, компенсация состояния может быть достигнута дополнительным пероральным приемом кальция и / или инфузии кальция глюконата.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Поскольку отсутствует опыт применения препарата во время беременности, Золдрия не рекомендуется для лечения беременных. Неизвестно, выводится Золдрия с грудным молоком, поэтому препарат не назначают в период кормления грудью.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не исследовались, поэтому его не следует применять пациентам этой возрастной категории.
Особенности применения.
Из-за риска клинически значимого ухудшения функции почек, может прогрессировать до почечной недостаточности, одноразовые дозы золедроновой кислоты не должны превышать 4 мг, а продолжительность инфузии должна составлять не менее 15 мин.
Пациенты, которые применяют Зометы, нуждаются в тщательном наблюдении с целью выявления признаков нарушения функционального состояния почек. Лечение следует прекратить в случае нарушения функции почек
- У пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке (≤ 1,4 мг / дл) при повышении на ≥ 0,5 мг / дл;
- У пациентов с повышенным начальным уровнем креатинина в сыворотке (> 1,4 мг / дл) при повышении на ≥ 1 мг / дл.
Лечение может быть продлен, если отклонения от начальных значений уровня креатинина не превышает 10%.
Клинические данные применения золедроновой кислоты у пациентов с почечной недостаточностью ограничены. Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек возможно только после оценки риска и пользы лечения. Выводится в неизмененном виде, в основном почками, в результате чего увеличивается риск побочных реакций со стороны почек для этой категории пациентов. Концентрацию сывороточного креатинина необходимо определять перед каждой инфузией препарата. Пациентам с почечной недостаточностью для лечения гиперкальциемии, связанной со злокачественной опухолью, средство назначают, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. У пациентов с почечной недостаточностью, получающих Зометы по поводу костных метастазов, при появлении признаков ухудшения функции почек лечение следует прекратить до восстановления показателей функционального состояния почек до исходного уровня.
Клинический опыт применения препарата у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке> 3 мг / дл отсутствует.
Стандартные метаболические параметры, связанные с гиперкальциемией, такие как концентрация кальция, фосфора и магния, а также уровень креатинина в сыворотке, должны быть тщательно проверены после начала терапии Зометы. В случае развития гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии необходима кратковременная поддерживающая терапия.
При лечении препаратом больному необходимо обеспечить адекватный жидкостный баланс, однако следует избегать избыточной гидратации, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью. Для обеспечения гидратации рекомендуется введение физиологического раствора до, во время или после инфузии золедроновой кислоты. Петлевые диуретики (фуросемид) могут применяться только при условии адекватной гидратации пациента. Их одновременное применение с Зометы требует особой осторожности из-за риска развития гипокальциемии. Особую осторожность следует соблюдать при назначении Золдрии одновременно с нефро- токсичными препаратами.
Поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные по применению золедроновой кислоты у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью, нет определенных рекомендаций относительно тактики безопасного применения для этой категории пациентов.
У пациентов с астмой, вызванной ацетилсалициловой кислотой, наблюдались случаи бронхообструкции при применении бис фосфонатов. Несмотря на отсутствие данных о подобных проявления при лечении Зометы, необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с астмой, обусловленной ацетилсалициловой кислотой.
Сообщалось об остеонекрозе челюсти у онкологических больных, лечение которых включало бис фосфонаты. Многие из этих пациентов также получал химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев были связаны со стоматологическими процедурами типа удаления зуба. Многие имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит. У пациентов с сопутствующими факторами риска (например, рак, химиотерапия, кортикостероиды, недостаточная гигиена полости рта) до начала лечения бис фосфонатами следует проводить обследование полости рта с соответствующей профилактической стоматологией. Во время лечения эти пациенты должны, по возможности, избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых во время терапии бис фосфонатами развился остеонекроз челюсти, стоматологическая операция может ухудшить состояние. Нет данных по снижению риска остеопороза челюсти вследствие отмены бис фосфонатов у пациентов, нуждающихся в стоматологических процедур.
При применении препарата у пациентов пожилого возраста не наблюдалось значительной разницы в эффективности лечения и частоте побочных реакций по сравнению с пациентами младшего возраста, но следует учитывать, что факторы риска, включая нарушение функции почек, чаще всего наблюдаются именно в этой группе пациентов, поэтому контроль функционального состояния почек следует проводить с особым вниманием.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводились.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Аминогликозиды могут усиливать гипокальциемичну действие бис фосфонатов, что приводит к более длительному, чем необходимо, снижение уровня кальция в сыворотке. При совместном применении золедроновой кислоты с петлевыми диуретиками повышается риск гипокальциемии. При одновременном применении золедроновой кислоты с талидомидом у больных миеломой повышается риск дисфункции почек.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Золендроновая кислота - ингибитор костной резорбции из группы высокоэффективных черт фосфонатов с избирательным действием на костную ткань. Селективное действие на кости обусловлена ??высоким сродством к минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, приводящий к ингибирования остеокластов активности, пока не выяснен. In vitro золендроновая кислота подавляет активность остеокластов, оказывает цитостатическое действие на опухолевые клетки, индуцирует апоптоз. Это указывает на то, что золендроновая кислота может иметь анти метастатическим эффект. In vivo золендроновая кислота не оказывает негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства кости.
Кроме ингибирования резорбции костной ткани, золендроновая кислота обладает другими противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность препарата при костных метастазах. Установлено, что золендроновая кислота оказывает синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми средствами, оказывает антиедгезивну и антиинвазивну действие.
При применении препарата у пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, наблюдалось снижение концентрации кальция в сыворотке крови и уменьшения его выведения с мочой.
Фармакокинетика. Фармакокинетические параметры препарата дозонезалежни.Метаболизируется.
Распределение.
Фармакокинетический профиль препарата при внутривенном введении описывается трехфазный фармакокинетической моделью: быстрое двухфазное выведение из большого круга кровообращения с периодом полувыведения для α- и β-фаз соответственно 0,23 и 1,75 часа, за которым происходит γ-фаза длительной элиминации с конечным периодом полувыведения 167 часов. Зометы не имеет родства с клеточными компонентами крови. Связывание с белками плазмы крови достаточно низкое (примерно 22%) и не зависит от концентрации препарата в сыворотке.
Метаболизм.
Зометы ингибирует фермент Р450 и не подвергается биотрансформации. Менее 3% дозы выводится через кишечник. Таким образом, состояние функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.
Вывод.
Зометы не метаболизируется в организме и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов после применения в моче обнаруживается 44 ± 18% введенной дозы, остальные препарата, в основном, связывается с костной тканью. В дальнейшем происходит медленное обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс составляет 5,6 ± 2,5 л / ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к 30% снижению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузии, но не влияет на показатель AUC (концентрация / час).
Фармацевтические характеристики
основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок или масса.
Несовместимость.
Не следует растворять Зометы в растворах, содержащих кальций (например, лактатный раствор Рингера).
Не смешивать и не применять одновременно с другими препаратами в одной и той же самой др фузионные системе.
Срок годности.
Срок годности - 2 года.
Срок годности растворителя - 5 лет.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 4 мг во флаконе. По 1 флакону в комплекте с растворителем (5 мл) в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
