- Международное название: Verapamil
- Фарм. группа: Селективные антагонисты кальция с преимущественным дейс...
- ATС-код: C08DA01
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ИЗОПТИН®
(ISOPTIN®)
Состав
действующее вещество: 2 мл раствора содержат 5 мг верапамила гидрохлорида (2,5 мг / мл);
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа. Селективные антагонисты кальция с преобладающим действием на сердце, производное фенилалкиламина. Код АТС С 08D A01.
Клинические характеристики.
Показания.
Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия трепетание / мерцание предсердий (за исключением синдрома Вольфа - Паркинсона - Уайта (WPW).
Нестабильная стенокардия у пациентов, которым противопоказаны нитраты и / или β-адреноблокаторы, включая вазоспастической стенокардией, вариантную стенокардией, стенокардией Принц метала.
Артериальная гипертензия; гипертонический криз.
В педиатрической практике - при пароксизмальной над желудочковые и тахикардии.
Противопоказания.
Тяжелая гипотензия или кардиогенный шок.
Острая фаза инфаркта миокарда с осложнениями (брадикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность).
Блокада II и III степени (кроме пациентов, которым имплантирован искусственный желудочковый водитель ритма).
Синдром слабости синусового узла (кроме пациентов, которым имплантирован искусственный желудочковый водитель ритма).
Тяжелая застойная сердечная недостаточность (кроме случаев, когда вторичная наджелудочковая тахикардия поддается терапии верапамила гидрохлорида).
Трепетание / мерцание предсердий с сопутствующим синдромом Вольфа - Паркинсона -Уайта или LGL-синдромом (риск возникновения желудочковой тахиаритмии, включая фибрилляцию желудочков).
Желудочковая тахикардия. Внутривенное введение верапамила гидрохлорида пациентам с осложненной желудочковой тахикардией (QRS ≥ 0,12 сек) может привести к значительному ухудшению кровообращения и фибрилляции желудочков. Надлежащая диагностика перед лечением и исключения осложненной желудочковой тахикардии должны проводиться в условиях реанимации.
Гиперчувствительность к верапамилу или к любому другому компоненту препарата.
Противопоказано применять внутривенно у пациентов, принимающих β-адреноблокаторы (кроме реанимационных мероприятий).
В случае острой коронарной недостаточности внутривенное введение препарата должно быть тщательно обоснованным (необходимо исключить возможность инфаркта миокарда), по состоянию пациента надо пристально следить.
Способ применения и дозы.
Внутривенное введение должно осуществляться медленно (не менее 2 мин) под наблюдением медицинского персонала, контролем ЭКГ и артериального давления. Пациенты, которые получали верапамил внутривенно как стартовое лечение нестабильной стенокардии, должны быть как можно быстрее переведены на прием верапамила перорально.
Рекомендуемые дозы для взрослых и подростков с весом более 50 кг:
Начальная доза составляет 5 мг верапамила гидрохлорида (что соответствует 2 мл Изоптину®, раствора для инъекций); при необходимости через 5-10 минут вводят еще 5 мг.
Если необходимо, возможно дальнейшее капельное введение 5-10 мг Изоптину®, разведенного в физиологическом растворе, продолжительностью 1 час; другим раствором для разведения может быть 5% раствор глюкозы с рН <6,5. Средняя суточная доза при внутривенном введении не должна превышать 100 мг верапамила гидрохлорида.
У пациентов с нарушенной функцией печени биодоступность верапамила значительно увеличивается. В таких случаях дозу определяют с осторожностью.
Рекомендуемые дозы для детей
При тахикардии, связанной с сердечной недостаточностью, перед внутривенного введения необходимо провести дигитализацию.
Возраст Доза
0 - 1 год Лечение назначают только по жизненным показаниям, если нет альтернативного лечения. Редко после внутривенного применения у новорожденных и грудных детей наблюдались тяжелые гемодинамические нарушения, некоторые из них были фатальными.
Новорожденные 0,75 - 1 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 0,3-0,4 мл Изоптину®, раствора для инъекций.
Грудные дети 0,75 - 2 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 0,3-0,8 мл Изоптину®, раствора для инъекций.
1 - 5 лет 2 - 3 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 0,8-1,2 мл Изоптину®, раствора для инъекций.
6 - 14 лет 2 - 5 мг верапамила гидрохлорида, что соответствует 1-2 мл Изоптину®, раствора для инъекций.
Введение препарата прекращают сразу после наступления эффекта.
Побочные реакции.
Следующие реакции отмечались при внутривенном применении верапамила гидрохлорида в контролируемых клинических исследованиях с участием 324 пациентов. В пределах каждой системы органов реакции классифицированы по частоте их возникновения: часто ≥ 1/100, <1/10; нечасто ≥ 1/1000, <1/100.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, снижение артериального давления; нечасто - тахикардия (такие же побочные реакции наблюдались в открытых клинических исследованиях с участием более чем 7 900 пациентов).
Желудочно-кишечные расстройства: нечасто - тошнота и дискомфорт в животе.
Сообщалось о случаях судом при применении верапамила гидрохлорида в инъекционной форме, а также о редких случаях гиперчувствительности, бронхоспазма, сопровождались зудом и крапивницей.
Другие клинически важные побочные реакции, обусловленные этой или другими лекарственными формами препарата, перечисленные ниже системами органов:
Со стороны нервной системы: сонливость, экстрапирамидные расстройства.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: головокружение.
Со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, гипергидроз.
Единовременно с пост маркетинговых наблюдений сообщалось о параличе (тетрапарез), ассоциированный с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие угнетения верапамилом CYP3A4 и P-gp. Комбинированное применение колхицина и верапамила не рекомендуется.
Передозировки.
Симптомы, которые наблюдаются при передозировке верапамила: снижение артериального давления, брадикардия с AV блокадой и остановкой синусового узла, асистолия, кардиальный шок, кома, отек легких, гипергликемия, ступор, метаболический ацидоз.
Терапевтические мероприятия при передозировке: приоритетом является выведение токсинов и достижения сердечнососудистой стабильности. Верапамила гидрохлорид не поддается диализа, поэтому гемодиализ не показан. Однако рекомендуется провести гемофильтрации и, при необходимости, фереза ??плазмы (высокая степень связывания антагонистов кальция с белками плазмы).
Обычные реанимационные мероприятия включают непрямой массаж сердца, искусственное дыхание, дефибрилляцию и кардиостимуляцию.
Особые меры: устранение кардиодепрессивное воздействий, артериальной гипотензии и брадикардии.
Брадикардии лечат симптоматически с применением атропина и / или бета-симпатомиметиков. В случаях тяжелой брадикардии необходимо применять кардиостимуляцию.
Специфическим антидотом является кальций: внутривенно вводят 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция (2,25-4,5 ммоль). При необходимости можно повторить введение или провести дополнительную медленную капельную инфузию (напр., 5 ммоль / ч).
При артериальной гипотензии, которая возникла в результате кардиального шока или артериальной вазодилатации, необходимо применять допамин (до 25 мг / мин / кг) или добутамин (до 15 мг / мин / кг). Дозы зависят от желаемого эффекта. Концентрации кальция в сыворотке должны соответствовать верхней границе нормы или быть чуть выше нормы. В связи с вазодилатации на ранних этапах проводится введение заместительной жидкости (раствор Рингера или физиологический раствор).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Верапамила гидрохлорид способен попадать в плаценту и оказывается в пуповинные и крови.
Репродуктивные исследования проводились на кроликах и крысах в пероральных дозах, превышающих в 1,5 раза (15 мг / кг / день) и в 6 раз (60 мг / кг / день) перорально суточную дозу для человека, соответственно, и продемонстрировали отсутствие тератогенности. Однако у крыс такая многократно повышена доза (по сравнению с дозой для человека) была ембриоцидною и задерживала эмбриональный рост и развитие вероятно через материнские побочные эффекты, которые проявлялись уменьшением веса самок. Эта пероральная доза у крыс также вызывала гипотензии. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований внутривенного применения верапамила гидрохлорида во время беременности нет. Поскольку результаты репродуктивных исследований на животных есть не всегда прогнозируемыми по отношению к человеку, внутривенное введение препарата беременным возможно только в случае крайней необходимости.
Биологически активное вещество проникает в грудное молоко. В отдельных случаях верапамила гидрохлорид может привести гиперпролактинемией и галакторею. Ограниченные данные перорального приема с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, которая попадает в организм новорожденного, низкая (0,1 - 1% от пероральной дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместимым с кормлением грудью. Однако на данный момент нет данных о применении инъекций или инфузий верапамила во время кормления грудью. Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, которых кормят грудью, верапамил в период лактации следует применять только в случае крайней необходимости для матери.
Дети.
Контролируемое изучение верапамила гидрохлорида не проводилось на педиатрических пациентах. Необходимо с осторожностью назначать верапамила гидрохлорид, раствор для инъекций детям.
Особенности применения.
Верапамила гидрохлорид (защищен от света в наиболее распространенных парентеральных растворах) физически совместим и химически стабилен в течение 24 часов при температуре 25 º С.
Внутривенное введение необходимо проводить медленно (не менее 2 мин.), При этом надо следить за состоянием пациента и, при возможности, Мони прокладывать параметры ЭКГ и измерять артериальное давление.
У незначительного количества пациентов, получавших лечение верапамила гидрохлорида, наблюдались состояния, были жизнеугрожающих мы (желудочковая тахикардия на фоне трепетание / фибрилляции предсердий при наличии дополнительных проводящих путей, значительная артериальная гипотензия или критическая брадикардия / асистолия).
При назначении верапамила и определении его дозы особое внимание следует уделять пациентам, у которых имеются следующие состояния.
Артериальная гипотензия
Внутривенное введение верапамила гидрохлорида часто приводит к снижению кровяного давления ниже исходных показателей, является обычно преходящим и бессимптомным, но может проявляться в головокружении.
Брадикардия тяжелой степени / асистолия
Верапамила гидрохлорид действует на атриовентрикулярных и сине-атриальный узлы, редко может приводить к AV-желудочковой блокады II - III степеней, брадикардии, в крайних случаях к асистолии. Это может произойти у пациентов с синдромом слабости синусового узла, чаще бывает у пожилых пациентов.
Асистолия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла, обычно кратковременная (несколько секунд или меньше), со спонтанным возвратом к атриовентрикулярных ритма или нормального синусового ритма. Если это не происходит сразу, срочно нужно начать соответствующее лечение.
Блокада сердца
Верапамила гидрохлорид увеличивает время проведения через AV-желудочковой узел. Развитие AV-желудочковой блокады II - III степеней или 1-, 2- или 3-пучковый блок требует снижения дальнейшей дозы или прекращения терапии верапамилом и внедрение соответствующего лечения, если необходимо.
Сердечная недостаточность
В случае нетяжелых или ритмозалежнои сердечной недостаточности перед применением верапамила гидрохлорида необходим контроль сердечной недостаточности с помощью сердечных гликозидов и диуретиков. У пациентов со средне-тяжелым и тяжелым степенью сердечной недостаточности (легочный заклинивает чей давление выше 20 мм рт. Ст., Фракция выброса менее 30%) может произойти острое ухудшение сердечной недостаточности.
Сопутствующая анти аритмичная терапия
Сердечные гликозиды: поскольку сердечные гликозиды и верапамила гидрохлорид удлиняют AV проведения, необходимо наблюдать за пациентами на предмет AV блокады и брадикардии.
Хинидин Сообщалось о редких случаях гипотензии у пациентов, у которых одновременно применялись хинидин перорально и верапамила гидрохлорид внутривенно. Эту комбинацию необходимо применять с осторожностью.
b-адреноблокаторы: внутривенное введение верапамила гидрохлорида применялось у пациентов, получавших b-блокаторы перорально, без развития серьезных побочных реакций. Однако поскольку данная комбинация может ослаблять сократимость миокарда или AV проводимость, должна учитываться возможность нежелательного взаимодействия. Одновременное внутривенное применение b-блокаторов и верапамила гидрохлорида приводило к серьезным побочным реакциям (см. Раздел «Противопоказания»), особенно у пациентов с тяжелой кардиомиопатией, застойной сердечной недостаточностью или недавним инфарктом миокарда. А симптоматическая брадикардия (36 ударов / мин) с блуждающим предсердным водителем ритма наблюдались у пациента, одновременно получал глазные капли тимолол (b-адреноблокатор) и перорально верапамила гидрохлорид.
Дизопирамид: не следует назначать за 48 часов до и 24 часа после введения верапамила гидрохлорида.
Флекаинид: исследования на здоровых добровольцах показали, что одновременное применение флекаинида и верапамила гидрохлорида может иметь дополнительные эффекты, которые ослабляют сократимость миокарда, удлиняют AV проводимость и ре поляризацию.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Из-за возможности возникновения индивидуальной реакции на препарат, способность реагирования может измениться настолько, что это может повредить управлению транспортными средствами и выполнению другой работы, требующей повыш энного внимания, быстрых психических и двигательных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
В редких случаях, включая пациентов с тяжелой кардиомиопатией, застойной сердечной недостаточностью или недавним инфарктом миокарда, которым назначали внутривенно инъекции b-адреноблокаторов или дизопирамид вместе с внутривенного введения верапамила гидрохлорида, были отмечены серьезные побочные реакции. Употребление верапамила гидрохлорида с препаратами, снижающими адренергичну функцию, может привести к усилению гипотензивного эффекта. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp).
Альфа-адреноблокаторы
Празозин: увеличение Сmах празозина в сыворотке крови на 40% без влияния на период полувыведения;
Теразозин: увеличение площади под кривой концентрация-время теразозина примерно на 24% и Сmах теразозина примерно на 25% в сыворотке крови. Празозин, теразозин: дополнительный гипотензивный эффект.
Антиаритмические препараты
Флекаинид: минимальная действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~ 10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.
Хинидин: уменьшение орального клиренса хинидина (~ 35%).
b-адреноблокаторы
Метопролол: увеличение AUC метопролола (~ 32,5%) и смаху (~ 41%) у пациентов со стенокардией.
Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (~ 65%) и смаху (~ 94%) у пациентов со стенокардией.
Сердечные гликозиды
Дигоксин: у здоровых субъектов повышается смаху дигоксина на 45-53%, Сss - на 42%, AUC - на 52%.
Дигитоксин: уменьшение клиренса дигитоксину (~ 27%) и экстраренального клиренса (~ 29%).
Анти астматические препараты
Теофиллин: снижение орального и системного клиренса на 20%, у курильщиков - снижение на 11%.
Против судорожные препараты
Карбамазепин повышение уровня карбамазепина, повышение нейротоксических побочных эффектов карбамазепина - диплопия, головная боль, атаксия, головокружение. Повышение AUC карбамазепина (~ 46%) у больных с рефрактерной парциальной эпилепсией.
Антидепрессанты
Имипрамин: увеличение AUC (~ 15%), без влияния на активный метаболит дезипрамин.
Противодиабетические препараты (глибурид): повышается Сmах глибенкламида примерно на 28%, AUC на 26%.
Противомикробные средства:
Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровня верапамила.
Рифампицин: возможно снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамила (~ 97%), смаху (~ 94%), биодоступности после перорального применения (~ 92%).
Антинеопластичес средства:
Доксорубицин При одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~ 89%) и смаху доксорубицина в плазме крови (~ 61%) у больных с мелкоклеточным раком легких. У больных в стадии прогрессирующей опухоли значительных изменений фармакокинетики доксорубицина при одновременном внутривенном применении верапамила не наблюдается.
Фенобарбитал: повышает оральный клиренс верапамила в 5 раз.
Буспирон: увеличение AUC и смаху в 3-4 раза.
Мидазолам: увеличение AUC в 3 раза и смаху в 2 раза.
Иммунологические препараты:
Циклоспорин: увеличение AUC, смаху, СSS приблизительно 45%.
Эверолимус, сиролимус, такролимус: возможно повышение уровня этих препаратов.
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы: лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловля астатин) у пациентов, принимающих верапамил, должно начинаться с самых низких возможных доз и постепенно увеличиваться. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА редуктазы, следует учесть необходимо снижение дозы статинов и подобрать дозировку соответственно концентрации холестерина в плазме крови.
Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила примерно на 42,8%.
Ловля астатин: возможно повышение уровня лов астатин.
Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, смаху симвастатина в 4,6 раза.
Флувастатин, прав астатин и розувастатин НЕ метаболизируются цитохромом CYP3A4 и не взаимодействуют с верапамилом.
Алмотриптан: увеличение AUC на 20%, смаху - на 24% ..
Сульфинпиразон: повышение орального клиренса верапамила в 3 раза, биодоступности - на 60%. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.
Циметидин: снижение клиренса верапамила после его внутривенного введения.
Ацетил салициловая кислота повышенная возможность кровоточивости.
Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R- (~ 49%) и S- (~ 37%) верапамила, увеличивается смаху R- (~ 75%) и S- (~ 51%) верапамила без изменения периода полувыведения и почечного клиренса.
Зверобой продырявленный: уменьшается AUC R- (~ 78%) и S- (~ 80%) верапамила с соответствующим снижением смаху.
Литий: повышение нейротоксичности, без изменения или с повышенным уровнем лития. Однако, у пациентов, постоянно принимающих стабильную дозу лития внутрь, придания верапамила гидрохлорида вызвало также снижение уровня лития в плазме крови. Пациенты, которые применяют оба препарата, необходим мониторинг.
Противовирусные (ВИЧ) средства: плазменные концентрации верапамила могут расти. Назначают с осторожностью, или возможно снижение дозы верапамила.
Лекарственные средства, связываются с белками плазмы крови: поскольку верапамила гидрохлорид хорошо связывается с белками плазмы крови, его нужно с осторожностью назначать пациентам, которые получают другие препараты, хорошо связываются с белками плазмы.
Ингаляционные анестетики: необходимо назначать с осторожностью, чтобы предотвратить чрезмерное угнетение кардиоваскулярной деятельности.
Миорелаксанты: верапамила гидрохлорид может усиливать активность нервно-мышечных релаксантов (курареподобными действия и деполяризирующих). Одновременное назначение этих препаратов может потребовать снижения дозы одного из них.
Колхицин: комбинированное назначение с верапамилом не рекомендуется из-за увеличенной експозцию колхицина.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Верапамил, действующее вещество препарата, блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки сердца и гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и уменьшение пост нагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарда усиливается, даже в постстенотичних участках, и спазм коронарных артерий снимается. Эти свойства определяют анти ишемической и антиангинальное эффективность препарата при всех формах ишемической болезни сердца. Антигипертензивная эффективность препарата обусловлена ??уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается. Препарат обладает выраженным анти аритмичную действие, особенно при над желудочковые и аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, вследствие чего, в зависимости от типа аритмии, восстанавливается синусовый ритм и / или частота сокращений желудочков нормализуется.
Фармакокинетика.
Примерно 90% верапамила связывается с белками плазмы. Вследствие экстенсивного метаболизма верапамила образуется большое количество метаболитов. С метаболитов только норверапамил фармакологически активным (примерно 20% от гипотензивной активности верапамила). При внутривенном введении период полувыведения верапамила двухфазный: ранний - почти 4 мин, конечный - 2-5 ч. Анти аритмичная действие при внутривенном введении развивается в течение 1-5 мин. (как правило, менее 2 мин), гемодинамические эффекты - в течение 3-5 мин. При в / в введении анти аритмичная действие длится примерно 2:00, гемодинамическая - 10-20 минут. У пациентов с нарушениями функции печени выведение верапамила замедляется. Примерно 70% верапамила гидрохлорида выводится в виде метаболитов почками, лишь 3-4% выводится в неизмененном виде. Благодаря этому нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила. До 16% верапамила выводится с испражнениями.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость, не содержащая посторонних примесей.
Несовместимость. Следует избегать смешивания внутривенного верапамила гидрохлорида с альбумином, амфотерицином В, гидралазин гидрохлорид, триметопримом и сульфаметоксазол. С целью сохранения стабильности этот препарат не рекомендуют разводить растворами, содержащими натрия лактат. Верапамила гидрохлорид будет образовывать осадок в любом растворе с рН выше 6,0.
Срок годности. 5 лет.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
Упаковка. По 2 мл в ампуле, по 5 ампул в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
