- Международное название: Doxorubicin
- Фарм. группа: Цитотоксические антибиотики и родственные препараты
- ATС-код: L01DB01
- Условие продажи: по рецепту
Общая характеристика: международное и химическое название: доксорубицин (doxorubicin) (8S-цис) -10 - (3-амино-2 ,3,6-тридезокси-альфа-L-ликсогексо-пиранозил) окси-7 ,8,9,10-тетра -гидро-6 ,8,11-тригидрокси-8-(гидроксилацетил)-1-метокси-5 ,12-нафтацендион (в виде гидрохлорида); основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса красного цвета; Состав: 1 флакон содержит доксорубицина гидрохлорида 10 мг или 50 мг; лактоза, метилпарабен. Форма выпуска. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий. Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические и иммуномодулирующее средства. Цитотоксические антибиотики. Код ATC L01DB01. Фармакологические свойства. Фармакологические Доксорубицин является противоопухолевым антибиотиком из группы антрациклинов, выделенный из культуры Streptomyces peuceus var. caesius. Доксорубицин быстро проникает в клетки, взаимодействует с ДНК, что препятствует синтезу нуклеиновых кислот. Вызывает значительное торможение митотической активности и способствует возникновению хромосомных аберраций. В исследованиях на животных было показано, что препарат активен в отношении экспериментальных опухолей и является иммуносупрессоров. Способен вызывать различные токсические эффекты: кардиотоксическое эффект (кролики, крысы), атрофию яичек (крысы), миелосупрессию (все виды экспериментальных животных). Фармакокинетика После введения доксорубицина происходит быстрое снижение его концентрации в сыворотке крови, что сопровождается невысоким уровнем экскреции с мочой и желчью, что свидетельствует о распределении активного вещества в тканях организма. Выведение из плазмы доксорубицина гидрохлорида происходит трехфазным принципу со средним периодом полураспада 12 минут, 3,3 часа и 29,6. Доксорубицина гидрохлорид метаболизируется редукцией карбонила в активный спирт, доксорубицинола и неактивные агликоны. Другие неактивные метаболиты были обнаружены в моче и желчи. Плохое функционирование печени, о чем свидетельствует повышенный сывороточный билирубин, способствует замедлению выделений, увеличению содержания и накоплению доксорубицина гидрохлорида и его метаболитов в плазме и тканях. Другие отклонения функции печени не являются предсказуемыми. Около 4 - 5% введенной дозы выводится с мочой через 5 дней. Выделение с желчью составляют наибольшую часть - 40 - 50% введенной дозы обнаруживаются в желчи или кале через 7 дней. Показания к применению. Лечение неопластических образований, таких как рак молочной железы, легких, мочевого пузыря, щитовидной железы, яичников; саркомы костей, саркомы мягких тканей; лимфогранулематоза и неходжкинских лимфом, нейробластомы, опухоли Уильямса, острого лимфобластного лейкоза и острый миелобластный лейкоз. Лечение поверхностных опухолей мочевого пузыря (может применяться внутрипузырно путь введения). Способ применения и дозы. Адросал Быстрорастворимый следует вводить исключительно внутривенно, для локально-регионального лечения опухолей - медленно внутриартериально или местно (Внутрипузырное ввода с помощью катетера). При внутривенном введении Адросала быстрорастворимого рекомендовано применять медленно струйное вливание (в течение 2 - 5 минут) с физиологическим раствором (концентрация - 2 мг / мл), предварительно убедившись, что игла правильно введена в вену. Такая методика снижает риск выхода препарата из сосуда в ткани и запезпечуе возможность отмывания вены после введения препарата. Внутривенные инфузии при использовании Адросала быстрорастворимого качестве монотерапии для взрослых рекомендуется применять дозу 60 - 75 мг/м2 поверхности тела каждые три недели. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от резервов костного мозга. Больным с недостаточностью костного мозга, что является следствием предварительно проведенной терапии, а также больным пожилого возраста рекомендуется применять более низкую дозу (60 мг/м2). Указанная доза вводится однократно или распределяется на 2 - 3 инъекции в течение 2 - 3 дней. Альтернативный курс лечения - 30 мг/м2 в сутки в течение трех последующих суток. Курс лечения следует повторять каждые 4 недели. Курсовая доза Адросалу быстрорастворимого при внутривенном введении не должна превышать 550 мг/м2 поверхности тела. Адросал Быстрорастворимый также широко применяется в комбинированной химиотерапии. В комбинации с другими миелосупрессивными препаратами Адросал Быстрорастворимый назначают в дозе 25 - 50 мг/м2 каждые 3 - 4 недели и в дозе 60 - 75 мг/м2 в комбинации с препаратами, не является миелосупресорамы. Для больных с нарушением функции печени дозы Адросала быстрорастворимого должны быть сниженным. Как правило, когда уровень сывороточного билирубина равна 1,2 - 3 мг и задержка бромсульфалеин - 9 - 15%, рекомендуется применять половину обычной дозы Адросалу быстрорастворимый. При высоких уровнях сывороточного билирубина и задержке бромсульфалеин рекомендуется применять 1 / 4 обычной дозы. Учитывая незначительную экскрецию Адросалу быстрорастворимого почками, нарушение функции почек средней тяжести не требует уменьшения рекомендуемой дозы. Внутрипузырного инстилляции. Рекомендованная доза для внутрипузырно лечения составляет 30 - 50 мг инстилляцию с интервалом от одной недели до одного месяца. Частота введения препарата и продолжительность лечения подбираются индивидуально в зависимости от того, лечение является профилактическим или терапевтическим. Адросал Быстрорастворимый абсорбируется из мочевого пузыря и попадает в кровоток в незначительном количестве, поэтому при внутрипузырно введении риск возникновения системных побочных эффектов значительно ниже, чем при внутривенном введении препарата. Рекомендуемая концентрация раствора - 1 мг / 1 мл воды для инъекций. Правила проведения инфузии. Медленно введите Адросал Быстрорастворимый в трубку внутривенной капельницы с инъекцией хлорида натрия 0,9% или декстрозы 5%. Прикрепите трубку к иглы, вставленной в большую вену. Избегайте введения в вены около суставов и в конечности с нарушенным венозным или лимфатическим оттоком. Скорость введения зависит от размера вены и дозы, однако она не должна быть менее 2 минут. Появление у места введения еритематичних полос и покраснение лица может свидетельствовать о слишком быстрое введение. Чувство жжения может свидетельствовать о перивенозные инфильтрацию, при которой инфузия должна быть немедленно прекращена и перенесена в другую вену. Способ приготовления раствора. Разбавьте содержимое флакона с 10 мг порошка из 5 мл, флакон с 50 мг порошка - с 25 мл воды для инъекций, чтобы получить конечную концентрацию 2 мг / мл. Бактериостатические растворители не рекомендованы. Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами для пациентов, ранее получавших массивную противоопухолевую терапию, для детей, для пожилых пациентов, для пациентов с ожирением (если масса тела - более 130% от идеальной, отмечается снижение системного клиренса доксорубицина), а также для пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга. Побочное действие. При внутривенном введении Адросалу быстрорастворимого миелосупрессия и кардиотоксичность являются основными побочными эффектами. Миелосупрессия проявляется в виде дозозависимой оборотной лейкопении и нейтропении. Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии. Лейкопения обычно достигает наиболее низкого значения за 10 - 14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21-й день. Проявлением ранней (острой) кардиотоксичности доксорубицина является, в первую очередь, синусовая тахикардия и / или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая и желудочковую тахикардию), желудочковая экстрасистолия, а также брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми и не требуют отмены терапии доксорубицином. Позднее поражения миокарда проявляется снижением фракции выброса левого желудочка без клинических симптомов и / или симптомами хронической сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Также могут отмечаться явления перикардита и миокардита. Наиболее тяжелой формой, вызванной антрациклинами кардиомиопатии, является опасная для жизни хроническая сердечная недостаточность, которая ограничивает кумулятивную дозу препарата. Флебит, тромбофлебит, тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии. Облысение является частым побочным эффектом примерно у 85% больных, принимающих препарат; у мужчин облысение обычно сопровождается остановкой роста волос. После окончания лечения, волосы как правило, начинает расти снова. Через 5 - 10 дней после первого введения препарата может развиться стоматит, характеризующееся появлением болезненных эрозий, особенно на боковых поверхностях языка и на слизистой оболочке под языком. При трехдневном режиме ввода Адросалу быстрорастворимого вероятность развития стоматита и степень его тяжести растут. Могут иметь место расстройства желудочно-кишечного тракта, как тошнота, рвота, понос. Тяжелые поражения окружающих тканей, включая некроз, обычно наблюдаются при выходе Адросалу быстрорастворимого из сосуда в ткани при инъекции, особенно при тонких венах или повторном использовании одной вены. Имеются сообщения о развитии склероза вен. Могут наблюдаться такие побочные явления, как аллергические реакции, конъюнктивит, слезотечение. Внутрипузырно путь введения. Могут наблюдаться следующие нежелательные реакции, как гематурия, жжение в пузыре и в уретре, расстройства мочеиспускания: болезненное, затрудненное мочеиспускание, частое мочеиспускание. Обычно эти реакции умеренные и кратковременные. Противопоказания. Лечение Адросалом быстрорастворимым противопоказано: больным с острой миелосупрессией, вызванной предыдущей химио-или лучевой терапией; больным, которые уже прошли курс лечения кумулятивными дозами Адросалу быстрорастворимый, эпирубицина и даунорубицина (см. "ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ"). Лечение Адросалом быстрорастворимый не рекомендуется больным кардиопатию и таким, которые имеют кардиопатию в анамнезе. Внутрипузырно терапия Адросалом быстрорастворимым противопоказана больным с опухолью мочевого пузыря, осложненной сужением уретры (нельзя применять уретральные катетеры), а также больным инфекцию мочевого тракта, что не поддается традиционной терапии. К противопоказаниям также относятся также гиперчувствительность к гидроксибензоат, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, тяжелые нарушения функции почек и печени, острый цистит, заболевания сердца, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, туберкулез, кровотечения, цистит (для внутрипузырно введения), беременность, лактация . Передозировки. Острая передозировка Адросалу быстрорастворимого приводит к тяжелой миелосупрессии (в основном лейкопения и тромбоцитопения), гастроинтестинальных токсических эффектов (мукозид) и до острого поражения сердечной мышцы. Лечение острой передозировки требует госпитализации, внутривенное введение антибиотиков, трансфузии гранулоцитарно и тромбоцитарной массы и лечения проявлений гастроинтестинальной и кардиотоксичности. Возможно применение гемопоэтической ростового фактора. Хроническое передозировки наблюдается тогда, когда общая кумулятивная доза превышает 550 мг/м2. Она повышает риск кардиомиопатии и приводит к хронической сердечной недостаточности. В таком случае лечение должно быть таким, как при хронической сердечной недостаточности, и включать препараты дигиталиса, диуретики, периферические вазодилататоры и ингибиторы АПФ. Особенности применения. Во время лечения Адросалом быстрорастворимым необходимо регулярно проводить обследование больного. Учитывая возможность развития миелосупрессии, необходимо тщательно контролировать уровень эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. При использовании рекомендуемой схемы лечения Адросалом быстрорастворимым лейкопения обычно является временной, достигая минимального уровня за 10 - 14 дней после введения препарата. Нормализация обычно наблюдается до 21-го дня. Перед и во время лечения необходимо контролировать функцию печени с помощью клинических и лабораторных тестов. Особое внимание следует уделять кардиотоксичности Адросалу быстрорастворимый. С осторожностью назначают детям до 2 лет и лицам старше 70 лет (высокая вероятность кардиотоксического эффекта). Стоматологические вмешательства следует проводить до начала терапии. Во время терапии пациент должен принимать большое количество жидкости. Хотя при применении Адросалу быстрорастворимого в кумулятивной дозе 550 мг/м2 риск возникновения сердечной недостаточности очень небольшой (<1%), при повышении дозы он значительно возрастает. Для больных, прошедших курс лучевой терапии медиастенальной зоны, максимальная доза должна быть снижена до 400 мг/м2. При определении индивидуальной кумулятивной дозы Адросалу быстрорастворимого следует учитывать предварительное или сопутствующее лечение другими потенциально кардиотоксическими препаратами, такими как циклофосфамид и Даунорубицин. Сердечная недостаточность может возникнуть через несколько недель после прекращения лечения Адросалом быстрорастворимым, при этом традиционная терапия, стимулирует деятельность сердца, часто является неэффективной. До и после каждого курса лечения следует делать ЭКГ. Такие изменения на ЭКГ, как сглаживание зубца Т, инверсия или депрессия ST или признаки аритмии, необязательно означают, что лечение Адросалом быстрорастворимым следует прекратить. Тогда как снижение вольтажа QRS следует считать убедительным показателем кардиотоксичности. При развитии кардиотоксического эффекта необходимо тщательно взвесить преимущества, связанные с долговременной химиотерапией, по сравнению с риском необратимого поражения миокарда. В случае принятия высокой кумулятивной дозы Адросалу быстрорастворимого кардиотоксичность может развиться без указанных изменений на ЭКГ. Влияние Адросалу быстрорастворимого на мужскую и женскую фертильность, тератогенным действием, а также вероятное поражение плода еще не получили соответствующей оценки. Однако экспериментальные данные свидетельствуют, что Адросал Быстрорастворимый может снизить жизнеспособность плода, поэтому препарат не следует назначать в период беременности. Как и большинство цитотоксических и миелосупрессивным препаратов, Адросал Быстрорастворимый является канцерогеном для животных. Через 1 - 2 дня после введения может возникнуть коричневое окрашивание мочи. Чтобы предотвратить попадание раствора Адросалу быстрорастворимого на кожу, при работе с препаратом следует пользоваться перчатками. При попадании на кожу ее следует немедленно промыть водой с мылом. Особую осторожность следует проявлять при внутрипузырно введении препарата: при инстилляции и сразу после нее следует тщательно промыть периуретральных зону. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Адросал Быстрорастворимый не следует смешивать с гепарином, дексаметазоном, фторурацилом, аминофиллином, цефалотином за возможности образования осадка. Адросал Быстрорастворимый можно применять в комбинации с другими химиотерапевтическими противоопухолевыми средствами, однако лекарственные средства не должны смешиваться в одном шприце. Усиливает побочные эффекты живых вирусных вакцин. Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ? С. В растворенном виде Адросал Быстрорастворимый можно хранить в защищенном от света месте в течение 24 часов при температуре не выше 25 ° С или в течение 48 часов при температуре 2-8 ° С.
Срок годности - 2 года.
