- Международное название: Alendronic acid
- Фарм. группа: Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей
- ATС-код: M05BA04
- Условие продажи: по рецепту
Фосамакс
(FOSAMAX)
Общая характеристика:
Международное название: alendronic acid; (4-амино-1-гидроксибутилидин) бифосфониевои кислоты, натриевая соль, тригидрат;
основные физико-химические свойства: таблетки белого или бело-серого цвета, овальной формы, с гравировкой кодового номера "936" на одной стороне
1 таблетка содержит 10 мг алендроната натрия
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, воск карнаубский.
Форма выпуска. Таблетки.
Фармакологическая группа. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Код АТС М 05ВА 04.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Бисфосфонаты являются синтетическими аналогами пирофосфата, который связывается с гидроксиапатитом костей. Фосамакс® (алендронат натрия, MSD) представляет собой бифосфонат, что действует как мощный специфический ингибитор резорбции кости, которая осуществляется остеокластами.
При этом препарат не оказывает непосредственного влияния на процесс формирования кости.
Остеопороз у женщин в постменопаузе
Ежедневный пероральный прием алендроната женщинами в постменопаузе приводил к биохимическим изменениям, которые указывали на дозозависимое угнетение костной резорбции, включая снижение уровня кальция и маркеров деградации коллагена костной ткани в моче (таких как гидроксипролин, диоксипиридинолин и перекрестный N-телопептида 1 типа коллагена). Эти биохимические показатели возвращались к уровням, которые наблюдались до начала терапии, несмотря на длительное содержание алендроната в скелете.
В исследованиях по лечению остеопороза на фоне применения Фосамаксу® в дозе 10 мг в сутки уровни маркеров костей, такие как сывороточный остеокальцитонин и ЩФ, снижались и достигали плато после 6 - 12 месяцев лечения. Уровень ре моделирования кости достигал нового состояния стабилизации, несмотря на прогрессивное увеличение общего количества алендроната, который содержится внутри кости.
Вследствие угнетения резорбции кости при лечении Фосамаксом® наблюдали также бессимптомное уменьшение уровней кальция и фосфата в сыворотке. В длительных исследованиях через месяц после начала приема Фосамаксу® 10 мг наблюдали уменьшение уровня кальция примерно на 2%, фосфатов - на 4-6%. Уменьшение уровня фосфата может отражать не только положительный минеральный баланс кости на фоне приема Фосамаксу®, но также снижение почечной реабсорбции фосфата.
Остеопороз у мужчин
Остеопороз менее распространен у мужчин, чем у женщин после менопаузы, хотя значительная часть вызванных остеопорозом переломов возникают у мужчин. Распространенность деформаций позвоночника аналогична в чолокивив и женщин.
Индуцированный ГКС остеопороз
Устойчивое применение глюкокортикоидов часто ассоциируется с развитием остеопороза и обусловленных им переломов (особенно позвоночника, бедра и ребер). Они наблюдаются как у мужчин, так и у женщин всех возрастов.
Фармакокинетика.
абсорбция
Пероральная биодоступность алендроната составляла 0,64% у женщин и 0,6% у мужчин при дозе от 5 до 70 мг при приеме натощак после ночного сна за 2:00 до стандартного завтрака. Биодоступность снижалась одинаково (примерно на 40%) при приеме алендроната за одну или полтора часа до стандартного завтрака. Биодоступность была небольшой при приеме алендроната во время или до двух часов после стандартного завтрака. Прием алендроната вместе с кофе или апельсиновым соком снижал биодоступность приблизительно на 60%.
У здоровых лиц пероральный прием преднизона (20 мг три раза в день в течение пяти дней) не привел клинически значимых изменений биодоступности алендроната (диапазон среднего повышения - от 20 до 44%).
распределение
Концентрации алендроната в плазме после приема внутрь терапевтической дозы слишком малы для аналитического определения (менее 5 нг / мл). Уровень связывания с белками плазмы составляет примерно 78%.
Выведение
Период полувыведения у человека составляет более 10 лет, отражает высвобождение алендроната из костей скелета.
Характерные особенности у больных
К клинические исследования показали, что часть препарата, не оседает в кости, быстро выводится с мочой. Есть клинической информации (на данных экспериментов у животных допускается), что элиминация алендроната почками будет снижена у пациентов с нарушением функции почек (см. "Способ применения и дозы»).
Показания.
Лечение и профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе с целью предупреждения переломов, в том числе переломов бедра и компрессионных переломов позвоночника.
Лечение остеопороза у мужчин с целью предотвращения возникновения переломов.
Лечения и предотвращения остеопороза, вызванного применением глюкокортикоидов, у мужчин и женщин.
Способ применения и дозы. Фосамакс® необходимо принимать по крайней мере за полчаса до первого приема пищи, жидкости или лекарств, запивая только простой водой. Другие напитки (включая минеральную воду), еда и некоторые лекарства могут снизить всасывание Фосамаксу® (см. "Взаимодействие с другими лекарствами»).
Для облегчения поступления в желудок и, тем самым, уменьшения раздражения пищевода Фосамакс® следует принимать только после утреннего подъема, запивая полным стаканом воды. После этого пациентам не следует ложиться минимум 30 минут и до первого приема пищи. Фосамакс® не следует принимать перед сном или перед утренним подъемом. Несоблюдение этих указаний может увеличить риск побочных реакций со стороны пищевода.
Пациентам следует принимать добавки кальция и витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно. Для пациентов пожилого возраста и пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 35 до 60 мл / мин) изменение дозы не требуется. Ввиду отсутствия данных, Фосамакс® не рекомендуется назначать при более тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 35 мл / мин).
Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе и у мужчин
Рекомендуемая дозировка: одна таблетка 10 мг один раз в день.
Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе
Рекомендуемая дозировка препарата 5 мг один раз в день.
Лечение и профилактика остеопороза, вызванного применением глюкокортикоидов, у мужчин и женщин
Рекомендуемая дозировка препарата составляет 5 мг один раз в день. Женщинам в постменопаузе, не принимающих эстрогены, рекомендуют дозу 10 мг один раз в день.
Побочное действие.
Клинические исследования
В клинических исследованиях Фосамакс® конечно хорошо переносился. В исследованиях продолжительностью до 5 лет побочные эффекты обычно были легкими и, как правило, не требовали прекращения лечения.
лечение остеопороза
Женщины в постменопаузе
В многоцентровых исследованиях с плацебо-контролем и практически идентичной постановкой общие профили безопасности Фосамаксу® в дозе 10 мг в сутки и плацебо были одинаковыми. Сообщалось о таких побочных реакциях со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, которые возможно, вероятно или наверняка были связаны с применением этого препарата в ³1% пациентов, получавших Фосамакс® в дозе 10 мг в сутки и наблюдались чаще, чем у пациентов , которые принимали плацебо: боль в животе (Фосамакс® - 6,6% по сравнению с плацебо - 4,8%), диспепсия (соответственно 3,6% и 3,5%), язва пищевода (1,5% и 0,0 %), дисфагия (1,0% и 0,0%) и вздутие живота (1,0% и 0,8%).
Иногда наблюдались высыпания и эритема.
В двухлетнем продолжении (4-й и 5-й годы лечения) этих исследований общий профиль безопасности Фосамаксу® в дозе 10 мг в сутки был таким же, как и в течение трехлетнего периода с плацебо-контролем. Кроме того, часть пациентов, у которых Фосамакс® в дозе 10 мг в сутки отменили через побочные эффекты, была такой же, как в течение трех лет исследования.
мужчины
В двухлетнем плацебо-контролируемом двойном слепом много центровой исследовании профиль безопасности Фосамаксу® в дозе 10 мг в день в 146 мужчин был таким же, как у женщин в период пост менопаузы.
Совместное применение с эстроген / гормон заместительной терапией
В двух исследованиях (продолжительностью один и два года) с участием женщин в постменопаузе с остеопорозом (в целом n = 853) безопасность и переносимость Фосамаксу® в дозе 10 мг один раз в сутки в комбинации с эстрогеном ± прогестин (n = 354) не отличались от аналогичных показателей при раздельном применении первого и второго типов лечения.
Лечения и предотвращения остеопороза, вызванного глюкокортикоидами
В двух однолетних двойных слепых, многоцентровых исследованиях с плацебо-контролем общий профиль безопасности и переносимости Фосамаксу® в дозе 5 и 10 мг в сутки у пациентов, получавших лечение ГКС, был в целом таким же, как в группе плацебо. Исследователи сообщали о таких побочных реакциях, которые возможно, вероятно или определенно были связаны с приемом этого препарата в ³1% пациентов, принимавших Фосамакс® в дозе 5 или 10 мг в сутки и наблюдались чаще, чем у пациентов, получавших плацебо: боль в животе (Фосамакс® 10 мг - 3,2%; Фосамакс® 5 мг - 1,9%; плацебо - 0,0%), кислая отрыжка (соответственно 2,5%, 1,9% и 1,3% ), запор (1,3%, 0,6% и 0,0%), молотый (1,3%, 0,0% и 0,0%) и тошнота (0,6%, 1,2% и 0,6%).
В общем безопасность и переносимость препарата у больных остеопорозом, вызванный ГКС, которые получали терапию в течение второго года обоих исследований, не отличались от аналогичных показателей в течение первого года.
Пост маркетинговые данные
После поступления препарата на рынок сообщали о таких побочных реакциях:
Организм в целом: реакции гиперчувствительности, в том числе крапивница и изредка ангионевротический отек. Как и при применении бисфосфонатов, при применении Фосамаксу® сообщали о таких же преходящие симптомы, как при ответе в острой фазе (миалгия, недомогание и редко - лихорадка), обычно - в начале лечения. Редко возникала симптоматическая гипокальциемия, конечно при наличии предрасполагающих состояний.
Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, эзофагит, эрозии пищевода и ротоглотки, реже - язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, в некоторых случаях - тяжелые и осложненные, хотя их причинная связь с приемом препарата не установлена ??(см. "Способ дозирования и дозы »).
Кожа: сыпь (иногда с фото сенсибилизацией), зуд, редко - кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Особые случаи: иногда - увеит, склерит или эписклерит.
Данные лабораторных исследований
В двойных слепых многоцентровых контролируемых исследованиях бессимптомное, легкое и преходящее снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке наблюдали соответственно в примерно 18 и 10% пациентов, принимавших Фосамакс®, и в примерно 12 и 3% пациентов, получавших плацебо. Однако частота снижения содержания кальция в сыворотке до <8,0 мг / дл (2,0 ммоль) и фосфатов в ≤2,0 мг Р / дл (0,65 ммоль) в обеих группах была одинаковой.
Противопоказания.
Поражение пищевода, которые замедляют его стул, например сужение или ахалазия.
Невозможность стоять или сидеть прямо не менее 30 минут.
Гиперчувствительность к компонентам этого препарата.
Гипокальциемия.Передозировки. Специальной информации по лечению передозировки Фосамакс® нет. Пероральное передозировка может вызвать гипокальциемии, гипофосфатемию и побочные реакции со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Для связывания алендроната нужно применить молоко или антациды. Учитывая риск раздражения пищевода, рвоту вызывать не следует, и больной должен сохранять полностью вертикальное положение.
Особенности применения. Фосамакс®, как и другие бисфосфонаты, может вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
У пациентов, получавших лечение Фосамаксом®, наблюдались побочные реакции со стороны пищевода, такие как эзофагит, язва пищевода и эрозия пищевода, изредка сопровождаются стенозом пищевода. В некоторых случаях они были тяжелыми и требовали госпитализации. Несмотря на это, врачи должны быть особенно внимательны к любым признакам и симптомам, которые указывают на возможные реакции со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекратить прием Фосамаксу® и обратиться к врачу в случае появления у них дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появления или усилении изжоги.
Риск тяжелых побочных реакций со стороны пищевода, наверное, выше у пациентов, которые лежат после приема Фосамакс® в и / или которые не могут запить его полным стаканом воды, и / или которые продолжают принимать Фосамакс® после появления симптомов, указывающих на раздражение пищевода . Поэтому очень важно, чтобы пациент получил и понял полную инструкцию по приему препарата (см. "Способ применения и дозы»).
Учитывая возможный раздражающее действие Фосамаксу® на слизистую оболочку верхних отделов желудочно-кишечного тракта и ухудшение основного заболевания, Фосамакс® следует назначать с осторожностью пациентам с обострениями заболеваний верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, такими как дисфагия, болезни пищевода, гастрит, дуоденит или язвы .
Пациентам не следует жевать или сосать таблетку из-за возможности появления язвы ротоглотки. Пациентов следует особенно предостеречь против приема Фосамакс® в перед сном или перед подъемом с постели. Пациенты должны знать, что несоблюдение этих требований может повысить риск заболеваний пищевода. Пациентов следует предупредить, что они должны прекратить прием Фосамаксу® и обратиться к врачу в случае появления симптомов заболевания пищевода (таких как затруднение или боль при глотании, боли за грудиной, появление или усиление изжоги).
Пациентов следует предупредить, что при случайном пропуске приема препарата в дозе один раз в неделю они должны принять одну таблетку утром на следующий день. Не следует принимать две таблетки за один день, но в дальнейшем нужно продолжать принимать по одной таблетке в тот день недели, который был выбран для приема с самого начала лечения.
Фосамакс® не рекомендуют пациентам с клиренсом креатинина менее 35 мл / мин (см. "Способ применения и дозы»).
Следует принимать во внимание и другие причины остеопороза, кроме дефицита эстрогенов, возраста и применения глюкокортикоидов.
До начала лечения Фосамаксом® необходимо компенсировать гипокальциемии (см. «Противопоказания»). Другие нарушения обмена минеральных веществ (такие как недостаток витамина D) также должны быть устранены. У пациентов с этими состояниями при лечении Фосамаксом® следует контролировать уровень кальция в сыворотке и симптомы гипокальциемии. Несмотря на то, что Фосамакс® увеличивает содержание минеральных веществ в костях, может иметь место небольшое бессимптомное снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке, особенно у пациентов с заболеванием костей при болезни Педжета, в которых обменные процессы в костях были значительно повышены до начала терапии, а также у пациентов, получающих глюкокортикоиды, в которых всасывание кальция может быть пониженным.
Обеспечение достаточного поступления кальция и витамина D в организм особенно важно у пациентов с заболеванием костей при болезни Педжета и у пациентов, получающих глюкокортикоиды.
беременность
Действие Фосамаксу® у беременных не изучались, поэтому его не следует им назначать.
период лактации
Действие Фосамаксу® в кормящих грудью изучали, поэтому его не следует им назначать.
Применение в педиатрии
Действие Фосамаксу® у детей не изучали, поэтому его не следует им назначать.
Применение у лиц пожилого возраста
В клинических исследованиях возрастных различий профиля эффективности и безопасности Фосамаксу® не наблюдали.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном приеме кальциевые добавки, антациды и другие пероральные лекарства могут препятствовать всасыванию Фосамаксу®. Поэтому пациенты не должны по крайней мере в течение получаса после приема Фосамаксу® принимать любые другие пероральные лекарства.
Никаких других клинически значимых взаимодействий с другими лекарствами не ожидается.
Совместное применение гормонозаместительной терапии (ГЗТ) (эстроген ± прогестин) и Фосамаксу® изучали в двух клинических исследованиях продолжительностью один и два года с участием женщин в постменопаузе больных остеопорозом. Комбинированное применение Фосамаксу® и ГЗТ привело к большему росту костной массы и более значимому снижению резорбции костей по сравнению с применением первого или второго метода лечения отдельно. В этих исследованиях показатели безопасности и переносимости комбинированной терапии соответствовали аналогичным показателям при раздельном применении этих методов лечения (см. «Побочное действие», клинические исследования Совместное применение с эстроген / гормон заместительной терапией).
Специальных исследований взаимодействия с другими лекарствами не совершали. Фосамакс® применяли в исследованиях остеопороза у мужчин, женщин в постменопаузе и лиц, принимающих глюкокортикоиды на фоне широкого спектра обычно применяемых лекарств, не вызывали появления клинических признаков неблагоприятных взаимодействий.
Условия хранения. Хранить при температуре 15-30оС в сухом и защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности - 2 года.
Нельзя применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 28 таблеток в блистерах в картонной упаковке.
