- Международное название: Comb drug
- Фарм. группа: Бета-лактамные антибиотики, пенициллины
- ATС-код: J01CR05
- Условие продажи: по рецепту
И Н С Т Р У К Ц И Я
по медицинскому применению препарата
Зоперцина
(Zopercin)
Общая характеристика:
основные физико-химические свойства: белый или почти белый кристаллический порошок;
1 флакон содержит пиперациллина натрия, эквивалентно пиперациллина 4 г, тазобактама натрия, эквивалентно тазобактама 0,5 г
Форма выпуска. Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакологическая группа. Комбинации пенициллинов в том числе с ингибиторами β-лактамаз. Код АТС J01CR05.
Фармакологические свойства. Комбинированный антибактериальный препарат, содержащий пиперациллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия и тазобактам - ингибитор большинства β-лактамаз.
Фармакологические. Механизм действия пиперациллина натрия обусловлен ингибированием синтеза клеточной стенки препарат проявляет бактерицидную активность. Тазобактам натрия является ингибитор β-лактамаз Ричмойда Сайкес ΙΙΙ класса: пенициллин азы и цефалоспориназы. Тазобактам в рекомендуемых дозах не стимулирует хромосомы β-лактамазы.
Присутствие тазобактама значительно расширяет спектр действия пиперациллина. К пиперациллина / тазобактаму чувствительны большинство штаммов микроорганизмов продуцирующих β-лактамазы и устойчивые к пиперациллина. Препарат активен в отношении широкого спектра бактерий:
чувствительные (аэробные грамположительные бактерии) - Brevibacterium spp., Сorynebacterium xerosis, Corynebacterium spp., Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcus lactis cremoris, Propionibacterium granulosum, Propionibacterium spp., Staphylococcus aureus, метициллин -чутливи, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus spp. (coagulase negative), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus β-никак гемолитические группы А. Streptococcus beta гемолитические группы D, Streptococcus constellatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus milleri-group, Streptococcus mitis, Streptococcus morbillorum, Streptococcus oralis , Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans group, Streptococcus spp .;
чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии) - Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sobria, Alcaligenens spp., Branhamella catarrhalis, Burkholderia cepacia, Citrobacter diversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Escherichia hermannii, Escherichia vulneris, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus spp., Klebsiella ornithinolytica, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus, indole positive, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Providencia stuartii, Providencia species, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas spp., Salmonella arizonae, Salmonella species, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Serratia odorifera, Serratia spp., Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei;
чувствительные (анаэробные грамположительные бактерии) - Bifidobacterium spp., Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium limosum, Clostridium perfringens, Clostridium ramosum, Clostridium tertium, Clostridium spp., Eubacterium aerofaciens, Eubacterium lentum, Eubacterium spp., Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus species;
чувствительные (анаэробные грамотрицательные бактерии) - Bacteroides caccae, Bacteroides capillosus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Bacteroides ovatus, Bacteroides putredinis, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Bacteroides spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas species, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Prevotella oralis, Prevotella spp .;
с промежуточной чувствительностью (аэробные грамположительные бактерии) - Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes;
с промежуточной чувствительностью (аэробные грамотрицательные бактерии) - Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp., Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia;
стойкие (аэробные грамположительные бактерии) - Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (methicillin resistant), Staphylococcus coagulase negative (methicillin resistant).
Фармакокинетика. Все показатели фармакокинетики при раздельном и совместном применении пиперациллина и тазобактама были однотипны.
Адсорбция. После внутривенного введения максимальная концентрация пиперациллина и тазобактама в плазме возникает незамедлительно. После введения 4 г пиперациллина натрия максимальная концентрация в плазме составляет 298 мкг / мл.
После введения 500 мг тазобактама натрия концентрация в плазме - 34 мкг / мл.
Всасывания. Максимальная концентрация в плазме (С max) достигается сразу же после внутривенной (в / в) инъекции.
Распределения. Связывание с белками свойственно как для пиперациллина так и для тазобактама и составляет около 30%. Пиперациллин и тазобактам свободно распространяются, в частности в легких, женских репродуктивных органах (матка, яичники, фаллопиевы трубы), желчном пузыре, желчи, слизистой оболочке кишечника, интерстициальной жидкости. Концентрация в тканях в целом составляет от 50% до 100% по сравнению с плазменной. Распределение пиперациллина и тазобактама в цереброспинальной жидкости низкое при отсутствии воспаления оболочек мозга.
Метаболизм. Пиперациллин метаболизируется до дезетилового метаболита, проявляющего антимикробную активность. Тазобактам метаболизируется до единичного метаболита, проявляющего фармакологическую и антибактериальную активность.
Вывод. Время полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы составляет от 0,7 ч до 1,2 ч. Пиперациллин и тазобактам выводятся через почки с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин выводится быстро, поскольку является необменным лекарственным средством. 68% выводится с мочой. Тазобактам и его метаболиты выводятся в основном (80%) через почки. Период полураспада (Т1 / 2) у здоровых добровольцев составляет от 36 мин. до 72 мин.
У пациентов с циррозом печени период полураспада (Т1 / 2) пиперациллина увеличивается на 25% и тазобактама - на 8%.
Показания. Инфекции средней тяжести, вызванные чувствительными к препарату штаммами микроорганизмов:
инфекции нижних дыхательных путей;
инфекции мочевыделительной системы;
неосложненные и осложненные инфекции кожи и мягких тканей (абсцесс, инфицированные трофические язвы);
воспалительные заболевания таза или послеродовые инфекции (в том. ч. эндометрит)
аппендицит (осложненный разрывом аппендикса, перитонитом и / или
абсцедированию)
септицемия.
Способ применения и дозы. Способ и дозу определяют индивидуально в каждом конкретном случае в зависимости от течения и локализации инфекции. Применяется только внутривенно медленно струйно или капельно. Для взрослых и детей старше
12 лет средняя суточная доза составляет 12 г пиперациллина и 1,5 г тазобактама, то есть 4,5 г Зоперцина каждые 8:00.
Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуются дозы, приведенные в таблице.
Клиренс креатинина (мл / мин) рекомендуемая доза
> 20 - 80 4,5 г каждые 8 ??ч
<20 4,5 г каждые 12 ч
Для больных, находящихся на гемодиализе, максимальная доза Зоперцина составляет 2,25 г каждые 8 ??ч. Поскольку во время гемодиализа выводится 30% - 40% Зоперцина за 4:00, применяют одну дополнительную дозу 2 г пиперациллина и 0,25 г тазобактама после каждого сеанса диализа. (суточная доза 8 г пиперациллина и 1 г тазобактама). Для больных с почечной недостаточностью контролируют концентрацию Зоперцина в плазме позволяет регулировать нужную дозу лекарственного средства.
Продолжительность лечения составляет от 7 до 10 дней. Рекомендуемая продолжительность применения препарата при госпитальной пневмонии составляет от 7 до 14 дней. В других условиях терапия проводится в зависимости от тяжести инфекции, клинического и бактериологического прогресса и эффективности лечения.
Для приготовления раствора для внутривенного введения в качестве растворителя используют 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, стерильную воду для инъекций. Для внутривенного введения струйно содержимое флакона 4,5 г препарата разводят в 20 мл одного из вышеуказанных растворов. Встряхивают до полного растворения. Вещество растворяется полностью, не оставляя осадка. Дозу следует вводить в течение 3 - 5 минут.
Для внутривенного капельного введения содержимое флакон, содержащий 4,5 г препарата разводят в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида, дальше полученный раствор растворяют в 50 мл одного из указанных растворов, или в 5% растворе глюкозы в воде, или в смеси 5% раствора глюкозы и 0,9% натрия хлорида. Встряхивают до полного растворения. Вещество растворяется полностью, не оставляя осадка. Дозу следует вводить в течение 30 минут.
Побочные действия.
Со стороны пищеварительного тракта - диарея, запор, тошнота, рвота.
Со стороны ЦНС - тревога, беспокойство, бессонница, головная боль, редко тремор, судороги, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы - повышение артериального давления, отеки, боль в груди, в единичных случаях возможны гипотензия, тахикардия, аритмия.
Аллергические реакции - сыпь, зуд;
Со стороны респираторной системы - одышка
Противопоказания. Зоперцин противопоказан больным с аллергическими реакциями на любые пенициллины, цефалоспорины или ингибиторы β-лактамазы.
Передозировки. Зоперцин относится к пенициллиновой группы и может быть причиной нервно-мышечной возбудимости или конвульсий, в результате внутривенного введения большой дозы (особенно у пациентов с почечной недостаточностью). В этих случаях терапия симптоматическая. Высокая концентрация пиперациллина и тазобактама может быть снижена с помощью гемодиализа. Специфического антидота нет.
Особенности применения. При применении препаратов пенициллиновой группы наблюдались серьезные реакции гиперчувствительности препаратов, требовали немедленной медицинской помощи с применением эпинефрина, кислорода, внутривенного введения стероидов и интубации дыхательных путей.
В случае возникновения тяжелой персистирующей диареи необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного энтероколита, вызванного агрессивным штаммом Clostridium difficile (NAP1 / 027), выраженная токсичность которого, вероятно, связана с повышенной выработкой токсинов А и В. В случае возникновения данного осложнения необходимо отменить препарат и назначить перорально тейкопланин или ванкомицин.
У больных с почечной недостаточностью, получавших бета-лактамные антибиотики, включая пиперациллин, имело место отклонение показателей коагуляции, таких как время коагуляции, агрегация тромбоцитов и образования тромбина. Это может предшествовать появлению кровотечений.
При появлении симптомов нарушения коагуляции применение препарата должно быть остановлено и подобрана соответствующая терапия.
При длительном лечении необходимо периодически контролировать функцию почек, печени.
При использовании пенициллинов, в частности пиперациллина у пациентов с кистозным фиброзом, может наблюдаться повышение температуры и сыпь.
Беременность и лактация. Во время беременности Зоперцин можно применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.
Зоперцин в незначительных концентрациях выделяется с грудным молоком, поэтому применять препарат у женщин, кормящих грудью возможно лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для ребенка, или прекратить кормление грудью.
Детский возраст. В достаточной мере не учреждений лена безопасность и эффективность применения пиперациллина / тазобактам у детей младше 12 лет.
С осторожностью назначают Зоперцин пациентам в возрасте старше 65 лет.
В период лечения не употреблять алкоголь.
Способность непосредственно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не установлена. В случае возникновения побочных реакций - см. «Побочное действие» (головокружения, судорог) следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение Зоперцина с гепарином может вызвать нарушение системы свертывания крови. Одновременное применение Зоперцина с тобрамицином уменьшает площадь под кривой "концентрация-время" на 11%, почечный клиренс - на 32%.
Одновременное применение ванкурониуму вместе с Зоперцином приводит к пролонгации нейромускулярного блокады. Пробенецид увеличивает время полувыведения препарата Зоперцин.
Зоперцин Не смешивайте с другими лекарственными средствами в одном шприце или др фузионные флаконе, поскольку их совместимость не доказана. Зоперцин может применяться одновременно с другими антибиотиками, но лекарственные средства должны вводиться отдельно.
Результаты лабораторных испытаний у пациентов, применяющих пиперациллин / тазобактам должны быть интерпретированы осторожно с подтверждением другими диагностическими методами.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 250С в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности - 2 года.
После растворения препарата в стерильной воде для инъекций раствор сохраняет свою активность 24 часа при температуре 20 - 250С или 48 часов при температуре 2 - 80С.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 4,5 г препарата во флаконе на 30 мл из прозрачного стекла. По 1 флакону в картонной коробке.
