- Международное название: Topiramate
- Фарм. группа: Противоэпилептические средства
- ATС-код: N03AX11
- Условие продажи: по рецепту
Международное название
Topiramate
код АТС
Средства, действующие на нервную систему
N03Противоэпилептические средства
N03AПротивоэпилептические средства
N03AXПрочие противоэпилептические средства
N03AX11Топирамат
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические средства.
Общая характеристика
Международное название: topiramate; 2,3: 4,5-бис-0- (1-метилетимиден) -β-D-фруктопиранозосульфамат;
Основные физико-химические свойства
твердые желатиновые капсулы с корпусом белого цвета и прозрачной бесцветной крышечкой, с соответствующими надписями, содержимое капсул - гранулы белого или почти белого цвета:
15 мг - капсулы № 2 с надписью "Top" на крышечке и "15" - на корпусе;
25 мг - капсулы № 1 с надписью "Top" на крышечке и "25" - на корпусе;
50 мг - капсулы № 0 с надписью "Top" на крышечке и "50" - на корпусе;
состав
1 капсула содержит топирамата 15 мг, 25 мг или 50 мг
вспомогательные вещества: сахароза, повидон, целлюлозы ацетат. Форма выпуска. Капсулы.
Фармакологическая группа
Противоэпилептические средства. Код АТС N03AX11.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Топирамат, который является действующим веществом капсул Топамакс® - новый противоэпилептическое препарат, который относится к классу сульфаматзамищених моносахаридов. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации
мембраны нейрона. Топирамат повышает активность g-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (а именно ГАМК-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМК-рецепторов, препятствует активации каинатом чувственности подтипа каинат / АМПК (α-амино-3-гидрокси 5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) - глутаминатного рецептора, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата является дозазависимое при концентрации препарата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 до 10 мкмоль. Топирамат также подавляет активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этот фармакологический эффект топирамата значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитора карбоангидразы, поэтому эта активность топирамата нельзя считать основным компонентом его противоэпилептической активности.
Фармакокинетика. Топирамат всасывается быстро и эффективно. Биодоступность - 81% .Вживання пищи не оказывает клинически значимой действия на биодоступность топирамата. С белками плазмы связывается 13-17% топирамата. После однократного приема в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет 0,55 - 0,8 л / кг. Величина объема распределения зависит от пола: у женщин он составляет примерно 50% от значений, наблюдались у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.
После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы.
Но у больных, получающих терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы, мочи и фекалий человека
были удалены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топиромату (70%) и его метаболитов
есть почки. После приема внутрь плазменный клиренс составляет 20-30 мл / мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой "концентрация / время" (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина максимальной концентрации (С max) после многократного перорального применения 100 мг дважды в день составляет 6,76 мкг / мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день средний период полувыведения топирамата из плазмы равен примерно 21 часов.
У больных с нарушениями функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (СLCR) £ 60 мл / мин.). У людей пожилого возраста без заболевания почек плазменный клиренс топирамата не меняется. Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа. У больных с нарушением функции печени от умеренно выраженных до тяжелых плазменный
клиренс топирамата снижается.
Фармакокинетика у детей до 12 лет.
Фармакокинетические свойства топирамата у детей, как и у взрослых, выявленные при изучении дополнительной терапии, имеют линейный характер с дозонезалежни.Метаболизируется клиренсом и устойчивыми уровнями концентрации в плазме повышаются пропорционально дозе. Однако дети имеют более высокий уровень клиренса и более короткий период полувыведения. Таким образом, уровни концентрации топирамата в плазме для одинаковых доз в 1 мг / кг могут быть ниже у детей по сравнению с таковыми у взрослых. Как и у взрослых, противоэпилептические лекарственные средства, индуцированных печеночными ферментами, уменьшают стали уровни концентрации в плазме.
Показания
эпилепсия
В качестве монотерапии у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией или для перехода на монотерапию у больных эпилепсией.
Как дополнительная терапия для лечения взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками.
Лечение взрослых и детей в качестве дополнительной терапии при приступах, ассоциированные с синдромом Lennox-Gastaut.
мигрень
Для профилактики приступов мигрени у взрослых.
Применение ТОПАМАКСУ® для лечения острых приступов мигрени не изучено.
Способ применения и дозы
Для оптимального контроля как у взрослых, так и у детей, рекомендуется начать лечение с незначительной дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы.
ТОПАМАКС® можно принимать независимо от приема пищи. Капсулы ТОПАМАКС® можно глотать целиком. Пациенты в которых есть трудности с проглатыванием капсул (например дети или пациенты пожилого возраста), могут принимать ТОПАМАКС® следующим образом:
Капсулы осторожно открывают, высыпают содержимое капсул на небольшое количество (около 1 чайной ложки) мягкой пищи. Полученную смесь следует немедленно проглотить не разжевывая, и возможно, запить достаточным количеством жидкости. Никогда не следует хранить препарат, был смешанный с пищей, до следующего приема.
эпилепсия
Дополнительная терапия
Взрослые: лечение начинается с подбора дозы путем приема 25-50 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 25-50 мг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться терапевтическим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки.
Минимальная эффективная доза - 200 мг. Обычная поддерживающая доза составляет 200 - 400 мг / сутки и применяется в два приема. Некоторые пациенты хорошо переносят дозу, превышающую 1600 мг / день.
Указанное дозирования может быть рекомендовано всем взрослым больным, включая пожилых людей, при отсутствии у них заболеваний почек.
Дети старше 2 лет
Рекомендуемая общая дневная доза ТОПАМАКСУ® (топирамата) для дополнительной терапии составляет в среднем 5 - 9 мг / кг массы тела в день, разделенная на два приема. Лечение начинается с подбора дозы путем применения 25 мг (или меньше, основываясь дозировка 1 - 3 мг / кг массы тела в день) на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 1 - 3 мг / кг массы тела в день и применять ее в два приема до достижения терапевтического эффекта. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтическим эффектом.
В клинических исследованиях хорошо зарекомендовала себя доза до 30 мг / кг массы тела в день.
монотерапия
Введение монотерапии топираматом следует базировать на наблюдениях за проявлениями судорожных припадков при отмене сопутствующей терапии противоэпилептическими средствами.
Если из соображений безопасности не требуется немедленная отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств, рекомендуется последовательное уменьшение их приема примерно на одну треть от предыдущей дозы в течение 2 недель.
После прекращения приема лекарственных средств, которые обладают свойствами индукторов ферментов, отвечающих за метаболизм лекарственных средств, уровне топирамата увеличиваются. Состояние здоровья больного может потребовать уменьшения доз топирамата.
Взрослые. Подбор дозы следует начинать с приема 25 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 25 - 50 мг с недельным или двухнедельным интервалом и применять ее в два приема. Если пациент не успевает
приспособиться к увеличению дозы, можно использовать менее значительные
наращивание дозы или более длительные интервалы между наращиваниями. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.
Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы ТОПАМАКСУ® при монотерапии у взрослых - 100 мг / сут, а максимальная рекомендуемая доза -
500 мг / сут. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии хорошо переносят монотерапию ТОПАМАКСОМ® в дозе 1000 мг / день. Указанное дозирования может быть рекомендовано всем взрослым пациентам, включая стариков, при отсутствии у них заболеваний почек.
Дети. Лечение детей старше 2 лет и более следует начинать с приема 0,5 - 1 мг / кг на ночь в течение первой недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 0,5 - 1 мг / кг / сут с недельным или двухнедельным интервалом; дневную дозу можно применять в два приема. Если ребенок не может приспособиться к режиму подбора дозы, можно использовать менее значительное наращивание дозы или более длительные интервалы между наращиваниями. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.
Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы ТОПАМАКСУ® при монотерапии у детей старше 2 лет составляет 3 - 6 мг / кг массы тела в сутки. В случае, когда недавно установлен диагноз "Парциальные эпилептические припадки", дети могут получать дозу, достигает 500 мг / день.
мигрень
Рекомендуемая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени - 100 мг в два приема. Подбор дозы следует начинать с приема 25 мг вечером в течение одной недели. В дальнейшем дозу увеличивают на 25 мг / сут с интервалом 1 месяц после каждого повышения дозы. Если пациент плохо переносит указанный режим подбора дозы, можно использовать менее значительное наращивание дозы или более длительные интервалы между наращиваниями. У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали суточные дозы топирамата до 200 мг / сут. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.
Побочное действие
Поскольку чаще всего ТОПАМАКС® применяют вместе с другими противоэпилептическими препаратами, невозможно определить, какой из препаратов вызвал развитие побочного эффекта.
Со стороны центральной нервной системы - нервозность, головокружение, головная боль, нарушение речи и зрения, психомоторная заторможенность, атаксия, утомляемость, нарушение концентрации внимания, трудности с запоминанием, спутанность сознания, сонливость, нарушение мышления, анорексия, нистагм, диплопия, парестезии , депрессия дополнительно у детей - расстройства личности, слюнотечение, гиперкинезия; значительно реже - изменения вкусовых ощущений, возбуждение, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность (проблемы с настроением), нарушение координации движений и походки, апатия, психозы-психотические симптомы, агрессивные реакции; очень редко - суицидальные мысли и попытки, амнезия, у детей дополнительно - галлюцинации.
Со стороны желудочно-кишечного тракта и пищеварительной системы - диспепсические явления, тошнота, боль в животе, диарея, сухость губ, редко - повышение «печеночных» трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.
Другие - уменьшение массы тела, астения, нефролитиаз, олигогидроз (в основном у детей), метаболический ацидоз, лихорадка, а также реакции со стороны кожи и слизистой (мультиформная эритема, пемфигус, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, алопеция) у больных , которые получали ТОПАМАКС® вместе с другими препаратами, вызывающими реакции со стороны кожи и слизистой оболочки. Редко - лейкопения, очень редко - нейтропения. Возможно возникновение синдрома (как правило, через месяц после начала терапии), который характеризуется миопией на фоне повышенного внутриглазного давления.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Передозировка
Признаки и симптомы передозировки ТОПАМАКСУ®: судороги, сонливость, нарушение речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение или депрессия. В большинстве случаев клинические проявления не были тяжелыми, но были зарегистрированы смертельные случаи после передозировки с использованием комбинации нескольких лекарственных средств, включая топирамат.
Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз, (см. "Меры предосторожности").
лечение
При острой передозировке ТОПАМАКСУ®, если незадолго до этого больной принимал пищу, необходимо сразу промыть желудок или вызвать рвоту. В исследование in vitro было установлено, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Эффективной мерой выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.
особенности применения
Противоэпилептические препараты, в частности ТОПАМАКС®, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических испытаниях дозы уменьшали на 100 мг с недельными интервалами. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений.
Главным путем выведения топирамата и его метаболитов в неизмененном виде является экскреция почками. Скорость вывода через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренно или сильно выраженными нарушениями почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобиться 10 - 15 дней по сравнению с 4 - 8 днями у больных с нормальной функцией почек.
Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на терапевтическую эффективность (то есть степень снижения частоты приступов, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушениями функции почек для установления стабильной концентрации топирамата в плазме для каждой дозы может понадобиться более длительное время.
С осторожностью назначают детям в возрасте до 2 лет.
Во время терапии топираматом очень важно адекватное увеличение объема употребляемой жидкости, что может снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, связанных с действием физических нагрузок и повышенных температур.
Расстройства настроения / депрессия
Во время лечения топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.
нефролитиаз
У некоторых больных, особенно у тех, которые имеют склонность к нефролитиаза, может повыситься риск образования камней в почках и возникновения связанных с ними симптомов, таких как почечная колика. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо соответствующее увеличение объема жидкости, которую принимает больной. Факторами риска развития нефролитиаза является склонность к образованию камней в прошлом, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не может в достаточной степени предвидеть образования камней во время лечения топираматом. Кроме того, риск может быть повышен у больных, принимающих сопутствующие препараты, способствующие развитию нефролитиаза.
Пациенты с заболеваниями печени
Пациентам с повреждениями печени ТОПАМАКС® должен назначаться с осторожностью, поскольку клиренс топирамата может уменьшиться.
Острая миопия и вторичная глаукома
При использовании ТОПАМАКСУ® был зарегистрирован проявление синдрома, состоящий из острой миопии, ассоциированной со вторичной закрытоугольной глаукомой. Синдром включал острый приступ снижение остроты зрения и / или глазной боли. Офтальмологические проявления могут включать миопию, уменьшение глубины передней камеры, покраснение глаз и повышенное внутриглазное давление. Также может наблюдаться мидриаз. Описанный синдром может быть связан с супрацилиарного выпотом, что вызывает смещение хрусталике и радужной оболочки и развитие вторичной закрытоугольной глаукомы. Как правило, симптомы возникали после 1-го месяца первичной терапии ТОПАМАКСОМ®. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, что редко наблюдается у пациентов до 40 лет, вторичная глаукома, связанная с применением топирамата, наблюдалась как у детей, так и у взрослых. Лечение включает прекращение применения ТОПАМАКСУ®, по рекомендации врача, и принятия соответствующих мер, направленных на снижение внутришноочного давления.
Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям или даже к потере зрения.
метаболический ацидоз
При применении топирамата может возникать гиперхолеремичний, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирования топираматом печеночной карбоангидразы. В большинстве случаев снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале лечения, хотя данный эффект может проявляться в любой период лечения топираматом. Уровень снижения концентрации, как правило, небольшой или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль / л при применении взрослыми пациентами в дозе 100 мг / день и около 6 мг / день на 1 кг массы тела при применении в педиатрической практике). В некоторых случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже уровня 10 ммоль / л. Некоторые заболевания или меры лечения, приводящие к развитию ацидоза (например заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных средств), могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонатнознижуючий эффект топирамата.
У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста.
Срок годности - 2 года.
Условия отпуска.По рецепту.
