- Международное название: Glimepiride
- Фарм. группа: Гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов
- ATС-код: A10BB12
- Условие продажи: по рецепту
АМАРИЛ
(AMARYL)
Общая характеристика:
Международное название глимепирид;
основные физико-химические свойства: Амарил 2 мг - зеленоватые, продолговатые таблетки, бипланарни с линией разлома на каждой стороне; верхний штамп: NMM / логотип компании; нижний штамп логотип компании / NMM;
Амарил 3 мг - светло-желтые, продолговатые таблетки, бипланарни с линией разлома на каждой стороне; верхний штамп: NMN / логотип компании; нижний штамп логотип компании / NMN;
Амарил 4 мг - светло-голубые, продолговатые таблетки, бипланарни с линией разлома на каждой стороне; верхний штамп: NMО / логотип компании; нижний штамп логотип компании / NMО;
Амарил 6 мг - оранжевые, продолговатые таблетки, бипланарни с линией разлома на каждой стороне; верхний штамп: NMR / логотип компании; нижний штамп логотип компании / NMR;
состав
1 таблетка Амарил 2 мг содержит глимепирида 2 мг
вспомогательные вещества: лактоза, натрия крахмала (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172), индиго кармин алюминиевый лак (Е 132)
1 таблетка Амарил 3 мг содержит глимепирида 3 мг
вспомогательные вещества: лактоза, натрия крахмала (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172)
1 таблетка Амарил 4 мг содержит глимепирида 4 мг
вспомогательные вещества: лактоза, натрия крахмала (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индиго кармин алюминиевый лак (Е 132)
1 таблетка Амарил 6 мг содержит глимепирида 6 мг
вспомогательные вещества: лактоза, натрия крахмала (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, сансет желтый FCF алюминиевый лак (Е 110).
Форма выпуска. Таблетки.
Фармакологическая группа. Противодиабетические средства. Пероральные гипогликемизирующие средства. Код АТС 10В В12.
Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Глимепирид - пероральный гипогликемизирующий препарат, производное сульфонилмочевины.
Влияние глимепирида реализуется путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Как и другие производные сульфонилмочевины, он повышает реактивность бета-клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме того, глимепирид, так же, как и другие производные сульфонилмочевины, очевидно, оказывает выраженное экстра панкреатический действие.
Высвобождение инсулина. Сульфонилмочевина регулирует секрецию инсулина, закрывая АТФ-зависимые калиевые каналы на мембране бета-клетки. Такое закрытие приводит к деполяризации клеточной мембраны, вследствие чего открываются кальциевые каналы и в клетку входит большое количество кальция. Это стимулирует высвобождение инсулина путем экзоцитоза.
Глимепирид с высоким сродством присоединяется к белку на мембране бета-клеток, связанного с АТФ-чувствительным калиевых каналов, но не в том месте, к которому обычно присоединяется сульфонилмочевина.
Экстра панкреатический активность. Экстра панкреатический действие заключается, в частности, в повышении чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшении захвата инсулина печенью. Перенос глюкозы из крови в периферических мышечной и жировой тканей происходит через специальные транспортные протеины, локализованные на клеточной мембране. Именно транспорт глюкозы к этим тканям является этапом, который лимитирует скорость усвоения глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных переносчиков глюкозы на плазма лемме мышечных и жировых клеток, стимулируя тем самым захват глюкозы.
Глимепирид повышает активность фосфолипазы С, специфической для гликозил-фосфатидилинозитола. С этим может быть связано усиление липогенеза и гликогенеза, которое наблюдается в изолированных жировых и мышечных клетках под его действием. Глимепирид препятствует образованию глюкозы в печени, увеличивая внутриклеточную концентрацию фруктоза-2,6-дифосфата, который, в свою очередь, ингибирует глюконеогенез.
Общие сведения. Для здоровых людей минимальная эффективная пероральная доза составляет 0,6 мг. Действие глимепирида является дозозависимым и воспроизводимой. Физиологический ответ на интенсивную физическую нагрузку, которая заключается в уменьшении секреции инсулина, сохраняется и после приема глимепирида.
Существенной разницы в действии препарата, принятого за 30 мин до или непосредственно перед едой, не наблюдалось. У больных диабетом однократная суточная доза может обеспечивать хороший метаболический контроль в течение 24 часов.
Хотя гидроксипроизводное (метаболит глимепирида) вызывает небольшое, но статистически значимое снижение уровня глюкозы в сыворотке крови здоровых людей, его вклад в общее действие лекарственного средства является незначительным.
Комбинированная терапия с метформином. В одном из исследований показано, что для пациентов, у которых максимальная суточная доза метформина не обеспечивала достаточного метаболического контроля, сопутствующая терапия глимепиридом этот контроль улучшала.
Комбинированная терапия с инсулином. Данных о применении комбинированной терапии с инсулином немного. Для пациентов, у которых максимальная суточная доза глимепирида не обеспечивала достаточного гликемического контроля, можно начать сопутствующую терапию инсулином. В двух исследованиях было установлено, что комбинация так же улучшает метаболический контроль, как и монотерапия инсулином, однако во время комбинированной терапии можно применять более низкие дозы.
Фармакокинетика. Абсорбция. Биодоступность глимепирида после перорального введения является полной. Прием пищи не повлечет существенного влияния на абсорбцию, только несколько снижается ее скорость. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается через 2,5 ч после приема внутрь (в среднем 0,3 мкг / мл через несколько приемов суточных доз 4 мг). Между дозой и Cmax и AUC (площадь под фармакокинетической кривой концентрация / час) существует линейная зависимость.
Распределение. Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 л), который приближенно равен объему распределения альбумина, имеет высокую степень связывания с белками крови (> 99%) и низкий клиренс (примерно 48 мл / мин).
У животных глимепирид выводится с молоком. Глимепирид может проходить через плаценту, но плохо проходит через гематоэнцефалический барьер.
Био трансформация и элиминация. Среднее время полувыведения, который зависит от концентрации в сыворотке крови, при условии применения многократных доз составляет 5-8 ч. После приема высоких доз наблюдались несколько длиннее периоды полувыведения. После применения однократной дозы меченого радио активной меткой глимепирида, 58% метки оказывалось в моче, а 35% - в кале. В неизмененном виде вещество в моче не попадает. С мочой и калом выходят два метаболиты - скорее всего, продукты метаболизма в печени (основной фермент - цитохром P2C9): гидроксипроизводное и карбоксипохидне. После приема глимепирида внутрь конечные периоды полувыведения этих метаболитов составляли 3-6 ч и 5-6 ч соответственно.
Сравнительный анализ показал отсутствие существенных различий фармакокинетики после приема однократной и многократных доз, а вариабельность результатов для одного индивида была очень низкой. Значительный аккумуляции не наблюдалось. Фармакокинетика была подобной у мужчин и женщин, а также у молодых и пожилых (старше 65 лет) пациентов. Для пациентов, у которых клиренс креатинина низкий, наблюдалась тенденция роста клиренса и уменьшения средних сывороточных концентраций глимепирида, причиной чего является, скорее всего, быстрее его элиминация вследствие худшего связывания с белками. Вывод двух метаболитов почками уменьшалось. Дополнительного риска аккумуляции препарата у таких пациентов не было вообще. В пяти пациентов без диабета после операции на желчном протоке фармакокинетика была подобна таковой у здоровых лиц.
Показания. Инсулин независимый сахарный диабет II типа, если уровень сахара в крови нельзя адекватно поддерживать лишь диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.
Способ применения и дозы. Успешное лечение диабета зависит от соблюдения пациентом соответствующего рациона питания, регулярной физической активности, а также постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Несоблюдение больным диеты не может быть компенсировано приемом таблеток или инсулина. Препарат применяют взрослым.
Дозировка зависит от результатов анализа уровня глюкозы в крови и моче.
Начальная доза составляет 1 мг (1/2 таблетки по 2 мг) глимепирида в сутки. Если такая доза позволяет достичь контроля над заболеванием, ее следует применять для поддерживающей терапии.
Если гликемический контроль не является оптимальным, дозу следует увеличивать до 2, 3 или 4 мг глимепирида в сутки поэтапно (с интервалами в 1-2 недели).
Доза больше 4 мг в сутки, дает лучшие результаты только в отдельных случаях. Максимальная рекомендованная доза - 6 мг Амарила в сутки.
Если максимальная суточная доза метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, можно начать сопутствующую терапию пациента глимепиридом.
Следуя предварительного дозирования метформина, прием препарата следует начать с низкой дозы, которую потом можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированная терапия должна проводиться под наблюдением врача.
Если максимальная суточная доза Амарила не обеспечивает достаточного гликемического контроля, при необходимости может быть начата сопутствующая терапия инсулином. Следуя предварительного дозирования глимепирида, лечение инсулином следует начинать с низкой дозы, которую потом можно повышать, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированная терапия должна проводиться под наблюдением врача.
Обычно одна доза Амарила в сутки достаточно. Ее рекомендуется принимать незадолго до или во время сытного завтрака или - если завтрака нет, - незадолго до или во время первого основного приема пищи. Ошибки в применении, например, приема очередной дозы никогда нельзя исправлять путем последующего приема более высокой дозы. Таблетку следует глотать не разжевывая, запивая жидкостью.
Если у больного развивается гипогликемическая реакция на прием препарата в дозе 1 мг в сутки, это означает, что болезнь может быть контролируема только с помощью соблюдения диеты.
Улучшение контроля диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину, поэтому во время курса лечения потребность в глимепириде может уменьшаться. Во избежание гипогликемии следует постепенно уменьшать дозу или вообще прервать терапию. Необходимость в пересмотре дозирования также может возникнуть, если у пациента изменяется вес тела или образ жизни или действуют другие факторы, повышающие риск гипо- или гипергликемии.Переход от пероральных противодиабетических агентов к Амарилу.
От других пероральных противодиабетических препаратов обычно можно перейти на Амарилу. Во время такого перехода следует учитывать силу и период полувыведения предыдущего средства. В некоторых случаях, особенно если противодиабетическое препарат имеет длинный период полувыведения (например, хлорпропамид), перед началом приема Амарила рекомендуется подождать несколько дней. Это позволит снизить риск гипогликемических реакций вследствие аддитивного действия двух агентов.
Рекомендованная начальная доза - 1 мг глимепирида в сутки. Как отмечалось выше, доза может быть поэтапно увеличена с учетом реакции на препарат.
Переход от инсулина к Амарилу
В исключительных случаях больным сахарным диабетом II типа, получающих инсулин, может быть показана замена его Амарил. Такой переход следует проводить под наблюдением врача.
Побочное действие.
Опыт применения Амарила и других производных сульфонилмочевины свидетельствует, что они могут вызывать такие побочные эффекты.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Изредка: тромбоцитопения от средней до тяжелой степени, лейкопения, гранулоцит опения, агранулоцитоз, эритроцитопения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые обычно исчезают после прекращения лечения.
Иммунные расстройства.
Очень редко аллергический васкулит, легкие реакции повышенной чувствительности, которые могут развиваться в тяжелых форм с развитием диспноэ, снижением артериального давления, иногда - шоком.
Возможна перекрестная аллергия с сульфонилмочевины, сульфаниламидами или родственными соединениями.
Нарушение метаболизма и усвоения питательных веществ.
Изредка: гипогликемические реакции, возникающие в основном сразу, могут приобретать тяжелые формы и не всегда легко поддаются коррекции. Возникновение этих реакций зависит, как и при других видов гипогликемической терапии, от субъективных факторов, таких как особенности питания и дозирования.
Нарушения зрения.
Из-за изменений уровня глюкозы в крови могут возникать временные нарушения зрения, особенно в начале лечения.
Желудочно-кишечные расстройства.
Очень редко: тошнота, рвота, диарея, давление или ощущение наполненности в желудке, боль в животе, которые редко могут требовать прекращения терапии.
Со стороны печени или желчного пузыря.
Может наблюдаться повышение уровня ферментов печени.
Очень редко: нарушение функции печени (например, застой желчи и желтуха), гепатит, который может прогрессировать до печеночной недостаточности.
Со стороны кожи и подкожной ткани.
Реакции повышенной чувствительности - зуд, сыпь и крапивница.
Очень редко повышенная чувствительность кожи к свету.
Результаты анализов. Очень редко: снижение количества натрия в сыворотке крови.
Противопоказания. Амарил не предназначен для лечения инсулинозависимого сахарного диабета I типа, диабетического кето ацидоза, диабетической комы, тяжелых функциональных почечных или печеночных расстройств.
Амарил нельзя назначать больным с гиперчувствительностью к глимепирида или к любому вспомогательного ингредиента, входящего в состав препарата, к производным сульфонилмочевины или других сульфаниламидных препаратов (риск развития реакций гиперчувствительности).
Применение во время беременности и в период кормления грудью.
Беременность.
Риск, связанный с диабетом.
Отклонение от нормальных уровней глюкозы в крови во время беременности могут быть причиной увеличения вероятности возникновения врожденных пороков развития и перинатальной смертности. Поэтому необходимо тщательно контролировать количество глюкозы в крови беременной женщины для того, чтобы избежать тератогенного риска. Во время беременности больной следует применять инсулин. Если пациентка забеременела, ей надо сообщить об этом своему врачу.
Риск, связанный с глимепиридом.
Нет данных относительно применения глимепирида беременными женщинами. Согласно результатам экспериментов с животными, препарат имеет репродуктивной токсичности, связанную, вероятно, с фармакологическим действием глимепирида (гипогликемией).
Поэтому в течение всего времени беременности женщине глимепирид применять нельзя.
Если пациентка, которая принимает глимепирид, планирует беременность или забеременела, ее как можно скорее следует перевести на терапию инсулином.
Кормления грудью.
Неизвестно, выводится глимепирид с молоком женщины. Известно, что он выводится с молоком у крыс. Рекомендуется прекратить лечение глимепиридом во время кормления грудью, поскольку другие производные сульфонилмочевины проявляются в грудном молоке и существует риск возникновения гипогликемии у новорожденного.
Передозировки. Может приводить к гипогликемии, которая длится от 12 до 72 ч, и после первого облегчение может появляться повторно. Симптомы могут проявиться через 24 ч после всасывания препарата. Как правило, для таких больных рекомендуется наблюдение в клинике. Могут возникать тошнота, рвота и боль в подложечной области. Гипогликемия часто может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, расстройства зрения, нарушение координации, сонливость, кома и судороги.
Лечение заключается, в первую очередь, в препятствовании абсорбции. Для этого необходимо вызвать рвоту, а затем выпить воды или лимонада с активированным углем (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное). Если принято большое количество глимепирида, промывание желудка, после чего - применение активированного угля и сульфата натрия. В случае тяжелой передозировки необходима госпитализация в отделение реанимации. Как можно скорее следует начать введение глюкозы: при необходимости - сначала одноразовая внутренне венная инъекция 50 мл 50% раствора, а затем - вливание 10% раствора, постоянно контролируя уровень глюкозы в крови. Дальнейшее лечение - симптоматическое.
Оказывая помощь при гипогликемии, особенно маленьким детям, которые случайно приняли Амарил, дозу глюкозы, которая вводится, следует внимательно контролировать, чтобы избежать возможного развития опасной гипергликемии. Важно постоянно контролировать уровень глюкозы в крови.
Особенности применения.
Амарил необходимо принимать незадолго до или во время еды. Если прием пищи происходит каждый раз в другое время или пропускается вообще, прием препарата может вызвать гипогликемию. Симптомами гипогликемии могут быть: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, усталость, сонливость, нарушения сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации, внимательности и времени реакции, депрессия, дезориентация, нарушение речи и зрения, афазия, тремор, парез, нарушение чувствительности, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, судороги, потеря сознания вплоть до развития комы, поверхностного дыхания и брадикардии. Кроме того, могут наблюдаться такие признаки адренергической, как потение, липкая кожа, тревожность, тахикардия, гипертензия, сердцебиение, стенокардия и аритмия.
Клиническая картина тяжелого гипогликемического приступа может напоминать инсульт.
Симптомы почти всегда можно быстро уменьшить, если немедленно принять углеводы (сахар). Искусственные подсластители не дадут никакого эффекта.
По опыту применения других производных сульфонилмочевины известно, что лечебные сначала могут быть успешными, но несмотря на это, симптомы гипогликемии могут появляться снова.
Тяжелая или продолжительная гипогликемия, которая лишь временно может быть уменьшена употреблением обычного количества сахара, требует немедленного медикаментозного лечения, а иногда - госпитализации.
Факторами, способствующими возникновению гипогликемии:
- Нежелание или (чаще у пожилых пациентов) невозможность сотрудничать с врачом;
- Недоедание, нерегулярность или пропуск приема пищи, периоды голодания;
- Изменения режима питания;
- Дисбаланс между физическими нагрузками и потреблением углеводов;
- Употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропущенными приемами пищи;
- Почечная недостаточность
- Серьезная дисфункция печени
- Передозировка Амарила;
- Определенные некомпенсированные расстройства эндокринной системы, влияющие на метаболизм углеводов, или обратная регуляция гипогликемии (например, определенные нарушения функции щитовидной железы, недостаточность функции передней доли гипофиза или коры надпочечников), одновременный прием некоторых лекарственных средств (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами »).Лечение Амарилом требует постоянного наблюдения за уровнем глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется контролировать количество гликозилированного гемоглобина.
При применении препарата необходим регулярный контроль функции печени и формулы крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов).
В стрессовых ситуациях (например, несчастные случаи, ургентных операции, инфекции, сопровождающиеся лихорадкой) может быть показано временный перевод больного на инсулин.
Нет данных относительно применения Амарила для пациентов с тяжелым нарушением функции печени или тех, кому показан диализ. Больных с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью следует перевести на прием инсулина.
Пациентам, имеющим редкую наследственную непереносимость галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, принимать эти лекарства нельзя.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.
Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться вследствие гипогликемии или гипергликемии или, например, из-за ухудшения зрения. Это может создавать риск в ситуациях, когда такая способность является особенно важной (например, управление автомобилем или работа с механизмами).
Пациентов следует предупреждать, чтобы они не допускали развития гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно касается тех лиц, которые плохо или совсем не могут распознавать у себя симптомы-предвестники гипогликемии, и тех, у кого приступы гипогликемии частыми. Необходимо серьезно взвесить, стоит ли при таких обстоятельствах садиться за руль или работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Одновременный прием Амарила с определенными лекарственными средствами может вызывать как снижение, так и усиление гипогликемического действия глимепирида. Поэтому другие препараты следует принимать только с согласия (или назначением) врача. Глимепирид метаболизируется с помощью цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Известно, что в результате одновременного приема индукторов (например, рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например, флуконазола) этот метаболизм может изменяться. Результаты исследования взаимодействия in vivo показали, что флуконазол, один из самых сильных ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепирида приблизительно вдвое.
О существовании этих типов взаимодействий свидетельствует опыт применения Амарила и других производных сульфонилмочевины. Потенциация эффекта снижения уровня глюкозы в крови, а, следовательно, в некоторых случаях и гипогликемия может возникать в случае одновременного приема с глимепиридом таких препаратов, как фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные противодиабетические преператы, некоторые сульфаниламиды длительного действия, метформин, тетрациклины, салицилаты и p-амино-салициловая кислота, ингибиторы MAO, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолоновые антибиотики, хлорамфеникол, пробенецид, непрямых антикоагулянтов, миконазол, фенфлурамин, пентоксифиллин (высокие дозы парентерально), фибраты, тритоквалин, ингибиторы АПФ , флуконазол, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитики, цикло-, тро- и ифосфамиды.
Ослабление эффекта снижения уровня глюкозы в крови и, соответственно, повышение уровня может происходить при одновременном применении таких лекарственных средств: эстрогены и прогестагены; салуретики, тиазидовые диуретики; препараты, которые стимулируют функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды, производные фенотиазина, хлорпромазин; адреналин и симпатомиметики, никотиновая кислота (высокие дозы) и его производные; слабительные средства (длительное применение) фенитоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин, ацетозоламида.
Антагонисты H2-рецепторов, бета-блокаторы, клонидин и резерпин могут приводить как к потенциации, так и к ослаблению эффекта снижения уровня глюкозы в крови. Под влиянием симпатолитиков, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической гипогликемии могут уменьшаться или исчезать. Употребление алкоголя может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида непредвиденным образом.
Глимепирид способен как увеличивать, так и уменьшать влияние производных кумарина.
Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С (для таблеток по 2 мг, 3 мг, 4 мг), при температуре не выше 25 ° С (для таблеток по 6 мг).
Срок годности для таблеток по 2 мг, 3 мг, 4 мг - 3 года.
Срок годности для таблеток по 6 мг - 2 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. Таблетки по 2 мг, 3 мг, 4 мг, 6 мг в коробке, содержащей 2 блистера по 15 таблеток.
