- Международное название: Atorvastatin
- Фарм. группа: Гиполипидемические средства, монокомпонентные.
- ATС-код: C10AA05
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ЕТСЕТ
(ATSAT)
Состав
дюча вещество: atorvastatin;
1 таблетка содержит аторвастатина кальция эквивалентно аторвастатина 10 мг или 20 мг
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, повидон К 30, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, покрытие Opadry 03F84827 розовый.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа.
Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТС C10A A05.
Клинические характеристики.
Показания.
Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, холестерин-липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеина Б, триглицеридов, с целью увеличения холестерин-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная но не наследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIa и IIb), повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке крови (Фредриксоновский тип IV) и больных с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип iii) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта .
Для снижения уровня общего холестерина и ХС ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.
Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но которые имеют несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как табакокурение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе о заболевании сердечно-сосудистые болезни в молодом возрасте с целью:
снижение риска фатальных проявлений ишемической болезни сердца и нефатального инфаркта миокарда;
снижение риска возникновения инсульта;
снижение риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.
У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показан для:
снижение риска развития нефатального инфаркта миокарда;
снижение риска развития фатального и нефатального инсульта;
снижение риска при проведении процедур реваскуляризации;
снижение риска госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности;
снижение риска возникновения стенокардии.
Дети (10 - 17 лет)
Етсет назначают как дополнение к диете для снижения уровня общего холестерина, Х-ЛПНП и аполипопротеина Б у мальчиков и девочек в постменархиальный период, в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:
а) уровень ХС ЛПНП остается ≥190 мг / дл или
б) уровень ХС ЛПНП остается ≥160 мг / дл и:
в семейном анамнезе имеет место возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
у больных детей имеет место два или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Заболевания печени в острой фазе или при стойком повышении (неизвестного генеза) уровней трансаминаз в сыворотке крови в три или более раз, а также беременным, кормящим грудью, или женщинам детородного возраста, которые не используют эффективные методы контрацепции.
Етсет может быть назначен женщинам детородного возраста лишь тогда, когда возможность забеременеть маловероятна и они были проинформированы о потенциальных нежелательные последствия для плода.
Способ применения и дозы.
Перед началом терапии препаратом Етсет следует осуществить пробу контролировать уровень гиперхолестеринемии с помощью соответствующей диеты, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением и провести лечение других сопутствующих заболеваний. Во время лечения Етсет пациентам следует придерживаться стандартной холестерин-понижающей диеты. Препарат назначают в дозе 10 - 80 мг 1 раз в сутки ежедневно, в любое время суток, независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозы должны подбираться индивидуально, в соответствии с исходного значения уровня ХС ЛПНП, цели лечения и от чувствительности пациента к препарату. Через 2 - 4 недели после начала лечения и / или после титрования дозы препарата Етсет необходимо проверить уровень липопротеидов и, в зависимости от результатов анализа, откорректировать дозу препарата.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. У большинства пациентов эффективной является доза 10 мг в сутки. Терапевтический эффект достигается в течение 2 недель, максимальный терапевтический эффект - в течение 4 недель. Эффект поддерживается в течение длительного лечения.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. У большинства пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается вследствие применения 80 мг аторвастатина 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ХС ЛПНП более чем на 15% (18 - 45%).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (10 - 17-летние пациенты). Рекомендуется назначать Етсет в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки (дозы, превышающие 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Доза определяется индивидуально, в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 недели или больше необходимо корректировать дозу препарата.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
См. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения».
Пациенты с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы.
Применение у пожилых пациентов. Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пожилых пациентов и пациентов других возрастных групп нет.
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами.
Если есть необходимость одновременного применения аторвастатина и циклоспорина, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. Раздел «Особенности применения» - воздействие на скелетные мышцы, раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» - Ингибиторы перенесения).
Побочные реакции.
Аторвастатин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты в большинстве случаев легкой степени тяжести и временные.
Наиболее частые побочные эффекты, ассоциированные с приемом аторвастатина:
нарушения психики: бессонница;
нарушение функции нервной системы: головная боль
нарушение функции пищеварительного тракта: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм;
нарушение функции опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия;
общие нарушения: астения.
Также возможны:
нарушение метаболизма и питания: гипогликемия, гипергликемия, анорексия;
нарушение функции нервной системы: периферическая невропатия, парестезии;
нарушение функции пищеварительного тракта: панкреатит, рвота
нарушение функции печени и желчного пузыря: гепатит, холестатическая желтуха;
нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миопатия, миозит, судороги
кожа и соединительная ткань: алопеция, зуд, сыпь,
нарушение функции репродуктивной системы: импотенция.
Пусть распространены побочные эффекты:
нарушение функции кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения;
нарушение функции иммунной системы: аллергические реакции (в том числе анафилактический шок); повреждения, отравления и осложнения процедур: разрыв сухожилия;
нарушение метаболизма и питания: увеличение массы тела;
нарушение функции нервной системы: гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия;
нарушение функции органов слуха и лабиринта: шум в ушах
кожа и подкожная ткань: синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, буллезные высыпания, крапивница;
нарушение функции опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз, артралгия, боль в спине
общие нарушения: боль в груди, периферический отек, недомогание, усталость.
Передозировки.
Специфического лечения при передозировке аторвастатина не существует. В случаях передозировки препарата при необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Поскольку аторвастатин экстенсивно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может существенно повысить клиренс аторвастатина.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат противопоказан в период беременности. Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными методами контрацепции. Етсет назначают женщинам репродуктивного возраста только в том случае, когда вероятность забеременеть очень низкая и пациентка информирована относительно потенциального риска для плода.
Препарат противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, данный препарат выводится в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск развития побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщины, которые принимают Етсет, должны прекратить кормление грудью.
Дети.
Контролируемые клинические исследования аторвастатина у пациентов в возрасте до 10 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией не проводились.
Особенности применения.
Влияние на печень. Как и при применении других гиполипопротеинемических средств этого же класса, при лечении аторв астатин может происходить умеренное повышение активности трансаминаз сыворотки крови (втрое больше, чем верхний уровень нормы - ВРН). Функция печени контроля валася на пре- и пост маркетинговых стадиях исследования применения аторвастатина в дозах 10, 20, 40 и 80 мг. Персистирующее увеличение активности трансаминаз (втрое больше, чем ВРН в 2 или более случаях) наблюдалось в 0,7% пациентов, получавших аторвастатин в течение этих исследований. Границы этих отклонений составляли 0,2, 0,2, 0,6 и 2,3% при применении 10, 20, 40 и 80 мг соответственно. Увеличение активности трансаминаз не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. Если дозу аторвастатина уменьшали, делали перерыв или прекращали лечение, уровень трансаминаз нормализовался. Большинство пациентов продолжали лечение меньшими дозами аторвастатина без негативных последствий.
Функция печени должна определяться перед началом лечения и периодически контроля ваться в течение курса лечения. Пациентам, у которых возникают проявления нарушения функции печени, следует определить показатели ее функции. Пациенты, у которых наблюдается повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением до нормализации показателей. В случае более трехкратного роста активности АлАТ или АсАТ сверх нормы дозу аторвастатина следует уменьшить или прекратить лечение. Аторвастатин способен вызвать повышение активности трансаминаз.
Етсет следует назначать с осторожностью пациентам, которые употребляют алкоголь и / или с заболеваниями печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз по непонятным причинам является противопоказанием для назначения препарата Етсет.
Влияние на скелетные мышцы. Во время лечения у пациентов может наблюдаться миопатия. Под миопатией следует понимать боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с ростом уровня КФК (КФК) в 10 раз более ВРН. Вероятность возникновения этого состояния следует предположить у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и / или существенным повышением уровня КФК. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах и слабость мышц, иногда с немощью или повышением температуры. В случаях повышения уровня КФК или уточненного или вероятного диагноза миопатии лечение препаратом следует прекратить. Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами этой группы увеличивается при одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, ниацина или азоловых противогрибковых средств. Большинство этих средств подавляют метаболизм цитохрома Р450 3А 4 и / или распределение препарата в организме. Етсет метаболизируется, в первую очередь, с помощью фермента печени CYP 3А 4. Врачи, которые назначают Етсет в комбинации с производными фибриновой кислоты, эритромицином, имуносуп рессорами или азоловыми противогрибковыми средствами или гиполипопротеинемическими дозами ниацина, должны взвешивать возможные положительные результаты и вредные последствия и наблюдать пациентов с целью выявления проявлений, как боль в мышцах и слабость мышц, особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозы одного из этих препаратов. Для этого рекомендуется периодическое определение КФК, но следует помнить, что этого теста недостаточно для своевременного диагностирования тяжелой миопатии. Етсет может вызвать повышение КФК.
При лечении препаратом Етсет, как и при применении подобных препаратов этой группы, изредка наблюдались случаи рабдомиолиза в сочетании с вторичной почечной недостаточностью, вызванной миоглобинурией. Терапию аторв астатин следует прервать или прекратить в случае тяжелого состояния пациента при подозрении, что эти изменения вызваны миопатией, или при наличии факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезные хирургические вмешательства, травма, тяжелые эндокринные , метаболические или электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).
Непродолжительное прекращения приема препарата Етсет не несет непосредственной угрозы. Если лечение прекратили на более длительный промежуток времени, может прогрессировать сосудистое заболевание из-за накопления жиров в стенках сосудов (атеросклероз) и может возникнуть риск рецидива сердечно-сосудистого заболевания.
Препарат содержит лактозу, что надо учитывать больным с наследственной непереносимостью лактозы.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Неизвестно.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты или ингибиторов цитохрома Р450 3А 4 (например, эритромицин, азольным противогрибковых препаратов).
Ингибиторы цитохрома Р450 3А 4. Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома Р450 3А 4. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами цитохрома Р450 3А 4 может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Сила взаимодействия и потенцирование эффекта зависит от вариабельности действия на цитохром Р450 3А 4.
Ингибиторы переноса
Аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение 10 мг аторвастатина и циклоспорина (5,2 мг / кг в сутки) приводит к повышению экспозиции к аторвастатина в 7,7 раза.
Эритромицин / кларитромицин
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг дважды в сутки), которые являются ингибиторами цитохрома Р450 3А 4, повышается концентрация аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы
Вследствие одновременного применения аторвастатина и ингибиторов протеазы, общеизвестных ингибиторов цитохрома Р450 3А 4, концентрация аторвастатина в плазме крови повышается.
Дилтиазема гидрохлорид
Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Циметидин
В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено.
Итраконазол
Одновременное применение аторвастатина (20 и 40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось повышением показателя AUC аторвастатина.
Грейпфрутовый сок
Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при потреблении сока больше 1,2 л / сут.
Индукторы цитохрома Р450 3А 4
Одновременное назначение аторвастатина и индукторов цитохрома Р450 3А 4 (например, эфавиренза, рифампина) может приводить к уменьшению концентрации аторвастатина в плазме крови. Принимая во внимание двойной механизм действия рифампина (индукция цитохрома Р450 3А 4 и ингибирование фермента переносчика ОАТР 1В 1 в печени), рекомендуется назначать аторвастатин одновременно с рифампином, поскольку прием аторвастатина после приема рифампина приводит к значительному снижению уровня аторвастатина в плазме крови.
Антациды
Одновременное пероральное назначение аторвастатина и пероральной суспензии антацидного препарата, содержащего магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина без изменений.
Антипирин
Вследствие того, что аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые усваиваются теми же цитохром ними изоферментами, считается маловероятной.
Колестипол
Концентрация аторвастатина в плазме крови ниже (примерно на 25%) при одновременном назначении аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышала эффект, который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности.
Дигоксин
Многократный одновременный прием дигоксина и 10 мг аторвастатина не сопровождался повышением равновесной концентрации дигоксина в плазме крови.
Варфарин
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Фармакокинетика.
Фармацевтические характеристики.
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Категория отпуска.
По рецепту.
